▎ Кортаген зерттеулері
Кортагеннің зерттеу негізі қандай?
Синтетикалық тетрапептид ретінде Кортаген көптеген салалардағы ғылыми зерттеулерден туындайды. Нейрология саласында Альцгеймер ауруы және Паркинсон ауруы сияқты нейродегенеративті аурулардың емделмейтіндігіне байланысты зерттеушілер нейрондарды қорғайтын және жүйке жөндеуіне ықпал ететін заттарды іздестіруде. Кортаген осы барлауда дүниеге келген және нейронды қалпына келтіруге көмектеседі және аурудың дамуын бәсеңдетеді деп күтілуде. Иммунологиялық зерттеулерде иммундық бұзылулар көптеген ауруларға әкелетінін ескере отырып, ғалымдар иммундық реттеу үшін шағын молекулаларды зерттеді.
Кортаген иммундық жүйені реттей алады, интерлейкин-2 экспрессиясын ынталандырады және иммундық ауруларды емдеуге жаңа идеялар әкеле отырып, аутоиммундық реакцияларды азайтады. Жүрек-тамыр және цереброваскулярлық аурулардың жоғары жиілігі кезінде Кортагеннің тиісті көрсеткіштерге және жүрек генінің экспрессиясына әсері осы аурулардың алдын алу мен емдеудің жаңа бағытын қамтамасыз етеді. Халықтың қартаюына байланысты қартаюға қарсы зерттеулерге қызығушылықтың артуы аясында Кортаген гендерді реттей алады және ДНҚ-ны жас күйге жақындата алады, бұл қартаю механизмін ашуға және сау қартаюға қол жеткізуге ықпал етеді. Сонымен қатар, тіндерді қалпына келтіру және регенерациялау медицинада негізгі бағыт болғандықтан, Кортагеннің жасушалардың регенерациясын ынталандыру және жүйке регенерациясын ынталандыру ерекшеліктері осы саладағы зерттеулерге жаңа жол ашты.
Кортагеннің әсер ету механизмі қандай?
1. Гетерохроматинге әсері
Жалпы гетерохроматиннің деполимерленуін индукциялау: пептидтік биорегулятор Кортаген жалпы гетерохроматиннің ағытылуын және дегетерохроматизациясын (деполимерленуін) индукциялауы мүмкін. Молекулярлық цитогенетикалық әдістерді қолдану арқылы, мысалы, дифференциалды сканерлеу калориметриясы, акроцентрлік хромосоманың NOR спутниктік сабақтарындағы рибосомалық гендердің белсенділігін талдау, перифериялық құрылымдағы центромерлі С-гетерохроматиннің полиморфизмін зерттеу және фаохроматиннің әртүрлілігін бақылау. 80 және одан жоғары жастағы адамдардан алынған лимфоциттерді өсіргенде, Кортагеннің гетерохроматинге айтарлықтай реттеуші әсері бар екені анықталды [1].
Рибосомалық гендердің синтезін белсендіру: Проксимальды хромосомалардың спутниктік сабақтарының дегитерохроматинмен белсендірілуіне байланысты Кортаген рибосомалық гендердің синтездеу процесін белсендіреді. Сонымен бірге ол центромера айналасындағы конститутивтік гетерохроматиннің дегетерохроматизациясын индукцияламайды және FH түзетін аутосомды аймақтардың конденсациясы есебінен тежелген гендерді босатады [1].
2. Нейрондарға әсері
Нейрондардың электрлік белсенділігін реттеу: Дәрілік кортексин мен кортексин пептидтері нейрондардың электрлік белсенділігін бірдей реттейтіні дәлелденген, яғни белсендіру әсері ретінде түсіндірілетін тыныштық потенциалын, әрекет потенциалын және импульс жиілігін қалыпты түрде өзгертеді. Глицин де нейрондық белсенділікті белсендіре алады, бірақ аз дәрежеде. Тетрапептидтік кортаген де нейрондарды 2-3 мВ-қа гиперполяризациялауы және 0,1-100 мкМ концентрациясында олардың спонтанды белсенділігін төмендетуі мүмкін, бұл оның белсендіру (нейропротекторлық) әсерін көрсетеді. 1000 мкм концентрацияда Кортаген нейрондарды орташа деполяризациялайды (2-4 мВ), импульстік белсенділіктің жоғарылауы тіркеледі. 10 мМ концентрацияда ол нейрондарды айтарлықтай және қайтымды деполяризациялайды, жиілікті арттырады және әрекет потенциалдарының генерациясын тежейді [1].
