ARA-290 16 mg

▎ ARA-290 Struktura

▎ ARA-290 Istraživanje

Molekularna pozadina

ARA290 (također poznat kao cibinetid) je sintetski peptid od 11 aminokiselina dizajniran iz površinske regije heliksa B eritropoetina. PubChem bilježi slijed kao pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), s molekularnom formulom C51H84N16O21 i molekularnom težinom od 1257,3 g/mol.[1,9]

Napredak istraživanja
Nolan M. Winicki i kolege proveli su 15-mjesečnu studiju na životinjama kombinirajući uzdužne (n = 48) i poprečne (n = 144) kohorte štakora Fischer 344 × Brown Norway. Ehokardiografija, mjerenje krvnog tlaka u repnoj arteriji, tjelesna težina, bodovanje slabosti, upalni markeri tkiva, remodeliranje lijeve klijetke, mjerenja izoliranih kardiomiocita i analize preživljenja uključeni su u dizajn studije. Autori su izvijestili o grupnim razlikama tijekom vremena u srčanim upalnim markerima, autofagiji kardiomiocita i nakupljanju lipofuscina, mitohondrijskom odgovoru na prijelaz propusnosti, krvnom tlaku, ejekcijskoj frakciji lijeve klijetke, tjelesnoj težini i mjerama slabosti u uvjetima modela starenja.[2]

sl.1. Ehokardiografska mjerenja navedena u longitudinalnoj studiji starenja ARA290, uključujući volumen lijeve klijetke, ejekcijsku frakciju, zadebljanje stražnje stijenke i zadebljanje interventrikularnog septuma.[2]

Lessove glatke krivulje (crvena = fiziološka otopina, plava = ARA290) s intervalima pouzdanosti od 95 % (sivo) prikazuju promjene volumena lijeve klijetke (A), ejekcijske frakcije (B), postotka zadebljanja stražnje stijenke (C) i postotka zadebljanja interventrikularnog septuma (D) povezane s dobi. Prikazane su statistički značajne interakcije skupine po vremenu koje su prijavili autori (*P <0,05).[2]

Guixian Liu i kolege uspostavili su model ozljede prignječenjem išijatičnog živca štakora koristeći 86 pokusnih štakora i usporedili normalne, ozljede, EPO i ARA290 studijske grupe. Eksperimenti s živčanim tkivom i Schwannovim stanicama korišteni su za ispitivanje infiltracije upalnih stanica, aktivacije inflamasoma NLRP3, fosforilacije NF-kB i reaktivnih kisikovih vrsta. Autori su izvijestili o smanjenoj aktivaciji inflamasoma NLRP3 u Schwannovim stanicama u EPO i ARA290 skupinama i povezali ta opažanja s nižom fosforilacijom NF-kB i reaktivnim vrstama kisika pod opisanim eksperimentalnim uvjetima.[3]

sl.2. Ekspresija i lokalizacija EPOR-a procijenjena u Schwannovim stanicama i išijatičnom živcu štakora u studiji Liua i sur. [3].

(A) Išijatični živci štakora kontrolne skupine bili su izloženi samo 1 minutu, a išijatični živci ozlijeđene skupine bili su stegnuti pincetom pod pravim kutom 1 minutu. (B) Usporedba lijeve i desne šape išijatičnog živca štakora u ozlijeđenoj skupini i kontrolnoj skupini. (C) HE bojenje normalnih i ozlijeđenih živaca. Mjerna traka: 100 μm. (D) Rezultati imunofluorescentnog bojenja pokazuju infiltraciju makrofaga i Schwannovih stanica nakon ozljede živca. (E) EPOR je bio prisutan u stanicama RSC96, a razine ekspresije EPOR-a porasle su nakon stimulacije LPS-om (1 μg/mL tijekom 24 sata) i ATP-om (5 nM tijekom 30 minuta). (F) Rezultati Western blot eksperimenta pokazali su da EPOR postoji u Schwannovim stanicama štakora, a ekspresija EPOR-a je pojačana 24 sata nakon ozljede živca. (G) Rezultati imunofluorescentnog bojenja pokazali su da je EPOR lokaliziran u Schwannovim stanicama išijatičnog živca štakora. Mjerna traka: 50 μm. Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± SD tri neovisna eksperimenta. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (Studentov t-test u (G) i jednosmjerna ANOVA u (D–F)).

