|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Struktura TKPV
Burimi: PubChem |
IUPAC i kondensuar: H-Lys-Pro-Val-OH Formula molekulare: C 16H 30N 4O4 Pesha molekulare: 342.43 g/mol Numri CAS: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Sinonimet: Msh (11-13); alfa-Msh (11-13); ACTH-(11-13) |
▎ KPV Research
Cila është historia e hulumtimit të KPV?
KPV është një tripeptid që rrjedh nga hormoni stimulues i α-melanociteve (α-MSH). α-MSH është një hormon polipeptid me funksione të shumta biologjike, që luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e pigmentimit të lëkurës, rregullimin e imunitetit dhe aspekte të tjera. Si pjesë e α-MSH, KPV është izoluar dhe studiuar thellë. Megjithëse është bërë njëfarë përparimi në fushën mjekësore vitet e fundit, opsionet e trajtimit për sëmundjen inflamatore të zorrëve (IBD) janë ende të pakënaqshme dhe shkalla e operacionit mbetet e lartë. Prandaj, gjetja e metodave të reja dhe efektive të trajtimit është bërë një detyrë urgjente. IBD përfshin kolitin ulceroz, sëmundjen Crohn etj., të cilat karakterizohen nga inflamacioni kronik i zorrëve dhe ndikojnë seriozisht në cilësinë e jetës së pacientëve. Metodat aktuale të trajtimit përfshijnë terapinë me ilaçe dhe trajtimin kirurgjik, por të dyja kanë kufizime të caktuara. Vitet e fundit, efektet anti-inflamatore të peptideve të melanokortinës si α-MSH janë përshkruar në kolitin e sulfatit të natriumit dekstran (DSS) te minjtë. Kjo ofron një të dhënë për studimin e potencialit anti-inflamator të KPV. α-MSH ka funksione të tilla si rregullimi imunitar dhe zbutja e inflamacionit, dhe tripeptidi KPV që rrjedh prej tij konsiderohet gjithashtu se mund të ketë veti të ngjashme anti-inflamatore.
Cili është mekanizmi i veprimit të KPV?
Mekanizmi i veprimit në kolitin ulceroz
Përmirësimi i stabilitetit dhe lehtësia e administrimit rektal:
KPV (Lys-Pro-Val) është një tripeptid që rrjedh nga α-MSH (hormoni stimulues i α-melanociteve) dhe ka efekte anti-inflamatore kundër kolitit. Megjithatë, tretësira KPV është shumë e paqëndrueshme gjatë administrimit rektal, duke ndikuar në efektin e saj terapeutik. Në studim, acidi γ-poliglutamik i shartuar me cisteaminë (SH-PGA) u sintetizua duke kombinuar cisteaminë me grupin karboksil të γ-PGA. Pa përdorur një agjent ndërlidhës, një hidrogel SH-PGA me përmbajtje polimeri 4% u formua përmes vetë-lidhjes së grupeve sulfhidrile. Hidrogeli KPV/SH-PGA tregoi një modul elastik (G') më të lartë se moduli viskoz përkatës (G'') në 0.01-10 Hz, duke shfaqur qëndrueshmëri të mirë mekanike dhe sjellje të hollimit të prerjes, e cila është e dobishme për administrimin rektal. Në të njëjtën kohë, qëndrueshmëria e KPV në hidrogelin SH-PGA u rrit ndjeshëm. Vetëm 30% e KPV u lirua nga hidrogeli KPV/SH-PGA brenda 20 minutave, e ndjekur nga një sjellje e lëshimit të vazhdueshëm [1].
Zbutja e simptomave të kolitit:
Nëpërmjet eksperimenteve në minjtë me kolit ulceroz të shkaktuar nga acidi sulfonik 2,4,6-trinitrobenzen (TNBS), u konfirmua efekti terapeutik i përmirësuar i hidrogelit KPV/SH-PGA në kolit. Pas administrimit rektal të hidrogelit KPV/SH-PGA, simptomat e kolitit duke përfshirë humbjen e peshës dhe rezultatet e indeksit të aktivitetit të sëmundjes u lehtësuan ndjeshëm. Përveç kësaj, trajtimi me hidrogel KPV/SH-PGA parandaloi shkurtimin e zorrës së trashë te minjtë e injektuar me TNBS dhe uli nivelin e mieloperoksidazës së kolonit. Pas trajtimit me hidrogel KPV/SH-PGA, morfologjia e zorrës së trashë, duke përfshirë barrierën epiteliale, kriptet dhe qelizat e paprekura të kupës, u rikthye. Në të njëjtën kohë, hidrogeli KPV/SH-PGA zvogëloi shprehjen e citokinave pro-inflamatore si faktori i nekrozës së tumorit α dhe interleukina 6 [1].
