|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ Cortagen Research
Molekuláris háttér
A Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) egy szintetikus tetrapeptid, amelyet egy orosz tudós, V. Kh. által vezetett csapat irányított szintézisével nyert. Khavinson, a Cortexin agykéreg peptid készítmény aminosav-analízise alapján [1].
Kutatási előrehaladás
IV. Zarubina és PD Shabanov kutatásaiban a 'cortexin' peptid készítmény és a 'cortagen' szintetikus tetrapeptid felgyorsítja a megváltozott viselkedés helyreállítását ischaemiás patkányokban, változó hipoxia toleranciával (magas hipoxia toleranciával és alacsony hipoxiás patkányokkal). Ezenkívül mindkét peptid csökkent lipid-peroxidációval és az antioxidáns aktivitás megőrzésével járt patkány agyszövetben. Ezek az eredmények egy kísérleti patkánymodellre vonatkoznak, és nem igazolják a klinikai hatékonyságot vagy az agyi ischaemia javallott kezelését [2].
BI Kuznik arról számolt be, hogy az újszülöttkori korai szakaszban hypophysectomizált csirkéknél vérszegénység, sejtes és humorális immunhiány, hiperkoaguláció és gátolt fibrinolízis alakul ki a 45. posztnatális napra. Az öreg madarakon végzett hasonló műtét kevésbé jelentős változásokat okoz az eritrocitákban, az immunitásban és a vérzéscsillapításban. Ezekben a madárkísérletekben az epithalon-tetrapeptid (Ala-Glu-Asp-Gly) megfordította az eritrocitákban, az immunitásban és a vérzéscsillapításban mért változásokat, míg a kortagén (Ala-Glu-Asp-Pro), amely terminális aminosavában (Gly helyett Pro helyett) különbözik az epithalontól, nem befolyásolta a vizsgált paramétereket [3].
Sergey V. Anisimov 15 247 transzkriptum expresszióját elemezte 6 hónapos nőstény CBA egerek szívében egy kísérleti Cortagen-expozíciós csoportban cDNS microarray segítségével. A tanulmány arról számolt be, hogy a kontroll és a kísérleti csoport szívmintáinak cDNS microarray hibridizációjának összehasonlító elemzése kimutatta, hogy 234 klón (az összes klónszám 1,53%-a) jelentős expressziós változást mutatott, ami 110 különböző ismert funkcionális kategóriákba tartozó génnek felel meg. A maximális fel- és leszabályozás +5,42 és -2,86 volt [4].
LN Turchaninova kutatása arról számolt be, hogy az ülőideg átmetszésének és varrásának patkánymodelljében a Cortagen-expozíció a regenerálódó idegrostok növekedési sebességének és vezetési sebességének 27%-kal, illetve 40%-os megnövekedésével járt [5] .
A TB Kazakova által a patkányagy paraffin metszetén végzett in situ hibridizáció a Villion-2, az interleukinhal, synthetikus gén expressziójának változásáról számolt be. Cortagen a hipotalamusz egyes sejtjeiben in vivo, a vizsgált kísérleti körülmények között [6].
Teimuraz Lezhava a szintetikus peptid bioregulátor Cortagen hatásait vizsgálta a teljes heterokromatinra, a konstitutív [pericentromer, nukleoláris szervező régió (NOR)] heterokromatinra és a fakultatív (transzkripciós inaktív kromatin) heterokromatinra. A kutatók molekuláris citogenetikai módszereket alkalmaztak: differenciális pásztázó kalorimetria; riboszomális génaktivitás a proximális centromer kromoszóma szatellitben – NORs; a szerkezeti pericentromer C-heterokromatin polimorfizmusa; és a fakultatív heterokromatin (FH) variabilitása 80 éves és idősebb egyének tenyésztett limfocitáiban. Ezekben az ex vivo limfocita tenyészetekben a kutatók arról számoltak be, hogy a Cortagen a teljes heterokromatin és a riboszomális génaktivitás szerveződésének változásaihoz kapcsolódik a nukleoláris szervező régiók közelében; nem számoltak be a centromert körülvevő szerkezeti heterokromatin de-heterokromatinizációjáról; és változásokat figyeltek meg a fakultatív heterokromatinnal [7].
1. ábra. a Metafázisok Ag-pozitív akrocentrikus kromoszómák asszociációjával. b Az akrocentrikus kromoszómák asszociációjának gyakorisága idős egyének Cortagen-kezelt limfocita tenyészeteiben [7] . *p < 0,001
V. Kh. Khavinson tanulmánya a szintetikus Vilon (Lys-Glu), Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) és Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) peptidek kísérleti hatásait, valamint a szfingomielin jelátviteli útvonal lehetséges szerepét vizsgálta az egér timocitákra gyakorolt hatásában. A közölt egér timociták kísérletekben a Vilon mutatta a legerősebb komitogén hatást a timociták proliferációjára, és modulálta az interleukin-1β komitogén aktivitását. Az Epithalon kevésbé volt hatékony, míg a Cortagen nem produkált ilyen hatásokat. A Vilon kifejezettebb stimuláló hatást fejtett ki a szfingomielináz aktivitásra egér timocita membránokban, mint az Epithalon és a Cortagen [8].
Kutatási korlátok
Bár a Cortagen szövetspecifikus mechanizmusát javasolták, molekuláris alapja továbbra is tisztázatlan. A Khavinson csapata által javasolt 'sejt-közvetített' elmélet azt állítja, hogy a specifikus szövetekből származó peptidek befolyásolhatják a kapcsolódó szöveti eredetű kísérleti rendszerek válaszait. Mindazonáltal továbbra is tisztázatlan, hogy a javasolt specifitás a peptidszekvenciák és a célsejtek felszínén lévő receptorok konformációs illeszkedéséből, vagy a membránpermeabilitás nem specifikus változásából ered, amelyek ezt követően befolyásolják az intracelluláris metabolizmust [9].
A COCER Peptides a Cortagent kizárólag laboratóriumi kutatási célokra kínálja. Nem emberi vagy állatgyógyászati alkalmazásra, fogyasztásra vagy bármilyen klinikai felhasználásra szánják. A fent tárgyalt kutatás a preklinikai és ex vivo irodalomban közölt eredményeket foglalja össze; ezek az eredmények nem igazolják a biztonságosságot vagy a hatásosságot emberben, és ez a dokumentum nem tartalmaz adagolási vagy alkalmazási utasításokat. Nem igényelnek FDA jóváhagyást.
