▎ Kortagénový výskum
Aké je pozadie výskumu Cortagenu?
Ako syntetický tetrapeptid pochádza Cortagen z vedeckých výskumov vo viacerých oblastiach. V oblasti neurovedy, vzhľadom na neriešiteľnosť neurodegeneratívnych ochorení, ako je Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba, výskumníci hľadali látky, ktoré môžu chrániť neuróny a podporovať opravu nervov. Cortagen sa zrodil v tomto prieskume a očakáva sa, že pomôže pri oprave neurónov a spomalí progresiu ochorenia. V imunologickom výskume, vzhľadom na to, že poruchy imunity vedú k mnohým chorobám, vedci skúmali malé molekuly na reguláciu imunity.
Kortagén môže regulovať imunitný systém, stimulovať expresiu interleukínu-2 a znižovať autoimunitné reakcie, čím prináša nové nápady na liečbu imunitných ochorení. S vysokým výskytom kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych ochorení poskytujú účinky Cortagenu na relevantné ukazovatele a expresiu srdcových génov nový smer prevencie a liečby týchto ochorení. Na pozadí rastúceho záujmu o výskum proti starnutiu v dôsledku zvyšujúceho sa starnutia populácie môže Cortagen regulovať gény a približovať DNA k mladšiemu stavu, čím prispieva k odhaleniu mechanizmu starnutia a dosiahnutiu zdravého starnutia. Okrem toho, keďže oprava a regenerácia tkaniva sú kľúčovým zameraním medicíny, vlastnosti Cortagenu pri podpore regenerácie buniek a stimulácii regenerácie nervov otvorili novú cestu výskumu v tejto oblasti.
Aký je mechanizmus účinku Cortagenu?
1. Účinky na heterochromatín
Vyvolanie depolymerizácie celkového heterochromatínu: Peptidový bioregulátor Cortagen môže vyvolať uvoľnenie a deheterochromatizáciu (depolymerizáciu) celkového heterochromatínu. Použitím molekulárnych cytogenetických metód, ako je diferenciálna skenovacia kalorimetria, analýzou aktivity ribozomálnych génov v satelitných stopkách akrocentrických chromozómových NOR, štúdiom polymorfizmu centromérneho C-heterochromatínu v periférnej štruktúre a pozorovaním variability fakultatívneho heterochromatínu (FH) vyššie uvedených jedincov z kultúry lymfocytov8, ktorá bola nájdená v lymfocytoch8 kultúre. významný regulačný účinok na heterochromatín [1].
Aktivácia syntézy ribozomálnych génov: Vďaka aktivácii deheterochromatínu satelitných stopiek proximálnych chromozómov Cortagen aktivuje proces syntézy ribozomálnych génov. Zároveň neindukuje deheterochromatizáciu konštitutívneho heterochromatínu okolo centroméry a uvoľňuje inhibované gény v dôsledku kondenzácie autozomálnych oblastí, ktoré tvoria FH [1].
2. Účinky na neuróny
Regulácia elektrickej aktivity neurónov: Preukázalo sa, že liek kortexín a kortexínové peptidy regulujú elektrickú aktivitu neurónov rovnakým spôsobom, to znamená, že mierne menia pokojový potenciál, akčný potenciál a frekvenciu impulzov, čo sa interpretuje ako aktivačný účinok. Glycín môže tiež aktivovať aktivitu neurónov, ale v menšej miere. Tetrapeptidový kortagén môže tiež hyperpolarizovať neuróny o 2-3 mV a znižovať ich spontánnu aktivitu v koncentrácii 0,1-100 μM, čo naznačuje jeho aktivačný (neuroprotektívny) účinok. Pri koncentrácii 1000 μM Cortagen mierne depolarizuje neuróny (2-4 mV) a zaznamenáva sa zvýšenie impulznej aktivity. Pri koncentrácii 10 mM výrazne a reverzibilne depolarizuje neuróny, zvyšuje frekvenciu a inhibuje tvorbu akčných potenciálov [1].
