Írta: Cocer Peptides 
1 hónapja
AZ EZEN WEBOLDALON NYÚJTOTT MINDEN CIKK ÉS TERMÉKINFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG INFORMÁCIÓTERJESZTÉS ÉS OKTATÁS CÉLJÁT SZOLGÁLJA.
Az ezen a weboldalon található termékek kizárólag in vitro kutatásra szolgálnak. Az in vitro kutatásokat (latinul: *üvegben*, jelentése üvegedényben) az emberi testen kívül végzik. Ezek a termékek nem gyógyszerek, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá, és nem használhatók bármilyen egészségügyi állapot, betegség vagy betegség megelőzésére, kezelésére vagy gyógyítására. A törvény szigorúan tilos ezeknek a termékeknek az emberi vagy állati szervezetbe bármilyen formában történő bejuttatását.
A szívelégtelenség (HF) a különböző szív- és érrendszeri betegségek végső megnyilvánulása, és világszerte magas előfordulási és halálozási arányú elterjedt betegséggé vált. A különböző etiológiák által okozott szívelégtelenség eltérő patofiziológiai mechanizmusokat mutat, és a szívizom energiametabolizmusának szabályozása kritikus fontosságú a szívelégtelenségben szenvedő betegek szívműködésének védelmében. Mint olyan anyag, amely befolyásolhatja a szívizom energiametabolizmusát, a Corgaten eltérő hatásai a szívfunkció védelmére különböző etiológiájú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél további vizsgálatokat igényelnek.
1. ábra: A túltápláltság metabolikus gyulladást vált ki, és alacsony fokú gyulladásos állapotot idéz elő a szívben.
A különböző etiológiák által okozott szívelégtelenség jellemzői
Dilatált kardiomiopátia (DCM) és peripartum cardiomyopathia (PPCM): A szívizom energiametabolizmusának zavarai a DCM és a PPCM egyik etiológiai tényezője lehet. Ilyen körülmények között a szívizom rendellenes energiaanyagcseréje megakadályozza, hogy a szív elegendő energiaellátáshoz jusson, ezáltal rontja a normál szívösszehúzódási és relaxációs funkciókat, ami végső soron szívelégtelenség kialakulásához vezet.
Hipertrófiás kardiomiopátia (HCM): A HCM progressziójában az immunválaszok korábban jelentkeznek. A gyulladásos válaszokat a komplementrendszer közvetítheti. Ebben a kóros környezetben, ahol a gyulladás és az immunválaszok összefonódnak, ezek a tényezők befolyásolhatják a Corgaten szabályozó szerepét a szívizom energiaanyagcseréjében, ezáltal befolyásolva a szívvédő hatásait.
Ischaemiás kardiomiopátia (ICM): Az ICM gyulladásos válaszát citokinek indukálhatják. Az ischaemia miatt a szívizom energia-anyagcsere-útvonalai elkerülhetetlenül megszakadnak. A szívizom energiametabolizmusának Corgaten-szabályozása szerepet játszik az ischaemia okozta energia-anyagcsere-zavarok javításában, de hatásai eltérnek a más etiológiák okozta szívelégtelenségben tapasztaltaktól, olyan tényezők miatt, mint például a citokin által közvetített gyulladásos válaszok.
A szívizom energiametabolizmusának Corgaten-szabályozásának mechanizmusa
Az energiatermelés elősegítése: A Corgaten elősegítheti a glükózfelvételt, a glikolízist és a glükóz oxidációt azáltal, hogy szabályozza a rokon metabolikus enzimek aktivitását, ezáltal fokozza az adenozin-trifoszfát (ATP) termelődését a szívizomsejtekben. Hasonló tanulmányok kimutatták, hogy bizonyos gyógyszerek elősegíthetik az ATP-termelést és javíthatják a szívműködést azáltal, hogy szabályozzák a hipoxia által indukálható 1α-t (HIF-1α) és egy sor glikolízissel kapcsolatos enzimet. A Corgatennek hasonló mechanizmusa lehet.
