Door Cocer Peptides 
1 maand geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
Hartfalen (HF) is een terminale manifestatie van verschillende hart- en vaatziekten en is een veel voorkomende ziekte geworden met hoge incidentie- en sterftecijfers wereldwijd. HF veroorzaakt door verschillende etiologieën vertoont verschillende pathofysiologische mechanismen, en de regulatie van het myocardiaal energiemetabolisme is van cruciaal belang voor de bescherming van de hartfunctie bij HF-patiënten. Als stof die het energiemetabolisme van het hart kan beïnvloeden, rechtvaardigen de verschillende effecten van Corgaten op de bescherming van de hartfunctie bij HF-patiënten met verschillende etiologieën verder onderzoek.
Figuur 1. Overvoeding veroorzaakt metabolische ontstekingen en bevordert een laaggradige ontstekingstoestand in het hart.
Kenmerken van hartfalen veroorzaakt door verschillende etiologieën
Gedilateerde cardiomyopathie (DCM) en peripartumcardiomyopathie (PPCM): Verstoringen in het energiemetabolisme van het myocard kunnen een van de etiologische factoren zijn van DCM en PPCM. Onder deze omstandigheden verhindert het abnormale energiemetabolisme van het hart dat het hart voldoende energie krijgt, waardoor de normale hartcontractie- en ontspanningsfuncties worden aangetast, wat uiteindelijk leidt tot het ontstaan van hartfalen.
Hypertrofische cardiomyopathie (HCM): Bij de progressie van HCM treden immuunreacties eerder op. Ontstekingsreacties kunnen worden gemedieerd door het complementsysteem. In deze pathologische omgeving waar ontstekingen en immuunreacties met elkaar verweven zijn, kan de regulerende rol van Corgaten in het energiemetabolisme van het hart door deze factoren worden beïnvloed, waardoor de hartbeschermende effecten ervan worden beïnvloed.
Ischemische cardiomyopathie (ICM): De ontstekingsreactie bij ICM kan worden geïnduceerd door cytokines. Als gevolg van ischemie worden de routes van het energiemetabolisme in het myocard onvermijdelijk verstoord. Corgaten's regulatie van het myocardiale energiemetabolisme speelt een rol bij het verbeteren van energiemetabolismestoornissen veroorzaakt door ischemie, maar de effecten ervan verschillen van die bij HF veroorzaakt door andere etiologieën als gevolg van factoren zoals cytokine-gemedieerde ontstekingsreacties.
Mechanisme van Corgaten's regulatie van het myocardiale energiemetabolisme
Bevordering van de energieproductie: Corgaten kunnen de opname van glucose, glycolyse en glucose-oxidatie bevorderen door de activiteit van verwante metabolische enzymen te reguleren, waardoor de productie van adenosinetrifosfaat (ATP) in hartspiercellen wordt verhoogd. Soortgelijke onderzoeken hebben aangetoond dat bepaalde geneesmiddelen de ATP-productie kunnen bevorderen en de hartfunctie kunnen verbeteren door de hypoxie-induceerbare factor-1α (HIF-1α) en een reeks glycolyse-gerelateerde enzymen op te reguleren. Corgaten hebben mogelijk een soortgelijk mechanisme.
Regulering van het substraatgebruik: Het gebruik van energiesubstraten door het hart verschilt tussen normale en zieke toestanden. Corgaten kunnen de verhouding van substraatopname en -gebruik door myocardcellen, zoals glucose en vrije vetzuren (FFA's), reguleren, waardoor het myocardium tijdens het energiemetabolisme meer geschikte substraten kan selecteren om aan de energiebehoefte van het hart te voldoen. Onder normale omstandigheden gebruikt de hartspier voornamelijk vetzuren voor energie, maar bij hartfalen neemt het glucosegebruik toe en kunnen Corgaten een regulerende rol spelen in deze transitie.
Verschillen in de beschermende effecten van Corgaten op de hartfunctie bij hartfalen van verschillende etiologieën
Voor DCM- en PPCM-patiënten: Gezien het feit dat stoornissen in het energiemetabolisme van het hart belangrijke pathogene factoren zijn bij deze twee ziekten, kan Corgaten, als hij het energiemetabolisme effectief kan reguleren en de energievoorziening van het hart kan herstellen, een significanter beschermend effect hebben op de hartfunctie bij deze twee patiëntengroepen. Door het energiemetabolisme te verbeteren, kan het de vicieuze cirkel van linkerventrikelremodellering veroorzaakt door energietekort verlichten, de systolische en diastolische functie van het hart verbeteren en de classificatie van de hartfunctie van patiënten verbeteren.
Voor HCM-patiënten: Vanwege de unieke rol van immuun- en ontstekingsreacties bij de ziekteprogressie kunnen de beschermende effecten van Corgaten op de hartfunctie enigszins beperkt zijn. Het vermogen ervan om het energiemetabolisme te reguleren kan de hartfunctie gedeeltelijk verbeteren; immuun- en ontstekingsreacties kunnen echter het werkingsmechanisme van Corgaten verstoren, wat resulteert in minder uitgesproken beschermende effecten vergeleken met patiënten met HF, uitsluitend veroorzaakt door stoornissen in het energiemetabolisme. Ontstekingsmediatoren kunnen de binding van Corgaten aan relevante doelwitten op myocardcellen beïnvloeden, waardoor het vermogen om het energiemetabolisme te reguleren wordt verzwakt.
Voor ICM-patiënten: Myocardischemie bij ICM-patiënten leidt tot stoornissen in het energiemetabolisme. Hoewel de regulatie van het energiemetabolisme door Corgaten tot op zekere hoogte de energievoorziening van het myocard kan verbeteren, kunnen de beschermende effecten op de hartfunctie ook beperkt zijn vanwege de aanhoudende aanwezigheid van ischemie. Vergeleken met HF veroorzaakt door andere etiologieën, moet Corgaten mogelijk de myocardiale bloedtoevoer verbeteren als voorwaarde om de beschermende effecten op de hartfunctie beter uit te kunnen oefenen.
Conclusie
Over het geheel genomen variëren de beschermende effecten van Corgaten op de hartfunctie bij patiënten met hartfalen veroorzaakt door verschillende etiologieën.
Bronnen
[1] Zon H, Li X, Yuan H, et al. Vergelijkende studie van ziekteprogressie bij hartfalen met verschillende etiologieën via tijdsgeordende netwerkanalyse[J]. American Journal of Translationeel Onderzoek, 2022,14(9):6604-6617.
[2] Wenzl FA, Ambrosini S, Mohammed SA, et al. Ontsteking bij metabole cardiomyopathie [J]. Grenzen in de cardiovasculaire geneeskunde, 2021, deel 8.DOI:10.3389/fcvm.2021.742178.
[3] Wang Y, Fu M, Wang J, et al. Qiliqiangxin verbetert de hartfunctie door het reguleren van het energiemetabolisme via HIF-1α-afhankelijke en onafhankelijke mechanismen bij ratten met hartfalen na een acuut myocardinfarct [J]. Biomed Research International, 2020,2020:1276195.DOI:10.1155/2020/1276195.
