|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ ng ARA-290 Istraktura
Pinagmulan: PubChem |
Pagkakasunod-sunod: XEQLERALNSS Molecular Formula: C 51H 84N 16O21 Molekular na Bigat: 1257.3g/mol Numero ng CAS：1208243-50-8 PubChem CID：91810664 Mga kasingkahulugan: Cibinetide |
▎ ARA-290 Pananaliksik
Ano ang background ng pananaliksik ng ARA-290?
Ang pagbuo ng ARA-290 ay nagmula sa paggalugad ng therapeutic potential ng erythropoietin (EPO). Natuklasan ng mga siyentipiko na ang EPO ay hindi lamang nagtataguyod ng erythropoiesis ngunit mayroon ding mga function na proteksiyon sa tisyu tulad ng anti-inflammation at anti-apoptosis. Gayunpaman, ang hematopoietic stimulation ng EPO ay maaaring magpapataas ng lagkit ng dugo at iba pang mga panganib, na naglilimita sa paggamit nito sa paggamot sa mga di-anemikong sakit. Upang mapanatili ang mga epekto ng proteksiyon ng tissue ng EPO habang iniiwasan ang mga epekto nito sa hematopoietic, sinimulan ng mga mananaliksik ang pagdidisenyo ng mga derivative peptides, na humahantong sa paglikha ng ARA-290.
Sa mas malalim na pananaliksik, ang mga natatanging bentahe ng ARA-290 bilang isang non-hematopoietic peptide ay unti-unting nakilala. Ina-activate nito ang mga anti-inflammatory at tissue repair signaling pathways sa pamamagitan ng pagbubuklod sa innate repair receptor (IRR), na nagpapakita ng magagandang epekto sa paggamot sa mga komplikasyon sa diabetes, neuropathies, at pinsala sa bato. Ang mga natuklasang ito ay naglatag ng pundasyon para sa karagdagang pananaliksik at klinikal na aplikasyon ng ARA-290 at itinaguyod ang pagbuo ng mga nobelang therapeutic na estratehiya batay sa mga peptide na nagmula sa EPO.
Ano ang mekanismo ng pagkilos ng ARA-290?
Anti-Inflammatory Effect: Pinipigilan ng ARA-290 ang pagtatago ng mga nagpapaalab na cytokine, at sa gayon ay binabawasan ang mga nagpapaalab na tugon, tulad ng ipinakita sa maraming mga modelo ng sakit. Halimbawa, sa isang mouse model ng systemic lupus erythematosus (SLE), binabawasan nito ang serum na konsentrasyon ng mga nagpapaalab na cytokine na IL-6, MCP-1, at TNF-α, na nagpapahusay sa mga sintomas ng SLE{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). Sa isang modelo ng nephrotoxicity na sapilitan ng cisplatin, binabawasan nito ang mga pro-inflammatory cytokine na TNFα, IL6, at IL1β, na nagpapagaan ng pamamaga ng bato [2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Ang mekanismong anti-namumula nito ay maaaring may kasamang pag-target sa innate repair receptor (IRR), isang heterodimer ng erythropoietin receptor at β-common (CD131) receptor. Ang pagbubuklod sa IRR ay nagpapagana sa mga downstream na anti-inflammatory signaling pathways, at sa gayon ay binabawasan ang pamamaga [1].
Anti-Apoptotic Effect: Pinipigilan ng ARA-290 ang cell apoptosis at itinataguyod ang kaligtasan ng cell ng tissue. Sa isang diabetic na modelo ng daga, pinipigilan nito ang renal tubular epithelial cell apoptosis at binabawasan ang pagpapahayag ng mga pangunahing protease sa proseso ng apoptotic, at sa gayo'y nagsasagawa ng mga epektong proteksiyon sa bato. Sa mga modelo ng nephrotoxicity na dulot ng cisplatin, kinokontrol nito ang pagpapahayag ng mga protina na nauugnay sa apoptosis tulad ng Bax at Bcl-2, pinipigilan ang aktibidad ng Caspase-3, binabawasan ang cell apoptosis, at pinapagaan ang pinsala sa renal cell na dulot ng cisplatin [2].
Anti-Oxidative Effect: Pinipigilan ng ARA-290 ang pagkasira ng oxidative stress at binabawasan ang paggawa ng mga nakakapinsalang sangkap tulad ng reactive oxygen species (ROS). Sa isang diabetic na rat kidney model, pinipigilan nito ang expression ng renal gene, binabawasan ang mga antas ng renal ROS, at binabawasan ang expression ng malondialdehyde (MDA), na nagpapagaan ng pinsala sa bato na sanhi ng oxidative na stress. Sa mga pag-aaral ng atherosclerosis, ipinapakita ng mga eksperimento sa vitro na pinipigilan ng ARA-290 ang produksyon ng ROS sa mga macrophage sa ilalim ng mga nagpapaalab na kondisyon, na binabawasan ang pinsala sa oxidative stress sa mga selula.
