|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Cortagen Research
Molekularna pozadina
Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) je sintetski tetrapeptid koji je dobiven usmjerenom sintezom od strane tima predvođenog ruskim znanstvenikom V. Kh. Khavinson, na temelju analize aminokiselina peptidnog preparata korteksa velikog mozga Cortexin [1].
Napredak istraživanja
U istraživanju IV Zarubina i PD Shabanov, peptidni pripravak 'cortexin' i sintetski tetrapeptid 'cortagen' su pokazali da ubrzavaju oporavak promijenjenog ponašanja u ishemijskih štakora s različitim razinama tolerancije na hipoksiju (štakori s visokom tolerancijom na hipoksiju i štakori s niskom tolerancijom na hipoksiju). Nadalje, oba su peptida povezana sa smanjenom peroksidacijom lipida i očuvanjem antioksidativne aktivnosti u moždanom tkivu štakora. Ovi se nalazi odnose na eksperimentalni model štakora i ne utvrđuju kliničku učinkovitost ili indicirano liječenje cerebralne ishemije [2].
BI Kuznik izvijestio je da pilići hipofizektomirani rano u neonatalnom razdoblju razvijaju anemiju, stanični i humoralni imunološki nedostatak, hiperkoagulaciju i inhibiranu fibrinolizu do 45. postnatalnog dana. Analogna operacija na starim pticama dovodi do manje značajnih promjena u eritrocitima, imunitetu i hemostazi. U ovim pokusima s pticama, objavljeno je da epitalon tetrapeptid (Ala-Glu-Asp-Gly) poništava izmjerene promjene u eritrocitima, imunitetu i hemostazi, dok kortagen (Ala-Glu-Asp-Pro), koji se razlikuje od epitalona po svojoj terminalnoj aminokiselini (Pro umjesto Gly), nije utjecao na ispitivane parametre [3].
Sergey V. Anisimov analizirao je ekspresiju 15 247 transkripata u srcima 6-mjesečnih ženki CBA miševa u eksperimentalnoj skupini izloženoj Cortagenu koristeći cDNA mikronizove. Studija je izvijestila da je komparativna analiza hibridizacije mikronizova cDNA uzoraka srca iz kontrolne i eksperimentalne skupine otkrila da su 234 klona (1,53% od ukupnog broja klonova) pokazala značajne promjene u ekspresiji, što odgovara 110 gena koji pripadaju različitim poznatim funkcionalnim kategorijama. Maksimalna regulacija na gore i regulacija naniže bila je +5,42 odnosno -2,86 [4].
Istraživanje LN Turchaninove objavilo je da je izloženost Cortagenu u štakorskom modelu transekcije išijatičnog živca bila povezana s povećanom stopom rasta i brzinom provođenja regenerirajućih živčanih vlakana za 27%, odnosno 40% [5] .
In situ hibridizacija koju je provela TB Kazakova na parafinskim dijelovima mozga štakora prijavila je promjene u ekspresiji gena za interleukin-2 povezane sa sintetskim peptidima Vilon, Epithalon i Cortagen u određenim stanicama hipotalamusa in vivo, pod ispitivanim eksperimentalnim uvjetima [6].
Teimuraz Lezhava istraživao je učinke sintetičkog peptidnog bioregulatora Cortagena na ukupni heterokromatin, konstitutivni [pericentromerna, nukleolarna organizatorska regija (NOR)] heterokromatin i fakultativni (transkripcijski neaktivan kromatin) heterokromatin. Istraživači su koristili metode molekularne citogenetike: diferencijalnu skenirajuću kalorimetriju; aktivnost ribosomskog gena u proksimalnom centromernom satelitu kromosoma-NORs; polimorfizam strukturnog pericentromernog C-heterokromatina; i varijabilnost fakultativnog heterokromatina (FH) u uzgojenim limfocitima pojedinaca u dobi od 80 godina i starijih. U tim ex vivo kulturama limfocita, istraživači su izvijestili da je Cortagen bio povezan s promjenama u organizaciji ukupnog heterokromatina i ribosomalne aktivnosti gena u blizini nukleolarnih organizatorskih regija; nije prijavljena deheterokromatinizacija strukturnog heterokromatina koji okružuje centromeru; i uočene su promjene koje uključuju fakultativni heterokromatin [7].
sl.1. a Metafaze s asocijacijom Ag-pozitivnih akrocentričnih kromosoma. b Učestalost povezivanja akrocentričnih kromosoma u kulturama limfocita starih osoba tretiranih Cortagenom [7] . *p < 0,001
V. Kh. Khavinsonova studija istraživala je eksperimentalne učinke sintetskih peptida Vilon (Lys-Glu), Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) i Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro), kao i moguću uključenost puta prijenosa signala sfingomijelina u njihove učinke na mišje timocite. U prijavljenim eksperimentima s mišjim timocitima, Vilon je pokazao najjači komitogeni učinak na proliferaciju timocita i modulirao komitogenu aktivnost interleukina-1β. Epithalon je bio manje potentan, dok Cortagen nije imao takve učinke. Vilon je proizveo izraženiji stimulirajući učinak na aktivnost sfingomijelinaze u membranama mišjih timocita u usporedbi s Epithalonom i Cortagenom [8].
Ograničenja istraživanja
Iako je predložen tkivno specifičan mehanizam za Cortagen, njegova molekularna osnova ostaje nejasna. Teorija 'stanično posredovana' koju je predložio Khavinsonov tim tvrdi da peptidi izvedeni iz specifičnih tkiva mogu utjecati na odgovore u srodnim eksperimentalnim sustavima izvedenim iz tkiva. Međutim, ostaje neriješeno proizlazi li predložena specifičnost iz konformacijskog podudaranja peptidnih sekvenci s receptorima na površini ciljnih stanica ili kroz nespecifične promjene u propusnosti membrane koje naknadno utječu na unutarstanični metabolizam [9].
COCER Peptides predstavlja Cortagen samo za laboratorijsko istraživanje. Nije namijenjen za primjenu kod ljudi ili veterinara, konzumaciju ili bilo kakvu kliničku upotrebu. Gore razmotreno istraživanje sažima nalaze objavljene u pretkliničkoj i ex vivo literaturi; ovi nalazi ne utvrđuju sigurnost ili učinkovitost kod ljudi, a ovaj dokument ne sadrži upute za doziranje ili primjenu. Ne zahtijeva se odobrenje FDA.
