ARA-290 16 mg

▎ ARA-290- struktur

▎ ARA-290 Forskning

Molekylær bakgrunn

ARA290 (også kjent som Cibinetide) er et syntetisk 11-aminosyrepeptid designet fra helix B-overflateregionen til erytropoietin. PubChem registrerer sekvensen som pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), med molekylformelen C51H84N16O21 og en molekylvekt på 1257,3 g/mol.[1,9]

Forskningsfremgang
Nolan M. Winicki og kolleger gjennomførte en 15-måneders dyrestudie som kombinerte langsgående (n = 48) og tverrsnitts (n = 144) kohorter av Fischer 344 × Brown Norway-rotter. Ekkokardiografi, hale-arterie blodtrykksmålinger, kroppsvekt, skrøpelighetsskåring, vevsinflammatoriske markører, venstre ventrikkel-remodellering, isolerte kardiomyocyttmålinger og overlevelsesanalyser ble inkludert i studiedesignet. Forfatterne rapporterte gruppeforskjeller over tid i hjerteinflammatoriske markører, kardiomyocyttautofagi og lipofuscinakkumulering, mitokondrielle permeabilitets-overgangsresponser, blodtrykk, venstreventrikulær ejeksjonsfraksjon, kroppsvekt og skrøpelighetsmål under forholdene til aldringsmodellen.[2]

Fig1. Ekkokardiografiske målinger rapportert i den langsgående ARA290-aldringsstudien, inkludert venstre ventrikkelvolum, ejeksjonsfraksjon, bakre veggfortykning og interventrikulær-septumfortykning.[2]

Løss glatte kurver (rød = saltvann, blå = ARA290) med 95 % konfidensintervaller (grå) viser aldersassosierte endringer i venstre ventrikkelvolum (A), ejeksjonsfraksjon (B), fortykningsprosent av bakre vegg (C) og fortykningsprosent for interventrikulær septum (D). Statistisk signifikante gruppe-for-tids-interaksjoner rapportert av forfatterne er vist (*P < 0,05).[2]

Guixian Liu og kollegene etablerte en rotte-isjiasnerve-knusningsmodell ved å bruke 86 eksperimentelle rotter og sammenlignet normal-, skade-, EPO- og ARA290-studiegrupper. Nervevev og Schwann-celle-eksperimenter ble brukt til å undersøke inflammatorisk celleinfiltrasjon, NLRP3-inflammasomaktivering, NF-kB-fosforylering og reaktive oksygenarter. Forfatterne rapporterte redusert NLRP3-inflammasomaktivering i Schwann-celler i EPO- og ARA290-gruppene og assosierte disse observasjonene med lavere NF-kB-fosforylering og reaktive oksygenarter under de eksperimentelle forholdene beskrevet. [3]

Fig2. EPOR-uttrykk og lokalisering evaluert i Schwann-celler og isjiasnerven hos rotter i studien av Liu et al. [3]

(A) Isjiasnervene hos rotte i kontrollgruppen ble eksponert i bare 1 min, og isjiasnervene i skadegruppen ble klemt av rettvinklet tang i 1 min. (B) Sammenligning av venstre og høyre pote til isjiasnerven hos rotter i skadet gruppe og kontrollgruppe. (C) HE-farging av normale og skadde nerver. Målestokk: 100 μm. (D) Immunofluorescensfargingsresultater viser infiltrasjon av makrofager og Schwann-celler etter nerveskade. (E) EPOR var til stede i RSC96-celler, og EPOR-ekspresjonsnivåene økte etter stimulering med LPS (1 μg/ml i 24 timer) og ATP (5 nM i 30 minutter). (F) Resultatene av Western blot-eksperiment viste at EPOR eksisterte i rotte Schwann-celle, og EPOR-uttrykk ble oppregulert 24 timer etter nerveskade. (G) Resultatene av immunfluorescensfarging viste at EPOR var lokalisert i Schwann-celler fra isjiasnerven hos rotter. Målestokk: 50 μm. Data er uttrykt som gjennomsnitt ± SD av tre uavhengige eksperimenter. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (Elevens t-test i (G) og Enveis ANOVA i (D–F)).

