ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Δομή

▎ ARA-290 Έρευνα

Μοριακό υπόβαθρο

Το ARA290 (επίσης γνωστό ως Cibinetide) είναι ένα συνθετικό πεπτίδιο 11-αμινοξέων σχεδιασμένο από την επιφανειακή περιοχή Β της έλικας της ερυθροποιητίνης. Το PubChem καταγράφει την αλληλουχία ως pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), με μοριακό τύπο C51H84N16O21 και μοριακό βάρος 1257,3 g/mol.[1,9]

Πρόοδος Έρευνας
Ο Nolan M. Winicki και οι συνεργάτες του διεξήγαγαν μια μελέτη σε ζώα διάρκειας 15 μηνών που συνδύαζε διαμήκεις (n = 48) και διατομές (n = 144) κοόρτες αρουραίων Fischer 344 × Brown Norway. Ηχοκαρδιογραφία, μετρήσεις αρτηριακής πίεσης ουράς-αρτηρίας, σωματικό βάρος, βαθμολόγηση ευθραυστότητας, δείκτες φλεγμονής ιστού, αναδιαμόρφωση αριστερής κοιλίας, μετρήσεις μεμονωμένων καρδιομυοκυττάρων και αναλύσεις επιβίωσης συμπεριλήφθηκαν στο σχεδιασμό της μελέτης. Οι συγγραφείς ανέφεραν διαφορές στην ομάδα με την πάροδο του χρόνου στους καρδιακούς φλεγμονώδεις δείκτες, την αυτοφαγία των καρδιομυοκυττάρων και τη συσσώρευση λιποφουσκίνης, τις αποκρίσεις μετάβασης στη μιτοχονδριακή διαπερατότητα, την αρτηριακή πίεση, το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας, το σωματικό βάρος και τα μέτρα ευθραυστότητας υπό τις συνθήκες του μοντέλου γήρανσης.[2]

Εικ1. Ηχοκαρδιογραφικές μετρήσεις που αναφέρθηκαν στη διαμήκη μελέτη γήρανσης ARA290, συμπεριλαμβανομένου του όγκου της αριστερής κοιλίας, του κλάσματος εξώθησης, της πάχυνσης του οπίσθιου τοιχώματος και της πάχυνσης του μεσοκοιλιακού διαφράγματος.[2]

Οι λείες καμπύλες Loess (Κόκκινο = Αλατούχο, Μπλε = ARA290) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (γκρι) απεικονίζουν αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στον όγκο της αριστερής κοιλίας (Α), το κλάσμα εξώθησης (Β), το ποσοστό πάχυνσης του οπίσθιου τοιχώματος (C) και το ποσοστό πάχυνσης του μεσοκοιλιακού διαφράγματος (D). Εμφανίζονται στατιστικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις ανά ομάδα που αναφέρθηκαν από τους συγγραφείς (*P <0,05).[2]

Ο Guixian Liu και οι συνεργάτες του καθιέρωσαν ένα μοντέλο τραυματισμού ισχιακού νεύρου σε αρουραίους χρησιμοποιώντας 86 πειραματικούς αρουραίους και συνέκριναν ομάδες μελέτης φυσιολογικών, τραυματισμών, EPO και ARA290. Πειράματα νευρικού ιστού και κυττάρων Schwann χρησιμοποιήθηκαν για την εξέταση της διήθησης των φλεγμονωδών κυττάρων, της ενεργοποίησης του φλεγμονώδους NLRP3, της φωσφορυλίωσης NF-kB και των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου. Οι συγγραφείς ανέφεραν μειωμένη ενεργοποίηση φλεγμονώδους NLRP3 σε κύτταρα Schwann στις ομάδες EPO και ARA290 και συσχέτισαν αυτές τις παρατηρήσεις με χαμηλότερη φωσφορυλίωση NF-kB και δραστικά είδη οξυγόνου υπό τις πειραματικές συνθήκες που περιγράφονται.[3]

Εικ2. Η έκφραση και ο εντοπισμός του EPOR αξιολογήθηκαν σε κύτταρα Schwann και ισχιακό νεύρο αρουραίου στη μελέτη των Liu et al.[3]