Regulasyon ng Immune Cell Function: Kinokontrol ng ARA-290 ang function ng immune cells tulad ng mga macrophage. Sa vitro, pinipigilan nito ang nagpapaalab na pag-activate ng mga macrophage habang isinusulong ang kanilang phagocytic function patungo sa apoptotic cells, tumutulong na mapanatili ang homeostasis ng immune system at i-clear ang apoptotic cells upang maiwasan ang pamamaga na dulot ng kanilang akumulasyon (Dahan A, 2016). Sa pagsasaliksik ng atherosclerosis, pinipigilan ng ARA-290 ang paglipat ng macrophage at pagbuo ng foam cell, binabawasan ang pag-deposito ng lipid sa vascular intima at pinapabagal ang pag-unlad ng atherosclerosis.
Neuroprotective Mechanism: Sa isang mouse model ng cerebral ischemia, ang ARA-290 ay nagsasagawa ng neuroprotective effect sa pamamagitan ng β-common receptor (βCR). Ito ay makabuluhang binabawasan ang neuronal apoptosis at nagpapaalab na mga antas ng cytokine sa tisyu ng utak, pagpapabuti ng neurological function. Ang pag-iniksyon ng siRNA na naka-target sa βCR ay makabuluhang pinipigilan ang mga neuroprotective effect ng ARA-290, na nagpapahiwatig na ang βCR ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa mekanismo nito [3].
Analgesic Mechanism: Ang ARA-290 ay maaaring magkaroon ng analgesic effect sa pamamagitan ng direktang pag-target sa mga peripheral nociceptor. Ipinakikita ng mga pag-aaral na partikular nitong pinipigilan ang aktibidad ng channel ng TRPV1 at pinapagaan ang mekanikal na allodynia na dulot ng capsaicin, na nagmumungkahi na ang ARA-290 ay maaaring magsilbi bilang isang nobelang TRPV1 channel antagonist, na nagbibigay ng mga bagong pananaw para sa paggamot sa sakit [4].
Ano ang mga aplikasyon ng ARA-290?
Paggamot ng Neuropathies
Pain Relief at Symptom Improvement: Ang ARA-290 ay epektibong pinapawi ang sakit na neuropathic, lalo na sa mga sakit na may neuropathy tulad ng diabetes at sarcoidosis. Sa mga klinikal na pagsubok para sa mga pasyente ng sarcoidosis, makabuluhang pinahusay ng ARA-290 ang neuropathy at mga autonomic nerve na sintomas, pinahusay na kalidad ng buhay, at nabawasan ang mga marka ng pananakit, na may katulad na mga epekto sa mga pasyente ng diabetic neuropathy. Ang mekanismo nito ay nagsasangkot ng pagbubuklod sa innate repair receptor (IRR), pag-activate ng mga anti-inflammatory at tissue repair pathways, pag-regulate ng neurogenic na pamamaga, at pagpapagaan ng sakit [1, 4].
Pag-promote ng Nerve Fiber Regeneration: Ang ARA-290 ay nagtataguyod ng nerve fiber regeneration. Sa mga pasyente ng sarcoidosis, ang 28 na magkakasunod na araw ng ARA-290 na paggamot ay nag-udyok sa corneal small nerve fiber regeneration, na nagpapakita ng kapasidad ng pagkumpuni para sa mga partikular na nerve fibers at potensyal na mapabuti ang neurological function, bagaman ito ay walang epekto sa epidermal nerve fibers [1].
Pagbawas ng Nephrotoxicity
Nabawasan ang Cytotoxicity at Genotoxicity: Sa cisplatin-induced nephrotoxicity models, ang ARA-290 ay makabuluhang binabawasan ang cisplatin-induced cytotoxicity at genotoxicity, tulad ng pagbaba ng DNA damage parameters sa comet assays at micronucleus frequency, pagprotekta sa cellular genetic material at pagpapagaan ng renal cell damage [1].
Regulasyon ng Oxidative Stress at Pamamaga: Pinapabuti ng ARA-290 ang cisplatin-induced oxidative stress sa pamamagitan ng pagbabawas ng malondialdehyde (MDA) at mga antas ng ROS at pagpapahusay ng aktibidad ng antioxidant enzyme. Ito rin ay nagpapagaan ng pamamaga ng bato sa pamamagitan ng pagpapababa ng mga pro-inflammatory cytokine (hal., TNF-α, IL-6, IL-1β), na nagpoprotekta laban sa cisplatin-induced renal injury [1] .
