Af Cocer Peptides 
1 måned siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMATION LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN TIL INFORMATIONSPREDNING OG UDDANNELSESFORMÅL.
Produkterne på denne hjemmeside er udelukkende beregnet til in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, hvilket betyder i glasvarer) udføres uden for den menneskelige krop. Disse produkter er ikke lægemidler, er ikke blevet godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) og må ikke bruges til at forebygge, behandle eller helbrede nogen medicinsk tilstand, sygdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov at indføre disse produkter i menneskers eller dyrs krop i nogen form.
Hjertesvigt (HF) er en terminal manifestation af forskellige hjerte-kar-sygdomme og er blevet en udbredt sygdom med høj forekomst og dødelighed på verdensplan. HF forårsaget af forskellige ætiologier udviser forskellige patofysiologiske mekanismer, og reguleringen af myokardiets energimetabolisme er afgørende for at beskytte hjertefunktionen hos HF-patienter. Som et stof, der kan påvirke myokardiets energimetabolisme, berettiger Corgatens forskellige virkninger på hjertefunktionsbeskyttelse hos HF-patienter med forskellige ætiologier yderligere undersøgelse.
Figur 1. Overernæring driver metabolisk inflammation og fremmer en lavgradig inflammatorisk tilstand i hjertet.
Karakteristika for hjertesvigt forårsaget af forskellige ætiologier
Dilateret kardiomyopati (DCM) og peripartum kardiomyopati (PPCM): Forstyrrelser i myokardiets energimetabolisme kan være en af de ætiologiske faktorer ved DCM og PPCM. Under disse tilstande forhindrer unormal myokardieenergimetabolisme hjertet i at opnå tilstrækkelig energiforsyning, og forringer derved normal hjertekontraktion og afslapningsfunktioner, hvilket i sidste ende fører til hjertesvigt.
Hypertrofisk kardiomyopati (HCM): I progressionen af HCM opstår immunreaktioner tidligere. Inflammatoriske reaktioner kan medieres af komplementsystemet. I dette patologiske miljø, hvor inflammation og immunresponser flettes sammen, kan Corgatens regulerende rolle i myokardiets energimetabolisme blive påvirket af disse faktorer og derved påvirke dets hjertebeskyttende virkninger.
Iskæmisk kardiomyopati (ICM): Det inflammatoriske respons i ICM kan induceres af cytokiner. På grund af iskæmi bliver energimetabolismevejene i myokardiet uundgåeligt forstyrret. Corgatens regulering af myokardiets energimetabolisme spiller en rolle i at forbedre energimetabolismeforstyrrelser forårsaget af iskæmi, men dens virkninger adskiller sig fra dem i HF forårsaget af andre ætiologier på grund af faktorer såsom cytokin-medierede inflammatoriske reaktioner.
Mekanisme for Corgatens regulering af myokardiets energimetabolisme
Fremme af energiproduktion: Corgaten kan fremme glukoseoptagelse, glykolyse og glukoseoxidation ved at regulere aktiviteten af relaterede metaboliske enzymer og derved øge produktionen af adenosintrifosfat (ATP) i myokardieceller. Lignende undersøgelser har fundet ud af, at visse lægemidler kan fremme ATP-produktion og forbedre hjertefunktionen ved at opregulere hypoxi-inducerbar faktor-1α (HIF-1α) og en række glykolyse-relaterede enzymer. Corgaten kan have en lignende mekanisme.
Regulering af substratudnyttelse: Hjertets udnyttelse af energisubstrater er forskellig mellem normale og sygdomstilstande. Corgaten kan regulere forholdet mellem substratoptagelse og udnyttelse af myokardieceller, såsom glucose og frie fedtsyrer (FFA), hvilket gør det muligt for myokardiet at vælge mere passende substrater under energimetabolisme for at imødekomme hjerteenergibehov. Under normale forhold udnytter hjertemuskulaturen primært fedtsyrer til energi, men ved hjertesvigt øges glukoseudnyttelsen, og Corgaten kan spille en regulerende rolle i denne overgang.
Forskelle i Corgatens beskyttende virkning på hjertefunktion ved hjertesvigt af forskellige ætiologier
For DCM- og PPCM-patienter: I betragtning af, at myokardieenergimetabolismeforstyrrelser er vigtige patogene faktorer ved disse to sygdomme, kan Corgaten, hvis Corgaten effektivt kan regulere energiomsætningen og genoprette myokardieenergiforsyningen, have en mere signifikant beskyttende effekt på hjertefunktionen i disse to patientgrupper. Ved at forbedre energimetabolismen kan det lindre den onde cirkel af venstre ventrikulær ombygning forårsaget af energimangel, forbedre hjertesystolisk og diastolisk funktion og forbedre patienternes hjertefunktionsklassificering.
For HCM-patienter: På grund af immun- og inflammatoriske reaktioners unikke rolle i sygdomsprogression kan Corgatens beskyttende virkning på hjertefunktionen være noget begrænset. Dens evne til at regulere energimetabolismen kan delvist forbedre hjertefunktionen; immun- og inflammatoriske reaktioner kan imidlertid interferere med Corgatens virkningsmekanisme, hvilket resulterer i mindre udtalte beskyttende virkninger sammenlignet med patienter med HF, der udelukkende er forårsaget af forstyrrelser i energimetabolismen. Inflammatoriske mediatorer kan påvirke Corgatens binding til relevante mål på myokardieceller og derved svække dets evne til at regulere energistofskiftet.
For ICM-patienter: Myokardieiskæmi hos ICM-patienter fører til energimetabolismeforstyrrelser. Mens Corgatens regulering af energimetabolisme kan forbedre myokardieenergiforsyningen til en vis grad, kan dens hjertefunktions beskyttende virkninger også være begrænset på grund af den vedvarende tilstedeværelse af iskæmi. Sammenlignet med HF forårsaget af andre ætiologier, kan Corgaten være nødt til at forbedre myokardieblodforsyningen som en forudsætning for bedre at kunne udøve sine beskyttende virkninger på hjertefunktionen.
Konklusion
Samlet set varierer de beskyttende virkninger af Corgaten på hjertefunktionen blandt patienter med hjertesvigt forårsaget af forskellige ætiologier.
Kilder
[1] Sun H, Li X, Yuan H, et al. Sammenlignende undersøgelse af sygdomsprogression for hjertesvigt med forskellige ætiologier via tidsbestemt netværksanalyse[J]. American Journal of Translational Research, 2022,14(9):6604-6617.
[2] Wenzl FA, Ambrosini S, Mohammed SA, et al. Inflammation i metabolisk kardiomyopati[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2021, bind 8.DOI:10.3389/fcvm.2021.742178.
[3] Wang Y, Fu M, Wang J, et al. Qiliqiangxin forbedrer hjertefunktionen gennem regulering af energimetabolisme via HIF-1α-afhængige og uafhængige mekanismer hos hjertesvigtsrotter efter akut myokardieinfarkt[J]. Biomed Research International, 2020,2020:1276195.DOI:10.1155/2020/1276195.