Иондық токтарға әсер ету: Кортаген сонымен қатар 0,1 мкм концентрацияда баяу сыртқы токтың амплитудасын 3-5% арттыра алады. Кортагенді енгізгеннен кейін натрий және кальций өзекшелерінің ішке қарай амплитудасының (белсенділігі) жоғарылауы байқалмады. Кортагенді 100 мкм және одан жоғары концентрацияда енгізгеннен кейін бұл токтардың амплитудасы дозаға тәуелді және қайтымды тежелуді көрсете бастады. Пептид концентрациясы 10 мМ жеткеннен кейін тежелу 80-90% жетуі мүмкін. Олардың ішінде натрий өзекшелерінің тежелуі кальций арналарына қарағанда қарқындырақ [1].
3. Жүрек генінің экспрессиясына әсері
Жүрек транскриптомын өзгерту: 5 күн бойы үздіксіз Кортаген инъекциясын алған 6 айлық ұрғашы CBA тышқандарының жүректеріндегі 15 247 транскриптті талдау арқылы бақылау тобымен салыстырғанда, эксперименттік топтағы жүрек үлгілерінің cDNA микромассивінің гибридизациясы клоун 1235 үшін клоундық (123%) экспрессияны көрсететіні анықталды. клондардың жалпы саны) айтарлықтай өзгерді және бұл клондар әртүрлі функционалды категорияларға жататын 110 белгілі генге сәйкес келді. Максималды жоғарылату және төмендету реттеуі тиісінше +5,42 және -2,86 болды [2].
Басқа пептидтермен және гормондармен салыстыру: Синтетикалық пептидтер (Кортаген, Вилон, Эпиталон) және эпифиздік пептид гормоны мелатонин тудырған жүрек экспрессия профильдеріндегі өзгерістерді салыстыру Кортагеннің жүрек генінің экспрессиясына жалпы және ерекше әсерін анықтайды [2].
4. Басқа аспектілердегі рөлдер
Зақымдалған перифериялық жүйке тіндеріне әсері: Адамдарда Кортаген зақымдалған перифериялық жүйке тіндерінің құрылымдық және функционалды қалпына келуіне айқын емдік әсер етеді. Бұл табиғи ми қыртысының пептидті Cortexin препаратының аминқышқылдарын талдау негізінде бағытталған синтез арқылы алынған синтетикалық пептид [1].
Жамбас остеоартритіндегі рөл: Кейбір зерттеулер интра-артикулярлық кортикостероидты инъекциялардың ондаған жылдар бойы қолданылғанын көрсетті. Ұқсас әсері бар пептидтік биорегулятор ретінде Кортаген қабыну реакциясын және басқа жолдарды реттеу арқылы белгілі бір дәрежеде рөл атқарады [3].
Кортагеннің қосымшалары қандай?
1. Қартаюға қарсы
Қартаю процесін кешіктіру: Қартаюға қарсы пептид ретінде Кортаген ген экспрессиясын реттей алады, ДНҚ-ны жас күйге келтіреді, осылайша қартаюды азайтады және белгілі бір гендерді қайта белсендіреді. Қартаю процесі әдетте ген экспрессиясының өзгеруімен бірге жүреді. Кортаген осы гендердің экспрессиясын реттеу арқылы қартаю процесін кешіктіре алады. Мысалы, ол теломераза белсенділігін белсендіру, тотығу стресінің зақымдануын азайту немесе эпигенетикалық модификацияларды реттеу арқылы қартаюға қарсы әсерге қол жеткізе алады.