Pagbabawal ng Apoptosis: Pinipigilan ng ARA-290 ang apoptosis na dulot ng cisplatin sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga gene at protina na nauugnay sa apoptosis (hal., pagpapababa ng expression ng Caspase-3 at Bax, pagtaas ng expression ng Bcl-2), pagpapanatili ng kaligtasan ng renal cell at pagkakaroon ng potensyal para sa paggamot sa mga pasyente ng talamak na pinsala sa bato [1].
Pagpapabuti ng mga Sintomas ng Depressive
Pagbawas sa Katulad na Pag-uugali ng Depresyon: Sa mga modelo ng mouse ng hindi mahuhulaan na banayad na stress at talamak na stress sa pagkatalo sa lipunan, ang pang-araw-araw na pangangasiwa ng ARA-290 ay nagpabuti ng pag-uugaling tulad ng depresyon, na maihahambing sa karaniwang antidepressant na fluoxetine. Ang ARA-290 ay nagbigay ng mga epektong antidepressant nang hindi gaanong nakakaapekto sa peripheral hemoglobin o mga pulang selula ng dugo [5].
Regulation of Immune Cells and Inflammation: Binabaliktad ng ARA-290 ang talamak na pagtaas ng stress-induced ng dalas at bilang ng CD11b⁺Ly6Ghi neutrophils at CD11b⁺Ly6Chi monocytes sa bone marrow at meninges, gayundin ang microglial activation, na nagpapagaan ng mga anti-inflammatory path na sintomas ng depression [5].
Proteksyon Laban sa Pinsala sa Bato ng Diabetes
Pagbabawal ng Renal Tubular Epithelial Apoptosis: Pinipigilan ng ARA-290 ang renal tubular epithelial cell apoptosis, binabawasan ang programmed cell death at pinoprotektahan ang renal cells.
Pagpapabuti ng Renal Function Marker: Ang ARA-290 ay nagpapababa ng urinary albumin excretion rate sa mga daga na may diabetes, nagpapagaan ng pinsala sa pathological ng bato, nagpapabuti sa paggana ng bato, at nagpapaantala sa pag-unlad ng diabetic nephropathy.
Paggamot ng Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
Pagbabawal ng Autoantibody Production at Immune Complex Deposition: Ang ARA-290 ay makabuluhang pinipigilan ang serum antinuclear antibody (ANA) at anti-double-stranded na mga antas ng DNA antibody sa sapilitan na mga daga ng SLE, binabawasan ang IgG at C3 deposition sa mga bato, pinapagaan ang mga sintomas ng nephritis, at pinapabuti ang paglala ng sakit [6].
Ang Figure 1 ARA290 na paggamot ay pinigilan ang nagpapasiklab na tugon sa pristane-induced SLE mice. (A) Ang mga antas ng IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 at TGF-β sa serum kasunod ng paggamot na inilarawan sa Figure 1 ay nakita (n = 6). (B) Ang nagpapaalab na macrophage F4/80 infiltration ay makabuluhang pinigilan ng interbensyon ng ARA 290 kumpara sa kontrol ng PBS. (C) Ang mga bigat ng spleen at lymph node ay sinusukat kasunod ng paggamot ng ARA290 sa mga daga ng SLE (n = 6). Ang mga scale bar ay kumakatawan sa 30 μm.
Pinagmulan:PubMed [6]
Pagbabawas ng Mga Antas ng Inflammatory Cytokine: Binabawasan ng ARA-290 ang mga serum na konsentrasyon ng mga nagpapaalab na cytokine na IL-6, MCP-1, at TNF-α sa mga daga ng SLE, binabawasan ang pamamaga at pagpapagaan ng mga sintomas ng sakit [6].
Nabawasan ang Apoptosis: Binabawasan ng ARA-290 ang bilang ng mga apoptotic na selula sa mga bato, pinoprotektahan ang mga selula ng bato, at pinipigilan ang nagpapaalab na pag-activate ng mga macrophage habang isinusulong ang kanilang phagocytosis ng mga apoptotic na selula sa vitro, kinokontrol ang immune system at may hawak na potensyal para sa paggamot sa SLE [6].
Pagbawas ng Chemotherapeutic Drug Toxicity
Pagbawas ng Pinsala ng DNA: Sa doxorubicin (DOX)-induced cytotoxicity models, ang ARA-290 ay makabuluhang binabawasan ang DOX-induced DNA damage, gaya ng pagbaba ng tail DNA percentage sa comet assays at micronucleus frequency, pagprotekta sa cellular genetic material at pagbabawas ng chemotherapeutic damage sa mga normal na selula [7].
