|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ sa Cortagen Pananaliksik
Molekular na Background
Ang Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) ay isang synthetic tetrapeptide na nakuha sa pamamagitan ng direct synthesis ng isang team na pinamumunuan ng Russian scholar na si V. Kh. Khavinson, batay sa isang amino acid analysis ng cerebral cortex peptide preparation Cortexin [1].
Pag-unlad ng Pananaliksik
Sa pananaliksik nina IV Zarubina at PD Shabanov, ang paghahanda ng peptide na 'cortexin' at ang synthetic tetrapeptide 'cortagen' ay iniulat na nagpapabilis sa pagbawi ng binagong pag-uugali sa mga ischemic na daga na may iba't ibang antas ng hypoxia tolerance (mga daga na may mataas na hypoxia tolerance at mga daga na may mababang hypoxia tolerance). Bukod dito, ang parehong mga peptide ay nauugnay sa nabawasan na lipid peroxidation at pagpapanatili ng aktibidad ng antioxidant sa tisyu ng utak ng daga. Ang mga natuklasan na ito ay nauugnay sa isang eksperimentong modelo ng daga at hindi nagtatag ng klinikal na efficacy o isang ipinahiwatig na paggamot para sa cerebral ischemia [2].
Iniulat ng BI Kuznik na ang mga manok na na-hypophysectomized sa maagang bahagi ng neonatal period ay nagkakaroon ng anemia, cellular at humoral immune deficiency, hypercoagulation at inhibited fibrinolysis sa kanilang ika-45 na araw ng postnatal. Ang isang katulad na operasyon na ginawa sa mga lumang ibon ay gumagawa ng hindi gaanong makabuluhang mga pagbabago sa mga erythrocytes, kaligtasan sa sakit at hemostasis. Sa mga eksperimento ng avian na ito, ang epithalon tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-Gly) ay iniulat na baligtarin ang sinusukat na mga pagbabago sa erythrocytes, immunity at hemostasis, samantalang ang cortagene (Ala-Glu-Asp-Pro), na naiiba sa epithalon sa pamamagitan ng terminal amino acid nito (Pro kaysa sa Gly), ay hindi nakaapekto sa [3] parameter..
Sinuri ni Sergey V. Anisimov ang pagpapahayag ng 15,247 transcript sa puso ng 6 na buwang gulang na babaeng CBA na daga sa isang eksperimentong grupong nakalantad sa Cortagen gamit ang mga microarray ng cDNA. Iniulat ng pag-aaral na ang isang paghahambing na pagsusuri ng cDNA microarray hybridization ng mga sample ng puso mula sa control at mga eksperimentong grupo ay nagsiwalat na 234 na mga clone (1.53% ng kabuuang bilang ng mga clone) ay nagpakita ng mga makabuluhang pagbabago sa pagpapahayag, na tumutugma sa 110 mga gene na kabilang sa iba't ibang mga kilalang functional na kategorya. Ang pinakamataas na upregulation at downregulation ay +5.42 at -2.86, ayon sa pagkakabanggit [4].
Ang pananaliksik ni LN Turchaninova ay nag-ulat na ang pagkakalantad sa Cortagen sa isang modelo ng daga ng sciatic nerve transection at suturing ay nauugnay sa pagtaas ng rate ng paglago at bilis ng pagpapadaloy ng regenerating nerve fibers sa pamamagitan ng 27% at 40%, ayon sa pagkakabanggit [5] .
In situ hybridization na isinagawa ng TB Kazakova sa mga paraffin section ng utak ng daga ay nag-ulat ng mga pagbabago sa interleukin-2 gene expression na Epittahal sa Vin peptide, ang synthetic na expression ng Cortagen. ilang mga cell ng hypothalamus sa vivo, sa ilalim ng mga eksperimentong kondisyon na napagmasdan [6].
