|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Кортагена Исследования
Молекулярный фон
Кортаген (Ala-Glu-Asp-Pro) — синтетический тетрапептид, полученный путем направленного синтеза коллективом под руководством российского ученого В.Х. Хавинсона, на основе аминокислотного анализа пептидного препарата коры головного мозга Кортексина [1].
Прогресс исследований
В исследованиях И. В. Зарубиной и П. Д. Шабанова показано, что пептидный препарат «кортексин» и синтетический тетрапептид «кортаген» ускоряют восстановление измененного поведения у ишемизированных крыс с разным уровнем толерантности к гипоксии (крысы с высокой толерантностью к гипоксии и крысы с низкой толерантностью к гипоксии). Кроме того, оба пептида были связаны со снижением перекисного окисления липидов и сохранением антиоксидантной активности в тканях мозга крыс. Эти результаты относятся к экспериментальной модели на крысах и не устанавливают клиническую эффективность или указанное лечение ишемии головного мозга [2]..
Б. И. Кузник сообщил, что у цыплят, подвергнутых гипофизэктомии в раннем периоде новорожденности, к 45-му дню постнатального развития развиваются анемия, клеточная и гуморальная иммунодефицит, гиперкоагуляция и ингибирование фибринолиза. Аналогичная операция, проведенная на старых птицах, вызывает менее значительные изменения в эритроцитах, иммунитете и гемостазе. Сообщалось, что в этих экспериментах на птицах тетрапептид эпиталона (Ala-Glu-Asp-Gly) обращал вспять измеренные изменения в эритроцитах, иммунитете и гемостазе, тогда как кортаген (Ala-Glu-Asp-Pro), который отличается от эпиталона своей концевой аминокислотой (Pro, а не Gly), не влиял на изученные параметры [3]..
Сергей В. Анисимов проанализировал экспрессию 15 247 транскриптов в сердцах 6-месячных самок мышей CBA в экспериментальной группе, подвергшейся воздействию кортагена, с использованием микрочипов кДНК. В исследовании сообщалось, что сравнительный анализ гибридизации кДНК-микрочипов образцов сердца контрольной и экспериментальной групп показал, что 234 клона (1,53% от общего числа клонов) продемонстрировали значительные изменения в экспрессии, соответствующие 110 генам, принадлежащим к различным известным функциональным категориям. Максимальное повышение и понижение составило +5,42 и -2,86 соответственно [4]..
В исследованиях Л. Н. Турчаниновой показано, что воздействие кортагена на крысиной модели перерезки и наложения швов седалищного нерва было связано с увеличением скорости роста и скорости проводимости регенерирующих нервных волокон на 27% и 40% соответственно [5]. .
Гибридизация in situ, выполненная Т.Б. Казаковой на парафиновых срезах мозга крыс, выявила изменения в экспрессии гена интерлейкина-2, связанные с синтетическими пептидами вилон, эпиталон и кортаген в некоторых случаях. клетки гипоталамуса in vivo, в исследованных условиях эксперимента [6].
Теймураз Лежава исследовал влияние синтетического пептидного биорегулятора Кортагена на общий гетерохроматин, конститутивный [перицентромерный, область ядрышкового организатора (ЯОР)] гетерохроматин и факультативный (транскрипционно-неактивный хроматин) гетерохроматин. Исследователи использовали методы молекулярной цитогенетики: дифференциальную сканирующую калориметрию; активность рибосомальных генов в проксимальном сателлите центромерной хромосомы – NOR; полиморфизм структурного прицентромерного С-гетерохроматина; и вариабельность факультативного гетерохроматина (ФГ) в культивируемых лимфоцитах лиц в возрасте 80 лет и старше. В этих культурах лимфоцитов ex vivo исследователи сообщили, что кортаген связан с изменениями в организации общего гетерохроматина и активности рибосомальных генов вблизи областей ядрышковых организаторов; не сообщалось о дегетерохроматинизации структурного гетерохроматина, окружающего центромеру; наблюдались изменения с участием факультативного гетерохроматина [7].
Рис1. a Метафазы с ассоциацией Ag-положительных акроцентрических хромосом. б Частота ассоциации акроцентрических хромосом в обработанных Кортагеном культурах лимфоцитов пожилых людей [7] . *р < 0,001
В. Х. В исследовании Хавинсона изучались экспериментальные эффекты синтетических пептидов вилон (Lys-Glu), эпиталон (Ala-Glu-Asp-Gly) и кортаген (Ala-Glu-Asp-Pro), а также возможное участие пути передачи сигнала сфингомиелина в их воздействии на тимоциты мышей. В опубликованных экспериментах с тимоцитами мышей вилон продемонстрировал сильнейшее комитогенное действие на пролиферацию тимоцитов и модулировал комитогенную активность интерлейкина-1β. Эпиталон был менее эффективным, а Кортаген не оказывал такого эффекта. Вилон оказывал более выраженное стимулирующее действие на активность сфингомиелиназы в мембранах тимоцитов мышей по сравнению с Эпиталоном и Кортагеном [8]..
Ограничения исследований
Хотя был предложен тканеспецифичный механизм действия кортагена, его молекулярная основа остается неясной. «Клеточно-опосредованная» теория, предложенная командой Хавинсона, утверждает, что пептиды, полученные из определенных тканей, могут влиять на реакции в родственных экспериментальных системах, полученных из тканей. Однако остается нерешенным, возникает ли предполагаемая специфичность за счет конформационного совпадения пептидных последовательностей с рецепторами на поверхности клеток-мишеней или за счет неспецифических изменений проницаемости мембран, которые впоследствии влияют на внутриклеточный метаболизм [9]..
COCER Peptides представляет Кортаген только для использования в лабораторных исследованиях. Он не предназначен для введения, употребления в пищу или любого клинического применения человеком или ветеринаром. Обсуждаемое выше исследование обобщает результаты, представленные в доклинической литературе и литературе ex vivo; эти результаты не подтверждают безопасность или эффективность у людей, и в этом документе не приводятся инструкции по дозировке или применению. Одобрение FDA не заявлено.
