ARA-290 16 мг

▎ ARA-290 бүтэц

▎ ARA-290 Судалгаа

Молекулын суурь

ARA290 (мөн Цибинетид гэгддэг) нь эритропоэтины В спираль гадаргуугаас бүтээгдсэн синтетик 11 амин хүчлийн пептид юм. PubChem нь дарааллыг pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS) гэж тэмдэглэсэн бөгөөд C51H84N16O21 молекулын томьёотой, 1257.3 г/моль молекул жинтэй.[1,9]

Судалгааны явц
Нолан М.Виники болон түүний хамтрагчид Фишер 344 × Браун Норвегийн хархуудын уртааш (n = 48) болон хөндлөн огтлолын (n = 144) когортуудыг нэгтгэсэн 15 сарын амьтны судалгааг явуулсан. Эхокардиографи, сүүлний артерийн цусны даралтын хэмжилт, биеийн жин, сул дорой байдлын оноо, эдийн үрэвслийн маркер, зүүн ховдолын өөрчлөлт, тусгаарлагдсан кардиомиоцитын хэмжилт, амьд үлдэх шинжилгээ зэргийг судалгааны загварт оруулсан болно. Зохиогчид хөгшрөлтийн загварын нөхцөлд зүрхний үрэвслийн маркерууд, кардиомиоцитын аутофаги ба липофусцины хуримтлал, митохондрийн нэвчилт-шилжилтийн хариу урвал, цусны даралт, зүүн ховдлын ялгаралтын фракц, биеийн жин, сул дорой байдлын хэмжүүр зэрэг цаг хугацааны бүлгийн ялгааг мэдээлсэн.[2]

Зураг 1. Зүүн ховдлын эзэлхүүн, гадагшлуулах фракц, арын хана зузаарч, ховдол хоорондын таславч зузаарсан зэрэг уртрагийн ARA290-ийн хөгшрөлтийн судалгаанд дурьдсан зүрхний цуурайны хэмжилтүүд.[2]

95% итгэлтэй интервалтай (саарал) гөлгөр муруй (Улаан = Давс, Цэнхэр = ARA290) нь зүүн ховдлын эзэлхүүн (A), гадагшлуулах хэсэг (B), арын хана зузаарсан хувь (C), ховдол хоорондын таславч нягтруулах хувь (D) зэрэг насны өөрчлөлтийг харуулдаг. Зохиогчдын мэдээлсэн статистикийн ач холбогдол бүхий бүлэг тус бүрийн харилцан үйлчлэлийг харуулав (*P <0.05).[2]

Guixian Liu болон түүний хамтрагчид 86 туршилтын харх ашиглан хархны судлын мэдрэлийн няцралт гэмтлийн загварыг байгуулж, хэвийн, гэмтэл, EPO, ARA290 судалгааны бүлгүүдийг харьцуулсан. Үрэвслийн эсийн нэвчилт, NLRP3 үрэвслийн идэвхжил, NF-kB фосфоржилт, реактив хүчилтөрөгчийн төрлүүдийг судлахад мэдрэлийн эд болон Schwann-эсийн туршилтуудыг ашигласан. Зохиогчид EPO болон ARA290 бүлгийн Schwann эсүүдэд NLRP3 үрэвслийн идэвхжил буурсан гэж мэдээлсэн бөгөөд эдгээр ажиглалтыг тайлбарласан туршилтын нөхцөлд NF-kB фосфоржилт, реактив хүчилтөрөгчийн төрөл зүйлтэй холбон тайлбарласан байна.[3]

Зураг 2. Liu et al.[3]-ийн судалгаагаар Schwann эс болон хархны суудлын мэдрэлд үнэлэгдсэн EPOR-ийн илэрхийлэл ба нутагшуулалт.

