▎ Cortagen Penyelidikan
Apakah latar belakang penyelidikan Cortagen?
Sebagai tetrapeptida sintetik, Cortagen berasal daripada penerokaan penyelidikan saintifik dalam pelbagai bidang. Dalam bidang neurosains, disebabkan oleh penyakit neurodegeneratif yang sukar dikawal seperti penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson, penyelidik telah mencari bahan yang boleh melindungi neuron dan menggalakkan pembaikan saraf. Cortagen dilahirkan dalam penerokaan ini dan dijangka membantu dalam pembaikan neuron dan melambatkan perkembangan penyakit. Dalam penyelidikan imunologi, memandangkan gangguan imun membawa kepada banyak penyakit, saintis telah meneroka molekul kecil untuk pengawalan imun.
Cortagen boleh mengawal sistem imun, merangsang ekspresi interleukin-2, dan mengurangkan tindak balas autoimun, membawa idea baru untuk rawatan penyakit imun. Dengan insiden penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular yang tinggi, kesan Cortagen pada penunjuk yang berkaitan dan ekspresi gen jantung memberikan hala tuju baharu untuk pencegahan dan rawatan penyakit ini. Berlatarbelakangkan minat yang semakin meningkat dalam penyelidikan anti-penuaan akibat peningkatan usia penduduk, Cortagen boleh mengawal selia gen dan menjadikan DNA lebih dekat dengan keadaan yang lebih muda, menyumbang kepada pendedahan mekanisme penuaan dan pencapaian penuaan yang sihat. Di samping itu, memandangkan pembaikan dan penjanaan semula tisu adalah tumpuan utama dalam perubatan, ciri-ciri Cortagen dalam menggalakkan pertumbuhan semula sel dan merangsang pertumbuhan semula saraf telah membuka laluan baharu untuk penyelidikan dalam bidang ini.
Apakah mekanisme tindakan Cortagen?
1. Kesan pada Heterochromatin
Mendorong Penyahpolimeran Jumlah Heterochromatin: Bioregulator peptida Cortagen boleh mendorong pelepasan dan deheterochromatization (penyahpolimeran) jumlah heterochromatin. Melalui penggunaan kaedah sitogenetik molekul, seperti kalorimetri pengimbasan pembezaan, menganalisis aktiviti gen ribosom dalam tangkai satelit kromosom akrosentrik NOR, mengkaji polimorfisme C-heterochromatin centromeric dalam struktur periferi, dan memerhati kebolehubahan fakultatif, heterokromatin (FH) di atas individu yang telah dikultur di atas limfosit (FH) mendapati bahawa Cortagen mempunyai kesan pengawalseliaan yang ketara pada heterochromatin [1].
Mengaktifkan Sintesis Gen Ribosom: Disebabkan oleh pengaktifan deheterochromatin pada tangkai satelit kromosom proksimal, Cortagen mengaktifkan proses sintesis gen ribosom. Pada masa yang sama, ia tidak mendorong deheterochromatization heterochromatin konstitutif di sekeliling sentromer, dan melepaskan gen yang dihalang disebabkan oleh pemeluwapan kawasan autosomal yang membentuk FH [1].
2. Kesan pada Neuron
Mengawal Aktiviti Elektrik Neuron: Korteksine dadah dan peptida korteksin telah terbukti mengawal aktiviti elektrik neuron dengan cara yang sama, iaitu, mengubah secara sederhana potensi rehat, potensi tindakan dan kekerapan impuls, yang ditafsirkan sebagai kesan pengaktifan. Glycine juga boleh mengaktifkan aktiviti neuron, tetapi pada tahap yang lebih rendah. Tetrapeptida Cortagen juga boleh menghiperpolarisasi neuron sebanyak 2-3 mV dan mengurangkan aktiviti spontannya pada kepekatan 0.1-100 μM, menunjukkan kesan pengaktifannya (neuroprotective). Pada kepekatan 1000 μM, Cortagen secara sederhana mendepolarisasi neuron (2-4 mV), dan peningkatan dalam aktiviti impuls direkodkan. Pada kepekatan 10 mM, ia mendepolarisasi neuron dengan ketara dan berbalik, meningkatkan kekerapan, dan menghalang penjanaan potensi tindakan [1].
