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▎ O que é Cortagênio?
Cortagen é um tetrapeptídeo sintético com sequência composta por alanina, ácido glutâmico, ácido aspártico e prolina. É obtido através de síntese direcionada com base na análise de aminoácidos do peptídeo natural do córtex cerebral, Cortexin. Cortagen pertence à família dos peptídeos Khavinson e atua principalmente no sistema nervoso central. Ao mesmo tempo, também tem certos efeitos no sistema imunológico e no tecido cardíaco.
▎ Pesquisa Cortagen
Qual é o histórico de pesquisa da Cortagen?
Como um tetrapeptídeo sintético, o Cortagen se origina de explorações de pesquisas científicas em vários campos. No campo da neurociência, devido à intratabilidade das doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson, os investigadores têm procurado substâncias que possam proteger os neurónios e promover a reparação dos nervos. Cortagen nasceu nesta exploração e espera-se que auxilie na reparação de neurônios e retarde a progressão da doença. Na investigação imunológica, dado que os distúrbios imunitários levam a muitas doenças, os cientistas têm explorado pequenas moléculas para a regulação imunitária.
Cortagen pode regular o sistema imunológico, estimular a expressão da interleucina-2 e reduzir as respostas autoimunes, trazendo novas ideias para o tratamento de doenças imunológicas. Com a alta incidência de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, os efeitos do Cortagen em indicadores relevantes e na expressão gênica cardíaca fornecem uma nova direção para a prevenção e tratamento dessas doenças. Num contexto de crescente interesse na investigação anti-envelhecimento devido ao crescente envelhecimento da população, Cortagen pode regular os genes e tornar o ADN mais próximo de um estado mais jovem, contribuindo para a revelação do mecanismo de envelhecimento e para a obtenção de um envelhecimento saudável. Além disso, uma vez que a reparação e regeneração de tecidos são um foco fundamental na medicina, as características do Cortagen na promoção da regeneração celular e na estimulação da regeneração nervosa abriram um novo caminho para a investigação neste campo.
Qual é o mecanismo de ação do Cortagen?
1. Efeitos na heterocromatina
Induzindo a despolimerização da heterocromatina total: O biorregulador peptídico Cortagen pode induzir o desenrolamento e a deheterocromatização (despolimerização) da heterocromatina total. Através do uso de métodos citogenéticos moleculares, como calorimetria diferencial de varredura, analisando a atividade de genes ribossômicos nas hastes satélites de NORs cromossômicas acrocêntricas, estudando o polimorfismo da heterocromatina C centromérica na estrutura periférica e observando a variabilidade da heterocromatina facultativa (FH) nos linfócitos cultivados de indivíduos com 80 anos ou mais, descobriu-se que Cortagen tem um efeito regulador significativo na heterocromatina [1].
Ativando a síntese de genes ribossômicos: Devido à ativação da deheterocromatina das hastes satélites dos cromossomos proximais, Cortagen ativa o processo de síntese de genes ribossômicos. Ao mesmo tempo, não induz a deheterocromatização da heterocromatina constitutiva ao redor do centrômero e libera os genes inibidos devido à condensação das regiões autossômicas que formam a FH [1].
2. Efeitos nos neurônios
Regulando a atividade elétrica dos neurônios: Foi comprovado que a droga cortexina e os peptídeos de cortexina regulam a atividade elétrica dos neurônios da mesma maneira, ou seja, alterando moderadamente o potencial de repouso, o potencial de ação e a frequência de impulso, o que é interpretado como um efeito de ativação. A glicina também pode ativar a atividade neuronal, mas em menor grau. O tetrapeptídeo cortagênio também pode hiperpolarizar os neurônios em 2-3 mV e reduzir sua atividade espontânea na concentração de 0,1-100 μM, indicando seu efeito de ativação (neuroprotetor). A uma concentração de 1000 μM, o Cortagen despolariza moderadamente os neurônios (2-4 mV) e é registrado um aumento na atividade de impulso. Na concentração de 10 mM, despolariza significativa e reversivelmente os neurônios, aumenta a frequência e inibe a geração de potenciais de ação [1].
Afetando as correntes de íons: Cortagen também pode aumentar a amplitude da corrente de saída lenta em 3-5% a uma concentração de 0,1 μM. Após a administração de Cortagen, não foi observado aumento na amplitude (ativação) dos canais internos de sódio e cálcio. Após a administração de Cortagen a uma concentração de 100 μM e superior, a amplitude destas correntes começou a mostrar uma inibição reversível e dependente da dose. Após a concentração do peptídeo atingir 10 mM, a inibição pode atingir 80-90%. Entre eles, a inibição dos canais de sódio é mais intensa que a dos canais de cálcio [1].