(A) Хяналтын бүлгийн хархын судаснуудын мэдрэлийг ердөө 1 минутын турш ил гаргаж, гэмтлийн бүлгийн мэдрэлийг 1 минутын турш зөв өнцгийн хямсаагаар хавчсан. (B) Гэмтсэн бүлэг ба хяналтын бүлгийн хархны суудлын мэдрэлийн зүүн ба баруун сарвууны харьцуулалт. (C) Хэвийн болон гэмтсэн мэдрэлийн HE будалт. Хэмжээний мөр: 100 μм. (D) Иммунофлуоресценцийн будгийн үр дүн нь мэдрэлийн гэмтлийн дараа макрофаг ба Шван эсүүдийн нэвчилтийг харуулж байна. (E) RSC96 эсүүдэд EPOR агуулагдаж байсан ба LPS (24 цагийн турш 1 мкг/мл) болон ATP (30 минутын турш 5 нМ) -ээр өдөөгдсөний дараа EPOR-ийн илэрхийлэлийн түвшин нэмэгдсэн. (F) Western blot туршилтын үр дүн нь хархны Schwann эсэд EPOR байгааг харуулсан бөгөөд мэдрэлийн гэмтлээс хойш 24 цагийн дараа EPOR-ийн илэрхийлэл нэмэгдсэн байна. (G) Иммунофлуоресценцийн будгийн үр дүнд EPOR нь хархны суудлын мэдрэлийн Schwann эсүүдэд нутагшсан болохыг харуулсан. Хэмжээний мөр: 50 μм. Өгөгдлийг бие даасан гурван туршилтын дундаж ± SD байдлаар илэрхийлнэ. (n = 9) ∗ P < 0.05, ∗∗ P < 0.01, ∗∗∗ P < 0.001 (Оюутны t-тест (G) ба нэг талын ANOVA (D–F)).

Фарзане Мотафеги болон түүний хамтрагчид кадмид өртсөн PC12 эсүүдэд ARA290-ийг судалсан. Эсийн амьдрах чадварыг MTT шинжилгээгээр, ДНХ-ийн гэмтлийг сүүлт одны шинжилгээгээр, исэлдэлтийн стрессийн маркеруудыг ROS, MDA, GSH, TAC, SOD идэвхийг хэмжиж, апоптозыг TUNEL будгаар үнэлэв. Зохиогчид кадмид өртсөн хяналттай харьцуулахад эсийн амьдрах чадвар өндөр, ДНХ-ийн гэмтэл бага, ROS ба MDA бага, GSH, TAC болон SOD идэвхжил өндөр, TUNEL-эерэг эсүүд бага, TNF-альфа, IL-1beta, IL-6 хэмжилтүүд ARA290-ээр урьдчилан эмчилсэн эсүүдэд багассан байна.[4] Эдгээр үр дүнг өсгөвөрлөсөн эсийн загвараас олж авсан.

Гуанлэй Сю болон түүний хамтрагчид урьдчилан таамаглах боломжгүй архаг стресс (CUMS) болон архаг нийгмийн ялагдлын стресс (CSDS) хулганы загваруудыг тогтоож, ARA290, флуоксетин болон хяналтын бүлгүүдийг харьцуулсан. Судлаачид зан үйлийн төгсгөлийн цэгүүдийг захын цус, ясны чөмөг, менингелийн миелоид эсийн популяци, бичил глиагийн идэвхжилтэй хамт хэмжсэн. Зохиогчид стресстэй холбоотой зан үйлийн хэмжүүрүүд болон ARA290 бүлэгт CD11b+Ly6Ghi нейтрофил ба CD11b+Ly6Chi моноцитүүдийн давтамж, тооны ялгааг мэдээлсэн бол захын улаан эсийн хэмжилтэд үзүүлэх нөлөөг ахиу гэж тодорхойлсон байна.[5]

Зураг3. Ясны чөмөгний эритроид ба миелоид эсийн хэмжилтийг CUMS хулганын судалгаанд хяналт, стресс, флуоксетин, ARA290 бүлгүүдийг харьцуулсан мэдээлсэн.[5]

(A) Төлөөлөгчийн хаалганы стратеги. (B) Ter119+ эсвэл CD71+ эритроид эсийн давтамж ба тоо. (C) CD45+CD11b+ миелоид эсийн давтамж, тоо. (D) CD11b+CD11c-Ly6Ghi нейтрофил, CD11b+CD11c-Ly6Chi моноцит, CD11b+CD11c+ ердийн дендрит эсүүдийн (cDCs) давтамж ба тоо. Статистикийн утгыг эх сурвалж хэвлэлд мэдээлсэн.[5]
Алай Нанавати болон түүний хамтрагчид ARA290 буюу давсны бүлгүүдэд хуваарилагдсан 18 сартай Фишер 344 × Браун Норвегийн эр харханд хийсэн бага хурлын судалгааг урьд нь мэдээлсэн. Уртааш хэмжихэд биеийн жин, эхокардиографи, электрокардиографи, сул дорой байдлын индекс багтсан. Зохиогчид судалгааны хугацаанд зүрхний суурь цохилт, автономит модуляц, ялгарах фракц, биеийн жин, сул дорой байдлын хэмжилтийн насны өөрчлөлтийн бүлгийн ялгааг мэдээлсэн.[6] Энэхүү илтгэлийг хурлын хураангуй хэлбэрээр нийтэлсэн тул боломжтой арга зүйн болон үр дүнгийн дэлгэрэнгүй мэдээлэл нь хожмын бүрэн хэмжээний хэвлэлээс илүү хязгаарлагдмал байна.[2]

