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▎ de Cortagen Investigación
Fondo molecular
Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) es un tetrapéptido sintético que se obtuvo mediante síntesis dirigida por un equipo dirigido por el académico ruso V. Kh. Khavinson, basado en un análisis de aminoácidos de la preparación de péptidos de la corteza cerebral Cortexin [1].
Progreso de la investigación
En la investigación de IV Zarubina y PD Shabanov, se informó que el preparado peptídico 'cortexina' y el tetrapéptido sintético 'cortagen' aceleran la recuperación del comportamiento alterado en ratas isquémicas con diferentes niveles de tolerancia a la hipoxia (ratas con alta tolerancia a la hipoxia y ratas con baja tolerancia a la hipoxia). Además, ambos péptidos se asociaron con una reducción de la peroxidación lipídica y la preservación de la actividad antioxidante en el tejido cerebral de rata. Estos hallazgos se relacionan con un modelo experimental de rata y no establecen eficacia clínica ni un tratamiento indicado para la isquemia cerebral [2].
BI Kuznik informó que los pollos hipofisectomizados temprano en el período neonatal desarrollan anemia, inmunodeficiencia celular y humoral, hipercoagulación y fibrinólisis inhibida hacia el día 45 posnatal. Una operación análoga realizada en aves viejas produce cambios menos significativos en los eritrocitos, la inmunidad y la hemostasia. En estos experimentos con aves, se informó que el tetrapéptido epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) revertía los cambios medidos en los eritrocitos, la inmunidad y la hemostasia, mientras que cortagene (Ala-Glu-Asp-Pro), que se diferencia del epithalon por su aminoácido terminal (Pro en lugar de Gly), no afectó los parámetros estudiados [3]..
Sergey V. Anisimov analizó la expresión de 15.247 transcripciones en los corazones de ratones hembra CBA de 6 meses de edad en un grupo experimental expuesto a Cortagen utilizando micromatrices de ADNc. El estudio informó que un análisis comparativo de la hibridación de microarrays de ADNc de muestras de corazón de los grupos de control y experimentales reveló que 234 clones (1,53% del número total de clones) exhibieron cambios significativos en la expresión, correspondientes a 110 genes que pertenecen a varias categorías funcionales conocidas. La regulación máxima al alza y a la baja fue de +5,42 y -2,86, respectivamente [4].
La investigación de LN Turchaninova informó que la exposición a Cortagen en un modelo de rata de sección y sutura del nervio ciático se asoció con una mayor tasa de crecimiento y velocidad de conducción de las fibras nerviosas en regeneración en un 27% y 40%, respectivamente ].
. bajo las condiciones experimentales examinadas [6 .
Teimuraz Lezhava investigó los efectos del biorregulador peptídico sintético Cortagen sobre la heterocromatina total, la heterocromatina constitutiva [pericentromérica, región organizadora nucleolar (NOR)] y la heterocromatina facultativa (cromatina inactiva en la transcripción). Los investigadores emplearon métodos citogenéticos moleculares: calorimetría diferencial de barrido; actividad del gen ribosómico en el satélite del cromosoma centromérico proximal (NOR); polimorfismo de la heterocromatina C pericentromérica estructural; y variabilidad de la heterocromatina facultativa (FH) en linfocitos cultivados de personas de 80 años o más. En estos cultivos de linfocitos ex vivo, los investigadores informaron que Cortagen se asoció con cambios en la organización de la heterocromatina total y la actividad de los genes ribosomales cerca de las regiones organizadoras nucleolares; no se informó desheterocromatinización de la heterocromatina estructural que rodea el centrómero; y se observaron cambios que involucran heterocromatina facultativa [7].

Fig1. a Metafases con asociación de cromosomas acrocéntricos Ag positivos. b Frecuencia de asociación de cromosomas acrocéntricos en cultivos de linfocitos de personas mayores tratados con Cortagen [7] . *p<0,001
V. Kh. El estudio de Khavinson investigó los efectos experimentales de los péptidos sintéticos Vilon (Lys-Glu), Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) y Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro), así como la posible participación de la vía de transducción de señales de esfingomielina en sus efectos sobre los timocitos de ratón. En los experimentos con timocitos en ratones informados, Vilon mostró el efecto comitogénico más fuerte sobre la proliferación de timocitos y moduló la actividad comitogénica de la interleucina-1β. Epithalon era menos potente, mientras que Cortagen no produjo tales efectos. Vilon produjo un efecto estimulante más pronunciado sobre la actividad de la esfingomielinasa en las membranas de timocitos de ratón en comparación con Epithalon y Cortagen [8].