Жасушалық метаболизмді реттеу: Ол созылмалы ишемиядан туындаған мидағы метаболикалық бұзылуларды қалыпқа келтіре алады, бұл мидың денсаулығы мен жұмысын сақтау үшін әлеуетті артықшылықтарға ие [2] . Мидағы метаболикалық бұзылулар әртүрлі нейродегенеративті аурулармен және қартаюмен байланысты аурулармен байланысты. Кортаген мидағы метаболикалық жолдарды реттеу арқылы қалыпты метаболикалық функцияны қалпына келтіре алады, осылайша мидың денсаулығын сақтайды.
1. Нейропротекция және миды қалпына келтіру
Нейрон функциясын ынталандыру: Кортаген нейрондық функцияны қалпына келтіруде және қолдауда оң рөл атқара отырып, нейрондардың жұмысы мен белсенділігін ынталандыруы мүмкін. Зерттеулер оның жүйке өсу факторларымен әрекеттесу арқылы нейрондардың өсуі мен дамуына ықпал ете алатынын көрсетті [4] . Бұл әсер ету механизмі белгілі бір сигналдық жолдарды белсендіруді қамтуы мүмкін, осылайша нейрондардың метаболикалық белсенділігі мен синаптикалық беріліс тиімділігін арттырады.
Жүйке тіндерін қалпына келтіруге көмектесу: Кортаген жүйке жарақаттарын қалпына келтіруге көмектесетін перифериялық жүйке тіндерінің құрылымдық және функционалдық қалпына келу мүмкіндігін көрсетті. Жасушадан тыс матрицаның құрамы мен құрылымын реттей отырып, ол жүйке жасушаларының өсуіне қолайлы ортаны қамтамасыз етеді. Жасушадан тыс матрица жасуша гомеостазын сақтауда және тіндердің дамуында маңызды рөл атқарады. Кортаген жасушадан тыс матрицаның құрамдас бөліктері мен функцияларына әсер ету арқылы жүйке тіндерінің регенерациясына және жөндеуіне ықпал ете алады.
Нейродегенеративті ауруларды зерттеу: Кортаген Альцгеймер ауруы және Паркинсон ауруы сияқты нейродегенеративті ауруларды зерттеудегі өзекті тақырыптардың бірі болып табылады. Бұл аурулардың дамуын бәсеңдетуге немесе алдын алуға көмектеседі. Нейродегенеративті аурулар әдетте нейрондардың өліміне және дисфункциясына байланысты. Кортаген өзінің нейропротекторлық әсері арқылы нейрондардың зақымдануын және өлімін азайтады, осылайша аурулардың дамуын кешіктіреді. Мысалы, ол нейротрансмиттерлердің деңгейін реттеу, антиоксиданттық қорғаныс жүйесін жақсарту немесе нейрондық дің жасушаларының көбеюі мен дифференциациясын ынталандыру арқылы рөл атқара алады.
2. Танымдық қабілетін арттыру
Жад пен зейінді жақсарту: Зерттеулер Кортагеннің есте сақтауды, зейінді және интеллектуалды қабілеттерін жақсартып, когнитивті функцияларды жақсартатынын көрсетті. Оның әсер ету механизмі мидағы нейротрансмиттерлер жүйесін реттеуді қамтуы мүмкін, мысалы, допамин және норадреналин сияқты нейротрансмиттерлердің шығарылуын арттыру [5] . Бұл нейротрансмиттерлер когнитивті процестерде негізгі рөл атқарады. Мысалы, дофамин марапаттау жүйесі мен оқу мен есте сақтаумен, ал норадреналин зейін мен сергектікпен байланысты.
