コルターゲン 20mg

▎コルターゲンの 構造

▎コルターゲンの 研究

分子の背景

コルターゲン (Ala-Glu-Asp-Pro) は、ロシアの学者 V. Kh. 率いるチームによる直接合成によって得られた合成テトラペプチドです。 Khavinson は、大脳皮質ペプチド製剤コルテキシンのアミノ酸分析に基づいています^[1].

研究の進捗状況

IV Zarubina と PD Shabanov による研究では、ペプチド製剤「コルテキシン」と合成テトラペプチド「コルターゲン」が、さまざまなレベルの低酸素耐性を持つ虚血性ラット (低酸素耐性が高いラットと低酸素耐性が低いラット) の変化した行動の回復を促進することが報告されました。さらに、両方のペプチドは、ラットの脳組織における脂質過酸化の減少および抗酸化活性の維持と関連していた。これらの発見は実験用ラットモデルに関するものであり、脳虚血に対する臨床効果や適応となる治療法を確立するものではありません^[2]。.

BI Kuznik は、新生児期の早期に下垂体を切除したニワトリは、生後 45 日目までに貧血、細胞性および体液性免疫不全、凝固亢進を発症し、線維素溶解を阻害すると報告しました。老鳥に対して同様の手術を行った場合、赤血球、免疫力、止血にはそれほど大きな変化は生じません。これらの鳥類の実験では、エピタロン テトラペプチド (Ala-Glu-Asp-Gly) は、赤血球、免疫、止血の測定された変化を逆転させることが報告されましたが、末端アミノ酸 (Gly ではなく Pro) がエピタロンと異なるコルタジェン (Ala-Glu-Asp-Pro) は、研究されたパラメーターに影響を与えませんでした^[3].

Sergey V. Anisimov は、cDNA マイクロアレイを使用して、コルターゲン曝露実験群の生後 6 か月の雌 CBA マウスの心臓における 15,247 個の転写産物の発現を分析しました。この研究では、対照群と実験群の心臓サンプルのcDNAマイクロアレイハイブリダイゼーションの比較分析により、234個のクローン（クローン総数の1.53％）が発現に有意な変化を示し、これは既知のさまざまな機能カテゴリーに属する110個の遺伝子に相当することが明らかになったと報告した。最大のアップレギュレーションとダウンレギュレーションは、それぞれ +5.42 と -2.86 でした^[4].

LN Turchaninova の研究は、坐骨神経切断と縫合のラットモデルにおけるコルターゲン曝露は、再生神経線維の成長速度と伝導速度のそれぞれ 27% と 40% の増加と関連していると報告しました^[5].
ラット脳のパラフィン切片に対して TB Kazakova によって行われた in situ ハイブリダイゼーションは、合成ペプチド Vilon、Epithalon、および Cortagen に関連するインターロイキン 2 遺伝子発現の変化を報告しました。実験条件下での生体内視床下部の特定の細胞を調べた^[6].

テイムラズ・レザヴァは、総ヘテロクロマチン、構成的[動原体周囲、核小体オーガナイザー領域(NOR)]ヘテロクロマチン、および通性(転写不活性クロマチン)ヘテロクロマチンに対する合成ペプチド生体調節因子コルターゲンの影響を研究した。研究者らは分子細胞遺伝学的な手法、すなわち示差走査熱量測定法を採用しました。近位セントロメア染色体サテライト - NOR におけるリボソーム遺伝子活性。構造動原体周囲 C ヘテロクロマチンの多型。 80 歳以上の培養リンパ球における通性ヘテロクロマチン (FH) の変動。これらの体外リンパ球培養物において、研究者らは、コルターゲンが、核小体オーガナイザー領域付近の全ヘテロクロマチンの構成およびリボソーム遺伝子活性の変化と関連していると報告した。セントロメアを囲む構造ヘテロクロマチンの脱ヘテロクロマチン化は報告されていない。および通性ヘテロクロマチンを含む変化が観察されました^[7].

