Autor: Cocer Peptides 
1 kuu tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Südamepuudulikkus (HF) on mitmesuguste südame-veresoonkonna haiguste lõplik ilming ning sellest on saanud kogu maailmas kõrge esinemissageduse ja kõrge suremusega levinud haigus. Erinevatest etioloogiatest põhjustatud HF-l on erinevad patofüsioloogilised mehhanismid ja müokardi energia metabolismi reguleerimine on südamefunktsiooni kaitsmiseks HF-ga patsientidel kriitilise tähtsusega. Ainena, mis võib mõjutada müokardi energia metabolismi, nõuab Corgateni erinev mõju südamefunktsiooni kaitsele erineva etioloogiaga südamepuudulikkusega patsientidel edasist uurimist.
Joonis 1. Ületoitumine põhjustab metaboolset põletikku ja soodustab madala astme põletikulist seisundit südames.
Erinevatest etioloogiatest põhjustatud südamepuudulikkuse tunnused
Laienenud kardiomüopaatia (DCM) ja sünnitusjärgne kardiomüopaatia (PPCM): Müokardi energia metabolismi häired võivad olla DCM-i ja PPCM-i üheks etioloogiliseks teguriks. Nendes tingimustes takistab ebanormaalne müokardi energia metabolism südamel saada piisavat energiavarustust, kahjustades seeläbi normaalseid südame kontraktsiooni- ja lõõgastusfunktsioone, mis viib lõpuks südamepuudulikkuse tekkeni.
Hüpertroofiline kardiomüopaatia (HCM): HCM-i progresseerumisel tekivad immuunvastused varem. Põletikulisi reaktsioone võib vahendada komplemendi süsteem. Selles patoloogilises keskkonnas, kus põletik ja immuunvastused põimuvad, võivad need tegurid mõjutada Corgateni reguleerivat rolli müokardi energia metabolismis, mõjutades seeläbi selle kardioprotektiivset toimet.
Isheemiline kardiomüopaatia (ICM): ICM-i põletikulist reaktsiooni võivad indutseerida tsütokiinid. Isheemia tõttu on energia metabolismi rajad müokardis paratamatult häiritud. Corgateni müokardi energia metabolismi reguleerimine mängib rolli isheemiast põhjustatud energia metabolismi häirete parandamisel, kuid selle mõjud erinevad teistest etioloogiatest põhjustatud südamepuudulikkuse omadest selliste tegurite tõttu nagu tsütokiinide vahendatud põletikulised reaktsioonid.
Corgateni müokardi energia metabolismi reguleerimise mehhanism
Energiatootmise soodustamine: Corgaten võib soodustada glükoosi omastamist, glükolüüsi ja glükoosi oksüdatsiooni, reguleerides sellega seotud metaboolsete ensüümide aktiivsust, suurendades seeläbi adenosiintrifosfaadi (ATP) tootmist müokardirakkudes. Sarnased uuringud on leidnud, et teatud ravimid võivad soodustada ATP tootmist ja parandada südamefunktsiooni hüpoksiaga indutseeritava faktori 1α (HIF-1α) ja mitmete glükolüüsiga seotud ensüümide ülesreguleerimise kaudu. Corgatenil võib olla sarnane mehhanism.
Substraadi kasutamise reguleerimine: Energiasubstraatide kasutamine südame poolt erineb normaalsetes ja haigetes olekutes. Corgaten võib reguleerida substraadi omastamise ja kasutamise suhet müokardirakkudes, nagu glükoos ja vabad rasvhapped (FFA), võimaldades müokardil valida energia metabolismi ajal sobivamaid substraate, et rahuldada südame energiavajadust. Normaalsetes tingimustes kasutab südamelihas energia saamiseks peamiselt rasvhappeid, kuid südamepuudulikkuse korral suureneb glükoosi kasutamine ja Corgaten võib selles üleminekus reguleerivat rolli mängida.
Corgateni kaitsva toime erinevused südamefunktsioonile erinevate etioloogiate südamepuudulikkuse korral
DCM-i ja PPCM-i patsientidele: arvestades, et müokardi energia metabolismi häired on nende kahe haiguse puhul olulised patogeensed tegurid, võib Corgaten tõhusalt reguleerida energia metabolismi ja taastada müokardi energiavarustust, võib sellel olla nende kahe patsiendirühma südamefunktsioonile olulisem kaitsev toime. Parandades energia metabolismi, võib see leevendada energiapuudusest põhjustatud vasaku vatsakese remodelleerumise nõiaringi, parandada südame süstoolset ja diastoolset funktsiooni ning parandada patsientide südamefunktsiooni klassifikatsiooni.
HCM-i patsientidele: immuun- ja põletikuliste reaktsioonide ainulaadse rolli tõttu haiguse progresseerumisel võib Corgateni kaitsev toime südamefunktsioonile olla mõnevõrra piiratud. Selle võime reguleerida energia metabolismi võib osaliselt parandada südame tööd; immuun- ja põletikulised reaktsioonid võivad aga häirida Corgateni toimemehhanismi, mille tagajärjeks on vähem väljendunud kaitseefekt võrreldes patsientidega, kellel on ainult energiavahetuse häiretest tingitud HF. Põletikulised vahendajad võivad mõjutada Corgateni seondumist asjakohaste müokardirakkude sihtmärkidega, nõrgendades seeläbi selle võimet reguleerida energia metabolismi.
ICM-i patsientidele: Müokardi isheemia ICM-i patsientidel põhjustab energia metabolismi häireid. Kuigi Corgateni energia metabolismi reguleerimine võib mingil määral parandada müokardi energiavarustust, võib selle südamefunktsiooni kaitsev toime olla piiratud ka püsiva isheemia olemasolu tõttu. Võrreldes teistest etioloogiatest põhjustatud südamepuudulikkusega, võib Corgaten vajada südamelihase verevarustuse parandamist, mis on eeltingimuseks, et oma südamefunktsiooni paremini kaitsta.
Järeldus
Üldiselt on Corgateni kaitsev toime südamefunktsioonile erinev erinevatest etioloogiatest põhjustatud südamepuudulikkusega patsientidel.
Allikad
[1] Sun H, Li X, Yuan H jt. Erineva etioloogiaga südamepuudulikkuse haiguse progresseerumise võrdlev uuring ajapõhise võrguanalüüsi kaudu [J]. American Journal of Translational Research, 2022, 14 (9): 6604-6617.
[2] Wenzl FA, Ambrosini S, Mohammed SA jt. Metaboolse kardiomüopaatia põletik [J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2021, 8. köide.DOI:10.3389/fcvm.2021.742178.
[3] Wang Y, Fu M, Wang J jt. Qiliqiangxin parandab südamefunktsiooni, reguleerides energia metabolismi HIF-1α-sõltuvate ja sõltumatute mehhanismide kaudu südamepuudulikkusega rottidel pärast ägedat müokardiinfarkti[J]. Biomed Research International, 2020, 2020: 1276195.DOI: 10.1155/2020/1276195.