(Α) Τα ισχιακά νεύρα αρουραίου της ομάδας ελέγχου εκτέθηκαν μόνο για 1 λεπτό και τα ισχιακά νεύρα της ομάδας τραυματισμού τσιμπήθηκαν με λαβίδα ορθής γωνίας για 1 λεπτό. (Β) Σύγκριση αριστερού και δεξιού ποδιού ισχιακού νεύρου αρουραίου σε τραυματισμένη ομάδα και ομάδα ελέγχου. (Γ) HE χρώση φυσιολογικών και τραυματισμένων νεύρων. Μπάρα κλίμακας: 100 μm. (Δ) Τα αποτελέσματα χρώσης με ανοσοφθορισμό δείχνουν τη διήθηση Μακροφάγων και κυττάρων Schwann μετά από τραυματισμό νεύρων. (Ε) Η EPOR ήταν παρούσα στα κύτταρα RSC96 και τα επίπεδα έκφρασης EPOR αυξήθηκαν μετά από διέγερση με LPS (1 μg/mL για 24 ώρες) και ATP (5 nM για 30 λεπτά). (ΣΤ) Τα αποτελέσματα του πειράματος στυπώματος Western έδειξαν ότι EPOR υπήρχε σε κύτταρο Schwann αρουραίου και η έκφραση EPOR ρυθμίστηκε προς τα πάνω 24 ώρες μετά τον τραυματισμό του νεύρου. (Ζ) Τα αποτελέσματα της χρώσης με ανοσοφθορισμό έδειξαν ότι η EPOR εντοπίστηκε σε κύτταρα Schwann του ισχιακού νεύρου αρουραίου. Μπάρα κλίμακας: 50 μm. Τα δεδομένα εκφράζονται ως μέσος όρος ± SD τριών ανεξάρτητων πειραμάτων. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (Student's t-test στο (G) και ANOVA μονής κατεύθυνσης στο (D–F)).

Η Farzaneh Motafeghi και οι συνεργάτες της εξέτασαν το ARA290 σε κύτταρα PC12 που εκτέθηκαν σε κάδμιο. Η βιωσιμότητα των κυττάρων αξιολογήθηκε με δοκιμασία ΜΤΤ, βλάβη DNA με δοκιμασία κομήτη, δείκτες οξειδωτικού στρες με μετρήσεις δραστικότητας ROS, MDA, GSH, TAC και SOD και απόπτωση με χρώση TUNEL. Σε σύγκριση με τους μάρτυρες που εκτέθηκαν σε κάδμιο, οι συγγραφείς ανέφεραν υψηλότερη κυτταρική βιωσιμότητα, χαμηλότερη βλάβη στο DNA, χαμηλότερο ROS και MDA, υψηλότερη δραστηριότητα GSH, TAC και SOD, λιγότερα κύτταρα θετικά στο TUNEL και χαμηλότερες μετρήσεις TNF-άλφα, IL-1 βήτα και IL-6 σε κύτταρα προεπεξεργασμένα με ARA290.[4] Αυτά τα ευρήματα ελήφθησαν σε ένα μοντέλο καλλιεργημένων κυττάρων.

Ο Guanglei Xu και οι συνεργάτες του καθιέρωσαν μοντέλα ποντικών για χρόνιο απρόβλεπτο ήπιο στρες (CUMS) και στρες χρόνιας κοινωνικής ήττας (CSDS) και συνέκριναν τις ομάδες ARA290, φλουοξετίνης και ελέγχου. Οι ερευνητές μέτρησαν τα καταληκτικά σημεία συμπεριφοράς μαζί με τους πληθυσμούς του περιφερικού αίματος, του μυελού των οστών και των μηνιγγικών μυελοειδών κυττάρων και τη μικρογλοιακή ενεργοποίηση. Οι συγγραφείς ανέφεραν διαφορές στα μέτρα συμπεριφοράς που σχετίζονται με το στρες και στις συχνότητες ή τον αριθμό των ουδετερόφιλων CD11b+Ly6Ghi και μονοκυττάρων CD11b+Ly6Chi στις ομάδες ARA290, ενώ οι επιδράσεις στα περιφερειακά μέτρα ερυθροκυττάρων περιγράφηκαν ως οριακές.[5]

Εικ3. Μετρήσεις ερυθροειδών και μυελοειδών κυττάρων μυελού των οστών αναφέρθηκαν στη μελέτη ποντικών CUMS που συνέκρινε ομάδες ελέγχου, στρες, φλουοξετίνης και ARA290.[5]

