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Pour la recherche en laboratoire uniquement. Pas pour un usage humain ou vétérinaire.
▎ Cortagen Recherche
Contexte moléculaire
Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) est un tétrapeptide synthétique obtenu par synthèse dirigée par une équipe dirigée par le chercheur russe V. Kh. Khavinson, basé sur une analyse des acides aminés de la préparation peptidique du cortex cérébral Cortexin [1].
Progrès de la recherche
Dans les recherches menées par IV Zarubina et PD Shabanov, il a été rapporté que la préparation peptidique « cortexine » et le tétrapeptide synthétique « cortagen » accélèrent la récupération d'un comportement altéré chez des rats ischémiques présentant différents niveaux de tolérance à l'hypoxie (rats ayant une tolérance élevée à l'hypoxie et rats ayant une faible tolérance à l'hypoxie). De plus, les deux peptides étaient associés à une réduction de la peroxydation lipidique et à la préservation de l’activité antioxydante dans le tissu cérébral du rat. Ces résultats concernent un modèle expérimental de rat et n’établissent pas d’efficacité clinique ni de traitement indiqué pour l’ischémie cérébrale [2].
BI Kuznik a rapporté que les poulets hypophysectomisés au début de la période néonatale développaient une anémie, un déficit immunitaire cellulaire et humoral, une hypercoagulation et une fibrinolyse inhibée au cours de leur 45e jour postnatal. Une opération analogue réalisée sur des oiseaux âgés produit des modifications moins significatives des érythrocytes, de l'immunité et de l'hémostase. Dans ces expériences aviaires, il a été rapporté que le tétrapeptide de l'épithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) inverse les changements mesurés dans les érythrocytes, l'immunité et l'hémostase, tandis que le cortagene (Ala-Glu-Asp-Pro), qui diffère de l'épithalon par son acide aminé terminal (Pro plutôt que Gly), n'a pas affecté les paramètres étudiés [3].
Sergey V. Anisimov a analysé l'expression de 15 247 transcrits dans le cœur de souris femelles CBA âgées de 6 mois dans un groupe expérimental exposé au Cortagen à l'aide de puces à ADNc. L'étude a rapporté qu'une analyse comparative de l'hybridation de puces à ADNc d'échantillons cardiaques provenant des groupes témoin et expérimental a révélé que 234 clones (1,53 % du nombre total de clones) présentaient des changements d'expression significatifs, correspondant à 110 gènes appartenant à diverses catégories fonctionnelles connues. Les régulations positives et négatives maximales étaient respectivement de +5,42 et -2,86 [4].
Les recherches de LN Turchaninova ont rapporté que l'exposition au Cortagen dans un modèle de rat de section et de suture du nerf sciatique était associée à une augmentation du taux de croissance et de la vitesse de conduction des fibres nerveuses en régénération de 27 % et 40 %, respectivement. ].
hypothalamus in vivo, dans les conditions expérimentales examinées [6 .
Teimuraz Lezhava a étudié les effets du biorégulateur peptidique synthétique Cortagen sur l'hétérochromatine totale, l'hétérochromatine constitutive [péricentromérique, région organisatrice nucléolaire (NOR)] et l'hétérochromatine facultative (chromatine inactive en transcription). Les chercheurs ont utilisé des méthodes cytogénétiques moléculaires : calorimétrie différentielle à balayage ; activité du gène ribosomal dans le satellite centromérique proximal du chromosome – NOR ; polymorphisme de la C-hétérochromatine péricentromérique structurelle ; et la variabilité de l'hétérochromatine facultative (FH) dans les lymphocytes en culture provenant d'individus âgés de 80 ans et plus. Dans ces cultures de lymphocytes ex vivo, les chercheurs ont rapporté que Cortagen était associé à des changements dans l'organisation de l'hétérochromatine totale et à l'activité des gènes ribosomiques à proximité des régions organisatrices nucléolaires ; aucune déshétérochromatinisation de l'hétérochromatine structurelle entourant le centromère n'a été signalée ; et des changements impliquant une hétérochromatine facultative ont été observés [7].

