▎ Výzkum kortagenu
Jaké je pozadí výzkumu Cortagenu?
Jako syntetický tetrapeptid pochází Cortagen z vědeckých výzkumů v různých oblastech. V oblasti neurověd, kvůli neovladatelnosti neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba, výzkumníci hledali látky, které mohou chránit neurony a podporovat opravu nervů. Cortagen se zrodil v tomto průzkumu a očekává se, že pomůže při opravě neuronů a zpomalí progresi onemocnění. V imunologickém výzkumu, vzhledem k tomu, že poruchy imunity vedou k mnoha nemocem, vědci zkoumali malé molekuly pro imunitní regulaci.
Kortagen může regulovat imunitní systém, stimulovat expresi interleukinu-2 a snižovat autoimunitní reakce, což přináší nové nápady pro léčbu imunitních onemocnění. S vysokým výskytem kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění poskytují účinky Cortagenu na relevantní ukazatele a expresi srdečních genů nový směr prevence a léčby těchto onemocnění. Na pozadí rostoucího zájmu o výzkum proti stárnutí v důsledku zvyšujícího se stárnutí populace může Cortagen regulovat geny a přiblížit DNA mladšímu stavu, čímž přispívá k odhalení mechanismu stárnutí a dosažení zdravého stárnutí. Kromě toho, protože oprava a regenerace tkání je klíčovým zaměřením medicíny, vlastnosti Cortagenu při podpoře regenerace buněk a stimulaci regenerace nervů otevřely novou cestu pro výzkum v této oblasti.
Jaký je mechanismus účinku Cortagenu?
1. Účinky na heterochromatin
Indukce depolymerizace celkového heterochromatinu: Peptidový bioregulátor Cortagen může vyvolat odvíjení a deheterochromatizaci (depolymerizaci) celkového heterochromatinu. Pomocí molekulárních cytogenetických metod, jako je diferenciální skenovací kalorimetrie, analyzování aktivity ribozomálních genů v satelitních stopkách akrocentrických chromozomových NOR, studiem polymorfismu centromerického C-heterochromatinu v periferní struktuře a pozorováním variability fakultativního heterochromatinu (FH) u výše uvedených jedinců z kultury lymfocytů, které byly nalezeny88 v kultuře lymfocytů8 významný regulační účinek na heterochromatin [1].
Aktivace syntézy ribozomálních genů: Díky aktivaci deheterochromatinu satelitních stopek proximálních chromozomů Cortagen aktivuje proces syntézy ribozomálních genů. Zároveň neindukuje deheterochromatizaci konstitutivního heterochromatinu kolem centromery a uvolňuje inhibované geny v důsledku kondenzace autozomálních oblastí, které tvoří FH [1].
2. Účinky na neurony
Regulace elektrické aktivity neuronů: Bylo prokázáno, že lék kortexin a kortexinové peptidy regulují elektrickou aktivitu neuronů stejným způsobem, to znamená, že mírně mění klidový potenciál, akční potenciál a frekvenci impulsů, což je interpretováno jako aktivační účinek. Glycin může také aktivovat aktivitu neuronů, ale v menší míře. Tetrapeptidový kortagen může také hyperpolarizovat neurony o 2-3 mV a snížit jejich spontánní aktivitu v koncentraci 0,1-100 μM, což ukazuje na jeho aktivační (neuroprotektivní) účinek. Při koncentraci 1000 μM Cortagen středně depolarizuje neurony (2-4 mV) a je zaznamenáno zvýšení impulzní aktivity. V koncentraci 10 mM významně a reverzibilně depolarizuje neurony, zvyšuje frekvenci a inhibuje tvorbu akčních potenciálů [1].
Ovlivnění iontových proudů: Cortagen může také zvýšit amplitudu pomalého vnějšího proudu o 3-5% při koncentraci 0,1 μM. Po podání Cortagenu nebylo pozorováno žádné zvýšení amplitudy (aktivace) vnitřních sodíkových a vápníkových kanálů. Po podání Cortagenu v koncentraci 100 μM a vyšší začala amplituda těchto proudů vykazovat na dávce závislou a reverzibilní inhibici. Poté, co koncentrace peptidu dosáhne 10 mM, může inhibice dosáhnout 80-90 %. Mezi nimi je inhibice sodíkových kanálů intenzivnější než inhibice vápníkových kanálů [1].
3. Účinky na expresi srdečních genů
Změna srdečního transkriptomu: Analýzou 15 247 transkriptů v srdcích 6měsíčních myších samic CBA, které dostávaly kontinuální injekce Cortagenu po dobu 5 dnů, bylo zjištěno, že ve srovnání s kontrolní skupinou hybridizace cDNA microarray vzorků srdce v experimentální skupině ukázala, že exprese 234 klonů celkem 5 klonů se významně změnila. a tyto klony odpovídaly 110 známým genům patřícím do různých funkčních kategorií. Maximální up-regulace a down-regulace byly +5,42, respektive -2,86 [2].
