▎ Kortageno tyrimai
Koks yra Cortagen tyrimų pagrindas?
Kaip sintetinis tetrapeptidas, Cortagen kilęs iš mokslinių tyrimų įvairiose srityse. Neurologijos srityje dėl neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alzheimerio ir Parkinsono ligos, sunkiai gydomi, mokslininkai ieško medžiagų, galinčių apsaugoti neuronus ir skatinti nervų atstatymą. Cortagen gimė šio tyrimo metu ir tikimasi, kad jis padės atkurti neuronus ir sulėtins ligos progresavimą. Imunologiniuose tyrimuose, atsižvelgiant į tai, kad imuniniai sutrikimai sukelia daugybę ligų, mokslininkai tiria mažas molekules imuniniam reguliavimui.
Cortagen gali reguliuoti imuninę sistemą, stimuliuoti interleukino-2 ekspresiją ir sumažinti autoimuninį atsaką, todėl atsiranda naujų idėjų, kaip gydyti imunines ligas. Esant dideliam sergamumui širdies ir smegenų kraujagyslių ligomis, Cortagen poveikis atitinkamiems rodikliams ir širdies genų ekspresijai suteikia naują kryptį šių ligų profilaktikai ir gydymui. Atsižvelgiant į didėjantį susidomėjimą kovos su senėjimu tyrimais dėl didėjančio gyventojų senėjimo, Cortagen gali reguliuoti genus ir priartinti DNR prie jaunesnės būsenos, taip prisidedant prie senėjimo mechanizmo atskleidimo ir sveiko senėjimo pasiekimo. Be to, kadangi audinių taisymas ir regeneracija yra pagrindinis medicinos dėmesys, Cortagen savybės skatina ląstelių regeneraciją ir nervų regeneraciją atvėrė naują kelią šios srities tyrimams.
Koks yra Cortagen veikimo mechanizmas?
1. Poveikis heterochromatinui
Bendro heterochromatino depolimerizacijos skatinimas: Peptidinis bioreguliatorius Cortagen gali sukelti viso heterochromatino išsivyniojimą ir deheterochromatizaciją (depolimerizaciją). Taikant molekulinius citogenetinius metodus, tokius kaip diferencinė skenuojanti kalorimetrija, analizuojant ribosomų genų aktyvumą akrocentrinių chromosomų NOR palydoviniuose stiebuose, tiriant centromerinio C-heterochromatino polimorfizmą periferinėje struktūroje ir stebint fakultatyvinių limfocitų kultūros kintamumą (fakultatyvinės H). 80 metų ir vyresniems, buvo nustatyta, kad Cortagen turi reikšmingą reguliuojantį poveikį heterochromatinui [1].
Ribosomų genų sintezės aktyvinimas: Dėl proksimalinių chromosomų palydovinių stiebelių deheterochromatino aktyvinimo Cortagen aktyvina ribosomų genų sintezės procesą. Tuo pačiu metu jis nesukelia konstitucinio heterochromatino deheterochromatizacijos aplink centromerą ir atpalaiduoja slopintus genus dėl autosominių sričių, kurios sudaro FH, kondensacijos [1]..
2. Poveikis neuronams
Neuronų elektrinio aktyvumo reguliavimas: Įrodyta, kad vaistas korteksinas ir korteksino peptidai vienodai reguliuoja neuronų elektrinį aktyvumą, ty vidutiniškai keičia ramybės potencialą, veikimo potencialą ir impulsų dažnį, o tai interpretuojama kaip aktyvinimo efektas. Glicinas taip pat gali suaktyvinti neuronų veiklą, bet mažesniu mastu. Tetrapeptidinis kortagenas taip pat gali hiperpoliarizuoti neuronus 2-3 mV ir sumažinti jų spontaninį aktyvumą esant 0,1-100 μM koncentracijai, o tai rodo jo aktyvavimo (neuroprotekcinį) poveikį. Esant 1000 μM koncentracijai, Cortagen vidutiniškai depoliarizuoja neuronus (2-4 mV), fiksuojamas impulsų aktyvumo padidėjimas. Esant 10 mM koncentracijai, jis žymiai ir grįžtamai depoliarizuoja neuronus, padidina dažnį ir slopina veikimo potencialų susidarymą [1].
Poveikis jonų srovėms: Cortagen taip pat gali padidinti lėtos srovės amplitudę 3–5%, kai koncentracija yra 0,1 μM. Paskyrus Cortagen, vidinių natrio ir kalcio kanalų amplitudės (aktyvacijos) padidėjimo nepastebėta. Suleidus Cortagen 100 μM ir didesne koncentracija, šių srovių amplitudė pradėjo rodyti nuo dozės priklausomą ir grįžtamą slopinimą. Peptidų koncentracijai pasiekus 10 mM, slopinimas gali siekti 80-90%. Tarp jų natrio kanalų slopinimas yra intensyvesnis nei kalcio kanalų [1].