Мазасыздықты азайту: Кортагеннің үрейге қарсы әсері бар және мазасыздыққа байланысты мінез-құлықты азайтуға көмектеседі, осылайша эмоционалды жағдайды жақсартады. Тінтуірлер эксперименттерінде Кортаген мазасыздықпен байланысты мінез-құлыққа реттеуші әсерін көрсетті [4] . Амигдала және гиппокамп сияқты аймақтардың қызметін реттеу сияқты мидағы нейрондық тізбектерге әсер ету арқылы мазасыздық белгілерін жеңілдетеді.
3. Иммуномодуляция
Интерлейкин-2 экспрессиясын ынталандыру: Кортаген интерлейкин-2 экспрессиясын ынталандырады, осылайша иммундық функцияны реттейді және дененің иммундық реакциясын күшейтеді. Интерлейкин-2 маңызды иммуномодуляциялық фактор болып табылады, ол Т жасушаларының көбеюіне және белсендірілуіне ықпал етеді және дененің жасушалық иммундық қызметін күшейтеді [1] . Кортаген белгілі бір сигналдық жолдарды белсендіру арқылы интерлейкин-2 экспрессиясын тудыруы мүмкін, осылайша дененің иммунитетін жақсартады.
Аутоиммундық жауаптарды азайту: ол аутоиммундық жауаптарды азайту арқылы иммундық функцияны реттеуге көмектеседі және аутоиммундық ауруларға белгілі бір реттеуші әсер етуі мүмкін. Аутоиммунды аурулар дененің иммундық жүйесінің өз тіндеріне қате шабуыл жасауынан туындайды. Кортаген иммундық жүйенің белсенділігін реттеу арқылы аутоиммундық жауаптардың пайда болуын азайта алады, осылайша аутоиммунды ауруларда белгілі бір терапевтік рөл атқарады.
4. Тіндерді қалпына келтіру және қалпына келтіру
Жарақаттарды қалпына келтіруді жеделдету: Кортаген жасуша регенерациясын ынталандыру арқылы жарақаттан кейін қалпына келтіруді, соның ішінде тіндердің жарақаттануы мен операциядан кейінгі қалпына келтіруді жеделдетуі мүмкін. Жасушадан тыс матрица тіндердің регенерациясында және жөндеуінде бірегей артықшылықтарға ие. Кортаген жасушадан тыс матрицаның компоненттері мен функцияларына әсер ету, тіндердің қалпына келуі мен регенерациясын жеделдету арқылы жасушалардың көбеюіне және дифференциациясына ықпал ете алады.
Жүйке регенерациясын ынталандыру: Кортаген жүйке регенерациясын ынталандыруы мүмкін және перифериялық жүйке тіндерінің қалпына келуіне және қалпына келуіне оң әсер етеді. Жүйке регенерациясы жүйке дің жасушаларының көбеюін, дифференциациясын және миграциясын, сондай-ақ аксондардың өсуін және синапстардың қалыптасуын қамтитын күрделі процесс. Кортаген осы процестердегі негізгі сигналдық жолдарды реттеу арқылы жүйке регенерациясына ықпал ете алады.
5. Жүрек-тамыр және цереброваскулярлық денсаулық
Жүрек-тамыр және цереброваскулярлық көрсеткіштерге әсер ету: Кейбір зерттеулер Кортагеннің жүрек-тамыр және цереброваскулярлық жүйелердің кейбір көрсеткіштеріне әсер етуі мүмкін екенін анықтады, дегенмен бұл сала әлі де қосымша зерттеулерді қажет етеді. Мысалы, ол қан қысымы, жүрек соғу жиілігі және тамырлардың серпімділігі сияқты көрсеткіштерге әсер етуі мүмкін (Анисимов С, 2004). Оның әсер ету механизмі жүрек-тамыр және цереброваскулярлық жүйелердегі нейротрансмиттерлерді, гормондарды және сигнал беру жолдарын реттеуді қамтуы мүмкін.