Mempengaruhi Arus Ion: Cortagen juga boleh meningkatkan amplitud arus keluar perlahan sebanyak 3-5% pada kepekatan 0.1 μM. Selepas mentadbir Cortagen, tiada peningkatan dalam amplitud (pengaktifan) saluran natrium dan kalsium ke dalam diperhatikan. Selepas mentadbir Cortagen pada kepekatan 100 μM dan ke atas, amplitud arus ini mula menunjukkan perencatan yang bergantung kepada dos dan boleh diterbalikkan. Selepas kepekatan peptida mencapai 10 mM, perencatan boleh mencapai 80-90%. Antaranya, perencatan saluran natrium adalah lebih sengit daripada saluran kalsium [1].
3. Kesan pada Ekspresi Gen Jantung
Menukar Transkriptom Jantung: Dengan menganalisis 15,247 transkrip dalam hati tikus CBA betina berusia 6 bulan yang menerima suntikan berterusan Cortagen selama 5 hari, didapati bahawa berbanding dengan kumpulan kawalan, penghibridan mikroarray cDNA sampel jantung dalam kumpulan eksperimen menunjukkan bahawa ekspresi 234% klon untuk jumlah klon 1 (accounting). berubah dengan ketara, dan klon ini sepadan dengan 110 gen yang diketahui yang tergolong dalam pelbagai kategori berfungsi. Peraturan naik dan turun maksimum masing-masing ialah +5.42 dan -2.86 [2].
Perbandingan dengan Peptida dan Hormon Lain: Membandingkan perubahan dalam profil ekspresi jantung yang disebabkan oleh peptida sintetik (Cortagen, Vilon, Epitalon) dan hormon peptida pineal melatonin mendedahkan kesan biasa dan khusus Cortagen pada ekspresi gen jantung [2].
4. Peranan dalam Aspek Lain
Kesan pada Tisu Saraf Periferi yang Rosak: Pada manusia, Cortagen mempunyai kesan terapeutik yang jelas terhadap pemulihan struktur dan fungsi tisu saraf periferi yang rosak. Ia adalah peptida sintetik yang diperoleh melalui sintesis berarah berdasarkan analisis asid amino penyediaan peptida korteks serebrum semulajadi Cortexin [1].
Peranan dalam Osteoartritis Pinggul: Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa suntikan kortikosteroid intra-artikular telah digunakan selama beberapa dekad. Sebagai bioregulator peptida dengan kesan yang sama, Cortagen memainkan peranan pada tahap tertentu dengan mengawal tindak balas keradangan dan laluan lain [3].
Apakah aplikasi Cortagen?
1. Anti-penuaan
Melambatkan Proses Penuaan: Sebagai peptida anti-penuaan, Cortagen boleh mengawal ekspresi gen, memulihkan DNA kepada keadaan yang lebih muda, dengan itu mengurangkan penuaan dan mengaktifkan semula gen tertentu. Proses penuaan biasanya disertai dengan perubahan dalam ekspresi gen. Cortagen boleh melambatkan proses penuaan dengan mengawal selia ekspresi gen ini. Contohnya, ia boleh mencapai kesan anti-penuaan dengan mengaktifkan aktiviti telomerase, mengurangkan kerosakan tekanan oksidatif, atau mengawal pengubahsuaian epigenetik.
Mengawal Diabetes Selular: Ia boleh menormalkan gangguan metabolik dalam otak yang disebabkan oleh iskemia kronik, yang mempunyai potensi manfaat untuk mengekalkan kesihatan dan fungsi otak [2] . Gangguan metabolik dalam otak berkaitan dengan pelbagai penyakit neurodegeneratif dan penyakit berkaitan penuaan. Cortagen boleh memulihkan fungsi metabolik normal dengan mengawal selia laluan metabolik dalam otak, dengan itu melindungi kesihatan otak.
1. Neuroprotection dan Pembaikan Otak
Menggalakkan Fungsi Neuron: Cortagen boleh merangsang operasi dan aktiviti neuron, memainkan peranan positif dalam pemulihan dan penyelenggaraan fungsi neuron. Kajian telah menunjukkan bahawa ia boleh menggalakkan pertumbuhan dan perkembangan neuron dengan berinteraksi dengan faktor pertumbuhan saraf [4] . Mekanisme tindakan ini mungkin melibatkan pengaktifan laluan isyarat tertentu, dengan itu meningkatkan aktiviti metabolik dan kecekapan penghantaran sinaptik neuron.
Membantu dalam Pemulihan Tisu Saraf: Cortagen telah menunjukkan potensi dalam pemulihan struktur dan fungsi tisu saraf periferi, yang membantu untuk pembaikan kecederaan saraf. Dengan mengawal selia komposisi dan struktur matriks ekstraselular, ia menyediakan persekitaran yang sesuai untuk pertumbuhan sel saraf. Matriks ekstraselular memainkan peranan penting dalam mengekalkan homeostasis sel dan perkembangan tisu. Cortagen boleh menggalakkan penjanaan semula dan pembaikan tisu saraf dengan mempengaruhi komponen dan fungsi matriks ekstraselular.
