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▎ कॉर्टेजेन रिसर्च
आणविक पृष्ठभूमि
कॉर्टजेन (अला-ग्लू-एस्प-प्रो) एक सिंथेटिक टेट्रापेप्टाइड है जिसे रूसी विद्वान वी. ख के नेतृत्व वाली एक टीम द्वारा निर्देशित संश्लेषण के माध्यम से प्राप्त किया गया था। खविंसन, सेरेब्रल कॉर्टेक्स पेप्टाइड तैयारी कॉर्टेक्सिन के अमीनो एसिड विश्लेषण पर आधारित है [1].
अनुसंधान प्रगति
आईवी ज़रुबीना और पीडी शबानोव के शोध में, पेप्टाइड तैयारी 'कॉर्टेक्सिन' और सिंथेटिक टेट्रापेप्टाइड 'कॉर्टेजेन' को हाइपोक्सिया सहिष्णुता के विभिन्न स्तरों (उच्च हाइपोक्सिया सहिष्णुता वाले चूहों और कम हाइपोक्सिया सहिष्णुता वाले चूहों) के साथ इस्कीमिक चूहों में परिवर्तित व्यवहार की वसूली में तेजी लाने की सूचना मिली थी। इसके अलावा, दोनों पेप्टाइड्स कम लिपिड पेरोक्सीडेशन और चूहे के मस्तिष्क के ऊतकों में एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के संरक्षण से जुड़े थे। ये निष्कर्ष एक प्रायोगिक चूहे के मॉडल से संबंधित हैं और नैदानिक प्रभावकारिता या सेरेब्रल इस्किमिया के लिए एक संकेतित उपचार स्थापित नहीं करते हैं [2].
बीआई कुज़निक ने बताया कि नवजात काल की शुरुआत में हाइपोफिसेक्टोमाइज्ड मुर्गियों में उनके 45वें प्रसवोत्तर दिन तक एनीमिया, सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा की कमी, हाइपरकोएग्यूलेशन और बाधित फाइब्रिनोलिसिस विकसित हो जाता है। बूढ़े पक्षियों पर किया गया एक समान ऑपरेशन एरिथ्रोसाइट्स, प्रतिरक्षा और हेमोस्टेसिस में कम महत्वपूर्ण परिवर्तन पैदा करता है। इन एवियन प्रयोगों में, एपिथेलॉन टेट्रापेप्टाइड (एला-ग्लू-एस्प-ग्लाइ) को एरिथ्रोसाइट्स, प्रतिरक्षा और हेमोस्टेसिस में मापा परिवर्तनों को उलटने की सूचना दी गई थी, जबकि कॉर्टाजीन (एला-ग्लू-एस्प-प्रो), जो अपने टर्मिनल अमीनो एसिड (ग्लाइ के बजाय प्रो) द्वारा एपिथेलॉन से भिन्न होता है, अध्ययन किए गए मापदंडों को प्रभावित नहीं करता है [3].
सर्गेई वी. अनिसिमोव ने सीडीएनए माइक्रोएरे का उपयोग करके एक प्रयोगात्मक कॉर्टजेन-एक्सपोज़्ड समूह में 6 महीने की मादा सीबीए चूहों के दिल में 15,247 प्रतिलेखों की अभिव्यक्ति का विश्लेषण किया। अध्ययन में बताया गया है कि नियंत्रण और प्रयोगात्मक समूहों से हृदय के नमूनों के सीडीएनए माइक्रोएरे संकरण के तुलनात्मक विश्लेषण से पता चला है कि 234 क्लोन (क्लोन की कुल संख्या का 1.53%) ने विभिन्न ज्ञात कार्यात्मक श्रेणियों से संबंधित 110 जीनों के अनुरूप अभिव्यक्ति में महत्वपूर्ण परिवर्तन प्रदर्शित किए हैं। अधिकतम अपरेगुलेशन और डाउनरेगुलेशन क्रमशः +5.42 और -2.86 थे [4].
एलएन तुरचानिनोवा के शोध में बताया गया है कि कटिस्नायुशूल तंत्रिका संक्रमण और टांके के चूहे के मॉडल में कॉर्टेजेन का एक्सपोजर क्रमशः 27% और 40% तक पुनर्जीवित तंत्रिका तंतुओं की वृद्धि दर और चालन वेग से जुड़ा था। [5] .
चूहे के मस्तिष्क के पैराफिन वर्गों पर टीबी काजाकोवा द्वारा किए गए सीटू संकरण में कुछ कोशिकाओं में सिंथेटिक पेप्टाइड्स विलोन, एपिथेलॉन और कॉर्टेजेन से जुड़े इंटरल्यूकिन -2 जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन की सूचना दी गई थी। प्रायोगिक स्थितियों के तहत विवो में हाइपोथैलेमस की जांच की गई [6].