(Α) Αντιπροσωπευτική στρατηγική θυρών. (Β) Συχνότητα και αριθμός ερυθροειδών κυττάρων Ter119+ ή CD71+. (Γ) Συχνότητα και αριθμός μυελοειδών κυττάρων CD45+CD11b+. (Δ) Συχνότητα και αριθμός CD11b+CD11c-Ly6Ghi ουδετερόφιλων, CD11b+CD11c-Ly6Chi μονοκυττάρων και CD11b+CD11c+ συμβατικών δενδριτικών κυττάρων (cDCs). Οι στατιστικές τιμές αναφέρονται στη δημοσίευση της πηγής.[5]
Ο Alay Nanavati και οι συνεργάτες του ανέφεραν μια προηγούμενη μελέτη συνεδρίου σε αρσενικούς αρουραίους Fischer 344 × Brown Νορβηγίας ηλικίας 18 μηνών που είχαν ανατεθεί σε ομάδες ARA290 ή φυσιολογικού ορού. Οι διαμήκεις μετρήσεις περιελάμβαναν σωματικό βάρος, υπερηχοκαρδιογραφία, ηλεκτροκαρδιογραφία και δείκτη ευθραυστότητας. Οι συγγραφείς ανέφεραν ομαδικές διαφορές στις σχετιζόμενες με την ηλικία αλλαγές στη βασική καρδιακή συχνότητα, στην αυτόνομη διαμόρφωση, στο κλάσμα εξώθησης, στο σωματικό βάρος και στις μετρήσεις αδυναμίας κατά την περίοδο της μελέτης.[6] Επειδή αυτή η έκθεση δημοσιεύτηκε ως περίληψη του συνεδρίου, η διαθέσιμη μεθοδολογική λεπτομέρεια και η λεπτομέρεια των αποτελεσμάτων είναι πιο περιορισμένη από ό,τι στη μεταγενέστερη πλήρη δημοσίευση.[2]

Ο Suri Gime και οι συνεργάτες του ανέφεραν μια μελέτη μικρής διάσκεψης στην οποία συμμετείχαν εννέα ποντίκια TGAC8+ που είχαν εκχωρηθεί σε μια ομάδα ARA290 (n = 5) ή μια ομάδα φυσιολογικού ορού (n = 4). Παρακολουθήθηκαν ηχοκαρδιογραφικές μετρήσεις του κλάσματος εξώθησης, της κλασματικής βράχυνσης και του εγκεφαλικού όγκου σε διάστημα επτά μηνών. Οι συγγραφείς ανέφεραν σημαντικές αλληλεπιδράσεις ανά ομάδα για αυτές τις συστολικές μετρήσεις, ενώ δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων κατά την έναρξη.[7] Το μικρό μέγεθος δείγματος και η μορφή μόνο περίληψης περιορίζουν τον όγκο των πληροφοριών που είναι διαθέσιμες για ερμηνεία.

Περιορισμοί Έρευνας

Οι μελέτες που συνοψίζονται παραπάνω χρησιμοποιούν διαφορετικά πειραματικά συστήματα, συμπεριλαμβανομένων καλλιεργημένων κυττάρων PC12, μοντέλων τραυματισμού νεύρων επίμυων, μοντέλων ποντικών με χρόνιο στρες, κοορτών γηρατειών αρουραίων και μελέτης μικρού διαγονιδιακού ποντικού. Τα αποτελέσματα από αυτά τα συστήματα δεν είναι άμεσα εναλλάξιμα. Τα είδη, το περιβάλλον ιστών, η πειραματική έκθεση, η διάρκεια της μελέτης και η επιλογή τελικού σημείου μπορεί όλα να επηρεάσουν τις παρατηρήσεις που αναφέρονται και τα προκλινικά ευρήματα δεν μπορούν από μόνα τους να τεκμηριώσουν την κλινική ασφάλεια ή αποτελεσματικότητα.[2-7]

Η μηχανιστική ερμηνεία ποικίλλει επίσης μεταξύ των αναφερόμενων μελετών. Το ARA290 συζητείται συνήθως σε σχέση με τη σηματοδότηση υποδοχέα ερυθροποιητίνης και βήτα-κοινού υποδοχέα (CD131), ενώ μεμονωμένα πειράματα εξετάζουν διαφορετικές οδούς κατάντη, συμπεριλαμβανομένων των NLRP3, NF-kB, οξειδωτικού στρες, φλεγμονώδους κυττάρου και βήτα-κοινών υποδοχέων. μεθόδους που χρησιμοποιούνται σε κάθε δημοσίευση παρά ως απόδειξη ενός μόνο μηχανισμού σε όλους τους ιστούς ή τις καταστάσεις.

Το COCER Peptides παρέχει το ARA290 αποκλειστικά ως εργαστηριακό ερευνητικό υλικό. Δεν προορίζεται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση, χορήγηση, διάγνωση, θεραπεία, πρόληψη ή οποιαδήποτε άλλη κλινική εφαρμογή. Η έρευνα που περιγράφεται σε αυτή τη σελίδα συνοψίζει ευρήματα που αναφέρονται σε δημοσιεύσεις τρίτων και δεν αντιπροσωπεύει δήλωση κλινικής ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας για οποιοδήποτε υλικό COCER Peptides.