3. Efeitos na expressão genética cardíaca
Alteração do transcriptoma cardíaco: Ao analisar 15.247 transcrições nos corações de camundongos CBA fêmeas de 6 meses de idade que receberam injeções contínuas de Cortagen por 5 dias, descobriu-se que, em comparação com o grupo controle, a hibridização por microarranjo de cDNA das amostras cardíacas no grupo experimental mostrou que a expressão de 234 clones (representando 1,53% do número total de clones) havia mudado significativamente, e esses clones correspondiam 110 genes conhecidos pertencentes a várias categorias funcionais. A regulação positiva e negativa máximas foram +5,42 e -2,86, respectivamente [2].
Comparação com outros peptídeos e hormônios: A comparação das alterações nos perfis de expressão cardíaca causadas por peptídeos sintéticos (Cortagen, Vilon, Epitalon) e o hormônio peptídico pineal melatonina revela os efeitos comuns e específicos do Cortagen na expressão gênica cardíaca [2].
4. Papéis em outros aspectos
Efeitos nos tecidos nervosos periféricos danificados: Em humanos, o Cortagen tem um efeito terapêutico óbvio na recuperação estrutural e funcional dos tecidos nervosos periféricos danificados. É um peptídeo sintético obtido por síntese direcional baseada na análise de aminoácidos da preparação natural do peptídeo do córtex cerebral Cortexin [1].
Papel na osteoartrite do quadril: Alguns estudos demonstraram que injeções intra-articulares de corticosteroides têm sido usadas há décadas. Como biorregulador peptídico com efeito semelhante, o Cortagen desempenha um papel, até certo ponto, regulando a resposta inflamatória e outras vias [3].
Quais são as aplicações do Cortagen?
1. Antienvelhecimento
Atrasando o processo de envelhecimento: Como um peptídeo antienvelhecimento, o Cortagen pode regular a expressão genética, restaurar o DNA para um estado mais jovem, reduzindo assim o envelhecimento e reativando genes específicos. O processo de envelhecimento geralmente é acompanhado por alterações na expressão genética. Cortagen pode retardar o processo de envelhecimento regulando a expressão desses genes. Por exemplo, pode alcançar efeitos antienvelhecimento ativando a atividade da telomerase, reduzindo os danos do estresse oxidativo ou regulando modificações epigenéticas.
Regulação do metabolismo celular: Pode normalizar os distúrbios metabólicos no cérebro causados pela isquemia crônica, o que traz benefícios potenciais para a manutenção da saúde e função cerebral [2] . Os distúrbios metabólicos no cérebro estão relacionados a várias doenças neurodegenerativas e doenças relacionadas ao envelhecimento. Cortagen pode restaurar a função metabólica normal regulando as vias metabólicas no cérebro, protegendo assim a saúde do cérebro.
1. Neuroproteção e Reparação Cerebral
Promoção da função neuronal: Cortagen pode estimular o funcionamento e a atividade dos neurônios, desempenhando um papel positivo na recuperação e manutenção da função neuronal. Estudos demonstraram que pode promover o crescimento e desenvolvimento de neurônios interagindo com fatores de crescimento nervoso [4] . Este mecanismo de ação pode envolver a ativação de vias de sinalização específicas, aumentando assim a atividade metabólica e a eficiência da transmissão sináptica dos neurônios.
Auxiliando na recuperação do tecido nervoso: Cortagen demonstrou potencial na recuperação estrutural e funcional dos tecidos nervosos periféricos, o que é útil para o reparo de lesões nervosas. Ao regular a composição e estrutura da matriz extracelular, proporciona um ambiente adequado para o crescimento das células nervosas. A matriz extracelular desempenha um papel importante na manutenção da homeostase celular e no desenvolvimento dos tecidos. Cortagen pode promover a regeneração e reparação dos tecidos nervosos, influenciando os componentes e funções da matriz extracelular.