Alleviation of Oxidative Stress and Inflammation: Ang ARA-290 ay nagpapagaan ng DOX-induced impairment ng antioxidant enzyme activity, binabawasan ang pamamaga at apoptosis, at pinoprotektahan laban sa DOX-induced oxidative stress at pagkasira ng cell, potensyal na kabilang ang mga cardiac cell, upang maibsan ang masamang epekto sa mga pasyente ng chemotherapy [7].
Pag-iwas at Paggamot ng Alzheimer's Disease
Pinabagal na Pag-unlad ng Pathological at Pinahusay na Cognition: Ang maagang pangangasiwa ng ARA-290 sa mga batang APP/PS1 na daga (maagang modelo ng Alzheimer) ay nagpapabagal sa pag-unlad ng pathological ng β-amyloid (Aβ) at pinapabuti ang pag-andar ng nagbibigay-malay, na itinatampok ang kahalagahan nito para sa maagang interbensyon [8].
Regulasyon ng Monocyte Function: Partikular na pinasisigla ng ARA-290 ang pagbuo ng Ly6C⁻ na nagpapatrolyang mga monocyte subset, pinatataas ang kanilang mga antas ng sirkulasyon, nagtataguyod ng clearance ng Aβ mula sa mga daluyan ng dugo ng cerebral, binabawasan ang pasanin ng Aβ sa utak, at inaantala ang pag-unlad ng sakit. Gayunpaman, ito ay hindi gaanong epektibo sa mga late-stage na modelo (may edad na APP/PS1 mice), na binibigyang-diin ang kahalagahan ng maagang interbensyon [8].
Pagsulong ng Pagpapagaling ng Sugat sa Diabetic
Pinabilis na Pagsara ng Sugat: Sa streptozotocin-induced diabetic incisional wound na mga modelo ng daga, ang lokal na ARA-290 application ay makabuluhang nagpapabilis sa pagsasara ng sugat, nagpapaikli sa oras ng reepithelialization, at nagpapabuti ng kahusayan sa pagpapagaling ng sugat [9] .
Regulasyon ng Tissue Repair Marker: Ang ARA-290 ay nagdaragdag ng collagen at nilalaman ng protina sa mga tissue ng pag-aayos, kinokontrol ang serum insulin, glucose sa dugo, mga antas ng lipid, katayuan ng antioxidant, at mga antas ng pro-inflammatory cytokine, na lumilikha ng isang microenvironment na nakakatulong sa pagpapagaling ng sugat at nagbibigay ng mga bagong estratehiya para sa paggamot sa mga ulser sa paa ng diabetes [9].
Pain Relief
Pagbabawal sa TRPV1 Channel Activity: Ang ARA-290 ay nagpapagaan ng capsaicin-induced mechanical allodynia sa pamamagitan ng pag-iwas sa transient receptor potential na vanilloid subtype 1 (TRPV1) channel activity, direktang nagta-target sa mga peripheral nociceptor at nagbibigay ng mga bagong therapeutic target at approach para sa paggamot sa sakit [4].
Konklusyon
Ang ARA-290 ay isang EPO-derived polypeptide na may mga anti-inflammatory, anti-apoptotic, at anti-oxidative effect. Nagagamot nito ang pananakit sa diabetes at sarcoidosis, itaguyod ang nerve fiber regeneration, labanan ang nephrotoxicity, SLE, depression, at maibsan ang pananakit sa pamamagitan ng antagonizing TRPV1. May potensyal sa maagang interbensyon ng Alzheimer at iba pang larangan, mayroon itong malawak na mga prospect para sa klinikal na aplikasyon.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Al-Onaizi, si Mohammed ay isang iskolar na may malalim na kadalubhasaan sa larangan ng biomedicine. Mayroon siyang malapit na kaugnayan sa ilang kilalang institusyong pang-akademiko at pananaliksik, kabilang ang Dasman Diabetes Institute (DDI), Kuwait University, Laval University, Western University (University of Western Ontario), at Hebrew University of Jerusalem. Malawak ang kanyang mga interes sa pananaliksik, na sumasaklaw sa Neurosciences & Neurology, Biochemistry at Molecular Biology, Immunology, Psychiatry, at iba pang mga paksa sa Life Sciences & Biomedicine. Ang mga disiplinang ito ay mahalaga para sa pagkakaroon ng mas malalim na pag-unawa sa mga mekanismo ng pisyolohikal ng tao, mga proseso ng sakit, at pagbuo ng mga bagong paggamot. Al-Onaizi, ang pananaliksik ni Mohammed ay nakamit ang makabuluhang resulta sa mga pangunahing agham at nagbigay ng mahalagang teoretikal na suporta at praktikal na patnubay para sa klinikal na gamot at biomedical na pananaliksik.. Al-Onaizi, Mohammed ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [8].
