ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Struktur

▎ ARA-290 Penyelidikan

Latar Belakang Molekul

ARA290 (juga dikenali sebagai Cibinetide) ialah peptida 11-amino-asid sintetik yang direka daripada kawasan permukaan heliks B erythropoietin. PubChem merekodkan jujukan sebagai pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), dengan formula molekul C51H84N16O21 dan berat molekul 1257.3 g/mol.[1,9]

Kemajuan Penyelidikan
Nolan M. Winicki dan rakan sekerja menjalankan kajian haiwan selama 15 bulan yang menggabungkan kohort membujur (n = 48) dan keratan rentas (n = 144) bagi tikus Fischer 344 × Brown Norway. Ekokardiografi, pengukuran tekanan darah arteri ekor, berat badan, pemarkahan kelemahan, penanda keradangan tisu, pembentukan semula ventrikel kiri, pengukuran kardiomiosit terpencil, dan analisis kelangsungan hidup dimasukkan dalam reka bentuk kajian. Penulis melaporkan perbezaan kumpulan dari semasa ke semasa dalam penanda keradangan jantung, autophagy kardiomiosit dan pengumpulan lipofuscin, tindak balas peralihan kebolehtelapan mitokondria, tekanan darah, pecahan lenting ventrikel kiri, berat badan, dan ukuran kelemahan di bawah keadaan model penuaan.[2]

rajah 1. Pengukuran ekokardiografi dilaporkan dalam kajian penuaan ARA290 membujur, termasuk isipadu ventrikel kiri, pecahan lenting, penebalan dinding posterior, dan penebalan septum interventrikular.[2]

Lengkung licin longgar (Merah = Saline, Biru = ARA290) dengan selang keyakinan 95% (kelabu) menggambarkan perubahan berkaitan usia dalam isipadu ventrikel kiri (A), pecahan lenting (B), peratusan penebalan dinding posterior (C), dan peratusan penebalan septum interventrikular (D). Interaksi kumpulan demi masa yang signifikan secara statistik yang dilaporkan oleh pengarang ditunjukkan (* P < 0.05).[2]

Guixian Liu dan rakan sekerja menubuhkan model kecederaan remuk saraf sciatic tikus menggunakan 86 tikus eksperimen dan membandingkan kumpulan kajian normal, kecederaan, EPO dan ARA290. Tisu saraf dan eksperimen sel Schwann digunakan untuk memeriksa penyusupan sel radang, pengaktifan inflammasom NLRP3, fosforilasi NF-kB, dan spesies oksigen reaktif. Penulis melaporkan pengurangan pengaktifan inflammasom NLRP3 dalam sel Schwann dalam kumpulan EPO dan ARA290 dan mengaitkan pemerhatian ini dengan fosforilasi NF-kB yang lebih rendah dan spesies oksigen reaktif di bawah keadaan eksperimen yang diterangkan.[3]

Rajah 2. Ekspresi dan penyetempatan EPOR dinilai dalam sel Schwann dan saraf sciatic tikus dalam kajian oleh Liu et al.[3]

(A) Saraf sciatic tikus kumpulan kawalan terdedah hanya selama 1 minit, dan saraf sciatic kumpulan kecederaan telah dicubit dengan forsep sudut kanan selama 1 minit. (B) Perbandingan kaki kiri dan kanan saraf sciatic tikus dalam kumpulan yang cedera dan kumpulan kawalan. (C) HE mengotorkan saraf normal dan cedera. Bar skala: 100 μm. (D) Keputusan pewarnaan imunofluoresensi menunjukkan penyusupan sel Makrofaj dan Schwann selepas kecederaan saraf. (E) EPOR hadir dalam sel RSC96, dan tahap ekspresi EPOR meningkat selepas rangsangan dengan LPS (1 μg / mL selama 24 jam) dan ATP (5 nM selama 30 minit). (F) Keputusan eksperimen Western blot menunjukkan bahawa EPOR wujud dalam sel Schwann tikus, dan ekspresi EPOR dikawal selia 24 jam selepas kecederaan saraf. (G) Keputusan pewarnaan imunofluoresensi menunjukkan bahawa EPOR disetempat dalam sel Schwann saraf sciatic tikus. Bar skala: 50 μm. Data dinyatakan sebagai min ± SD bagi tiga eksperimen bebas. (n = 9) ∗ P < 0.05, ∗∗ P < 0.01, ∗∗∗ P < 0.001 (Ujian-t pelajar dalam (G) dan ANOVA Sehala dalam (D–F)).