Farzaneh Motafeghi i kolege ispitali su ARA290 u PC12 stanicama izloženim kadmiju. Viabilnost stanica procijenjena je MTT testom, oštećenje DNA komet testom, markeri oksidativnog stresa mjerenjem aktivnosti ROS, MDA, GSH, TAC i SOD, a apoptoza TUNEL bojanjem. U usporedbi s kontrolama izloženim kadmiju, autori su izvijestili o većoj vitalnosti stanica, nižem oštećenju DNA, nižim ROS i MDA, višoj aktivnosti GSH, TAC i SOD, manje TUNEL-pozitivnih stanica i nižim mjerenjima TNF-alfa, IL-1beta i IL-6 u stanicama prethodno tretiranim ARA290.[4] Ovi su nalazi dobiveni u modelu uzgojenih stanica.

Guanglei Xu i kolege uspostavili su mišje modele kroničnog nepredvidivog blagog stresa (CUMS) i kroničnog socijalnog poraza (CSDS) i usporedili ARA290, fluoksetin i kontrolne skupine. Istraživači su mjerili bihevioralne krajnje točke zajedno s populacijom periferne krvi, koštane srži i meningealnih mijeloidnih stanica te aktivaciju mikroglije. Autori su izvijestili o razlikama u mjerama ponašanja povezanih sa stresom i u učestalosti ili broju CD11b+Ly6Ghi neutrofila i CD11b+Ly6Chi monocita u ARA290 skupinama, dok su učinci na periferne mjere crvenih krvnih stanica opisani kao marginalni.[5]

sl.3. Mjerenja eritroidnih i mijeloidnih stanica koštane srži objavljena su u CUMS studiji na miševima uspoređujući kontrolne skupine, skupine pod stresom, fluoksetin i ARA290.[5]

(A) Reprezentativna strategija usmjeravanja. (B) Učestalost i broj Ter119+ ili CD71+ eritroidnih stanica. (C) Učestalost i broj CD45+CD11b+ mijeloidnih stanica. (D) Učestalost i broj CD11b+CD11c-Ly6Ghi neutrofila, CD11b+CD11c-Ly6Chi monocita i CD11b+CD11c+ konvencionalnih dendritičnih stanica (cDC). Statističke vrijednosti navedene su u izvornoj publikaciji.[5]
Alay Nanavati i kolege izvijestili su o ranijoj studiji konferencije na 18-mjesečnim mužjacima Fischer 344 × Brown Norway štakora koji su dodijeljeni skupinama ARA290 ili fiziološke otopine. Longitudinalna mjerenja uključivala su tjelesnu težinu, ehokardiografiju, elektrokardiografiju i indeks slabosti. Autori su izvijestili o grupnim razlikama u promjenama vezanim uz dob bazalnog otkucaja srca, autonomne modulacije, ejekcijske frakcije, tjelesne težine i mjerenja slabosti tijekom razdoblja istraživanja.[6] Budući da je ovo izvješće objavljeno kao sažetak konferencije, dostupni metodološki i ishodni detalji su ograničeniji nego u kasnijoj punoj publikaciji.[2]

Suri Gime i kolege izvijestili su o maloj konferenciji na kojoj je sudjelovalo devet TGAC8+ miševa raspoređenih u skupinu ARA290 (n = 5) ili skupinu s fiziološkom otopinom (n = 4). Ehokardiografska mjerenja ejekcijske frakcije, frakcijskog skraćenja i udarnog volumena praćena su tijekom sedam mjeseci. Autori su izvijestili o značajnim interakcijama između skupina i vremena za ova sistolička mjerenja, dok na početku nije bilo značajnih razlika između skupina.[7] Mala veličina uzorka i format samo sažetka ograničavaju količinu informacija dostupnih za tumačenje.