Ovplyvnenie iónových prúdov: Kortagén môže tiež zvýšiť amplitúdu pomalého vonkajšieho prúdu o 3-5% pri koncentrácii 0,1 μM. Po podaní Cortagenu sa nepozorovalo žiadne zvýšenie amplitúdy (aktivácia) vnútorných sodíkových a vápnikových kanálov. Po podaní Cortagenu v koncentrácii 100 μM a vyššej začala amplitúda týchto prúdov vykazovať od dávky závislú a reverzibilnú inhibíciu. Keď koncentrácia peptidu dosiahne 10 mM, inhibícia môže dosiahnuť 80-90 %. Spomedzi nich je inhibícia sodíkových kanálov intenzívnejšia ako inhibícia vápnikových kanálov [1].
3. Účinky na expresiu srdcových génov
Zmena srdcového transkriptómu: Analýzou 15 247 transkriptov v srdciach 6-mesačných myších samíc CBA, ktoré dostávali nepretržité injekcie Cortagenu počas 5 dní, sa zistilo, že v porovnaní s kontrolnou skupinou cDNA mikročipová hybridizácia vzoriek srdca v experimentálnej skupine výrazne zmenila expresiu 234 klonov z celkového počtu 5 klonov. a tieto klony sa zhodovali so 110 známymi génmi patriacimi do rôznych funkčných kategórií. Maximálna regulácia smerom nahor a nadol bola +5,42 a -2,86 [2]..
Porovnanie s inými peptidmi a hormónmi: Porovnanie zmien v profiloch srdcovej expresie spôsobených syntetickými peptidmi (Cortagen, Vilon, Epitalon) a epifýzovým peptidovým hormónom melatonínom odhaľuje spoločné a špecifické účinky Cortagenu na expresiu srdcových génov [2]..
4. Úlohy v iných aspektoch
Účinky na poškodené tkanivá periférnych nervov: U ľudí má Cortagen zjavný terapeutický účinok na štrukturálnu a funkčnú obnovu poškodených tkanív periférnych nervov. Ide o syntetický peptid získaný smerovou syntézou založenou na analýze aminokyselín prírodného peptidového prípravku mozgovej kôry Cortexin [1].
Úloha pri osteoartróze bedrového kĺbu: Niektoré štúdie ukázali, že intraartikulárne injekcie kortikosteroidov sa používajú už desaťročia. Ako peptidový bioregulátor s podobným účinkom hrá Cortagen do určitej miery úlohu pri regulácii zápalovej reakcie a iných dráh [3].
Aké sú aplikácie Cortagenu?
1. Proti starnutiu
Oddialenie procesu starnutia: Ako peptid proti starnutiu môže Cortagen regulovať génovú expresiu, obnoviť DNA do mladšieho stavu, čím znižuje starnutie a reaktivuje špecifické gény. Proces starnutia je zvyčajne sprevádzaný zmenami v génovej expresii. Kortagén môže oddialiť proces starnutia reguláciou expresie týchto génov. Môže napríklad dosiahnuť účinky proti starnutiu aktiváciou telomerázovej aktivity, znížením poškodenia oxidatívnym stresom alebo reguláciou epigenetických modifikácií.
Regulácia bunkového metabolizmu: Môže normalizovať metabolické poruchy v mozgu spôsobené chronickou ischémiou, čo má potenciálne výhody pre udržanie zdravia a funkcie mozgu [2] . Metabolické poruchy v mozgu súvisia s rôznymi neurodegeneratívnymi ochoreniami a chorobami súvisiacimi so starnutím. Kortagén môže obnoviť normálnu metabolickú funkciu reguláciou metabolických dráh v mozgu, čím chráni zdravie mozgu.
1. Neuroprotekcia a oprava mozgu
Podpora funkcie neurónov: Kortagén môže stimulovať činnosť a aktivitu neurónov, pričom zohráva pozitívnu úlohu pri obnove a udržiavaní funkcie neurónov. Štúdie ukázali, že môže podporovať rast a vývoj neurónov interakciou s nervovými rastovými faktormi [4] . Tento mechanizmus účinku môže zahŕňať aktiváciu špecifických signálnych dráh, čím sa zvyšuje metabolická aktivita a účinnosť synaptickej transmisie neurónov.