Penyelidikan Mengenai Penyakit Neurodegeneratif: Cortagen adalah salah satu topik hangat dalam penyelidikan penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson. Ia membantu melambatkan atau mencegah perkembangan penyakit ini. Penyakit neurodegeneratif biasanya berkaitan dengan kematian dan disfungsi neuron. Cortagen boleh mengurangkan kerosakan dan kematian neuron melalui kesan neuroprotektifnya, dengan itu melambatkan perkembangan penyakit. Sebagai contoh, ia boleh memainkan peranan dengan mengawal tahap neurotransmitter, meningkatkan sistem pertahanan antioksidan, atau menggalakkan percambahan dan pembezaan sel stem saraf.
2. Peningkatan Kognitif
Meningkatkan Ingatan dan Perhatian: Kajian telah menunjukkan bahawa Cortagen boleh meningkatkan daya ingatan, perhatian, dan keupayaan intelek, meningkatkan fungsi kognitif. Mekanisme tindakannya mungkin melibatkan pengawalan sistem neurotransmitter di otak, seperti meningkatkan pembebasan neurotransmitter seperti dopamin dan norepinephrine [5] . Neurotransmiter ini memainkan peranan penting dalam proses kognitif. Sebagai contoh, dopamin berkaitan dengan sistem ganjaran dan pembelajaran dan ingatan, dan norepinephrine berkaitan dengan perhatian dan kewaspadaan.
Mengurangkan Tingkah Laku Cemas: Cortagen mempunyai kesan anti-kebimbangan dan boleh membantu mengurangkan tingkah laku yang berkaitan dengan kebimbangan, dengan itu meningkatkan keadaan emosi. Dalam eksperimen tetikus, Cortagen telah menunjukkan kesan pengawalseliaan terhadap tingkah laku berkaitan kebimbangan [4] . Ia boleh melegakan gejala kebimbangan dengan mempengaruhi litar saraf di otak, seperti mengawal selia aktiviti kawasan seperti amigdala dan hippocampus.
3. Imunomodulasi
Merangsang Ekspresi Interleukin-2: Cortagen boleh merangsang ekspresi interleukin-2, dengan itu mengawal fungsi imun dan meningkatkan tindak balas imun badan. Interleukin-2 ialah faktor imunomodulator penting yang boleh menggalakkan percambahan dan pengaktifan sel T dan meningkatkan fungsi imun selular badan [1] . Cortagen boleh mendorong ekspresi interleukin-2 dengan mengaktifkan laluan isyarat tertentu, dengan itu meningkatkan imuniti badan.
Mengurangkan Tindak Balas Autoimun: Ia membantu mengawal fungsi imun dengan mengurangkan tindak balas autoimun dan boleh mempunyai kesan pengawalseliaan tertentu pada penyakit autoimun. Penyakit autoimun disebabkan oleh sistem imun badan yang tersilap menyerang tisunya sendiri. Cortagen boleh mengurangkan berlakunya tindak balas autoimun dengan mengawal selia aktiviti sistem imun, dengan itu memainkan peranan terapeutik tertentu dalam penyakit autoimun.
4. Pembaikan dan Penjanaan Semula Tisu
Mempercepatkan Pemulihan Kecederaan: Cortagen boleh mempercepatkan pemulihan selepas kecederaan, termasuk kecederaan tisu dan pemulihan selepas pembedahan, dengan menggalakkan penjanaan semula sel. Matriks ekstraselular mempunyai kelebihan unik dalam penjanaan semula dan pembaikan tisu. Cortagen boleh menggalakkan percambahan dan pembezaan sel dengan mempengaruhi komponen dan fungsi matriks ekstraselular, mempercepatkan pembaikan dan penjanaan semula tisu.
Menggalakkan Penjanaan Semula Saraf: Cortagen boleh merangsang pertumbuhan semula saraf dan memberi kesan positif ke atas pembaikan dan penjanaan semula tisu saraf periferi. Penjanaan semula saraf adalah proses kompleks yang melibatkan percambahan, pembezaan, dan penghijrahan sel stem saraf, serta pertumbuhan akson dan pembentukan sinaps. Cortagen boleh menggalakkan penjanaan semula saraf dengan mengawal selia laluan isyarat utama dalam proses ini.