Ograničenja istraživanja

Gore sažete studije koriste različite eksperimentalne sustave, uključujući kultivirane stanice PC12, modele ozljede živaca štakora, modele miša pod kroničnim stresom, stare kohorte štakora i malu studiju transgenih miševa. Rezultati iz ovih sustava nisu izravno zamjenjivi. Vrste, okolina tkiva, eksperimentalna izloženost, trajanje studije i odabir krajnje točke mogu utjecati na prijavljena opažanja, a pretklinički nalazi ne mogu sami po sebi utvrditi kliničku sigurnost ili učinkovitost.[2-7]

Mehaničko tumačenje također se razlikuje među navedenim studijama. ARA290 se obično raspravlja u vezi s signalizacijom eritropoetin-receptora i beta-common-receptora (CD131), dok pojedinačni eksperimenti ispituju različite nizvodne putove, uključujući NLRP3, NF-kB, oksidativni stres, upalne stanice i odgovore povezane s beta-zajedničkim receptorom.[1,3,5,8] Ove nalaze treba tumačiti unutar modela i metode korištene u svakoj publikaciji, a ne kao dokaz jednog mehanizma u svim tkivima ili stanjima.

COCER Peptides daje ARA290 isključivo kao materijal za laboratorijska istraživanja. Nije namijenjen za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, primjenu, dijagnozu, liječenje, prevenciju ili bilo koju drugu kliničku primjenu. Istraživanje opisano na ovoj stranici sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i ne predstavlja izjavu o kliničkoj sigurnosti ili učinkovitosti za bilo koji materijal COCER Peptides.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Ciljanje na urođeni receptor za popravak za liječenje neuropatije[J]. PAIN Reports, 2016,1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. Mali nehematopoetski peptid dobiven iz eritropoetina smanjuje srčanu upalu, ublažava opadanje srčane funkcije povezano s godinama i produljuje životni vijek [J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2023,9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, et al. ARA290, alternativa eritropoetinu, inhibira aktivaciju inflamasoma NLRP3 u schwannovim stanicama nakon ozljede išijatičnog živca[J]. European Journal of Pharmacology, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Mehanizmi ARA290 u suzbijanju neurotoksičnosti izazvane kadmijem u stanicama PC12 [J]. Toksikološka istraživanja, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Neeritropoetski eritropoetin mimetički peptid ARA290 ublažava kronično stresom izazvano depresijsko ponašanje i upalu kod miševa[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, et al. ARA290, mali nehematopoetski peptid izveden iz eritropoetina, produljuje životni vijek i umanjuje starenje u strukturi i funkciji srca [J]. Časopis FASEB, 2018, 32 (S1): lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, et al. Sažetak Mo112: ARA290, mali peptidni neeritropoetski derivat eritropoetina, ublažava funkcionalno pogoršanje srca u modelu kroničnog srčanog stresa [J]. Circulation Research, 2024,135 (Suppl 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, et al. Peptid ARA290 izveden iz eritropoetina posreduje u zaštiti moždanog tkiva preko beta-common receptora kod miševa s cerebralnim ishemijskim moždanim udarom [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetid. PubChem CID 91810664. Nacionalni centar za biotehnološke informacije.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPISI PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU NAMIJENJENI SU ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIJSKE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo in vitro i laboratorijskim istraživanjima i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku prehranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapijsku upotrebu, pripravak, samodavanje, injekcije ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili medicinskog stanja, niti im je namjera utjecati na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako nije izričito navedeno drugačije, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni niti odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biokemijske putove, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze daju se isključivo za znanstvene rasprave i istraživačke svrhe i ne predstavljaju medicinske savjete, terapijske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za uporabu. Kupci su isključivo odgovorni za osiguravanje nabave, rukovanja, skladištenja, upotrebe i odlaganja svih proizvoda u skladu s primjenjivim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.