Сури Гиме болон түүний хамтрагчид ARA290 бүлэг (n = 5) эсвэл давсны бүлэгт (n = 4) хуваарилагдсан есөн TGAC8+ хулганыг оролцуулсан жижиг хурлын судалгааг мэдээлсэн. Экокардиографийн хэмжилтийг долоон сарын турш хийсэх хэсэг, бутархай богиносгох, цус харвалтын эзэлхүүнийг хэмжсэн. Зохиогчид эдгээр систолын хэмжилтийн хувьд бүлэг тус бүрийн харилцан үйлчлэлийн талаар мэдээлсэн боловч үндсэн дээр бүлгийн хооронд мэдэгдэхүйц ялгаа байгаагүй.[7] Жижиг түүврийн хэмжээ, зөвхөн хийсвэр формат нь тайлбар хийх боломжтой мэдээллийн хэмжээг хязгаарладаг.

Судалгааны хязгаарлалт

Дээр хураангуйлсан судалгаанууд нь өсгөвөрлөсөн PC12 эсүүд, хархны мэдрэлийн гэмтлийн загварууд, архаг стресстэй хулгана загварууд, хөгшрөлтийн хархны бүлэг, жижиг трансген хулганын судалгаа зэрэг өөр өөр туршилтын системийг ашигладаг. Эдгээр системүүдийн үр дүнг шууд сольж болохгүй. Зүйл, эд эсийн орчин, туршилтын өртөлт, судалгааны үргэлжлэх хугацаа, эцсийн цэгийн сонголт зэрэг нь мэдээлэгдсэн ажиглалтад нөлөөлж болох ба эмнэлзүйн өмнөх үр дүн нь дангаараа эмнэлзүйн аюулгүй байдал, үр нөлөөг тогтоож чадахгүй.[2-7]

Механик тайлбар нь иш татсан судалгааны дунд өөр өөр байдаг. ARA290-ийг эритропоэтин рецептор ба бета нийтлэг рецептор (CD131) дохиололтой холбон хэлэлцдэг бол бие даасан туршилтууд нь NLRP3, NF-kB, исэлдэлтийн стресс, үрэвслийн эсүүд, бета-ердийн рецепторууд зэрэг доод урсгалын янз бүрийн замыг судалдаг. Бүх эд эс, нөхцөл байдлыг хамарсан нэг механизмын нотолгоо болохоос илүүтэйгээр хэвлэл болгонд ашигласан загвар, аргуудын хүрээнд тайлбарлах ёстой.

COCER пептидүүд нь ARA290-ийг зөвхөн лабораторийн судалгааны материал болгон хангадаг. Энэ нь хүний ​​болон мал эмнэлгийн хэрэглээ, эмчилгээ, оношлогоо, эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх болон бусад эмнэлзүйн хэрэглээнд зориулагдаагүй болно. Энэ хуудсанд тайлбарласан судалгаа нь гуравдагч этгээдийн хэвлэлд гарсан үр дүнг нэгтгэн харуулсан бөгөөд COCER пептидүүдийн аливаа материалын эмнэлзүйн аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын талаархи мэдэгдэл биш юм.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

