|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Cortagen Research
Molekyyli tausta
Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) on synteettinen tetrapeptidi, joka saatiin venäläisen tutkijan V. Kh. johtaman ryhmän ohjatulla synteesillä. Khavinson, joka perustuu aivokuoren peptidivalmisteen Cortexinin aminohappoanalyysiin [1].
Tutkimuksen edistyminen
IV Zarubinan ja PD Shabanovin tutkimuksessa peptidivalmisteen 'cortexin' ja synteettisen tetrapeptidin 'cortagen' raportoitiin nopeuttavan muuttuneen käyttäytymisen toipumista iskeemisissä rotissa, joiden hypoksiatoleranssi vaihtelee (rotat, joilla on korkea hypoksiasietokyky ja rotat, joilla on alhainen hypoksia-sietokyky). Lisäksi molemmat peptidit liittyivät vähentyneeseen lipidien peroksidaatioon ja antioksidanttiaktiivisuuden säilymiseen rotan aivokudoksessa. Nämä havainnot liittyvät kokeelliseen rottamalliin, eivätkä ne vahvista kliinistä tehoa tai indikoitua hoitoa aivoiskemialle [2].
BI Kuznik raportoi, että vastasyntyneen alkuvaiheessa hypofysektomoiduille kanoille kehittyy anemiaa, solu- ja humoraalinen immuunipuutos, hyperkoagulaatio ja fibrinolyysi estyy 45. syntymän jälkeiseen päivään mennessä. Vanhoille linnuille tehty analoginen leikkaus tuottaa vähemmän merkittäviä muutoksia punasoluissa, immuniteetissa ja hemostaasissa. Näissä lintukokeissa epitalonitetrapeptidin (Ala-Glu-Asp-Gly) raportoitiin kumoavan mitatut muutokset erytrosyyteissä, immuniteetissa ja hemostaasissa, kun taas kortageeni (Ala-Glu-Asp-Pro), joka eroaa epitalonista terminaalisen aminohapon (Pro sijaan Gly) suhteen, ei vaikuttanut tutkittuihin parametreihin [3].
Sergey V. Anisimov analysoi 15 247 transkriptin ilmentymistä 6 kuukauden ikäisten naaraspuolisten CBA-hiirten sydämissä kokeellisessa Cortagenille altistetussa ryhmässä käyttämällä cDNA-mikrosiruja. Tutkimus raportoi, että vertailu- ja koeryhmien sydännäytteiden cDNA-mikrosiruhybridisaation vertaileva analyysi paljasti, että 234 kloonilla (1,53 % kloonien kokonaismäärästä) ilmeni merkittäviä muutoksia, mikä vastaa 110:tä geeniä, jotka kuuluvat useisiin tunnettuihin toiminnallisiin luokkiin. Suurin ylös- ja alassäätö olivat +5,42 ja -2,86 [4].
LN Turchaninovan tutkimus raportoi, että Cortageen-altistus rottamallissa iskiashermon leikkauksen ja ompelemisen yhteydessä liittyi lisääntyneeseen kasvunopeuteen ja johtamisnopeuteen regeneroituvien hermosäikeiden osalta 27 % ja 40 % [5] .
In situ -hybridisaatio, jonka TB Kazakova suoritti rotan aivojen parafiiniosille, raportoi muutoksia interleukiini-, synthetic-geenin ilmentymisessä, joka liittyi Villion-2-geeniin. Kortageeneja tietyissä hypotalamuksen soluissa in vivo tutkituissa koeolosuhteissa [6].
Teimuraz Lezhava tutki synteettisen peptidibioregulaattorin Cortagenin vaikutuksia kokonaisheterokromatiiniin, konstitutiiviseen [perisentromeeriseen, nukleolaariseen organisointialueeseen (NOR)] heterokromatiiniin ja fakultatiiviseen (transkriptioinaktiiviseen kromatiiniin) heterokromatiiniin. Tutkijat käyttivät molekyylisytogeneettisiä menetelmiä: differentiaaliskannauskalorimetriaa; ribosomaalisen geenin aktiivisuus proksimaalisessa sentromeerikromosomisatelliitissa – NOR:issa; rakenteellisen perisentromeerisen C-heterokromatiinin polymorfismi; ja fakultatiivisen heterokromatiinin (FH) vaihtelu 80-vuotiaiden ja sitä vanhempien yksilöiden viljellyissä lymfosyyteissä. Näissä ex vivo lymfosyyttiviljelmissä tutkijat raportoivat, että Cortagen liittyi muutoksiin heterokromatiinin kokonaisorganisaatiossa ja ribosomaalisten geenien aktiivisuudessa lähellä nukleolaarisia järjestäjäalueita; sentromeeriä ympäröivän rakenteellisen heterokromatiinin de-heterokromatinoitumista ei raportoitu; ja fakultatiiviseen heterokromatiiniin liittyviä muutoksia havaittiin [7].
Kuva 1. a Metafaasit, joissa on Ag-positiivinen akrosentristen kromosomien yhdistyminen. b Akrosentristen kromosomien yhdistymistiheys ikääntyneiden yksilöiden Cortagenilla käsitellyissä lymfosyyttiviljelmissä [7] . *p < 0,001
V. Kh. Khavinsonin tutkimuksessa tutkittiin synteettisten peptidien Vilon (Lys-Glu), Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly) ja Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) kokeellisia vaikutuksia sekä sfingomyeliinin signaalin välitysreitin mahdollista osallistumista niiden vaikutuksiin hiiren tymosyytteihin. Raportoiduissa hiiren tymosyyttikokeissa Vilon osoitti voimakkaimman komitogeenisen vaikutuksen tymosyyttien lisääntymiseen ja moduloi interleukiini-1β:n komitogeenistä aktiivisuutta. Epithalon oli vähemmän tehokas, kun taas Cortagen ei tuottanut tällaisia vaikutuksia. Vilon tuotti selvemmän stimuloivan vaikutuksen sfingomyelinaasiaktiivisuuteen hiiren tymosyyttien kalvoissa verrattuna Epithaloniin ja Cortageniin [8].
Tutkimuksen rajoitukset
Vaikka Cortagenille on ehdotettu kudosspesifistä mekanismia, sen molekyyliperusta on edelleen epäselvä. Khavinsonin ryhmän ehdottama 'soluvälitteinen' teoria olettaa, että tietyistä kudoksista peräisin olevat peptidit voivat vaikuttaa vasteisiin vastaavissa kudosperäisissä koejärjestelmissä. On kuitenkin edelleen ratkaisematta, johtuuko ehdotettu spesifisyys peptidisekvenssien konformaatiovastaavuudesta kohdesolujen pinnalla olevien reseptoreiden kanssa vai epäspesifisistä kalvon läpäisevyyden muutoksista, jotka vaikuttavat myöhemmin solunsisäiseen aineenvaihduntaan [9].
COCER Peptides esittelee Cortagenin vain laboratoriotutkimuskäyttöön. Sitä ei ole tarkoitettu annettavaksi ihmisille tai eläimille, kulutukseen tai mihinkään kliiniseen käyttöön. Edellä käsitelty tutkimus tiivistää prekliinisessä ja ex vivo -kirjallisuudessa raportoidut havainnot; nämä havainnot eivät vahvista turvallisuutta tai tehoa ihmisillä, eikä tämä asiakirja sisällä annostelu- tai anto-ohjeita. FDA:n hyväksyntää ei vaadita.