Pomoc pri obnove nervového tkaniva: Cortagen preukázal potenciál pri štrukturálnej a funkčnej obnove periférnych nervových tkanív, čo je užitočné pri oprave nervových poranení. Reguláciou zloženia a štruktúry extracelulárnej matrice poskytuje vhodné prostredie pre rast nervových buniek. Extracelulárna matrica hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní homeostázy buniek a vývoji tkaniva. Kortagén môže podporovať regeneráciu a opravu nervových tkanív ovplyvňovaním zložiek a funkcií extracelulárnej matrice.
Výskum neurodegeneratívnych chorôb: Kortagén je jednou z horúcich tém vo výskume neurodegeneratívnych chorôb, akými sú Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba. Pomáha spomaliť alebo zabrániť progresii týchto ochorení. Neurodegeneratívne ochorenia zvyčajne súvisia so smrťou a dysfunkciou neurónov. Kortagén môže znížiť poškodenie a smrť neurónov prostredníctvom svojho neuroprotektívneho účinku, čím odďaľuje vývoj chorôb. Môže hrať úlohu napríklad pri regulácii hladín neurotransmiterov, posilňovaní antioxidačného obranného systému alebo pri podpore proliferácie a diferenciácie nervových kmeňových buniek.
2. Kognitívne zlepšenie
Zlepšenie pamäti a pozornosti: Štúdie ukázali, že Cortagen môže zlepšiť pamäť, pozornosť a intelektuálne schopnosti, a tým zlepšiť kognitívne funkcie. Jeho mechanizmus účinku môže zahŕňať reguláciu neurotransmiterového systému v mozgu, ako je zvýšenie uvoľňovania neurotransmiterov, ako je dopamín a noradrenalín [5] . Tieto neurotransmitery hrajú kľúčovú úlohu v kognitívnych procesoch. Napríklad dopamín súvisí so systémom odmeňovania a učením a pamäťou a norepinefrín súvisí s pozornosťou a bdelosťou.
Zníženie úzkostného správania: Cortagen má účinok proti úzkosti a môže pomôcť znížiť správanie súvisiace s úzkosťou, čím sa zlepší emocionálny stav. V experimentoch na myšiach Cortagen preukázal regulačný účinok na správanie súvisiace s úzkosťou [4] . Môže zmierniť symptómy úzkosti ovplyvňovaním nervových obvodov v mozgu, ako je regulácia aktivít oblastí ako amygdala a hipokampus.
3. Imunomodulácia
Stimulácia expresie interleukínu-2: Kortagén môže stimulovať expresiu interleukínu-2, čím reguluje imunitnú funkciu a zvyšuje imunitnú odpoveď tela. Interleukín-2 je dôležitý imunomodulačný faktor, ktorý môže podporiť proliferáciu a aktiváciu T buniek a posilniť bunkovú imunitnú funkciu tela [1] . Kortagén môže indukovať expresiu interleukínu-2 aktiváciou špecifických signálnych dráh, čím zlepšuje imunitu organizmu.
Zníženie autoimunitných reakcií: Pomáha regulovať imunitnú funkciu znížením autoimunitných reakcií a môže mať určitý regulačný účinok na autoimunitné ochorenia. Autoimunitné ochorenia sú spôsobené tým, že imunitný systém tela omylom napadne vlastné tkanivá. Kortagén môže znížiť výskyt autoimunitných reakcií reguláciou aktivity imunitného systému, čím zohráva určitú terapeutickú úlohu pri autoimunitných ochoreniach.
4. Oprava a regenerácia tkaniva
Urýchlenie zotavenia po zranení: Cortagen môže urýchliť zotavenie po poranení, vrátane poranenia tkaniva a pooperačného zotavenia, podporou regenerácie buniek. Extracelulárna matrica má jedinečné výhody pri regenerácii a oprave tkaniva. Kortagén môže podporovať proliferáciu a diferenciáciu buniek ovplyvňovaním zložiek a funkcií extracelulárnej matrice, urýchľovaním opravy a regenerácie tkaniva.
Podpora regenerácie nervov: Kortagén môže stimulovať regeneráciu nervov a má pozitívny vplyv na opravu a regeneráciu periférnych nervových tkanív. Regenerácia nervov je komplexný proces zahŕňajúci proliferáciu, diferenciáciu a migráciu nervových kmeňových buniek, ako aj rast axónov a tvorbu synapsií. Kortagén môže podporovať regeneráciu nervov reguláciou kľúčových signálnych dráh v týchto procesoch.
5. Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne zdravie
Ovplyvnenie kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych ukazovateľov: Niektoré štúdie zistili, že Cortagen môže ovplyvniť určité ukazovatele kardiovaskulárneho a cerebrovaskulárneho systému, hoci táto oblasť si ešte vyžaduje ďalší výskum. Môže napríklad ovplyvniť ukazovatele, ako je krvný tlak, srdcová frekvencia a elasticita ciev (Anisimov S, 2004). Jeho mechanizmus účinku môže zahŕňať reguláciu neurotransmiterov, hormónov a signálnych dráh v kardiovaskulárnom a cerebrovaskulárnom systéme.
Regulácia expresie srdcových génov: Kortagén môže výrazne zvýšiť expresiu niektorých génov v srdci, ako sú Pass1, Hsc70, Bmp2, Wnt4, Eps15 a Eps15-rs. Tieto gény súvisia s prežitím srdcových buniek, tvorbou srdcových tkanív a riadením programovanej bunkovej smrti [2] . Reguláciou expresie srdcových génov môže mať Cortagen pozitívny vplyv na štruktúru a funkciu srdca, čím pomáha udržiavať kardiovaskulárne zdravie.
6. Regulácia nálady
Zlepšenie emocionálneho stavu: Kortagén môže mať vplyv na reguláciu nálady, zlepšenie emocionálneho stavu a zníženie príznakov depresie a úzkosti. Jeho mechanizmus účinku môže súvisieť s reguláciou neurotransmiterového systému a nervových okruhov v mozgu [4] . Môže napríklad zlepšiť emocionálny stav zvýšením hladín neurotransmiterov, ako je serotonín a dopamín; alebo môže znížiť príznaky úzkosti a depresie reguláciou aktivít oblastí ako amygdala a hipokampus.
Adjuvantná liečba porúch nálady: Má potenciálnu aplikačnú hodnotu pri liečbe emocionálnych/depresívnych symptómov a môže sa použiť ako adjuvantná liečba. Poruchy nálady sú bežnou duševnou chorobou a medzi súčasné liečebné metódy patrí najmä medikamentózna liečba, psychoterapia a fyzikálna terapia. Cortagen sa môže použiť ako pomocná liečba v kombinácii s tradičnými liečebnými metódami na zlepšenie liečebného účinku.
Záverom možno povedať, že ako syntetický tetrapeptid má Cortagen v biomedicínskej oblasti nezanedbateľnú hodnotu. Z hľadiska anti-agingu pomáha DNA vrátiť sa do mladšieho stavu reguláciou génovej expresie, účinne odďaľuje proces starnutia a môže tiež zlepšiť metabolické poruchy v mozgu spôsobené chronickou ischémiou. V oblasti neurovedy môže podporovať aktivitu neurónov, čo má veľký význam pre opravu nervových poranení a výskum neurodegeneratívnych chorôb. Zároveň môže zlepšiť poznanie a zmierniť úzkosť. Z hľadiska imunity môže stimulovať expresiu interleukínu-2 a regulovať imunitné funkcie. V kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych aspektoch, hoci je potrebný ďalší výskum, už môže ovplyvniť relevantné ukazovatele a regulovať srdcové gény. Cortagen otvoril nové smerovanie pre ľudské zdravie a očakáva sa, že bude hrať kľúčovú úlohu v adjuvantnej liečbe chorôb a optimalizácii funkcií tela.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Dr. Joseph I. Friedman je uznávaný výskumník a odborník v oblasti medicíny spojený s prestížnymi inštitúciami, ako je systém nemocníc Mt. Sinai, Icahn School of Medicine na Mount Sinai a Pilgrim Psychiatric Center. Jeho výskum zahŕňa rôzne oblasti vrátane psychiatrie, neurovedy a neurológie, farmakológie a farmácie, kardiovaskulárneho systému a kardiológie a všeobecného a interného lekárstva. Významne prispel k pochopeniu a liečbe psychiatrických chorôb, kardiovaskulárnych chorôb a kognitívnych porúch, pričom mnohé publikácie publikoval v recenzovaných časopisoch. Jeho práca bola nápomocná pri rozširovaní poznatkov a liečebných prístupov v týchto oblastiach. Dr. Joseph I. Friedman je uvedený v odkaze na citáciu [5].
