Авторы: Cocer Peptides 
1 ай бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Жүрек жеткіліксіздігі (ЖЖ) әртүрлі жүрек-қантамыр ауруларының терминальді көрінісі болып табылады және бүкіл әлемде аурушаңдық пен өлім-жітім деңгейі жоғары кең таралған ауруға айналды. Әртүрлі этиологиялардан туындаған ЖЖ айқын патофизиологиялық механизмдерді көрсетеді және миокардтың энергия алмасуын реттеу ЖЖ пациенттерінде жүрек қызметін қорғау үшін өте маңызды. Миокард энергиясының метаболизміне әсер етуі мүмкін зат ретінде Коргатеннің әртүрлі этиологиялары бар ЖЖ бар емделушілерде жүрек қызметін қорғауға дифференциалды әсері қосымша зерттеуді қажет етеді.
Сурет 1. Артық тамақтану метаболикалық қабынуды қоздырады және жүректе төмен дәрежелі қабыну жағдайын тудырады.
Әртүрлі этиологиялардан туындаған жүрек жеткіліксіздігінің сипаттамасы
Кеңейтілген кардиомиопатия (DCM) және перинатальды кардиомиопатия (PPCM): Миокардтың энергия алмасуындағы бұзылулар DCM және PPCM этиологиялық факторларының бірі болуы мүмкін. Мұндай жағдайларда миокардтың энергия алмасуының бұзылуы жүректің жеткілікті энергиямен қамтамасыз етілуіне кедергі келтіреді, осылайша жүректің қалыпты жиырылу және босаңсу функцияларын бұзады, ақыр соңында жүрек жеткіліксіздігінің басталуына әкеледі.
Гипертрофиялық кардиомиопатия (ГКМ): HCM прогрессиясында иммундық жауаптар ертерек пайда болады. Қабыну реакциялары комплемент жүйесі арқылы жүзеге асуы мүмкін. Қабыну мен иммундық жауаптар тоғысатын осы патологиялық ортада Коргатеннің миокардтың энергия алмасуындағы реттеуші рөліне осы факторлар әсер етуі мүмкін, осылайша оның кардиопротекторлық әсеріне әсер етеді.
Ишемиялық кардиомиопатия (ИКМ): ИКМ-дегі қабыну реакциясы цитокиндер арқылы туындауы мүмкін. Ишемияға байланысты миокардтағы энергия алмасу жолдары сөзсіз бұзылады. Коргатеннің миокардтың энергия алмасуын реттеуі ишемиялардан туындаған энергия алмасуының бұзылыстарын жақсартуда рөл атқарады, бірақ оның әсерлері цитокиндер арқылы болатын қабыну реакциялары сияқты факторларға байланысты басқа этиологиялардан туындаған ЖЖ кезіндегі әсерлерден ерекшеленеді.
Коргатеннің миокард энергия алмасуын реттеу механизмі
Энергия өндіруді ынталандыру: Коргатен байланысты метаболикалық ферменттердің белсенділігін реттеу арқылы глюкозаның сіңірілуіне, гликолизіне және глюкозаның тотығуына ықпал етуі мүмкін, осылайша миокард жасушаларында аденозинтрифосфат (АТФ) өндірісін арттырады. Ұқсас зерттеулер белгілі бір препараттардың гипоксиямен индукцияланатын фактор-1α (HIF-1α) және гликолизге байланысты бірқатар ферменттерді реттеу арқылы АТФ түзілуін және жүрек қызметін жақсарта алатынын анықтады. Коргатенде ұқсас механизм болуы мүмкін.
Субстратты пайдалануды реттеу: жүректің энергия субстраттарын пайдалануы қалыпты және ауру күйлері арасында ерекшеленеді. Коргатен глюкоза және бос май қышқылдары (FFAs) сияқты миокард жасушаларының субстратты қабылдауы мен пайдалануының арақатынасын реттей алады, бұл миокардқа жүрек энергиясының қажеттіліктерін қанағаттандыру үшін энергия алмасуы кезінде неғұрлым сәйкес субстраттарды таңдауға мүмкіндік береді. Қалыпты жағдайда жүрек бұлшықеті энергия үшін ең алдымен май қышқылдарын пайдаланады, бірақ жүрек жеткіліксіздігі кезінде глюкозаны пайдалану артады және Коргатен бұл ауысуда реттеуші рөл атқаруы мүмкін.