Pesquisa em Doenças Neurodegenerativas: Cortagen é um dos temas quentes na pesquisa de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. Ajuda a retardar ou prevenir a progressão destas doenças. As doenças neurodegenerativas geralmente estão relacionadas à morte e disfunção de neurônios. Cortagen pode reduzir o dano e a morte dos neurônios através do seu efeito neuroprotetor, atrasando assim o desenvolvimento das doenças. Por exemplo, pode desempenhar um papel regulando os níveis de neurotransmissores, melhorando o sistema de defesa antioxidante ou promovendo a proliferação e diferenciação de células estaminais neurais.
2. Aprimoramento Cognitivo
Melhorar a memória e a atenção: Estudos demonstraram que Cortagen pode melhorar a memória, a atenção e a capacidade intelectual, melhorando a função cognitiva. Seu mecanismo de ação pode envolver a regulação do sistema de neurotransmissores no cérebro, como o aumento da liberação de neurotransmissores como dopamina e norepinefrina [5] . Esses neurotransmissores desempenham um papel fundamental nos processos cognitivos. Por exemplo, a dopamina está relacionada ao sistema de recompensa, ao aprendizado e à memória, e a norepinefrina está relacionada à atenção e ao estado de alerta.
Reduzindo Comportamentos Ansiosos: Cortagen tem um efeito ansiolítico e pode ajudar a reduzir comportamentos relacionados à ansiedade, melhorando assim o estado emocional. Em experiências com ratos, Cortagen demonstrou um efeito regulador nos comportamentos relacionados com a ansiedade [4] . Pode aliviar os sintomas de ansiedade influenciando os circuitos neurais do cérebro, como regular as atividades de regiões como a amígdala e o hipocampo.
3. Imunomodulação
Estimulando a expressão da interleucina-2: Cortagen pode estimular a expressão da interleucina-2, regulando assim a função imunológica e aumentando a resposta imunológica do corpo. A interleucina-2 é um importante fator imunomodulador que pode promover a proliferação e ativação de células T e melhorar a função imunológica celular do corpo [1] . Cortagen pode induzir a expressão da interleucina-2 ativando vias de sinalização específicas, melhorando assim a imunidade do corpo.
Reduzindo as respostas autoimunes: Ajuda a regular a função imunológica, reduzindo as respostas autoimunes e pode ter um certo efeito regulador nas doenças autoimunes. As doenças autoimunes são causadas pelo ataque equivocado do sistema imunológico do corpo aos seus próprios tecidos. Cortagen pode reduzir a ocorrência de respostas autoimunes regulando a atividade do sistema imunológico, desempenhando assim um certo papel terapêutico nas doenças autoimunes.
4. Reparação e regeneração de tecidos
Acelerando a recuperação de lesões: Cortagen pode acelerar a recuperação após lesões, incluindo lesões teciduais e recuperação pós-cirúrgica, promovendo a regeneração celular. A matriz extracelular apresenta vantagens únicas na regeneração e reparação tecidual. Cortagen pode promover a proliferação e diferenciação de células influenciando os componentes e funções da matriz extracelular, acelerando a reparação e regeneração tecidual.
Promoção da regeneração nervosa: Cortagen pode estimular a regeneração nervosa e tem um impacto positivo na reparação e regeneração dos tecidos nervosos periféricos. A regeneração nervosa é um processo complexo que envolve a proliferação, diferenciação e migração de células-tronco neurais, bem como o crescimento de axônios e a formação de sinapses. Cortagen pode promover a regeneração nervosa regulando as principais vias de sinalização nesses processos.
5. Saúde Cardiovascular e Cerebrovascular
Afetando Indicadores Cardiovasculares e Cerebrovasculares: Alguns estudos descobriram que Cortagen pode afetar certos indicadores dos sistemas cardiovascular e cerebrovascular, embora esta área ainda exija mais pesquisas. Por exemplo, pode afetar indicadores como pressão arterial, frequência cardíaca e elasticidade vascular (Anisimov S, 2004). Seu mecanismo de ação pode envolver a regulação de neurotransmissores, hormônios e vias de sinalização nos sistemas cardiovascular e cerebrovascular.
Regulação da expressão genética cardíaca: Cortagen pode regular significativamente a expressão de alguns genes no coração, como Pass1, Hsc70, Bmp2, Wnt4, Eps15 e Eps15-rs. Esses genes estão relacionados à sobrevivência das células cardíacas, à formação de tecidos cardíacos e ao controle da morte celular programada [2] . Ao regular a expressão dos genes cardíacos, o Cortagen pode ter um impacto positivo na estrutura e função do coração, ajudando assim a manter a saúde cardiovascular.