Srovnání s jinými peptidy a hormony: Porovnání změn v profilech srdeční exprese způsobených syntetickými peptidy (Cortagen, Vilon, Epitalon) a epifýzovým peptidovým hormonem melatoninem odhaluje společné a specifické účinky Cortagenu na expresi srdečních genů [2]..
4. Role v jiných aspektech
Účinky na poškozené tkáně periferních nervů: U lidí má Cortagen zřejmý terapeutický účinek na strukturální a funkční obnovu poškozených tkání periferních nervů. Jedná se o syntetický peptid získaný směrovou syntézou založenou na analýze aminokyselin přirozeného peptidového preparátu mozkové kůry Cortexin [1].
Úloha při osteoartróze kyčelního kloubu: Některé studie ukázaly, že intraartikulární injekce kortikosteroidů se používají po desetiletí. Jako peptidový bioregulátor s podobným účinkem hraje Cortagen do určité míry roli tím, že reguluje zánětlivou odpověď a další dráhy [3].
Jaké jsou aplikace Cortagenu?
1. Proti stárnutí
Zpomalení procesu stárnutí: Jako peptid proti stárnutí může Cortagen regulovat genovou expresi, obnovit DNA do mladšího stavu, čímž zpomalí stárnutí a reaktivuje specifické geny. Proces stárnutí je obvykle doprovázen změnami v genové expresi. Kortagen může oddálit proces stárnutí regulací exprese těchto genů. Může například dosáhnout účinků proti stárnutí aktivací telomerasové aktivity, snížením poškození oxidativním stresem nebo regulací epigenetických modifikací.
Regulace buněčného metabolismu: Může normalizovat metabolické poruchy v mozku způsobené chronickou ischemií, což má potenciální přínos pro udržení zdraví a funkce mozku [2] . Metabolické poruchy v mozku souvisejí s různými neurodegenerativními nemocemi a nemocemi souvisejícími se stárnutím. Kortagen může obnovit normální metabolickou funkci regulací metabolických drah v mozku, a tím chránit zdraví mozku.
1. Neuroprotekce a oprava mozku
Podpora funkce neuronů: Kortagen může stimulovat činnost a aktivitu neuronů a hraje pozitivní roli při obnově a udržení funkce neuronů. Studie ukázaly, že může podporovat růst a vývoj neuronů interakcí s nervovými růstovými faktory [4] . Tento mechanismus účinku může zahrnovat aktivaci specifických signálních drah, čímž se zvýší metabolická aktivita a účinnost synaptického přenosu neuronů.
Pomoc při obnově nervové tkáně: Cortagen prokázal potenciál při strukturální a funkční obnově periferních nervových tkání, což je užitečné při opravě poranění nervů. Regulací složení a struktury extracelulární matrix poskytuje vhodné prostředí pro růst nervových buněk. Extracelulární matrix hraje důležitou roli při udržování homeostázy buněk a vývoji tkání. Kortagen může podporovat regeneraci a opravu nervových tkání ovlivněním složek a funkcí extracelulární matrix.
Výzkum neurodegenerativních onemocnění: Cortagen je jedním z horkých témat ve výzkumu neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba. Pomáhá zpomalit nebo zabránit progresi těchto onemocnění. Neurodegenerativní onemocnění obvykle souvisí se smrtí a dysfunkcí neuronů. Kortagen může snížit poškození a smrt neuronů prostřednictvím svého neuroprotektivního účinku, a tím oddálit vývoj onemocnění. Může například hrát roli tím, že reguluje hladiny neurotransmiterů, posiluje antioxidační obranný systém nebo podporuje proliferaci a diferenciaci nervových kmenových buněk.
2. Kognitivní vylepšení
Zlepšení paměti a pozornosti: Studie ukázaly, že Cortagen může zlepšit paměť, pozornost a intelektuální schopnosti a zlepšit kognitivní funkce. Jeho mechanismus účinku může zahrnovat regulaci systému neurotransmiterů v mozku, jako je zvýšení uvolňování neurotransmiterů, jako je dopamin a norepinefrin [5] . Tyto neurotransmitery hrají klíčovou roli v kognitivních procesech. Například dopamin souvisí se systémem odměn a učením a pamětí a norepinefrin souvisí s pozorností a bdělostí.
Snížení úzkostného chování: Cortagen má účinek proti úzkosti a může pomoci snížit chování související s úzkostí, a tím zlepšit emocionální stav. V experimentech na myších Cortagen prokázal regulační účinek na chování související s úzkostí [4] . Může zmírnit příznaky úzkosti ovlivněním nervových obvodů v mozku, jako je regulace aktivit oblastí, jako je amygdala a hippocampus.
3. Imunomodulace
Stimulace exprese interleukinu-2: Cortagen může stimulovat expresi interleukinu-2, a tím regulovat imunitní funkce a posilovat imunitní odpověď těla. Interleukin-2 je důležitý imunomodulační faktor, který může podporovat proliferaci a aktivaci T buněk a posilovat buněčnou imunitní funkci těla [1] . Kortagen dokáže vyvolat expresi interleukinu-2 aktivací specifických signálních drah, a tím zlepšit imunitu organismu.
