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▎ Cos'è il cortigene?
Il cortigene è un tetrapeptide sintetico con una sequenza composta da alanina, acido glutammico, acido aspartico e prolina. Si ottiene attraverso una sintesi mirata basata sull'analisi degli aminoacidi del peptide naturale della corteccia cerebrale, la Cortessina. Il cortigene appartiene alla famiglia dei peptidi Khavinson e agisce principalmente sul sistema nervoso centrale. Allo stesso tempo, ha anche determinati effetti sul sistema immunitario e sul tessuto cardiaco.
▎ Ricerca sul cortigene
Qual è il background di ricerca di Cortagen?
Come tetrapeptide sintetico, Cortagen ha origine da esplorazioni di ricerca scientifica in molteplici campi. Nel campo delle neuroscienze, a causa dell'intrattabilità delle malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson, i ricercatori sono alla ricerca di sostanze in grado di proteggere i neuroni e promuovere la riparazione dei nervi. Cortagen è nato in questa esplorazione e si prevede che contribuisca alla riparazione dei neuroni e rallenti la progressione della malattia. Nella ricerca immunologica, dato che i disturbi immunitari portano a molte malattie, gli scienziati hanno esplorato piccole molecole per la regolazione immunitaria.
Il cortigene può regolare il sistema immunitario, stimolare l’espressione dell’interleuchina-2 e ridurre le risposte autoimmuni, portando nuove idee per il trattamento delle malattie immunitarie. Con l’elevata incidenza di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, gli effetti del Cortagen sugli indicatori rilevanti e sull’espressione genica cardiaca forniscono una nuova direzione per la prevenzione e il trattamento di queste malattie. Sullo sfondo del crescente interesse per la ricerca anti-invecchiamento dovuto al crescente invecchiamento della popolazione, Cortagen può regolare i geni e avvicinare il DNA a uno stato più giovane, contribuendo alla scoperta del meccanismo dell’invecchiamento e al raggiungimento di un invecchiamento sano. Inoltre, poiché la riparazione e la rigenerazione dei tessuti sono un obiettivo chiave in medicina, le caratteristiche di Cortagen nel promuovere la rigenerazione cellulare e stimolare la rigenerazione dei nervi hanno aperto una nuova strada per la ricerca in questo campo.
Qual è il meccanismo d'azione del Cortagen?
1. Effetti sull'eterocromatina
Induzione della depolimerizzazione dell'eterocromatina totale: il bioregolatore peptidico Cortagen può indurre lo svolgimento e la deeterocromatina (depolimerizzazione) dell'eterocromatina totale. Attraverso l'uso di metodi citogenetici molecolari, come la calorimetria a scansione differenziale, l'analisi dell'attività dei geni ribosomiali nei gambi satelliti dei cromosomi NOR acrocentrici, lo studio del polimorfismo dell'eterocromatina C centromerica nella struttura periferica e l'osservazione della variabilità dell'eterocromatina facoltativa (FH) nei linfociti coltivati da individui di età pari o superiore a 80 anni, è stato scoperto che Cortagen ha un significativo effetto regolatore sull'eterocromatina [1].
Attivazione della sintesi genica ribosomiale: a causa dell'attivazione della deeterocromatina dei gambi satelliti dei cromosomi prossimali, Cortagen attiva il processo di sintesi dei geni ribosomiali. Allo stesso tempo, non induce la deeterocromatina dell’eterocromatina costitutiva attorno al centromero, e rilascia i geni inibiti a causa della condensazione delle regioni autosomiche che formano FH [1].
2. Effetti sui neuroni
Regolazione dell'attività elettrica dei neuroni: è stato dimostrato che il farmaco cortisina e i peptidi di cortina regolano l'attività elettrica dei neuroni allo stesso modo, cioè modificando moderatamente il potenziale di riposo, il potenziale d'azione e la frequenza degli impulsi, che viene interpretato come un effetto di attivazione. Anche la glicina può attivare l’attività dei neuroni, ma in misura minore. Il cortagen tetrapeptide può anche iperpolarizzare i neuroni di 2-3 mV e ridurre la loro attività spontanea ad una concentrazione di 0,1-100 μM, indicando il suo effetto di attivazione (neuroprotettivo). A una concentrazione di 1000 μM, Cortagen depolarizza moderatamente i neuroni (2-4 mV) e si registra un aumento dell'attività impulsiva. Ad una concentrazione di 10 mM, depolarizza in modo significativo e reversibile i neuroni, aumenta la frequenza e inibisce la generazione di potenziali d'azione [1].