3. Poveikis širdies genų ekspresijai
Širdies transkripto keitimas: Išanalizavus 15 247 nuorašus 6 mėnesių CBA pelių patelių, kurioms 5 dienas buvo nepertraukiamos Cortagen injekcijos, širdyse, buvo nustatyta, kad, palyginti su kontroline grupe, eksperimentinės grupės širdies mėginių cDNR mikromatricos hibridizacija parodė, kad iš viso 1ac. klonai) labai pasikeitė, ir šie klonai atitiko 110 žinomų genų, priklausančių įvairioms funkcinėms kategorijoms. Didžiausias aukštyn ir žemyn reguliavimas buvo atitinkamai +5,42 ir -2,86 [2].
Palyginimas su kitais peptidais ir hormonais: Lyginant širdies ekspresijos profilių pokyčius, kuriuos sukelia sintetiniai peptidai (Cortagen, Vilon, Epitalon) ir kankorėžinio peptido hormonas melatoninas, atskleidžiamas bendras ir specifinis Cortagen poveikis širdies genų ekspresijai [2].
4. Vaidmenys kitais aspektais
Poveikis pažeistiems periferiniams nervų audiniams: Žmonėms Cortagen turi akivaizdų gydomąjį poveikį pažeistų periferinių nervų audinių struktūriniam ir funkciniam atstatymui. Tai sintetinis peptidas, gautas kryptinės sintezės būdu, remiantis natūralaus smegenų žievės peptido preparato Cortexin aminorūgščių analize [1]..
Vaidmuo sergant klubo sąnario osteoartritu: Kai kurie tyrimai parodė, kad kortikosteroidų injekcijos į sąnarį buvo naudojamos dešimtmečius. Kaip panašaus poveikio peptidų bioreguliatorius, Cortagen tam tikru mastu atlieka tam tikrą vaidmenį reguliuodamas uždegiminį atsaką ir kitus kelius [3].
Kokios yra Cortagen programos?
1. Anti-senėjimo
Senėjimo proceso atidėjimas: kaip senėjimą stabdantis peptidas, Cortagen gali reguliuoti genų ekspresiją, atkurti DNR į jaunesnę būseną, taip sumažindamas senėjimą ir suaktyvindamas specifinius genus. Senėjimo procesą dažniausiai lydi genų ekspresijos pokyčiai. Kortagenas gali sulėtinti senėjimo procesą reguliuodamas šių genų ekspresiją. Pavyzdžiui, jis gali pasiekti senėjimą stabdantį poveikį aktyvindamas telomerazės aktyvumą, sumažindamas oksidacinio streso žalą arba reguliuodamas epigenetines modifikacijas.
Ląstelių metabolizmo reguliavimas: gali normalizuoti medžiagų apykaitos sutrikimus smegenyse, kuriuos sukelia lėtinė išemija, o tai gali turėti naudos palaikant smegenų sveikatą ir funkciją [2] . Metaboliniai sutrikimai smegenyse yra susiję su įvairiomis neurodegeneracinėmis ligomis ir su senėjimu susijusiomis ligomis. Cortagen gali atkurti normalią medžiagų apykaitos funkciją, reguliuodamas medžiagų apykaitos kelius smegenyse ir taip apsaugodamas smegenų sveikatą.
1. Neuroprotekcija ir smegenų taisymas
Neuronų funkcijos skatinimas: Cortagen gali stimuliuoti neuronų veiklą ir aktyvumą, vaidindamas teigiamą vaidmenį atkuriant ir palaikant neuronų funkciją. Tyrimai parodė, kad jis gali skatinti neuronų augimą ir vystymąsi, sąveikaudamas su nervų augimo faktoriais [4] . Šis veikimo mechanizmas gali apimti specifinių signalizacijos takų aktyvavimą, taip sustiprinant neuronų metabolinį aktyvumą ir sinapsinio perdavimo efektyvumą.
Pagalba atkuriant nervinius audinius: Cortagen parodė potencialą struktūriniame ir funkciniame periferinių nervų audinių atstatyme, o tai yra naudinga taisant nervų pažeidimus. Reguliuodamas ekstraląstelinės matricos sudėtį ir struktūrą, jis sukuria tinkamą aplinką nervų ląstelėms augti. Tarpląstelinė matrica atlieka svarbų vaidmenį palaikant ląstelių homeostazę ir audinių vystymąsi. Kortagenas gali skatinti nervinių audinių regeneraciją ir taisymą, darydamas įtaką tarpląstelinės matricos komponentams ir funkcijoms.