Snížení autoimunitních reakcí: Pomáhá regulovat imunitní funkce snížením autoimunitních reakcí a může mít určitý regulační účinek na autoimunitní onemocnění. Autoimunitní onemocnění jsou způsobena imunitním systémem těla, který omylem napadá vlastní tkáně. Kortagen může snížit výskyt autoimunitních reakcí regulací aktivity imunitního systému, čímž hraje určitou terapeutickou roli u autoimunitních onemocnění.
4. Oprava a regenerace tkání
Urychlení zotavení po zranění: Cortagen může urychlit zotavení po zranění, včetně poranění tkáně a pooperační rekonvalescence, podporou regenerace buněk. Extracelulární matrix má jedinečné výhody při regeneraci a opravě tkání. Kortagen může podporovat proliferaci a diferenciaci buněk ovlivněním složek a funkcí extracelulární matrix, urychlením opravy a regenerace tkání.
Podpora regenerace nervů: Kortagen může stimulovat regeneraci nervů a má pozitivní vliv na opravu a regeneraci periferních nervových tkání. Nervová regenerace je komplexní proces zahrnující proliferaci, diferenciaci a migraci nervových kmenových buněk, stejně jako růst axonů a tvorbu synapsí. Kortagen může podporovat regeneraci nervů regulací klíčových signálních drah v těchto procesech.
5. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární zdraví
Ovlivnění kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních ukazatelů: Některé studie zjistily, že Cortagen může ovlivnit určité ukazatele kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního systému, i když tato oblast stále vyžaduje další výzkum. Může například ovlivnit ukazatele, jako je krevní tlak, srdeční frekvence a elasticita cév (Anisimov S, 2004). Jeho mechanismus účinku může zahrnovat regulaci neurotransmiterů, hormonů a signálních drah v kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním systému.
Regulace exprese srdečních genů: Kortagen může významně zvýšit expresi některých genů v srdci, jako jsou Pass1, Hsc70, Bmp2, Wnt4, Eps15 a Eps15-rs. Tyto geny souvisejí s přežíváním srdečních buněk, tvorbou srdečních tkání a řízením programované buněčné smrti [2] . Regulací exprese srdečních genů může mít Cortagen pozitivní vliv na strukturu a funkci srdce, a tím napomáhat k udržení kardiovaskulárního zdraví.
6. Regulace nálady
Zlepšení emocionálního stavu: Cortagen může mít vliv na regulaci nálady, zlepšení emocionálního stavu a snížení příznaků deprese a úzkosti. Jeho mechanismus účinku může souviset s regulací systému neurotransmiterů a nervových okruhů v mozku [4] . Například může zlepšit emocionální stav zvýšením hladin neurotransmiterů, jako je serotonin a dopamin; nebo může snížit příznaky úzkosti a deprese regulací aktivit oblastí, jako je amygdala a hippocampus.
Adjuvantní léčba poruch nálady: Má potenciální aplikační hodnotu při léčbě emocionálních/depresivních symptomů a může být použita jako adjuvantní léčba. Poruchy nálady jsou běžným duševním onemocněním a mezi současné léčebné metody patří především medikamentózní léčba, psychoterapie a fyzikální terapie. Cortagen lze použít jako adjuvantní léčbu v kombinaci s tradičními léčebnými metodami pro zlepšení efektu léčby.
Závěrem lze říci, že jako syntetický tetrapeptid má Cortagen v biomedicínské oblasti nezanedbatelnou hodnotu. Z hlediska anti-agingu pomáhá DNA vrátit se do mladšího stavu regulací genové exprese, účinně oddaluje proces stárnutí a může také zlepšit metabolické poruchy v mozku způsobené chronickou ischemií. V oblasti neurověd může podporovat aktivitu neuronů, což má velký význam pro opravu poškození nervů a výzkum neurodegenerativních onemocnění. Zároveň může zlepšit poznávací schopnosti a zmírnit úzkost. Z hlediska imunity může stimulovat expresi interleukinu-2 a regulovat imunitní funkce. V kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních aspektech, ačkoli je zapotřebí dalšího výzkumu, již může ovlivnit relevantní ukazatele a regulovat srdeční geny. Cortagen otevřel nový směr pro lidské zdraví a očekává se, že bude hrát klíčovou roli v adjuvantní léčbě nemocí a optimalizaci tělesných funkcí.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Dr. Joseph I. Friedman je uznávaným výzkumníkem a lékařským profesionálem spojeným s prestižními institucemi, jako je systém nemocnic Mt. Sinai, Icahn School of Medicine na Mount Sinai a Pilgrim Psychiatric Center. Jeho výzkum zahrnuje různé obory včetně psychiatrie, neurověd a neurologie, farmakologie a farmacie, kardiovaskulárního systému a kardiologie a všeobecného a interního lékařství. Významně přispěl k pochopení a léčbě psychiatrických onemocnění, kardiovaskulárních onemocnění a kognitivních poruch, četnými publikacemi v recenzovaných časopisech. Jeho práce napomohla rozvoji znalostí a léčebných přístupů v těchto oblastech. Dr. Joseph I. Friedman je uveden v odkazu na citaci [5].
