|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ Cortagen Research
Molekylær bakgrunn
Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) er et syntetisk tetrapeptid som ble oppnådd gjennom rettet syntese av et team ledet av den russiske lærde V. Kh. Khavinson, basert på en aminosyreanalyse av cerebral cortex peptidpreparat Cortexin [1].
Forskningsfremgang
I forskning av IV Zarubina og PD Shabanov ble peptidpreparatet 'cortexin' og det syntetiske tetrapeptidet 'cortagen' rapportert å akselerere utvinningen av endret atferd hos iskemiske rotter med varierende nivåer av hypoksi-toleranse (rotter med høy hypoksi-toleranse og rotter med lav hypoksi-toleranse). Videre var begge peptidene assosiert med redusert lipidperoksidasjon og bevaring av antioksidantaktivitet i rottehjernevev. Disse funnene er relatert til en eksperimentell rottemodell og fastslår ikke klinisk effekt eller en indisert behandling for cerebral iskemi [2].
BI Kuznik rapporterte at kyllinger hypofysektomisert tidlig i nyfødtperioden utvikler anemi, cellulær og humoral immunsvikt, hyperkoagulasjon og hemmet fibrinolyse innen deres 45. postnatale dag. En analog operasjon utført på gamle fugler gir mindre signifikante endringer i erytrocytter, immunitet og hemostase. I disse fugleeksperimentene ble det rapportert at epitalontetrapeptid (Ala-Glu-Asp-Gly) reverserte de målte endringene i erytrocytter, immunitet og hemostase, mens cortagene (Ala-Glu-Asp-Pro), som skiller seg fra epitalon ved sin terminale aminosyre (Pro i stedet for Gly), ikke påvirket [3] parametrene som ble studert..
Sergey V. Anisimov analyserte uttrykket av 15 247 transkripsjoner i hjertene til 6 måneder gamle kvinnelige CBA-mus i en eksperimentell Cortagen-eksponert gruppe ved å bruke cDNA-mikroarrayer. Studien rapporterte at en sammenlignende analyse av cDNA-mikroarray-hybridisering av hjerteprøver fra kontroll- og eksperimentelle gruppene viste at 234 kloner (1,53 % av det totale antallet kloner) viste betydelige endringer i uttrykk, tilsvarende 110 gener som tilhører forskjellige kjente funksjonskategorier. Maksimal opp- og nedregulering var henholdsvis +5,42 og -2,86 [4].
LN Turchaninovas forskning rapporterte at Cortagen-eksponering i en rottemodell av isjiasnerve-transeksjon og suturering var assosiert med økt veksthastighet og ledningshastighet for regenererende nervefibre med henholdsvis 27 % og 40 % [5] .
In situ hybridisering utført av TB Kazakova på parafinseksjoner av rotte assosiert med hjernen rapporterte endringer i Vi-synthe-2-genets interleuklon-ekspresjon. Epithalon og Cortagen i visse celler i hypothalamus in vivo, under de undersøkte eksperimentelle betingelsene [6].
Teimuraz Lezhava undersøkte effekten av den syntetiske peptidbioregulatoren Cortagen på totalt heterokromatin, konstitutivt [perisentromerisk, nukleolært organiserende region (NOR)] heterokromatin og fakultativt (transkripsjonsinaktivt kromatin) heterokromatin. Forskerne brukte molekylære cytogenetiske metoder: differensiell skanningskalorimetri; ribosomal genaktivitet i den proksimale sentromere kromosomsatellitten—NOR; polymorfisme av strukturelt perisentromert C-heterokromatin; og variasjon av fakultativt heterokromatin (FH) i dyrkede lymfocytter fra individer i alderen 80 år og eldre. I disse ex vivo lymfocyttkulturene rapporterte forskerne at Cortagen var assosiert med endringer i organiseringen av total heterokromatin og ribosomal genaktivitet nær nukleolære arrangørregioner; ingen de-heterokromatinisering av strukturelt heterokromatin rundt sentromeren ble rapportert; og endringer som involverer fakultativt heterokromatin ble observert [7].
Fig1. a Metafaser med Ag-positive akrosentriske kromosomtilknytning. b Frekvens av akrosentriske kromosomassosiasjoner i Cortagen-behandlede lymfocyttkulturer av eldre individer [7] . *p < 0,001
V. Kh. Khavinsons studie undersøkte de eksperimentelle effektene av de syntetiske peptidene Vilon (Lys-Glu), Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) og Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro), så vel som mulig involvering av sfingomyelin-signaltransduksjonsveien i deres effekter på musetymocytter. I de rapporterte musetymocytteksperimentene viste Vilon den sterkeste komitogene effekten på tymocyttproliferasjon og modulerte den komitogene aktiviteten til interleukin-1β. Epithalon var mindre potent, mens Cortagen ikke ga slike effekter. Vilon ga en mer uttalt stimulerende effekt på sfingomyelinaseaktivitet i musetymocyttmembraner sammenlignet med Epithalon og Cortagen [8].
Forskningsbegrensninger
Selv om en vevsspesifikk mekanisme for Cortagen er foreslått, er dens molekylære grunnlag fortsatt uklart. Den 'cellemedierte' teorien foreslått av Khavinsons team antyder at peptider avledet fra spesifikke vev kan påvirke responser i relaterte vevsavledede eksperimentelle systemer. Imidlertid er det fortsatt uavklart om den foreslåtte spesifisiteten oppstår fra konformasjonsmatching av peptidsekvenser med reseptorer på overflaten av målceller eller gjennom uspesifikke endringer i membranpermeabilitet som senere påvirker intracellulær metabolisme [9].
COCER Peptides presenterer Cortagen kun for laboratorieforskning. Den er ikke beregnet på human eller veterinær administrasjon, forbruk eller klinisk bruk. Forskningen diskutert ovenfor oppsummerer funn rapportert i preklinisk og ex vivo litteratur; disse funnene fastslår ikke sikkerhet eller effekt hos mennesker, og dette dokumentet gir ingen doserings- eller administreringsinstruksjoner. Det kreves ingen FDA-godkjenning.