Farzaneh Motafeghi og kolleger undersøkte ARA290 i PC12-celler eksponert for kadmium. Cellelevedyktighet ble evaluert ved MTT-analyse, DNA-skade ved kometanalyse, oksidativt stressmarkører ved målinger av ROS-, MDA-, GSH-, TAC- og SOD-aktivitet, og apoptose ved TUNEL-farging. Sammenlignet med kadmium-eksponerte kontroller rapporterte forfatterne høyere cellelevedyktighet, lavere DNA-skade, lavere ROS og MDA, høyere GSH-, TAC- og SOD-aktivitet, færre TUNEL-positive celler og lavere TNF-alfa-, IL-1beta- og IL-6-målinger i ARA290-forbehandlede celler. [4] Disse funnene ble oppnådd i en kulturcellemodell.

Guanglei Xu og kollegene etablerte musemodeller for kronisk uforutsigbart mildt stress (CUMS) og kronisk sosialt nederlagsstress (CSDS) og sammenlignet ARA290, fluoksetin og kontrollgrupper. Forskerne målte atferdsmessige endepunkter sammen med perifert blod, benmarg og meningeal myeloidcellepopulasjoner og mikroglial aktivering. Forfatterne rapporterte forskjeller i stressassosierte atferdsmål og i frekvenser eller antall CD11b+Ly6Ghi-nøytrofiler og CD11b+Ly6Chi-monocytter i ARA290-gruppene, mens effekter på perifere røde blodlegemer ble beskrevet som marginale. [5]

Fig3. Benmargs-erytroid- og myeloide-cellemålinger rapportert i CUMS-musestudien som sammenlignet kontroll-, stress-, fluoksetin- og ARA290-grupper.[5]

(A) Representativ gatingstrategi. (B) Frekvens og antall Ter119+ eller CD71+ erytroide celler. (C) Frekvens og antall CD45+CD11b+ myeloidceller. (D) Frekvens og antall CD11b+CD11c-Ly6Ghi nøytrofiler, CD11b+CD11c-Ly6Chi monocytter og CD11b+CD11c+ konvensjonelle dendrittiske celler (cDCs). Statistiske verdier er rapportert i kildepublikasjonen.[5]
Alay Nanavati og kolleger rapporterte om en tidligere konferansestudie i 18 måneder gamle Fischer 344 × Brown Norway-hannrotter tildelt ARA290- eller saltvannsgrupper. Longitudinelle målinger inkluderte kroppsvekt, ekkokardiografi, elektrokardiografi og en skrøpelighetsindeks. Forfatterne rapporterte gruppeforskjeller i aldersrelaterte endringer i basal hjertefrekvens, autonom modulering, ejeksjonsfraksjon, kroppsvekt og skrøpelighetsmålinger over studieperioden.[6] Fordi denne rapporten ble publisert som et konferanseabstrakt, er den tilgjengelige metodologiske og utfallsdetaljen mer begrenset enn i den senere fullengderpublikasjonen.[2]

Suri Gime og kolleger rapporterte en liten konferansestudie som involverte ni TGAC8+ mus tildelt en ARA290-gruppe (n = 5) eller saltvannsgruppe (n = 4). Ekkokardiografiske målinger av ejeksjonsfraksjon, fraksjonell forkorting og slagvolum ble fulgt over syv måneder. Forfatterne rapporterte signifikante gruppe-for-tids-interaksjoner for disse systoliske målingene, mens ingen signifikante forskjeller mellom grupper var tilstede ved baseline.[7] Den lille prøvestørrelsen og det kun abstrakte formatet begrenser mengden informasjon som er tilgjengelig for tolkning.

Forskningsbegrensninger

Studiene oppsummert ovenfor bruker forskjellige eksperimentelle systemer, inkludert dyrkede PC12-celler, nerveskademodeller for rotter, musemodeller med kronisk stress, aldrende rottekohorter og en liten transgen musestudie. Resultater fra disse systemene er ikke direkte utskiftbare. Arter, vevsmiljø, eksperimentell eksponering, studievarighet og endepunktvalg kan alle påvirke observasjonene som er rapportert, og prekliniske funn kan ikke i seg selv fastslå klinisk sikkerhet eller effekt.[2-7]

Mekanistisk tolkning varierer også mellom de siterte studiene. ARA290 er ofte diskutert i forhold til erytropoietin-reseptor- og beta-felles-reseptor-(CD131)-signalering, mens individuelle eksperimenter undersøker forskjellige nedstrømsveier, inkludert NLRP3, NF-kB, oksidativt stress, inflammatorisk-celle- og beta-felles-reseptor-assosierte responser.[1,3,5,8] bør brukes i stedet for disse funnene i hver enkelt modell. som bevis på en enkelt mekanisme på tvers av alle vev eller tilstander.