Farzaneh Motafeghi dan rakan sekerja memeriksa ARA290 dalam sel PC12 yang terdedah kepada kadmium. Daya maju sel telah dinilai oleh ujian MTT, kerosakan DNA oleh ujian komet, penanda tekanan oksidatif dengan pengukuran aktiviti ROS, MDA, GSH, TAC, dan SOD, dan apoptosis oleh pewarnaan TUNEL. Berbanding dengan kawalan terdedah kadmium, penulis melaporkan daya maju sel yang lebih tinggi, kerosakan DNA yang lebih rendah, ROS dan MDA yang lebih rendah, aktiviti GSH, TAC, dan SOD yang lebih tinggi, lebih sedikit sel TUNEL-positif, dan pengukuran TNF-alpha, IL-1beta, dan IL-6 yang lebih rendah dalam sel prarawatan ARA290.[4] Penemuan ini diperolehi dalam model sel berbudaya.

Guanglei Xu dan rakan sekerja menubuhkan model tetikus tekanan ringan tidak menentu kronik (CUMS) dan tekanan kekalahan sosial kronik (CSDS) dan membandingkan ARA290, fluoxetine dan kumpulan kawalan. Penyiasat mengukur titik akhir tingkah laku bersama-sama dengan darah periferal, sumsum tulang dan populasi sel myeloid meningeal, dan pengaktifan mikroglial. Penulis melaporkan perbezaan dalam ukuran tingkah laku yang berkaitan dengan tekanan dan dalam frekuensi atau bilangan neutrofil CD11b+Ly6Ghi dan CD11b+Ly6Chi monosit dalam kumpulan ARA290, manakala kesan pada ukuran sel merah periferal digambarkan sebagai marginal.[5]

rajah 3. Eritroid sumsum tulang dan ukuran sel myeloid dilaporkan dalam kajian tikus CUMS yang membandingkan kumpulan kawalan, tekanan, fluoxetine, dan ARA290.[5]

(A) Strategi gating perwakilan. (B) Kekerapan dan bilangan sel erythroid Ter119+ atau CD71+. (C) Kekerapan dan bilangan sel mieloid CD45+CD11b+. (D) Kekerapan dan bilangan neutrofil CD11b+CD11c-Ly6Ghi, CD11b+CD11c-Ly6Chi monosit dan CD11b+CD11c+ sel dendritik konvensional (cDCs). Nilai statistik dilaporkan dalam penerbitan sumber.[5]
Alay Nanavati dan rakan sekerja melaporkan kajian persidangan awal pada tikus Fischer 344 × Brown Norway jantan berusia 18 bulan yang diberikan kepada ARA290 atau kumpulan salin. Pengukuran membujur termasuk berat badan, ekokardiografi, elektrokardiografi, dan indeks kelemahan. Penulis melaporkan perbezaan kumpulan dalam perubahan berkaitan usia dalam kadar jantung basal, modulasi autonomi, pecahan lenting, berat badan, dan ukuran kelemahan sepanjang tempoh kajian.[6] Oleh kerana laporan ini diterbitkan sebagai abstrak persidangan, perincian metodologi dan hasil yang tersedia adalah lebih terhad berbanding penerbitan panjang penuh kemudian.[2]

Suri Gime dan rakan sekerja melaporkan kajian persidangan kecil yang melibatkan sembilan tikus TGAC8+ yang diberikan kepada kumpulan ARA290 (n = 5) atau kumpulan garam (n = 4). Pengukuran ekokardiografi bagi pecahan ejeksi, pemendekan pecahan, dan isipadu strok diikuti selama tujuh bulan. Penulis melaporkan interaksi kumpulan demi masa yang ketara untuk pengukuran sistolik ini, manakala tiada perbezaan ketara antara kumpulan hadir pada garis dasar.[7] Saiz sampel yang kecil dan format abstrak sahaja mengehadkan jumlah maklumat yang tersedia untuk tafsiran.

Had Penyelidikan

Kajian yang diringkaskan di atas menggunakan sistem eksperimen yang berbeza, termasuk sel PC12 berbudaya, model kecederaan saraf tikus, model tetikus tekanan kronik, kohort tikus penuaan, dan kajian tikus transgenik kecil. Hasil daripada sistem ini tidak boleh ditukar ganti secara langsung. Spesies, persekitaran tisu, pendedahan eksperimen, tempoh kajian, dan pemilihan titik akhir semuanya boleh mempengaruhi pemerhatian yang dilaporkan, dan penemuan praklinikal tidak dapat dengan sendirinya mewujudkan keselamatan atau keberkesanan klinikal.[2-7]

Tafsiran mekanistik juga berbeza antara kajian yang dipetik. ARA290 biasanya dibincangkan berhubung dengan isyarat reseptor erythropoietin dan reseptor beta biasa (CD131), manakala eksperimen individu meneliti laluan hiliran yang berbeza, termasuk NLRP3, NF-kB, tekanan oksidatif, sel radang, dan beta-biasa-reseptor-reseptor, dan dapatan yang berkaitan dengan beta-reseptor, [81], dan harus ditafsirkan dalam model ini, [81] Tindak balas yang berkaitan,[81] ini. kaedah yang digunakan dalam setiap penerbitan dan bukannya sebagai bukti satu mekanisme merentasi semua tisu atau keadaan.