A szubsztrát felhasználás szabályozása: Az energiaszubsztrátok szív általi felhasználása normál és beteg állapotok között eltérő. A Corgaten szabályozhatja a szívizomsejtek szubsztrátfelvételének és felhasználásának arányát, például a glükózt és a szabad zsírsavakat (FFA), lehetővé téve a szívizom számára, hogy megfelelőbb szubsztrátokat válasszon ki az energia-anyagcsere során a szív energiaigényének kielégítésére. Normál körülmények között a szívizom elsősorban a zsírsavakat hasznosítja energiaként, szívelégtelenségben azonban megnő a glükózfelhasználás, és ebben az átmenetben a Corgaten szabályozó szerepet játszhat.
A Corgaten szívműködésre gyakorolt védőhatásainak különbségei különböző etiológiájú szívelégtelenségben
DCM-es és PPCM-es betegeknél: Tekintettel arra, hogy a szívizom energia-anyagcsere zavarai fontos patogén faktorok ebben a két betegségben, ha a Corgaten hatékonyan tudja szabályozni az energia-anyagcserét és helyreállítani a szívizom energiaellátását, akkor ebben a két betegcsoportban jelentősebb védő hatása lehet a szívműködésre. Az energiaanyagcsere javításával enyhítheti az energiahiány okozta bal kamrai remodelling ördögi körét, javíthatja a szív szisztolés és diasztolés funkcióját, valamint javíthatja a betegek szívműködési besorolását.
HCM betegek esetében: Az immun- és gyulladásos válaszok egyedülálló szerepe miatt a betegség progressziójában, a Corgaten szívműködésre gyakorolt védő hatása némileg korlátozott lehet. Az energia-anyagcsere szabályozására való képessége részben javíthatja a szívműködést; azonban az immun- és gyulladásos válaszok megzavarhatják a Corgaten hatásmechanizmusát, ami kevésbé kifejezett protektív hatást eredményezhet, mint a kizárólag energiaanyagcsere-zavarok által okozott szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A gyulladásos mediátorok befolyásolhatják a Corgaten kötődését a szívizomsejtek releváns célpontjaihoz, ezáltal gyengítve az energiametabolizmus szabályozására való képességét.
ICM-es betegeknél: ICM-betegeknél a szívizom ischaemia energia-anyagcsere zavarokhoz vezet. Míg a Corgaten-féle energia-anyagcsere-szabályozás bizonyos mértékig javíthatja a szívizom energiaellátását, a szívműködést védő hatása is korlátozott lehet az ischaemia tartós jelenléte miatt. Az egyéb etiológiák által okozott szívelégtelenséghez képest a Corgatennek előfeltétele lehet a szívizom vérellátásának javítása annak érdekében, hogy jobban kifejtse védő hatását a szívműködésre.
Következtetés
Összességében a Corgaten szívműködésre gyakorolt védő hatása eltérő a különböző etiológiájú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Források
[1] Sun H, Li X, Yuan H, et al. A különböző etiológiájú szívelégtelenség betegség progressziójának összehasonlító vizsgálata időrendi hálózati elemzéssel[J]. American Journal of Translational Research, 2022,14(9):6604-6617.
[2] Wenzl FA, Ambrosini S, Mohammed SA, et al. Metabolikus kardiomiopátia gyulladása [J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2021, 8. kötet.DOI:10.3389/fcvm.2021.742178.
[3] Wang Y, Fu M, Wang J et al. A Qiliqiangxin javítja a szívműködést a HIF-1α-függő és független mechanizmusok által szabályozott energiametabolizmus révén szívelégtelenségben szenvedő patkányokban akut szívinfarktus után[J]. Biomed Research International, 2020,2020:1276195.DOI:10.1155/2020/1276195.