図1. a Ag 陽性アクロセントリック染色体関連のある中期。 b コルターゲン処理した高齢者のリンパ球培養における先端動原性染色体会合の頻度^[7] 。 *p < 0.001

V.Kh. Khavinson の研究では、合成ペプチド Vilon (Lys-Glu)、Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly)、および Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) の実験的効果と、マウス胸腺細胞に対するそれらの効果におけるスフィンゴミエリンシグナル伝達経路の関与の可能性を調査しました。報告されたマウス胸腺細胞の実験では、Vilon は胸腺細胞の増殖に対して最も強いコミトジェニック効果を示し、インターロイキン-1βのコミトジェニック活性を調節しました。エピタロンはそれほど強力ではありませんでしたが、コルターゲンはそのような効果を引き起こしませんでした。 Vilon は、Epithalon や Cortagen と比較して、マウス胸腺細胞膜のスフィンゴミエリナーゼ活性に対してより顕著な刺激効果をもたらしました^[8].

研究の限界

コルターゲンの組織特異的なメカニズムが提案されていますが、その分子基盤は依然として不明です。 Khavinson のチームによって提案された「細胞媒介」理論は、特定の組織に由来するペプチドが、関連する組織由来の実験系における応答に影響を与える可能性があると仮定しています。しかし、提案されている特異性が、ペプチド配列と標的細胞表面の受容体との構造的一致から生じるのか、それともその後細胞内代謝に影響を与える膜透過性の非特異的変化によって生じるのかは未解決のままである^[9]。.

COCER Peptides は、研究室での研究用途にのみ Cortagen を提供します。人間や獣医への投与、摂取、または臨床使用を目的としたものではありません。上記の研究は、前臨床および生体外の文献で報告された発見を要約しています。これらの発見はヒトにおける安全性や有効性を確立したものではなく、この文書には用量や投与に関する指示は記載されていません。 FDA の承認は主張されていません。

▎関連する引用

参考文献

[1] Turchaninova LN、Kolosova LI、Malinin VV、他。坐骨神経の再生に対するテトラペプチドコルターゲンの効果[J]。実験生物学および医学紀要、2000、130(12):1172-1174。

DOI:10.1023/a:10 17532001908 。

[2] Zarubina IV、Shabanov P D. [慢性虚血における脳の機能障害および代謝障害の矯正剤としてのコルテキシンおよびコルターゲン][J]。 Eksp Klin Farmakol、2011、74(2):8-15。

PMID:21476278

[3] Kuznik BI、Pateeiuk AV、Baranchugova LM、他。 [新生仔下垂体切除鶏および老鳥における免疫および止血に対するエピタロンおよびコルタジェンの効果][J]。 Adv Gerontol、2008、21(3):372-381。

PMID:19432169

[4] アニシモフ SV、カビンソン VK、アニシモフ V N。マイクロアレイによるマウス心臓における遺伝子発現に対する脳皮質テトラペプチド コルターゲンの効果の解明[J]。神経内分泌レット、2004、25(1-2):87-93。

PMID:15159690

[5] Turchaninova LN、Kolosova LI、Malinin VV、他。坐骨神経の再生に対するテトラペプチドコルターゲンの効果[J]。実験生物学および医学紀要、2000、130(12):1172-1174。

DOI:10.1023/a:10 17532001908 。

[6] カザコバ TB、バラバノバ SV、ノビコバ NS、他。短いペプチドの注射後のラット視床下部構造の細胞におけるIL-2 mRNAの合成[J]。実験生物学および医学紀要、2005、139(6):718-720。

DOI:10.1007/s10517-005-0388-x。

[7] Lezhava T、Monaselidze J、Jokhadze T、他。ペプチド生体調節因子 Cortagen による「老化した」ヘテロクロマチンのエピジェネティックな制御[J]。ペプチド研究および治療学の国際ジャーナル、2014、21(1):157-163。

DOI:10.1007/s10989-014-9443-7。

[8] Khavinson VK、Rybakina EG、Malinin VV、他。胸腺芽細胞の形質転換およびスフィンゴミエリン経路に沿ったシグナル伝達に対する短いペプチドの効果[J]。実験生物学および医学紀要、2002、133(5):497-499。

DOI:10.1023/a:10 19830308824 。

[9] Khavinson V K. ペプチドの組織特異的効果 [J]。実験生物学および医学紀要、2001、132(2):807-808。

DOI:10.1023/a:10 13058701974 。

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