Neurodegeneracinių ligų tyrimai: Cortagen yra viena iš aktualiausių temų tiriant neurodegeneracines ligas, tokias kaip Alzheimerio liga ir Parkinsono liga. Tai padeda sulėtinti arba užkirsti kelią šių ligų progresavimui. Neurodegeneracinės ligos dažniausiai yra susijusios su neuronų mirtimi ir disfunkcija. Kortagenas gali sumažinti neuronų žalą ir mirtį dėl savo neuroprotekcinio poveikio, taip sulėtindamas ligų vystymąsi. Pavyzdžiui, jis gali atlikti svarbų vaidmenį reguliuojant neuromediatorių kiekį, stiprinant antioksidacinę gynybos sistemą arba skatinant nervinių kamieninių ląstelių dauginimąsi ir diferenciaciją.
2. Kognityvinis stiprinimas
Atminties ir dėmesio gerinimas: Tyrimai parodė, kad Cortagen gali pagerinti atmintį, dėmesį ir intelektinius gebėjimus, sustiprinti pažinimo funkciją. Jo veikimo mechanizmas gali apimti neuromediatorių sistemos reguliavimą smegenyse, pvz., padidinti neurotransmiterių, tokių kaip dopaminas ir norepinefrinas, išsiskyrimą [5] . Šie neurotransmiteriai vaidina pagrindinį vaidmenį pažinimo procesuose. Pavyzdžiui, dopaminas yra susijęs su atlygio sistema ir mokymusi bei atmintimi, o norepinefrinas – su dėmesiu ir budrumu.
Nerimą keliančio elgesio mažinimas: Cortagen turi nerimą mažinantį poveikį ir gali padėti sumažinti su nerimu susijusį elgesį, taip pagerindamas emocinę būseną. Eksperimentuose su pelėmis Cortagen parodė reguliuojantį poveikį su nerimu susijusiam elgesiui [4] . Jis gali sumažinti nerimo simptomus, paveikdamas nervų grandines smegenyse, pvz., reguliuodamas tokių regionų, kaip migdolinis kūnas ir hipokampas, veiklą.
3. Imunomoduliacija
Interleukino-2 ekspresijos skatinimas: Kortagenas gali stimuliuoti interleukino-2 ekspresiją, taip reguliuodamas imuninę funkciją ir sustiprindamas organizmo imuninį atsaką. Interleukinas-2 yra svarbus imunomoduliacinis veiksnys, galintis skatinti T ląstelių dauginimąsi ir aktyvaciją bei sustiprinti organizmo ląstelinę imuninę funkciją [1] . Kortagenas gali sukelti interleukino-2 ekspresiją, aktyvuodamas specifinius signalizacijos kelius, taip pagerindamas organizmo imunitetą.
Autoimuninių reakcijų mažinimas: padeda reguliuoti imuninę funkciją mažindamas autoimuninį atsaką ir gali turėti tam tikrą reguliuojantį poveikį autoimuninėms ligoms. Autoimuninės ligos atsiranda dėl to, kad organizmo imuninė sistema klaidingai atakuoja savo audinius. Kortagenas gali sumažinti autoimuninių reakcijų atsiradimą, reguliuodamas imuninės sistemos veiklą, taip atlikdamas tam tikrą terapinį vaidmenį sergant autoimuninėmis ligomis.
4. Audinių taisymas ir regeneravimas
Spartesnis atsigavimas po traumų: skatindamas ląstelių regeneraciją, Cortagen gali pagreitinti atsigavimą po sužalojimo, įskaitant audinių sužalojimą ir atsigavimą po operacijos. Ekstraląstelinė matrica turi unikalių privalumų regeneruojant ir atkuriant audinius. Kortagenas gali skatinti ląstelių dauginimąsi ir diferenciaciją, darydamas įtaką tarpląstelinės matricos komponentams ir funkcijoms, pagreitindamas audinių atstatymą ir regeneraciją.
Nervų regeneracijos skatinimas: Cortagen gali paskatinti nervų regeneraciją ir turi teigiamą poveikį periferinių nervų audinių taisymui ir regeneracijai. Nervų regeneracija yra sudėtingas procesas, apimantis nervinių kamieninių ląstelių dauginimąsi, diferenciaciją ir migraciją, taip pat aksonų augimą ir sinapsių susidarymą. Kortagenas gali skatinti nervų regeneraciją, reguliuodamas pagrindinius šių procesų signalizacijos kelius.