Influenza delle correnti ioniche: il cortigene può anche aumentare l'ampiezza della corrente lenta verso l'esterno del 3-5% ad una concentrazione di 0,1 μM. Dopo la somministrazione di Cortagen non è stato osservato alcun aumento dell'ampiezza (attivazione) dei canali interni del sodio e del calcio. Dopo la somministrazione di Cortagen ad una concentrazione di 100 μM e superiore, l'ampiezza di queste correnti ha cominciato a mostrare un'inibizione dose-dipendente e reversibile. Dopo che la concentrazione del peptide raggiunge i 10 mM, l'inibizione può raggiungere l'80-90%. Tra questi, l’inibizione dei canali del sodio è più intensa di quella dei canali del calcio [1].
3. Effetti sull'espressione genica cardiaca
Modifica del trascrittoma cardiaco: analizzando 15.247 trascritti nei cuori di topi CBA femmine di 6 mesi che hanno ricevuto iniezioni continue di Cortagen per 5 giorni, si è scoperto che, rispetto al gruppo di controllo, l'ibridazione con microarray di cDNA dei campioni cardiaci nel gruppo sperimentale ha mostrato che l'espressione di 234 cloni (che rappresentano l'1,53% del numero totale di cloni) era cambiata significativamente e questi cloni corrispondevano 110 geni conosciuti appartenenti a varie categorie funzionali. I valori massimi di up-regulation e down-regulation sono stati rispettivamente +5,42 e -2,86 [2].
Confronto con altri peptidi e ormoni: il confronto dei cambiamenti nei profili di espressione cardiaca causati dai peptidi sintetici (Cortagen, Vilon, Epitalon) e dall'ormone peptidico pineale melatonina rivela gli effetti comuni e specifici del Cortagen sull'espressione genica cardiaca [2].
4. Ruoli in altri aspetti
Effetti sui tessuti nervosi periferici danneggiati: Nell'uomo, Cortagen ha un evidente effetto terapeutico sul recupero strutturale e funzionale dei tessuti nervosi periferici danneggiati. È un peptide sintetico ottenuto mediante sintesi direzionale basata sull'analisi degli aminoacidi del preparato peptidico naturale della corteccia cerebrale Cortexin [1].
Ruolo nell'artrosi dell'anca: alcuni studi hanno dimostrato che le iniezioni intrarticolari di corticosteroidi sono state utilizzate per decenni. Essendo un bioregolatore peptidico con un effetto simile, Cortagen svolge in una certa misura un ruolo regolando la risposta infiammatoria e altri percorsi [3].
Quali sono le applicazioni del Cortagen?
1. Antietà
Ritardare il processo di invecchiamento: come peptide antietà, Cortagen può regolare l'espressione genetica, ripristinare il DNA a uno stato più giovane, riducendo così l'invecchiamento e riattivando geni specifici. Il processo di invecchiamento è solitamente accompagnato da cambiamenti nell’espressione genica. Il cortigene può ritardare il processo di invecchiamento regolando l'espressione di questi geni. Ad esempio, può ottenere effetti antietà attivando l’attività della telomerasi, riducendo il danno da stress ossidativo o regolando le modifiche epigenetiche.
Regolazione del metabolismo cellulare: può normalizzare i disturbi metabolici nel cervello causati dall'ischemia cronica, con potenziali benefici per il mantenimento della salute e della funzione del cervello [2] . I disturbi metabolici nel cervello sono legati a varie malattie neurodegenerative e malattie legate all’invecchiamento. Il cortigene può ripristinare la normale funzione metabolica regolando le vie metaboliche nel cervello, proteggendo così la salute del cervello.
1. Neuroprotezione e riparazione del cervello
Promozione della funzione neuronale: il cortigene può stimolare il funzionamento e l'attività dei neuroni, svolgendo un ruolo positivo nel recupero e nel mantenimento della funzione neuronale. Gli studi hanno dimostrato che può promuovere la crescita e lo sviluppo dei neuroni interagendo con i fattori di crescita nervosa [4] . Questo meccanismo d’azione può comportare l’attivazione di specifiche vie di segnalazione, migliorando così l’attività metabolica e l’efficienza della trasmissione sinaptica dei neuroni.
Aiutare nel recupero dei tessuti nervosi: Cortagen ha mostrato potenziale nel recupero strutturale e funzionale dei tessuti nervosi periferici, che è utile per la riparazione delle lesioni nervose. Regolando la composizione e la struttura della matrice extracellulare, fornisce un ambiente adatto per la crescita delle cellule nervose. La matrice extracellulare svolge un ruolo importante nel mantenimento dell’omeostasi cellulare e nello sviluppo dei tessuti. Il cortigene può favorire la rigenerazione e la riparazione dei tessuti nervosi influenzando i componenti e le funzioni della matrice extracellulare.
