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Somente para uso em pesquisa laboratorial. Não é para uso humano ou veterinário.
▎ Cortagen Pesquisa
Fundo molecular
Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) é um tetrapeptídeo sintético obtido por meio de síntese dirigida por uma equipe liderada pelo estudioso russo V. Kh. Khavinson, com base em uma análise de aminoácidos da preparação de peptídeo do córtex cerebral Cortexin [1].
Progresso da pesquisa
Na pesquisa de IV Zarubina e PD Shabanov, foi relatado que a preparação peptídica 'cortexin' e o tetrapeptídeo sintético 'cortagen' aceleram a recuperação do comportamento alterado em ratos isquêmicos com níveis variados de tolerância à hipóxia (ratos com alta tolerância à hipóxia e ratos com baixa tolerância à hipóxia). Além disso, ambos os peptídeos foram associados à redução da peroxidação lipídica e à preservação da atividade antioxidante no tecido cerebral de ratos. Estas descobertas referem-se a um modelo experimental de rato e não estabelecem eficácia clínica ou um tratamento indicado para isquemia cerebral [2].
BI Kuznik relatou que galinhas hipofisectomizadas no início do período neonatal desenvolvem anemia, deficiência imunológica celular e humoral, hipercoagulação e fibrinólise inibida por volta do 45º dia pós-natal. Uma operação análoga realizada em aves velhas produz alterações menos significativas nos eritrócitos, na imunidade e na hemostasia. Nestes experimentos com aves, foi relatado que o tetrapeptídeo epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) reverteu as alterações medidas nos eritrócitos, imunidade e hemostasia, enquanto o cortagene (Ala-Glu-Asp-Pro), que difere do epithalon por seu aminoácido terminal (Pro em vez de Gly), não afetou os parâmetros estudados [3].
Sergey V. Anisimov analisou a expressão de 15.247 transcritos nos corações de camundongos fêmeas CBA com 6 meses de idade em um grupo experimental exposto ao Cortagen usando microarranjos de cDNA. O estudo relatou que uma análise comparativa da hibridização por microarray de cDNA de amostras de coração dos grupos controle e experimental revelou que 234 clones (1,53% do número total de clones) exibiram alterações significativas na expressão, correspondendo a 110 genes pertencentes a várias categorias funcionais conhecidas. A regulação positiva e negativa máxima foram +5,42 e -2,86, respectivamente [4].
A pesquisa de LN Turchaninova relatou que a exposição ao Cortagen em um modelo de rato de transecção e sutura do nervo ciático foi associada ao aumento da taxa de crescimento e velocidade de condução das fibras nervosas em regeneração em 27% e 40%, respectivamente [5] .
. hipotálamo in vivo, nas condições experimentais examinadas [6].
Teimuraz Lezhava investigou os efeitos do biorregulador de peptídeo sintético Cortagen na heterocromatina total, heterocromatina constitutiva [pericentromérica, região organizadora nucleolar (NOR)] e heterocromatina facultativa (cromatina inativa de transcrição). Os pesquisadores empregaram métodos de citogenética molecular: calorimetria diferencial de varredura; atividade do gene ribossômico no satélite cromossômico centromérico proximal - NORs; polimorfismo da C-heterocromatina pericentromérica estrutural; e variabilidade da heterocromatina facultativa (FH) em cultura de linfócitos de indivíduos com 80 anos ou mais. Nessas culturas de linfócitos ex vivo, os pesquisadores relataram que o Cortagen estava associado a alterações na organização da heterocromatina total e na atividade do gene ribossômico próximo às regiões organizadoras do nucleolar; não foi relatada deseterocromatização da heterocromatina estrutural ao redor do centrômero; e alterações envolvendo heterocromatina facultativa foram observadas [7].