Inimbestigahan ni Teimuraz Lezhava ang mga epekto ng synthetic peptide bioregulator Cortagen sa kabuuang heterochromatin, constitutive [pericentromeric, nucleolar organizer region (NOR)] heterochromatin, at facultative (transcription-inactive chromatin) heterochromatin. Ang mga mananaliksik ay gumamit ng mga molecular cytogenetic na pamamaraan: differential scanning calorimetry; aktibidad ng ribosomal gene sa proximal centromeric chromosome satellite—NORs; polymorphism ng structural pericentromeric C-heterochromatin; at pagkakaiba-iba ng facultative heterochromatin (FH) sa mga kulturang lymphocytes mula sa mga indibidwal na may edad na 80 taong gulang at mas matanda. Sa mga ex vivo lymphocyte culture na ito, iniulat ng mga mananaliksik na ang Cortagen ay nauugnay sa mga pagbabago sa organisasyon ng kabuuang heterochromatin at ribosomal na aktibidad ng gene malapit sa mga rehiyon ng nucleolar organizer; walang de-heterochromatinization ng structural heterochromatin na nakapalibot sa centromere ang naiulat; at mga pagbabagong kinasasangkutan ng facultative heterochromatin ay naobserbahan [7].
Fig1. a Metaphases na may Ag-positive acrocentric chromosome association. b Frequency ng acrocentric chromosomes association sa Cortagen-treated lymphocyte cultures ng mga matatandang indibidwal [7] . *p < 0.001
V. Kh. Inimbestigahan ng pag-aaral ni Khavinson ang mga eksperimentong epekto ng synthetic peptides na Vilon (Lys-Glu), Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly), at Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro), pati na rin ang posibleng pagkakasangkot ng sphingomyelin signal transduction pathway sa kanilang mga epekto sa mouse thymocytes. Sa naiulat na mga eksperimento ng mouse thymocyte, ipinakita ni Vilon ang pinakamalakas na comitogenic effect sa paglaganap ng thymocyte at binago ang comitogenic na aktibidad ng interleukin-1β. Ang Epithalon ay hindi gaanong makapangyarihan, habang si Cortagen ay hindi gumawa ng gayong mga epekto. Ang Vilon ay gumawa ng mas malinaw na stimulatory effect sa sphingomyelinase activity sa mouse thymocyte membranes kumpara sa Epithalon at Cortagen [8].
Mga Limitasyon sa Pananaliksik
Bagama't iminungkahi ang mekanismong tukoy sa tissue para sa Cortagen, nananatiling hindi malinaw ang molecular na batayan nito. Ang teoryang 'cell-mediated' na iminungkahi ng pangkat ni Khavinson ay naglalagay na ang mga peptide na nagmula sa mga partikular na tisyu ay maaaring makaimpluwensya sa mga tugon sa mga nauugnay na sistemang pang-eksperimentong nagmula sa tissue. Gayunpaman, nananatiling hindi nalutas kung ang iminungkahing pagtitiyak ay nagmumula sa conformational na pagtutugma ng mga pagkakasunud-sunod ng peptide na may mga receptor sa ibabaw ng mga target na cell o sa pamamagitan ng hindi tiyak na mga pagbabago sa pagkamatagusin ng lamad na kasunod na nakakaapekto sa intracellular metabolism [9].
Ang COCER Peptides ay nagtatanghal ng Cortagen para sa paggamit ng pananaliksik sa laboratoryo lamang. Hindi ito inilaan para sa pangangasiwa ng tao o beterinaryo, pagkonsumo, o anumang klinikal na paggamit. Ang pananaliksik na tinalakay sa itaas ay nagbubuod ng mga natuklasan na iniulat sa preclinical at ex vivo literature; ang mga natuklasang ito ay hindi nagtatatag ng kaligtasan o pagiging epektibo sa mga tao, at ang dokumentong ito ay hindi nagbibigay ng mga tagubilin sa dosing o pangangasiwa. Walang inaangkin na pag-apruba ng FDA.