Ricerca sulle malattie neurodegenerative: il cortigene è uno dei temi caldi nella ricerca sulle malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson. Aiuta a rallentare o prevenire la progressione di queste malattie. Le malattie neurodegenerative sono solitamente legate alla morte e alla disfunzione dei neuroni. Il cortigene può ridurre il danno e la morte dei neuroni attraverso il suo effetto neuroprotettivo, ritardando così lo sviluppo delle malattie. Ad esempio, può svolgere un ruolo regolando i livelli dei neurotrasmettitori, rafforzando il sistema di difesa antiossidante o promuovendo la proliferazione e la differenziazione delle cellule staminali neurali.
2. Miglioramento cognitivo
Migliorare la memoria e l'attenzione: gli studi hanno dimostrato che Cortagen può migliorare la memoria, l'attenzione e la capacità intellettuale, migliorando la funzione cognitiva. Il suo meccanismo d'azione potrebbe implicare la regolazione del sistema di neurotrasmettitori nel cervello, come l'aumento del rilascio di neurotrasmettitori come la dopamina e la norepinefrina [5] . Questi neurotrasmettitori svolgono un ruolo chiave nei processi cognitivi. Ad esempio, la dopamina è correlata al sistema di ricompensa, all’apprendimento e alla memoria, mentre la norepinefrina è correlata all’attenzione e alla vigilanza.
Riduzione dei comportamenti ansiosi: Cortagen ha un effetto anti-ansia e può aiutare a ridurre i comportamenti legati all'ansia, migliorando così lo stato emotivo. Negli esperimenti sui topi, Cortagen ha mostrato un effetto regolatore sui comportamenti legati all'ansia [4] . Può alleviare i sintomi dell’ansia influenzando i circuiti neurali del cervello, ad esempio regolando le attività di regioni come l’amigdala e l’ippocampo.
3. Immunomodulazione
Stimolare l'espressione dell'interleuchina-2: Cortagen può stimolare l'espressione dell'interleuchina-2, regolando così la funzione immunitaria e migliorando la risposta immunitaria del corpo. L'interleuchina-2 è un importante fattore immunomodulatore che può promuovere la proliferazione e l'attivazione delle cellule T e migliorare la funzione immunitaria cellulare del corpo [1] . Il cortigene può indurre l'espressione dell'interleuchina-2 attivando specifiche vie di segnalazione, migliorando così l'immunità del corpo.
Riduzione delle risposte autoimmuni: aiuta a regolare la funzione immunitaria riducendo le risposte autoimmuni e può avere un certo effetto regolatore sulle malattie autoimmuni. Le malattie autoimmuni sono causate dal sistema immunitario del corpo che attacca erroneamente i propri tessuti. Il cortigene può ridurre l’insorgenza di risposte autoimmuni regolando l’attività del sistema immunitario, svolgendo così un certo ruolo terapeutico nelle malattie autoimmuni.
4. Riparazione e rigenerazione dei tessuti
Accelerazione del recupero da un infortunio: Cortagen può accelerare il recupero dopo un infortunio, comprese le lesioni tissutali e il recupero post-chirurgico, promuovendo la rigenerazione cellulare. La matrice extracellulare presenta vantaggi unici nella rigenerazione e riparazione dei tessuti. Il cortigene può promuovere la proliferazione e la differenziazione delle cellule influenzando i componenti e le funzioni della matrice extracellulare, accelerando la riparazione e la rigenerazione dei tessuti.
Promozione della rigenerazione nervosa: Cortagen può stimolare la rigenerazione nervosa e ha un impatto positivo sulla riparazione e rigenerazione dei tessuti nervosi periferici. La rigenerazione nervosa è un processo complesso che coinvolge la proliferazione, la differenziazione e la migrazione delle cellule staminali neurali, nonché la crescita degli assoni e la formazione delle sinapsi. Il cortigene può promuovere la rigenerazione dei nervi regolando le principali vie di segnalazione in questi processi.
5. Salute cardiovascolare e cerebrovascolare
Influenza sugli indicatori cardiovascolari e cerebrovascolari: alcuni studi hanno scoperto che il cortigene può influenzare alcuni indicatori dei sistemi cardiovascolare e cerebrovascolare, sebbene quest'area richieda ancora ulteriori ricerche. Ad esempio, può influenzare indicatori come la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e l'elasticità vascolare (Anisimov S, 2004). Il suo meccanismo d’azione può coinvolgere la regolazione dei neurotrasmettitori, degli ormoni e delle vie di segnalazione nei sistemi cardiovascolare e cerebrovascolare.
Regolazione dell'espressione genica cardiaca: Cortagen può aumentare significativamente l'espressione di alcuni geni nel cuore, come Pass1, Hsc70, Bmp2, Wnt4, Eps15 ed Eps15-rs. Questi geni sono legati alla sopravvivenza delle cellule cardiache, alla formazione dei tessuti cardiaci e al controllo della morte cellulare programmata [2] . Regolando l'espressione dei geni cardiaci, Cortagen può avere un impatto positivo sulla struttura e sulla funzione del cuore, aiutando così a mantenere la salute cardiovascolare.