Лавлагаа

[1] Дахан А, Брайнс М, Ниестерс М, нар. Мэдрэлийн эмгэгийг эмчлэхийн тулд төрөлхийн засварын рецепторыг чиглүүлэх нь [J]. PAIN тайлан, 2016,1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. Цус үүсгэгч бус эритропоэтинээс гаргаж авсан жижиг пептид нь зүрхний үрэвслийг бууруулж, зүрхний үйл ажиллагааны насжилттай холбоотой бууралтыг бууруулж, эрүүл мэндийн хугацааг уртасгадаг[J]. Зүрх судасны анагаах ухааны хил хязгаар, 2023,9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, et al. ARA290, эритропоэтинины өөр хувилбар нь суудлын мэдрэлийн гэмтлийн дараа шван эс дэх NLRP3 үрэвслийн идэвхжлийг дарангуйлдаг [J]. Европын эм судлалын сэтгүүл, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghasemi Barghi N. PC12 эсийн кадмигаар өдөөгдсөн мэдрэлийн хордлогыг эсэргүүцэх ARA290-ийн механизмууд[J]. Хор судлалын судалгаа, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Неритропоэтик бус эритропоэтин миметик пептид ARA290 нь хулганын архаг стрессээс үүдэлтэй сэтгэлийн хямралтай төстэй зан үйл, үрэвслийг сайжруулдаг[J]. Фармакологийн хүрээ, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, et al. ARA290, эритропоэтинээс гаралтай жижиг гематопоэтик бус пептид нь эрүүл мэндийн хугацааг уртасгаж, зүрхний бүтэц, үйл ажиллагааны насжилттай холбоотой бууралтыг бууруулдаг[J]. FASEB сэтгүүл, 2018,32(S1): lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, et al. Хураангуй Mo112: ARA290, жижиг пептидийн эритропоэтик бус эритропоэтин дериватив нь зүрхний архаг стрессийн загварт зүрхний үйл ажиллагааны доройтлыг сайжруулдаг [J]. Цусны эргэлтийн судалгаа, 2024,135(Нэмэлт 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, et al. Эритропоэтинээс гаралтай пептид ARA290 нь тархины ишемийн харвалт[J]-тай хулганад бета-нийтлэг рецептороор дамжуулан тархины эдийг хамгаалахад тусалдаг. Төв мэдрэлийн тогтолцооны мэдрэл судлал ба эмчилгээ, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Цибинетид. PubChem CID 91810664. Биотехнологийн мэдээллийн үндэсний төв.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ БҮТЭЭГДЭХҮҮН, НИЙТЛЭЛ, ТЕХНИКИЙН МАТЕРИАЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙ ТОДОРХОЙЛОЛТ БОЛОН БУСАД МЭДЭЭЛЭЛ НЬ ЗӨВХӨН ЗӨВХӨН ЗӨВХӨН ЛАБОРАТОРИЙН СУДАЛГАА, МЭДЭЭЛЭЛ, БОЛОВСРОЛЫН СУДАЛГААНД ЗОРИУЛСАН.

Cocer Peptides-ийн санал болгож буй бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro болон лабораторийн судалгаанд зориулагдсан бөгөөд хүний ​​болон мал эмнэлгийн хэрэглээ, хүний ​​хэрэглээ, эмнэлзүйн хэрэглээ, оношилгооны хэрэглээ, эмчилгээний хэрэглээ, нэгдэл, бие даан хэрэглэх, тарилга эсвэл хүн эсвэл амьтанд хэрэглэх бусад хэлбэрт зориулагдаагүй болно. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь аливаа өвчин, эмгэгийг оношлох, эмчлэх, эмчлэх, багасгах, урьдчилан сэргийлэхэд зориулагдаагүй бөгөөд хүн, амьтны биеийн бүтэц, үйл ажиллагаанд нөлөөлөхгүй. Өөрөөр заагаагүй бол энэ вэбсайтад санал болгож буй бүтээгдэхүүнийг АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) хүн болон мал эмнэлгийн зориулалтаар ашиглахыг үнэлээгүй эсвэл зөвшөөрөөгүй болно. Нийтлэгдсэн судалгаа, биохимийн зам, молекул механизм, туршилтын үр дүнгийн талаархи лавлагаа нь зөвхөн шинжлэх ухааны хэлэлцүүлэг, судалгааны зорилгоор хийгдсэн бөгөөд эмнэлгийн зөвлөгөө, эмчилгээний мэдэгдэл, тунгийн заавар, хэрэглэх заавар биш юм. Худалдан авагчид бүх бүтээгдэхүүнийг холбогдох хууль тогтоомж, дүрэм журам, байгууллагын шаардлага, лабораторийн аюулгүй байдлын стандартын дагуу олж авах, зохицуулах, хадгалах, ашиглах, устгахыг дангаараа хариуцна.