Жүрек генінің экспрессиясын реттеу: Кортаген жүректегі кейбір гендердің, мысалы, Pass1, Hsc70, Bmp2, Wnt4, Eps15 және Eps15-rs экспрессиясын айтарлықтай жоғарылатуы мүмкін. Бұл гендер жүрек жасушаларының өмір сүруіне, жүрек тіндерінің қалыптасуына және бағдарламаланған жасуша өлімін бақылауға қатысты [2] . Кортаген жүрек гендерінің экспрессиясын реттей отырып, жүректің құрылымы мен қызметіне оң әсер ете алады, осылайша жүрек-қан тамырлары денсаулығын сақтауға көмектеседі.
6. Көңіл күйді реттеу
Эмоциялық күйді жақсарту: Кортаген көңіл-күйді реттеуге, эмоционалды жағдайды жақсартуға және депрессия мен алаңдаушылық белгілерін азайтуға әсер етуі мүмкін. Оның әсер ету механизмі мидағы нейротрансмиттерлер жүйесін және нейрондық тізбектерді реттеуге байланысты болуы мүмкін [4] . Мысалы, серотонин және дофамин сияқты нейротрансмиттерлердің деңгейін жоғарылату арқылы эмоционалды жағдайды жақсарта алады; немесе амигдала және гиппокамп сияқты аймақтардың қызметін реттеу арқылы мазасыздық пен депрессия белгілерін азайтады.
Көңіл-күйдің бұзылуын адъювантты емдеу: оның эмоционалды/депрессиялық симптомдарды емдеуде әлеуетті қолдану мәні бар және адъювантты ем ретінде пайдаланылуы мүмкін. Көңіл-күйдің бұзылуы кең таралған психикалық ауру болып табылады және қазіргі емдеу әдістеріне негізінен дәрі-дәрмекпен емдеу, психотерапия және физиотерапия кіреді. Кортаген емдеу әсерін жақсарту үшін дәстүрлі емдеу әдістерімен біріктірілген көмекші ем ретінде пайдаланылуы мүмкін.
Қорытындылай келе, синтетикалық тетрапептид ретінде Кортаген биомедициналық салада елеусіз құндылыққа ие. Қартаюға қарсы тұрғыда ол ген экспрессиясын реттеу, қартаю процесін тиімді кешіктіру арқылы ДНҚ-ны жас күйге қайтаруға көмектеседі, сонымен қатар созылмалы ишемиядан туындаған мидағы метаболикалық бұзылуларды жақсарта алады. Нейрология саласында ол нейродегенеративті ауруларды зерттеу және жүйке жарақатын қалпына келтіру үшін үлкен маңызы бар нейрондық белсенділікті көтере алады. Сонымен қатар, ол танымдық қабілетін арттырып, алаңдаушылықты жеңілдетеді. Иммунитет тұрғысынан ол интерлейкин-2 экспрессиясын ынталандырып, иммундық функцияны реттей алады. Жүрек-тамыр және цереброваскулярлық аспектілерде қосымша зерттеулер қажет болса да, ол тиісті көрсеткіштерге әсер етіп, жүрек гендерін реттей алады. Кортаген адам денсаулығына жаңа бағыт ашты және ауруларды адъювантты емдеуде және дене функцияларын оңтайландыруда маңызды рөл атқарады деп күтілуде.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Д-р Джозеф И.Фридман – Синай тауындағы ауруханалар жүйесі, Синай тауындағы Икан медицина мектебі және Пилигрим психиатриялық орталығы сияқты беделді мекемелермен байланысы бар білікті зерттеуші және медициналық маман. Оның зерттеулері психиатрия, неврология және неврология, фармакология және фармацевтика, жүрек-қантамыр жүйесі және кардиология, жалпы және ішкі аурулар сияқты әртүрлі салаларға қатысты. Ол психиатриялық ауруларды, жүрек-қан тамырлары ауруларын және когнитивті бұзылыстарды түсінуге және емдеуге елеулі үлес қосты, рецензияланатын журналдарда көптеген жарияланымдар жасады. Оның жұмысы осы салалардағы білім мен емдеу тәсілдерін ілгерілетуде маңызды болды. Доктор Джозеф И. Фридман дәйексөз сілтемесінде келтірілген [5].