Fig1. a Métaphases avec association de chromosomes acrocentriques Ag-positifs. b Fréquence de l'association acrocentrique de chromosomes dans les cultures de lymphocytes d'individus âgés traités au Cortagen [7] . *p < 0,001
V. Kh. L'étude de Khavinson a étudié les effets expérimentaux des peptides synthétiques Vilon (Lys-Glu), Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) et Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro), ainsi que l'implication possible de la voie de transduction du signal de la sphingomyéline dans leurs effets sur les thymocytes de souris. Dans les expériences rapportées sur les thymocytes de souris, Vilon a montré l'effet comitogène le plus fort sur la prolifération des thymocytes et a modulé l'activité comitogène de l'interleukine-1β. L'Epithalon était moins puissant, tandis que le Cortagen ne produisait aucun effet de ce type. Vilon a produit un effet stimulateur plus prononcé sur l'activité de la sphingomyélinase dans les membranes des thymocytes de souris par rapport à Epithalon et Cortagen [8].
Limites de la recherche
Bien qu'un mécanisme spécifique aux tissus pour Cortagen ait été proposé, sa base moléculaire reste floue. La théorie « à médiation cellulaire » proposée par l'équipe de Khavinson postule que les peptides dérivés de tissus spécifiques peuvent influencer les réponses dans des systèmes expérimentaux dérivés de tissus associés. Cependant, il reste à déterminer si la spécificité proposée résulte de l'appariement conformationnel de séquences peptidiques avec des récepteurs à la surface des cellules cibles ou de changements non spécifiques dans la perméabilité membranaire qui affectent ensuite le métabolisme intracellulaire ..
COCER Peptides présente Cortagen uniquement pour la recherche en laboratoire. Il n’est pas destiné à l’administration humaine ou vétérinaire, à la consommation ou à tout usage clinique. La recherche discutée ci-dessus résume les résultats rapportés dans la littérature préclinique et ex vivo ; ces résultats n'établissent pas l'innocuité ou l'efficacité chez l'homme, et ce document ne fournit pas d'instructions de dosage ou d'administration. Aucune approbation de la FDA n'est revendiquée.
▎ Citations pertinentes
Références
[1] Turchaninova LN, Kolosova LI, Malinin VV et al. Effet du tétrapeptide Cortagen sur la régénération du nerf sciatique [J]. Bulletin de biologie expérimentale et de médecine, 2000,130(12):1172-1174.
DOI : 10.1023/a : 10 17532001908 .
[2] Zarubina IV, Shabanov P D. [Cortexine et cortagène comme agents correcteurs dans les troubles fonctionnels et métaboliques du cerveau dans l'ischémie chronique] [J]. Eksp Klin Farmakol, 2011,74(2):8-15.
PMID:21476278
[3] Kuznik BI, Pateiuk AV, Baranchugova LM, et al. [Effets de l'épithalon et du cortagene sur l'immunité et l'hémostase chez les poulets et les oiseaux âgés hypophysectomisés néonatalement][J]. Adv Gerontol, 2008,21(3):372-381.
PMID:19432169
[4] Anisimov SV, Khavinson VK, Anisimov V N. Élucidation de l'effet du tétrapeptide du cortex cérébral Cortagen sur l'expression des gènes dans le cœur de souris par micropuce [J]. Neuro Endocrinol Lett, 2004,25(1-2):87-93.
PMID:15159690
[5] Turchaninova LN, Kolosova LI, Malinin VV et al. Effet du tétrapeptide Cortagen sur la régénération du nerf sciatique [J]. Bulletin de biologie expérimentale et de médecine, 2000,130(12):1172-1174.
DOI : 10.1023/a : 10 17532001908 .
[6] Kazakova TB, Barabanova SV, Novikova NS, et al. Synthèse de l'ARNm de l'IL-2 dans les cellules de structures hypothalamiques de rat après injection de peptides courts [J]. Bulletin de biologie expérimentale et de médecine, 2005,139(6):718-720.
DOI : 10.1007/s10517-005-0388-x.
[7] Lezhava T, Monaselidze J, Jokhadze T et al. Régulation épigénétique de l'hétérochromatine « âgée » par le biorégulateur peptidique Cortagen[J]. Journal international de recherche sur les peptides et thérapeutique, 2014,21(1):157-163.
DOI : 10.1007/s10989-014-9443-7.
[8] Khavinson VK, Rybakina EG, Malinin VV et al. Effets des peptides courts sur la transformation de l'explosion des thymocytes et la transduction du signal le long de la voie de la sphingomyéline [J]. Bulletin de biologie expérimentale et de médecine, 2002,133(5):497-499.
DOI : 10.1023/a : 10 19830308824 .
[9] Khavinson V K. Effets spécifiques aux tissus des peptides [J]. Bulletin de biologie expérimentale et de médecine, 2001,132(2):807-808.
DOI : 10.1023/a : 10 13058701974 .
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