Figura 1. a Metáfases com associação de cromossomos acrocêntricos Ag-positivos. b Frequência de associação de cromossomos acrocêntricos em culturas de linfócitos tratados com Cortagen de indivíduos idosos [7] . *p < 0,001
V. Kh. O estudo de Khavinson investigou os efeitos experimentais dos peptídeos sintéticos Vilon (Lys-Glu), Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) e Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro), bem como o possível envolvimento da via de transdução de sinal da esfingomielina em seus efeitos nos timócitos de camundongos. Nas experiências relatadas com timócitos de ratinho, Vilon mostrou o efeito comitogénico mais forte na proliferação de timócitos e modulou a actividade comitogénica da interleucina-1β. Epithalon foi menos potente, enquanto Cortagen não produziu tais efeitos. Vilon produziu um efeito estimulador mais pronunciado na atividade da esfingomielinase nas membranas dos timócitos de camundongos em comparação com Epithalon e Cortagen [8].
Limitações de pesquisa
Embora tenha sido proposto um mecanismo específico do tecido para o Cortagen, a sua base molecular permanece obscura. A teoria “mediada por células” proposta pela equipe de Khavinson postula que os peptídeos derivados de tecidos específicos podem influenciar as respostas em sistemas experimentais derivados de tecidos relacionados. No entanto, permanece sem solução se a especificidade proposta surge da correspondência conformacional de sequências peptídicas com receptores na superfície das células-alvo ou através de alterações inespecíficas na permeabilidade da membrana que subsequentemente afetam o metabolismo intracelular [9]..
COCER Peptides apresenta Cortagen apenas para uso em pesquisas laboratoriais. Não se destina à administração humana ou veterinária, consumo ou qualquer uso clínico. A pesquisa discutida acima resume os resultados relatados na literatura pré-clínica e ex vivo; estes resultados não estabelecem segurança ou eficácia em humanos e este documento não fornece instruções de dosagem ou administração. Nenhuma aprovação da FDA é reivindicada.
▎ Citações relevantes
Referências
[1] Turchaninova LN, Kolosova LI, Malinin VV, et al. Efeito do Tetrapeptídeo Cortagen na Regeneração do Nervo Ciático[J]. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 2000,130(12):1172-1174.
DOI:10.1023/a:10 17532001908 .
[2] Zarubina IV, Shabanov PD. [Cortexina e cortagen como agentes corretores em distúrbios funcionais e metabólicos no cérebro na isquemia crônica] [J]. Eksp Klin Farmakol, 2011,74(2):8-15.
PMID:21476278
[3] Kuznik BI, Pateiuk AV, Baranchugova LM, et al. [Efeitos do epithalon e do cortagene na imunidade e hemostasia em galinhas e aves velhas hipofisectomizadas neonatalmente] [J]. Adv Gerontol, 2008,21(3):372-381.
PMID:19432169
[4] Anisimov SV, Khavinson VK, Anisimov V N. Elucidação do efeito do tetrapeptídeo do córtex cerebral Cortagen na expressão gênica no coração de camundongo por microarray[J]. Neuro Endocrinol Lett, 2004,25(1-2):87-93.
PMID:15159690
[5] Turchaninova LN, Kolosova LI, Malinin VV, et al. Efeito do Tetrapeptídeo Cortagen na Regeneração do Nervo Ciático[J]. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 2000,130(12):1172-1174.
DOI:10.1023/a:10 17532001908 .
[6] Kazakova TB, Barabanova SV, Novikova NS, et al. Síntese de mRNA de IL-2 em células de estruturas hipotalâmicas de rato após injeção de peptídeos curtos [J]. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 2005,139(6):718-720.
DOI:10.1007/s10517-005-0388-x.
[7] Lezhava T, Monaselidze J, Jokhadze T, et al. Regulação epigenética da heterocromatina 'envelhecida' pelo biorregulador peptídico Cortagen[J]. Jornal Internacional de Pesquisa e Terapêutica de Peptídeos, 2014,21(1):157-163.
DOI:10.1007/s10989-014-9443-7.
[8] Khavinson VK, Rybakina EG, Malinin VV, et al. Efeitos de peptídeos curtos na transformação da explosão de timócitos e na transdução de sinal ao longo da via da esfingomielina [J]. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 2002,133(5):497-499.
DOI:10.1023/a:10 19830308824 .
[9] Khavinson V K. Efeitos específicos dos peptídeos nos tecidos [J]. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 2001,132(2):807-808.
DOI:10.1023/a:10 13058701974 .
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