Limitaciones de la investigación
Aunque se ha propuesto un mecanismo específico de tejido para Cortagen, su base molecular aún no está clara. La teoría 'mediada por células' propuesta por el equipo de Khavinson postula que los péptidos derivados de tejidos específicos pueden influir en las respuestas en sistemas experimentales relacionados derivados de tejidos. Sin embargo, sigue sin resolverse si la especificidad propuesta surge de la coincidencia conformacional de secuencias peptídicas con receptores en la superficie de las células diana o a través de cambios no específicos en la permeabilidad de la membrana que posteriormente afectan el metabolismo intracelular [9]..
COCER Peptides presenta Cortagen para uso exclusivo en investigación de laboratorio. No está destinado a la administración, el consumo ni a ningún uso clínico humano o veterinario. La investigación analizada anteriormente resume los hallazgos informados en la literatura preclínica y ex vivo; Estos hallazgos no establecen la seguridad o eficacia en humanos y este documento no proporciona instrucciones de dosificación o administración. No se reclama ninguna aprobación de la FDA.
▎ Citas relevantes
Referencias
[1] Turchaninova LN, Kolosova LI, Malinin VV, et al. Efecto del tetrapéptido Cortagen sobre la regeneración del nervio ciático [J]. Boletín de Biología y Medicina Experimental, 2000,130(12):1172-1174.
DOI:10.1023/a:10 17532001908 .
[2] Zarubina IV, Shabanov P D. [Cortexin y cortagen como agentes correctores en trastornos funcionales y metabólicos en el cerebro en isquemia crónica] [J]. Eksp Klin Farmakol, 2011, 74(2):8-15.
PMID:21476278
[3] Kuznik BI, Pateiuk AV, Baranchugova LM, et al. [Efectos de epithalon y cortagene sobre la inmunidad y la hemostasia en pollos y aves viejas hipofisectomizados neonatalmente] [J]. Adv Gerontol, 2008,21(3):372-381.
PMID:19432169
[4] Anisimov SV, Khavinson VK, Anisimov V N. Elucidación del efecto del tetrapéptido Cortagen de la corteza cerebral sobre la expresión genética en el corazón de ratón mediante microarrays [J]. Neuro Endocrinol Lett, 2004,25(1-2):87-93.
PMID: 15159690
[5] Turchaninova LN, Kolosova LI, Malinin VV, et al. Efecto del tetrapéptido Cortagen sobre la regeneración del nervio ciático [J]. Boletín de Biología y Medicina Experimental, 2000,130(12):1172-1174.
DOI:10.1023/a:10 17532001908 .
[6] Kazakova TB, Barabanova SV, Novikova NS, et al. Síntesis de ARNm de IL-2 en células de estructuras hipotalámicas de rata después de la inyección de péptidos cortos [J]. Boletín de Biología y Medicina Experimental, 2005,139(6):718-720.
DOI:10.1007/s10517-005-0388-x.
[7] Lezhava T, Monaselidze J, Jokhadze T, et al. Regulación epigenética de la heterocromatina 'envejecida' mediante el biorregulador peptídico Cortagen [J]. Revista internacional de investigación y terapéutica de péptidos, 2014,21(1):157-163.
DOI:10.1007/s10989-014-9443-7.
[8] Khavinson VK, Rybakina EG, Malinin VV, et al. Efectos de los péptidos cortos sobre la transformación de los blastos de timocitos y la transducción de señales a lo largo de la vía de la esfingomielina [J]. Boletín de Biología y Medicina Experimental, 2002,133(5):497-499.
DOI:10.1023/a:10 19830308824 .
[9] Khavinson V K. Efectos de los péptidos en tejidos específicos [J]. Boletín de Biología y Medicina Experimental, 2001,132(2):807-808.
DOI:10.1023/a:10 13058701974 .
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