6. Regolazione dell'umore
Migliorare lo stato emotivo: il cortigene può avere un effetto sulla regolazione dell'umore, sul miglioramento dello stato emotivo e sulla riduzione dei sintomi di depressione e ansia. Il suo meccanismo d'azione potrebbe essere correlato alla regolazione del sistema neurotrasmettitore e dei circuiti neurali nel cervello [4] . Ad esempio, può migliorare lo stato emotivo aumentando i livelli di neurotrasmettitori come la serotonina e la dopamina; oppure può ridurre i sintomi di ansia e depressione regolando le attività di regioni come l’amigdala e l’ippocampo.
Trattamento adiuvante dei disturbi dell'umore: ha un potenziale valore applicativo nel trattamento dei sintomi emotivi/depressivi e può essere utilizzato come trattamento adiuvante. I disturbi dell’umore sono una malattia mentale comune e gli attuali metodi di trattamento comprendono principalmente il trattamento farmacologico, la psicoterapia e la terapia fisica. Cortagen può essere utilizzato come trattamento adiuvante, in combinazione con i metodi di trattamento tradizionali per migliorare l'effetto del trattamento.
In conclusione, in quanto tetrapeptide sintetico, il Cortagen ha un valore non trascurabile in ambito biomedico. In termini di anti-invecchiamento, aiuta il DNA a tornare a uno stato più giovane regolando l’espressione genetica, ritardando efficacemente il processo di invecchiamento e può anche migliorare i disturbi metabolici nel cervello causati dall’ischemia cronica. Nel campo delle neuroscienze, può promuovere l’attività dei neuroni, che è di grande importanza per la riparazione delle lesioni nervose e per la ricerca sulle malattie neurodegenerative. Allo stesso tempo, può migliorare la cognizione e alleviare l’ansia. In termini di immunità, può stimolare l’espressione dell’interleuchina-2 e regolare la funzione immunitaria. Negli aspetti cardiovascolari e cerebrovascolari, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, può già influenzare indicatori rilevanti e regolare i geni cardiaci. Il cortigene ha aperto una nuova direzione per la salute umana e si prevede che svolga un ruolo chiave nel trattamento adiuvante delle malattie e nell'ottimizzazione delle funzioni corporee.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Il dottor Joseph I. Friedman è un ricercatore esperto e un professionista medico affiliato a istituzioni prestigiose come il sistema ospedaliero del Monte Sinai, la Scuola di Medicina Icahn del Monte Sinai e il Centro Psichiatrico Pilgrim. La sua ricerca spazia in vari campi tra cui psichiatria, neuroscienze e neurologia, farmacologia e farmacia, sistema cardiovascolare e cardiologia e medicina generale e interna. Ha dato contributi significativi alla comprensione e al trattamento delle malattie psichiatriche, delle malattie cardiovascolari e dei disturbi cognitivi, con numerose pubblicazioni su riviste peer-reviewed. Il suo lavoro è stato determinante nel far avanzare la conoscenza e gli approcci terapeutici in queste aree. Il Dr. Joseph I. Friedman è elencato nel riferimento della citazione [5].
▎ Citazioni rilevanti
[1] Lezhava T, Monaselidze J, Jokhadze T, et al. Regolazione epigenetica dell'eterocromatina 'invecchiata' da parte del bioregolatore peptidico Cortagen[J]. Giornale internazionale di ricerca e terapia dei peptidi, 2015,21(1):157-163.DOI:10.1007/s10989-014-9443-7.
[2] Anisimov S, Khavinson V, Anisimov V. Chiarimento dell'effetto del tetrapeptide Cortagen della corteccia cerebrale sull'espressione genica nel cuore del topo mediante microarray [J]. Neuro Endocrinology Letters, 2004,25:87-93. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15159690/.
[3] Choueiri M, Chevalier X, Eymard F. Meccanismo d'azione dei corticosteroidi, 2021[C]. https://www.semanticscholar.org/paper/MechanismofActionofCorticosteroidsChoueiriChevalier/5042f7d966e01faaa7ab895b0f962ea7af829258.
[4] Adriani W, Granstrem OK, Romano E, et al. Effetti modulatori della corteccia e del cortigene sull'attività locomotoria e sul comportamento correlato all'ansia nei topi[J]. The Open Neuropsychopharmacology Journal, 2009,2:22-29. DOI:10.2174/ 18765238009 02010022.
[5] Friedman JI, Stewart DG, Gorman J M. Potenziali bersagli noradrenergici per il potenziamento cognitivo nella schizofrenia[J]. Cns Spectrums, 2004,9(5):350-356.DOI:DOI: 10.1017/S1092852900009330.
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