COCER Peptides menyediakan ARA290 semata-mata sebagai bahan penyelidikan makmal. Ia tidak bertujuan untuk kegunaan manusia atau veterinar, pentadbiran, diagnosis, rawatan, pencegahan, atau sebarang aplikasi klinikal lain. Penyelidikan yang diterangkan pada halaman ini meringkaskan penemuan yang dilaporkan dalam penerbitan pihak ketiga dan tidak mewakili pernyataan keselamatan atau keberkesanan klinikal untuk mana-mana bahan COCER Peptides.

▎ Petikan Berkaitan

Rujukan

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Menyasarkan reseptor pembaikan semula jadi untuk merawat neuropati[J]. Laporan PAIN, 2016,1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. Peptida bukan hematopoietik terbitan erythropoietin kecil mengurangkan keradangan jantung, melemahkan penurunan fungsi jantung yang berkaitan dengan usia dan memanjangkan jangka hayat [J]. Frontiers dalam Perubatan Kardiovaskular, 2023, 9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, et al. ARA290, alternatif erythropoietin, menghalang pengaktifan keradangan NLRP3 dalam sel schwann selepas kecederaan saraf sciatic [J]. Jurnal Farmakologi Eropah, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Mekanisme ARA290 dalam mengatasi neurotoksisiti yang dicetuskan kadmium dalam sel PC12[J]. Penyelidikan Toksikologi, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Memperbaiki Tingkah Laku Seperti Kemurungan Akibat Tekanan Kronik dan Keradangan pada Tikus[J]. Frontiers dalam Farmakologi, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, et al. ARA290, Peptida Kecil Bukan Hematopoietik Terhasil Daripada Erythropoietin, Memanjangkan Jangka Kesihatan Dan Melemahkan Penurunan Berkaitan Umur Dalam Struktur Dan Fungsi Jantung[J]. Jurnal FASEB, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, et al. Abstrak Mo112: ARA290, derivatif Erythropoietin bukan erythropoietik peptida kecil, memperbaiki kemerosotan fungsi jantung dalam model tekanan jantung kronik[J]. Penyelidikan Peredaran, 2024,135(Bekalan 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, et al. Peptida yang berasal dari erythropoietin ARA290 mengantara perlindungan tisu otak melalui reseptor beta-biasa pada tikus dengan strok iskemia serebrum [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetide. PubChem CID 91810664. Pusat Maklumat Bioteknologi Kebangsaan.

SEMUA PRODUK, ARTIKEL, BAHAN TEKNIKAL, PENERANGAN PRODUK DAN MAKLUMAT LAIN YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH BERTUJUAN SEMATA-MATA UNTUK PENYELIDIKAN MAKMAL YANG SAH, BERMAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.

Produk yang ditawarkan oleh Cocer Peptides bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro dan makmal dan TIDAK bertujuan untuk kegunaan manusia atau veterinar, penggunaan manusia, kegunaan klinikal, kegunaan diagnostik, penggunaan terapeutik, pengkompaunan, pentadbiran sendiri, suntikan, atau sebarang bentuk pentadbiran lain kepada manusia atau haiwan. Produk ini tidak bertujuan untuk mendiagnosis, merawat, menyembuhkan, mengurangkan atau mencegah sebarang penyakit atau keadaan perubatan, dan juga tidak bertujuan untuk menjejaskan struktur atau fungsi badan manusia atau haiwan. Melainkan dinyatakan sebaliknya, produk yang ditawarkan di laman web ini belum dinilai atau diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) untuk kegunaan manusia atau veterinar. Sebarang rujukan kepada kajian yang diterbitkan, laluan biokimia, mekanisme molekul, atau penemuan eksperimen disediakan semata-mata untuk perbincangan saintifik dan tujuan penyelidikan dan tidak membentuk nasihat perubatan, tuntutan terapeutik, panduan dos, atau arahan untuk digunakan. Pembeli bertanggungjawab sepenuhnya untuk memastikan semua produk diperoleh, dikendalikan, disimpan, digunakan dan dilupuskan mengikut undang-undang, peraturan, keperluan institusi dan piawaian keselamatan makmal yang berkenaan.