6. Regulação do humor
Melhorar o Estado Emocional: Cortagen pode afetar a regulação do humor, melhorando o estado emocional e reduzindo os sintomas de depressão e ansiedade. Seu mecanismo de ação pode estar relacionado à regulação do sistema neurotransmissor e dos circuitos neurais do cérebro [4] . Por exemplo, pode melhorar o estado emocional, aumentando os níveis de neurotransmissores como a serotonina e a dopamina; ou pode reduzir os sintomas de ansiedade e depressão, regulando as atividades de regiões como a amígdala e o hipocampo.
Tratamento Adjuvante de Transtornos do Humor: Tem potencial valor de aplicação no tratamento de sintomas emocionais/depressivos e pode ser utilizado como tratamento adjuvante. Os transtornos de humor são uma doença mental comum e os métodos de tratamento atuais incluem principalmente tratamento medicamentoso, psicoterapia e fisioterapia. Cortagen pode ser usado como tratamento adjuvante, combinado com métodos de tratamento tradicionais para melhorar o efeito do tratamento.
Concluindo, como tetrapeptídeo sintético, o Cortagen tem um valor não negligenciável na área biomédica. Em termos de antienvelhecimento, ajuda o DNA a retornar a um estado mais jovem, regulando a expressão genética, retardando efetivamente o processo de envelhecimento, e também pode melhorar os distúrbios metabólicos no cérebro causados pela isquemia crônica. No campo da neurociência, pode promover a atividade neuronal, o que é de grande importância para o reparo de lesões nervosas e para a pesquisa de doenças neurodegenerativas. Ao mesmo tempo, pode melhorar a cognição e aliviar a ansiedade. Em termos de imunidade, pode estimular a expressão da interleucina-2 e regular a função imunológica. Nos aspectos cardiovasculares e cerebrovasculares, embora sejam necessárias mais pesquisas, já pode afetar indicadores relevantes e regular genes cardíacos. Cortagen abriu um novo rumo para a saúde humana e espera-se que desempenhe um papel fundamental no tratamento adjuvante de doenças e na otimização das funções corporais.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Joseph I. Friedman é um pesquisador talentoso e profissional médico afiliado a instituições de prestígio, como o Sistema de Hospitais Mt. Sinai, a Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai e o Centro Psiquiátrico Pilgrim. Sua pesquisa abrange vários campos, incluindo Psiquiatria, Neurociências e Neurologia, Farmacologia e Farmácia, Sistema Cardiovascular e Cardiologia e Medicina Geral e Interna. Ele fez contribuições significativas para a compreensão e tratamento de doenças psiquiátricas, doenças cardiovasculares e deficiências cognitivas, com inúmeras publicações em periódicos revisados por pares. Seu trabalho tem sido fundamental para o avanço do conhecimento e das abordagens de tratamento nessas áreas. Dr. Joseph I. Friedman está listado na referência da citação [5].
▎ Citações relevantes
[1] Lezhava T, Monaselidze J, Jokhadze T, et al. Regulação epigenética da heterocromatina 'envelhecida' pelo biorregulador peptídico Cortagen[J]. Jornal Internacional de Pesquisa e Terapêutica de Peptídeos, 2015,21(1):157-163.DOI:10.1007/s10989-014-9443-7.
[2] Anisimov S, Khavinson V, Anisimov V. Elucidação do efeito do tetrapeptídeo Cortagen do córtex cerebral na expressão gênica no coração de camundongo por microarranjo [J]. Cartas de Neuro Endocrinologia, 2004,25:87-93. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15159690/.
[3] Choueiri M, Chevalier X, Eymard F. Mecanismo de Ação dos Corticosteroides, 2021[C]. https://www.semanticscholar.org/paper/MechanismofActionofCorticosteroidsChoueiriChevalier/5042f7d966e01faaa7ab895b0f962ea7af829258.
[4] Adriani W, Granstrem OK, Romano E, et al. Efeitos moduladores de Cortexin e Cortagen na atividade locomotora e no comportamento relacionado à ansiedade em ratos [J]. The Open Neuropsychopharmacology Journal, 2009,2:22-29. DOI:10.2174/ 18765238009 02010022.
[5] Friedman JI, Stewart DG, Gorman J M. Potenciais alvos noradrenérgicos para aprimoramento cognitivo na esquizofrenia [J]. Espectros Cns, 2004,9(5):350-356.DOI:DOI: 10.1017/S1092852900009330.
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