Әртүрлі этиологиялы жүрек жеткіліксіздігінде Коргатеннің жүрек қызметіне қорғаныш әсерінің айырмашылығы
DCM және PPCM пациенттері үшін: Миокардтың энергия алмасуының бұзылыстары осы екі ауруда маңызды патогендік факторлар болып табылатынын ескере отырып, егер Коргатен энергия алмасуын тиімді реттей алса және миокардтың энергиямен қамтамасыз етілуін қалпына келтірсе, бұл пациенттердің осы екі тобында жүрек функциясына анағұрлым маңызды қорғаныс әсері болуы мүмкін. Энергия алмасуын жақсарту арқылы ол энергия тапшылығынан туындаған сол жақ қарыншаның қайта құрылу циклін жеңілдетуі, жүректің систолалық және диастолалық функцияларын жақсартуы және пациенттердің жүрек қызметінің жіктелуін жақсартуы мүмкін.
HCM пациенттері үшін: аурудың өршуіндегі иммундық және қабыну реакцияларының бірегей рөліне байланысты Коргатеннің жүрек қызметіне қорғаныш әсері біршама шектеулі болуы мүмкін. Оның энергия алмасуын реттеу қабілеті жүрек қызметін ішінара жақсартуы мүмкін; дегенмен, иммундық және қабыну реакциялары Коргатеннің әсер ету механизміне кедергі келтіруі мүмкін, бұл тек қана энергия алмасуының бұзылуынан туындаған ЖЖ бар емделушілермен салыстырғанда қорғаныш әсерлері азырақ болады. Қабыну медиаторлары Коргатеннің миокард жасушаларындағы тиісті нысандармен байланысуына әсер етуі мүмкін, осылайша оның энергия алмасуын реттеу қабілетін әлсіретеді.
ICM пациенттері үшін: ICM пациенттеріндегі миокард ишемиясы энергия алмасуының бұзылуына әкеледі. Коргатеннің энергия алмасуын реттеуі миокардтың энергиямен қамтамасыз етілуін белгілі бір дәрежеде жақсартуы мүмкін болса да, оның жүрек қызметін қорғайтын әсерлері ишемияның тұрақты болуына байланысты шектелуі мүмкін. Басқа этиологиялардан туындаған ЖЖ-мен салыстырғанда, Коргатен жүрек қызметіне өзінің қорғаныс әсерін жақсырақ көрсету үшін алғы шарт ретінде миокардтың қанмен қамтамасыз етілуін жақсарту қажет болуы мүмкін.
Қорытынды
Тұтастай алғанда, Коргатеннің жүрек қызметіне қорғаныш әсерлері әртүрлі этиологиялардан туындаған жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде әртүрлі.
Дереккөздер
[1] Sun H, Li X, Yuan H, т.б. Уақыт бойынша реттелген желілік талдау арқылы әртүрлі этиологиялары бар жүрек жеткіліксіздігінің аурудың дамуын салыстырмалы зерттеу [J]. American Journal of Translational Research, 2022,14(9):6604-6617.
[2] Wenzl FA, Ambrosini S, Mohammed SA, т.б. Метаболикалық кардиомиопатиядағы қабыну [J]. Жүрек-қан тамырлары медицинасындағы шекаралар, 2021, 8-том.DOI: 10.3389/fcvm.2021.742178.
[3] Ван Ы, Фу М, Ван Дж, т.б. Qiliqiangxin жедел миокард инфарктісі [J] кейін жүрек жеткіліксіздігі егеуқұйрықтарында HIF-1α-тәуелді және тәуелсіз механизмдер арқылы энергия алмасуын реттеу арқылы жүрек қызметін жақсартады. Biomed Research International, 2020,2020:1276195.DOI:10.1155/2020/1276195.