▎ Σχετικές αναφορές

Αναφορές

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Στόχευση του έμφυτου υποδοχέα αποκατάστασης για τη θεραπεία της νευροπάθειας[J]. Αναφορές PAIN, 2016, 1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. Ένα μικρό μη αιμοποιητικό πεπτίδιο που προέρχεται από ερυθροποιητίνη μειώνει την καρδιακή φλεγμονή, μειώνει τις σχετιζόμενες με την ηλικία μειώσεις της καρδιακής λειτουργίας και παρατείνει τη διάρκεια της υγείας [J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2023,9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, et al. Το ARA290, μια εναλλακτική λύση της ερυθροποιητίνης, αναστέλλει την ενεργοποίηση του φλεγμονώδους NLRP3 στα κύτταρα schwann μετά από τραυματισμό του ισχιακού νεύρου [J]. European Journal of Pharmacology, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Mechanisms of ARA290 in counteracting cadmium-triggered neurotoxicity in PC12 κύτταρα[J]. Toxicology Research, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Το μη-ρυθροποιητικό μιμητικό πεπτίδιο ερυθροποιητίνης ARA290 Βελτιώνει τη Συμπεριφορά και τη Φλεγμονή που προκαλείται από Χρόνιο Στρες σε Ποντικούς[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, et al. Το ARA290, ένα μικρό μη αιμοποιητικό πεπτίδιο που προέρχεται από ερυθροποιητίνη, παρατείνει τη διάρκεια της υγείας και εξασθενεί τις σχετιζόμενες με την ηλικία μειώσεις στη δομή και τη λειτουργία της καρδιάς[J]. The FASEB Journal, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, et al. Περίληψη Mo112: Το ARA290, ένα μικρό πεπτιδικό μη ερυθροποιητικό παράγωγο Ερυθροποιητίνης, βελτιώνει τη λειτουργική επιδείνωση της καρδιάς σε ένα μοντέλο χρόνιου καρδιακού στρες [J]. Circulation Research, 2024,135(Suppl 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, et al. Το πεπτίδιο ARA290 που προέρχεται από ερυθροποιητίνη μεσολαβεί στην προστασία του εγκεφαλικού ιστού μέσω του βήτα-κοινού υποδοχέα σε ποντίκια με εγκεφαλικό ισχαιμικό εγκεφαλικό [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetide. PubChem CID 91810664. Εθνικό Κέντρο Πληροφοριών Βιοτεχνολογίας.

ΟΛΑ ΤΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ, ΤΑ ΑΡΘΡΑ, ΤΕΧΝΙΚΟ ΥΛΙΚΟ, ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΚΑΙ ΑΛΛΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΝΟΜΙΜΗ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΕΡΕΥΝΑ, ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΚΑΙ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ.

Τα προϊόντα που προσφέρονται από την Cocer Peptides προορίζονται αποκλειστικά για in vitro και εργαστηριακή έρευνα και ΔΕΝ προορίζονται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση, ανθρώπινη κατανάλωση, κλινική χρήση, διαγνωστική χρήση, θεραπευτική χρήση, σύνθεση, αυτοχορήγηση, ένεση ή οποιαδήποτε άλλη μορφή χορήγησης σε ανθρώπους ή ζώα. Αυτά τα προϊόντα δεν προορίζονται για τη διάγνωση, τη θεραπεία, τη θεραπεία, τον μετριασμό ή την πρόληψη οποιασδήποτε ασθένειας ή ιατρικής κατάστασης, ούτε προορίζονται να επηρεάσουν τη δομή ή τη λειτουργία του ανθρώπινου ή ζωικού σώματος. Εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά, τα προϊόντα που προσφέρονται σε αυτόν τον ιστότοπο δεν έχουν αξιολογηθεί ή εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Τυχόν παραπομπές σε δημοσιευμένες μελέτες, βιοχημικές οδούς, μοριακούς μηχανισμούς ή πειραματικά ευρήματα παρέχονται αποκλειστικά για επιστημονικούς σκοπούς και ερευνητικούς σκοπούς και δεν αποτελούν ιατρική συμβουλή, θεραπευτικούς ισχυρισμούς, οδηγίες δοσολογίας ή οδηγίες χρήσης. Οι αγοραστές είναι αποκλειστικά υπεύθυνοι για τη διασφάλιση ότι όλα τα προϊόντα αποκτώνται, χειρίζονται, αποθηκεύονται, χρησιμοποιούνται και απορρίπτονται σύμφωνα με τους ισχύοντες νόμους, κανονισμούς, θεσμικές απαιτήσεις και πρότυπα ασφάλειας εργαστηρίου.