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1 kit (10 fiale)
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▎ sul cortigene Ricerca
Sfondo molecolare
Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) è un tetrapeptide sintetico ottenuto attraverso sintesi diretta da un team guidato dallo studioso russo V. Kh. Khavinson, sulla base di un'analisi degli aminoacidi del preparato peptidico della corteccia cerebrale Cortexin [1].
Progresso della ricerca
Nella ricerca di IV Zarubina e PD Shabanov, è stato riportato che il preparato peptidico 'corteccia' e il tetrapeptide sintetico 'cortageno' accelerano il recupero del comportamento alterato nei ratti ischemici con diversi livelli di tolleranza all'ipossia (ratti con elevata tolleranza all'ipossia e ratti con bassa tolleranza all'ipossia). Inoltre, entrambi i peptidi sono stati associati a una ridotta perossidazione lipidica e al mantenimento dell’attività antiossidante nel tessuto cerebrale del ratto. Questi risultati si riferiscono a un modello sperimentale di ratto e non stabiliscono l’efficacia clinica o un trattamento indicato per l’ischemia cerebrale [2].
BI Kuznik ha riferito che i polli ipofisectomizzati all'inizio del periodo neonatale sviluppano anemia, deficienza immunitaria cellulare e umorale, ipercoagulazione e fibrinolisi inibita entro il 45° giorno postnatale. Un'operazione analoga eseguita su uccelli anziani produce cambiamenti meno significativi negli eritrociti, nell'immunità e nell'emostasi. In questi esperimenti sugli uccelli, è stato riportato che l'epitalon tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-Gly) inverte i cambiamenti misurati negli eritrociti, nell'immunità e nell'emostasi, mentre il cortagene (Ala-Glu-Asp-Pro), che differisce dall'epitalon per il suo amminoacido terminale (Pro anziché Gly), non ha influenzato i parametri studiati [3].
Sergey V. Anisimov ha analizzato l'espressione di 15.247 trascrizioni nel cuore di topi CBA femmine di 6 mesi in un gruppo sperimentale esposto a Cortagen utilizzando microarray di cDNA. Lo studio ha riportato che un'analisi comparativa dell'ibridazione di microarray di cDNA di campioni cardiaci dei gruppi di controllo e sperimentale ha rivelato che 234 cloni (1,53% del numero totale di cloni) hanno mostrato cambiamenti significativi nell'espressione, corrispondenti a 110 geni appartenenti a varie categorie funzionali note. La massima sovraregolazione e sottoregolazione sono state rispettivamente +5,42 e -2,86 [4].
La ricerca di LN Turchaninova ha riportato che l'esposizione al cortigene in un modello di ratto di transezione e sutura del nervo sciatico era associata ad un aumento del tasso di crescita e della velocità di conduzione delle fibre nervose rigeneranti del 27% e del 40%, rispettivamente [5] .
L'ibridazione in situ eseguita da TB Kazakova su sezioni di paraffina del cervello di ratto ha riportato cambiamenti nell'espressione genica dell'interleuchina-2 associata ai peptidi sintetici Vilon, Epithalon e Cortagen in alcune cellule dell'ipotalamo in vivo, nelle condizioni sperimentali esaminate [6].
Teimuraz Lezhava ha studiato gli effetti del bioregolatore peptidico sintetico Cortagen sull'eterocromatina totale, sull'eterocromatina costitutiva [pericentromerica, regione organizzatrice nucleolare (NOR)] e sull'eterocromatina facoltativa (cromatina inattiva per la trascrizione). I ricercatori hanno utilizzato metodi citogenetici molecolari: calorimetria a scansione differenziale; attività del gene ribosomiale nel cromosoma centromerico prossimale satellite—NOR; polimorfismo della C-eterocromatina pericentromerica strutturale; e variabilità dell'eterocromatina facoltativa (FH) nei linfociti in coltura di individui di età pari o superiore a 80 anni. In queste colture di linfociti ex vivo, i ricercatori hanno riferito che il cortigene era associato a cambiamenti nell'organizzazione dell'eterocromatina totale e dell'attività del gene ribosomiale vicino alle regioni dell'organizzatore nucleolare; non è stata segnalata alcuna deiterocromatinizzazione dell'eterocromatina strutturale che circonda il centromero; e sono stati osservati cambiamenti che coinvolgono l'eterocromatina facoltativa [7].
Fig1. a Metafasi con associazione di cromosomi acrocentrici Ag-positivi. b Frequenza dell'associazione dei cromosomi acrocentrici nelle colture di linfociti trattati con cortigene di individui anziani [7] . *p<0,001
V. Kh. Lo studio di Khavinson ha studiato gli effetti sperimentali dei peptidi sintetici Vilon (Lys-Glu), Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) e Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro), nonché il possibile coinvolgimento della via di trasduzione del segnale della sfingomielina nei loro effetti sui timociti di topo. Negli esperimenti riportati sui timociti di topo, Vilon ha mostrato il più forte effetto comitogenico sulla proliferazione dei timociti e ha modulato l'attività comitogenica dell'interleuchina-1β. L'Epitalon era meno potente, mentre il Cortagen non produceva tali effetti. Vilon ha prodotto un effetto stimolatorio più pronunciato sull’attività della sfingomielinasi nelle membrane dei timociti di topo rispetto a Epithalon e Cortagen [8].
Limitazioni della ricerca
Sebbene sia stato proposto un meccanismo tessuto-specifico per il cortigene, le sue basi molecolari rimangono poco chiare. La teoria 'cellulo-mediata' proposta dal team di Khavinson presuppone che i peptidi derivati da tessuti specifici possano influenzare le risposte nei relativi sistemi sperimentali derivati dai tessuti. Tuttavia, rimane irrisolto se la specificità proposta derivi dalla corrispondenza conformazionale delle sequenze peptidiche con i recettori sulla superficie delle cellule bersaglio o attraverso cambiamenti non specifici nella permeabilità della membrana che successivamente influenzano il metabolismo intracellulare [9].
COCER Peptides presenta Cortagen solo per uso di ricerca di laboratorio. Non è destinato alla somministrazione umana o veterinaria, al consumo o a qualsiasi uso clinico. La ricerca sopra discussa riassume i risultati riportati nella letteratura preclinica ed ex vivo; questi risultati non stabiliscono la sicurezza o l'efficacia negli esseri umani e questo documento non fornisce istruzioni sul dosaggio o sulla somministrazione. Non viene richiesta l'approvazione della FDA.