5. Širdies ir smegenų kraujagyslių sveikata
Poveikis širdies ir smegenų kraujagyslių rodikliams: Kai kurie tyrimai parodė, kad Cortagen gali paveikti tam tikrus širdies ir smegenų kraujagyslių sistemos rodiklius, nors šioje srityje vis dar reikia atlikti tolesnius tyrimus. Pavyzdžiui, jis gali turėti įtakos tokiems rodikliams kaip kraujospūdis, širdies susitraukimų dažnis ir kraujagyslių elastingumas (Anisimov S, 2004). Jo veikimo mechanizmas gali apimti neurotransmiterių, hormonų ir signalizacijos takų reguliavimą širdies ir smegenų bei smegenų kraujagyslių sistemose.
Širdies genų ekspresijos reguliavimas: Cortagen gali žymiai padidinti kai kurių genų, tokių kaip Pass1, Hsc70, Bmp2, Wnt4, Eps15 ir Eps15-rs, ekspresiją širdyje. Šie genai yra susiję su širdies ląstelių išlikimu, širdies audinių formavimusi ir užprogramuotos ląstelių mirties kontrole [2] . Reguliuodamas širdies genų ekspresiją, Cortagen gali turėti teigiamos įtakos širdies struktūrai ir funkcijai, taip padedant palaikyti širdies ir kraujagyslių sveikatą.
6. Nuotaikų reguliavimas
Emocinės būsenos gerinimas: Cortagen gali turėti įtakos nuotaikos reguliavimui, emocinės būsenos gerinimui ir depresijos bei nerimo simptomų mažinimui. Jo veikimo mechanizmas gali būti susijęs su neurotransmiterių sistemos ir nervų grandinių reguliavimu smegenyse [4] . Pavyzdžiui, jis gali pagerinti emocinę būseną, padidindamas neurotransmiterių, tokių kaip serotoninas ir dopamino, kiekį; arba jis gali sumažinti nerimo ir depresijos simptomus reguliuodamas tokių regionų, kaip migdolinė dalis ir hipokampas, veiklą.
Pagalbinis nuotaikos sutrikimų gydymas: jis gali būti naudojamas gydant emocinius / depresijos simptomus ir gali būti naudojamas kaip adjuvantinis gydymas. Nuotaikos sutrikimai yra dažna psichikos liga, o dabartiniai gydymo metodai daugiausia apima gydymą vaistais, psichoterapiją ir fizinę terapiją. Cortagen gali būti naudojamas kaip adjuvantinis gydymas, derinamas su tradiciniais gydymo metodais, siekiant pagerinti gydymo efektą.
Apibendrinant, Cortagen, kaip sintetinis tetrapeptidas, turi nereikšmingą vertę biomedicinos srityje. Kalbant apie senėjimą, jis padeda DNR grįžti į jaunesnę būseną, reguliuodamas genų ekspresiją, veiksmingai atitolina senėjimo procesą, taip pat gali pagerinti medžiagų apykaitos sutrikimus smegenyse, kuriuos sukelia lėtinė išemija. Neurologijos srityje jis gali skatinti neuronų aktyvumą, kuris yra labai svarbus nervų pažeidimų atstatymui ir neurodegeneracinių ligų tyrimams. Tuo pačiu metu tai gali pagerinti pažinimą ir sumažinti nerimą. Kalbant apie imunitetą, jis gali skatinti interleukino-2 ekspresiją ir reguliuoti imuninę funkciją. Širdies ir smegenų kraujagyslių aspektais, nors reikia atlikti tolesnius tyrimus, jis jau gali paveikti atitinkamus rodiklius ir reguliuoti širdies genus. Cortagen atvėrė naują žmogaus sveikatos kryptį ir tikimasi, kad jis atliks pagrindinį vaidmenį pagalbiniame ligų gydyme ir organizmo funkcijų optimizavime.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Dr. Joseph I. Friedman yra patyręs mokslininkas ir medicinos specialistas, susijęs su prestižinėmis institucijomis, tokiomis kaip Sinajaus kalno ligoninių sistema, Icahn medicinos mokykla prie Sinajaus kalno ir Piligrimų psichiatrijos centras. Jo moksliniai tyrimai apima įvairias sritis, įskaitant psichiatriją, neuromokslus ir neurologiją, farmakologiją ir farmaciją, širdies ir kraujagyslių sistemą ir kardiologiją bei bendrąją ir vidaus mediciną. Jis daug prisidėjo prie psichikos ligų, širdies ir kraujagyslių ligų bei pažinimo sutrikimų supratimo ir gydymo, paskelbdamas daugybę publikacijų recenzuojamuose žurnaluose. Jo darbas padėjo tobulinti žinias ir gydymo metodus šiose srityse. Dr. Joseph I. Friedman yra nurodytas citatos nuorodoje [5].