5. Kesihatan Kardiovaskular dan Serebrovaskular
Mempengaruhi Penunjuk Kardiovaskular dan Serebrovaskular: Beberapa kajian mendapati bahawa Cortagen boleh menjejaskan penunjuk tertentu sistem kardiovaskular dan serebrovaskular, walaupun kawasan ini masih memerlukan penyelidikan lanjut. Sebagai contoh, ia boleh menjejaskan penunjuk seperti tekanan darah, kadar denyutan jantung, dan keanjalan vaskular (Anisimov S, 2004). Mekanisme tindakannya mungkin melibatkan mengawal selia neurotransmitter, hormon, dan laluan isyarat dalam sistem kardiovaskular dan serebrovaskular.
Mengawal Ungkapan Gen Jantung: Cortagen boleh mengawal selia ekspresi beberapa gen dalam hati dengan ketara, seperti Pass1, Hsc70, Bmp2, Wnt4, Eps15 dan Eps15-rs. Gen ini berkaitan dengan kemandirian sel jantung, pembentukan tisu jantung, dan kawalan kematian sel terprogram [2] . Dengan mengawal selia ekspresi gen jantung, Cortagen boleh memberi kesan positif pada struktur dan fungsi jantung, sekali gus membantu mengekalkan kesihatan kardiovaskular.
6. Peraturan Mood
Memperbaiki Keadaan Emosi: Cortagen boleh memberi kesan kepada mengawal mood, memperbaiki keadaan emosi dan mengurangkan gejala kemurungan dan kebimbangan. Mekanisme tindakannya mungkin berkaitan dengan mengawal selia sistem neurotransmitter dan litar saraf dalam otak [4] . Sebagai contoh, ia boleh meningkatkan keadaan emosi dengan meningkatkan tahap neurotransmitter seperti serotonin dan dopamin; atau ia boleh mengurangkan gejala kebimbangan dan kemurungan dengan mengawal selia aktiviti kawasan seperti amigdala dan hippocampus.
Rawatan Adjuvant Gangguan Mood: Ia mempunyai nilai aplikasi yang berpotensi dalam rawatan gejala emosi/depresi dan boleh digunakan sebagai rawatan tambahan. Gangguan mood adalah penyakit mental yang biasa, dan kaedah rawatan semasa terutamanya termasuk rawatan dadah, psikoterapi dan terapi fizikal. Cortagen boleh digunakan sebagai rawatan tambahan, digabungkan dengan kaedah rawatan tradisional untuk meningkatkan kesan rawatan.
Kesimpulannya, sebagai tetrapeptida sintetik, Cortagen mempunyai nilai yang tidak boleh diabaikan dalam bidang bioperubatan. Dari segi anti-penuaan, ia membantu DNA kembali ke keadaan lebih muda dengan mengawal ekspresi gen, melambatkan proses penuaan dengan berkesan, dan juga boleh memperbaiki gangguan metabolik dalam otak yang disebabkan oleh iskemia kronik. Dalam bidang neurosains, ia boleh menggalakkan aktiviti neuron, yang sangat penting untuk pembaikan kecederaan saraf dan penyelidikan mengenai penyakit neurodegeneratif. Pada masa yang sama, ia boleh meningkatkan kognisi dan melegakan kebimbangan. Dari segi imuniti, ia boleh merangsang ekspresi interleukin-2 dan mengawal fungsi imun. Dalam aspek kardiovaskular dan serebrovaskular, walaupun kajian lanjut diperlukan, ia sudah boleh menjejaskan penunjuk yang berkaitan dan mengawal gen jantung. Cortagen telah membuka hala tuju baharu untuk kesihatan manusia dan dijangka memainkan peranan penting dalam rawatan adjuvant penyakit dan pengoptimuman fungsi badan.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Dr. Joseph I. Friedman ialah penyelidik dan profesional perubatan yang mahir yang bergabung dengan institusi berprestij seperti Sistem Hospital Gunung Sinai, Sekolah Perubatan Icahn di Gunung Sinai, dan Pusat Psikiatri Pilgrim. Penyelidikannya merentasi pelbagai bidang termasuk Psikiatri, Neurosains & Neurologi, Farmakologi & Farmasi, Sistem Kardiovaskular & Kardiologi, dan Perubatan Am & Dalaman. Beliau telah membuat sumbangan besar kepada pemahaman dan rawatan penyakit psikiatri, penyakit kardiovaskular, dan gangguan kognitif, dengan banyak penerbitan dalam jurnal yang disemak oleh rakan sebaya. Kerja beliau telah memainkan peranan penting dalam memajukan pendekatan pengetahuan dan rawatan dalam bidang ini. Dr Joseph I. Friedman disenaraikan dalam rujukan petikan [5].