COCER Peptides gir ARA290 utelukkende som et laboratorieforskningsmateriale. Den er ikke beregnet på human eller veterinær bruk, administrering, diagnose, behandling, forebygging eller noen annen klinisk anvendelse. Forskningen beskrevet på denne siden oppsummerer funn rapportert i tredjepartspublikasjoner og representerer ikke en uttalelse om klinisk sikkerhet eller effekt for noe COCER-peptidmateriale.

▎ Relevante sitater

Referanser

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Målretting av den medfødte reparasjonsreseptoren for å behandle nevropati[J]. PAIN Reports, 2016,1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.00000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. Et lite erytropoietin-avledet ikke-hematopoietisk peptid reduserer hjertebetennelse, svekker aldersrelatert reduksjon i hjertefunksjon og forlenger helsen[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2023,9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, et al. ARA290, et alternativ til erytropoietin, hemmer aktivering av NLRP3-inflammasom i schwann-celler etter isjiasnerveskade [J]. European Journal of Pharmacology, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Mechanisms of ARA290 in counteracting cadmium-triggered neurotoxicity in PC12 cells [J]. Toxicology Research, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Ikke-rytropoietisk erytropoietin-mimetisk peptid ARA290 forbedrer kronisk stress-indusert depresjonslignende atferd og betennelse hos mus[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, et al. ARA290, et lite ikke-hematopoietisk peptid avledet fra erytropoietin, forlenger helsetiden og demper aldersassosierte forringelser i hjertets struktur og funksjon[J]. FASEB Journal, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, et al. Abstrakt Mo112: ARA290, et lite peptid ikke-erytropoietisk erytropoietinderivat, forbedrer hjertefunksjonell forverring i en kronisk hjertestressmodell [J]. Circulation Research, 2024,135(Suppl 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, et al. Erytropoietin-avledet peptid ARA290 medierer beskyttelse av hjernevev gjennom beta-fellesreseptoren hos mus med cerebralt iskemisk slag[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetide. PubChem CID 91810664. Nasjonalt senter for bioteknologiinformasjon.

ALLE PRODUKTER, ARTIKLER, TEKNISK MATERIALER, PRODUKTBESKRIVELSER OG ANNEN INFORMASJON GITT PÅ DENNE NETTSIDEN ER KUN ment for LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMASJONS- OG UTDANNINGSFORMÅL.

Produkter som tilbys av Cocer Peptides er utelukkende ment for in vitro- og laboratorieforskning og er IKKE beregnet på menneskelig eller uk, diagnostisk bruk, terapeutisk bruk, blanding, selvadministrering, injeksjon eller noen annen form for administrering til mennesker eller dyr. Disse produktene er ikke ment å diagnostisere, behandle, kurere, lindre eller forhindre noen sykdom eller medisinsk tilstand, og de er heller ikke ment å påvirke strukturen eller funksjonen til menneske- eller dyrekroppen. Med mindre annet er uttrykkelig angitt, har ikke produktene som tilbys på denne nettsiden blitt evaluert eller godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for menneskelig eller veterinær bruk. Eventuelle referanser til publiserte studier, biokjemiske veier, molekylære mekanismer eller eksperimentelle funn er utelukkende gitt for vitenskapelige diskusjoner og forskningsformål og utgjør ikke medisinske råd, terapeutiske påstander, doseringsveiledning eller bruksanvisning. Kjøpere er alene ansvarlige for å sikre at alle produkter anskaffes, håndteres, lagres, brukes og avhendes i samsvar med gjeldende lover, forskrifter, institusjonelle krav og laboratoriesikkerhetsstandarder.