तीमुराज़ लेज़हवा ने कुल हेटरोक्रोमैटिन, संवैधानिक [पेरीसेंट्रोमेरिक, न्यूक्लियर ऑर्गेनाइजर रीजन (एनओआर)] हेटरोक्रोमैटिन और फैकल्टीव (ट्रांसक्रिप्शन-निष्क्रिय क्रोमैटिन) हेटरोक्रोमैटिन पर सिंथेटिक पेप्टाइड बायोरेगुलेटर कॉर्टेजेन के प्रभावों की जांच की। शोधकर्ताओं ने आणविक साइटोजेनेटिक तरीकों को नियोजित किया: अंतर स्कैनिंग कैलोरीमेट्री; समीपस्थ सेंट्रोमेरिक क्रोमोसोम उपग्रह-एनओआर में राइबोसोमल जीन गतिविधि; संरचनात्मक पेरीसेंट्रोमेरिक सी-हेटेरोक्रोमैटिन का बहुरूपता; और 80 वर्ष और उससे अधिक आयु के व्यक्तियों में सुसंस्कृत लिम्फोसाइटों में ऐच्छिक हेटरोक्रोमैटिन (एफएच) की परिवर्तनशीलता। इन पूर्व विवो लिम्फोसाइट संस्कृतियों में, शोधकर्ताओं ने बताया कि कॉर्टेजेन न्यूक्लियर आयोजक क्षेत्रों के पास कुल हेटरोक्रोमैटिन और राइबोसोमल जीन गतिविधि के संगठन में परिवर्तन से जुड़ा था; सेंट्रोमियर के आसपास संरचनात्मक हेटरोक्रोमैटिन का कोई डी-हेटरोक्रोमैटिनाइजेशन रिपोर्ट नहीं किया गया था; और ऐच्छिक हेटरोक्रोमैटिन से जुड़े परिवर्तन देखे गए [7].
चित्र .1। एजी-पॉजिटिव एक्रोसेंट्रिक क्रोमोसोम एसोसिएशन के साथ मेटाफ़ेज़। बी वृद्ध व्यक्तियों के कॉर्टजेन-उपचारित लिम्फोसाइट संस्कृतियों में एक्रोसेंट्रिक क्रोमोसोम एसोसिएशन की आवृत्ति [7] । *पी <0.001
वि. ख. खविंसन के अध्ययन ने सिंथेटिक पेप्टाइड्स विलोन (लिस-ग्लू), एपिथेलॉन (एला-ग्लू-एस्प-ग्लाइ), और कॉर्टेजेन (एला-ग्लू-एस्प-प्रो) के प्रायोगिक प्रभावों की जांच की, साथ ही माउस थाइमोसाइट्स पर उनके प्रभावों में स्फिंगोमाइलिन सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्ग की संभावित भागीदारी की जांच की। रिपोर्ट किए गए माउस थाइमोसाइट प्रयोगों में, विलोन ने थाइमोसाइट प्रसार पर सबसे मजबूत कॉमिटोजेनिक प्रभाव दिखाया और इंटरल्यूकिन-1β की कॉमिटोजेनिक गतिविधि को नियंत्रित किया। एपिथेलॉन कम शक्तिशाली था, जबकि कॉर्टेजेन ने ऐसा कोई प्रभाव उत्पन्न नहीं किया। विलोन ने एपिथेलॉन और कॉर्टजेन की तुलना में माउस थाइमोसाइट झिल्ली में स्फिंगोमाइलीनेज गतिविधि पर अधिक स्पष्ट उत्तेजक प्रभाव उत्पन्न किया [8].
अनुसंधान सीमाएँ
यद्यपि कॉर्टेजेन के लिए एक ऊतक-विशिष्ट तंत्र प्रस्तावित किया गया है, इसका आणविक आधार अस्पष्ट है। खविंसन की टीम द्वारा प्रस्तावित 'कोशिका-मध्यस्थता' सिद्धांत का मानना है कि विशिष्ट ऊतकों से प्राप्त पेप्टाइड्स संबंधित ऊतक-व्युत्पन्न प्रयोगात्मक प्रणालियों में प्रतिक्रियाओं को प्रभावित कर सकते हैं। हालाँकि, यह अनसुलझा है कि क्या प्रस्तावित विशिष्टता लक्ष्य कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स के साथ पेप्टाइड अनुक्रमों के गठनात्मक मिलान से उत्पन्न होती है या झिल्ली पारगम्यता में गैर-विशिष्ट परिवर्तनों के माध्यम से उत्पन्न होती है जो बाद में इंट्रासेल्युलर चयापचय को प्रभावित करती है [9].
COCER पेप्टाइड्स केवल प्रयोगशाला अनुसंधान उपयोग के लिए Cortagen प्रस्तुत करता है। यह मानव या पशु चिकित्सा प्रशासन, उपभोग, या किसी नैदानिक उपयोग के लिए नहीं है। ऊपर चर्चा किया गया शोध प्रीक्लिनिकल और पूर्व विवो साहित्य में रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों का सारांश प्रस्तुत करता है; ये निष्कर्ष मनुष्यों में सुरक्षा या प्रभावकारिता स्थापित नहीं करते हैं, और यह दस्तावेज़ खुराक या प्रशासन निर्देश प्रदान नहीं करता है। किसी FDA अनुमोदन का दावा नहीं किया गया है.