Mekanizmi i veprimit në modelet e miut të sëmundjes inflamatore të zorrëve
Modeli i kolitit DSS: Në modelin e kolitit DSS, trajtimi me KPV çoi në rikuperim më të hershëm dhe rikuperim të dukshëm të peshës. Histologjikisht, infiltrimi inflamator në minjtë e trajtuar me KPV u reduktua ndjeshëm, gjë që u konfirmua nga rënia e ndjeshme e aktivitetit të mieloperoksidazës (MPO) në indin e zorrës së trashë pas trajtimit me KPV [2].
Modeli i kolitit të transferimit CD45RB (hi):
Duke mbështetur gjetjet e mësipërme, trajtimi KPV i kolitit të transferuar çoi në rikuperimin e sëmundjes, rikuperimin e peshës dhe një reduktim të ndryshimeve inflamatore nga një këndvështrim histologjik [2].
Modeli i miut MC1Re/e:
Në minjtë që shprehin një receptor jofunksional melanokortin-1 (MC1Re/e), trajtimi me KPV i shpëtoi të gjitha kafshët në grupin e trajtimit nga vdekja gjatë kolitit DSS. Kjo tregon se efekti anti-inflamator i KPV duket se është të paktën pjesërisht i pavarur nga sinjalizimi MC1R [2].
Mekanizmi i veprimit në inflamacionin e qelizave epiteliale bronkiale
Unë pengoj sinjalizimin NF-κB:
Në qelizat e epitelit bronkial të njeriut të pavdekshëm, peptidi KPV i lidhur me melanokortinën dhe agonisti α-MSH i epitelit të rrugëve të frymëmarrjes (MC3R) frenuan sinjalizimin NF-κB duke frenuar importin bërthamor të p65RelA dhe duke aktivizuar përkatësisht MC3R epiteliale. Në mënyrë të veçantë, efekti i KPV lidhet me importin e tij bërthamor, i cili mund të pengojë zhvendosjen bërthamore të p65RelA të etiketuar me YFP. Në të njëjtën kohë, vendet lidhëse të KPV dhe Imp-α/β janë në p65RelA, ndoshta duke përfshirë bllokimin e domeneve armadillo importin-α 7 dhe 8 [3].
Mekanizmi i veprimit në mukozitin oral të shkaktuar nga kimioterapia
Efektet antibakteriale, anti-inflamatore dhe riparuese:
Duke përdorur PLGA-PEG-PLGA (PPP) të ndjeshme ndaj temperaturës si matricë dhe epigallocatechin-3-gallate (EGCG) me aktivitet të natyrshëm antibakterial si përforcues ngjitjeje, u përgatit me sukses një hidrogel ngjitës mukozale in-situ (PPP_E). Tripeptidi KPV u shpërnda në tretësirën e ftohtë të prekursorit PPP_2% E si një ilaç model për të përgatitur hidrogelin KPV@PPP_2% E. Aktiviteti anti-inflamator dhe potenciali për të nxitur migrimin e qelizave të KPV në hidrogelin PPP-2% E u mbajtën mirë. Përveç kësaj, KPV@PPP_2% E kishte një efekt të fortë antibakterial kundër Staphylococcus aureus. Kur hidrogeli KPV@PPP_2% E u aplikua në mukozën gingivale të minjve me mukozit oral të shkaktuar nga kimioterapia, ai mund të shndërrohej me shpejtësi në një hidroxhel dhe të ngjitej në sipërfaqen e plagës për 7 orë, duke përmirësuar ndjeshëm marrjen e ushqimit dhe rikuperimin e peshës së minjve. Në të njëjtën kohë, duke promovuar shprehjen e CK10 dhe PCNA, hidrogeli KPV@PPP_E gjithashtu riparoi mirë morfologjinë indore të gingivës së ulçeruar. Përveç kësaj, hidrogeli KPV@PPP_2% E frenoi ndjeshëm citokinat inflamatore duke përfshirë IL-1β dhe TNF-α, dhe në të njëjtën kohë rregulloi lart IL-10 [4].
Burimi:PubMed [5]
Cilat janë rastet e aplikimit klinik të barnave KPV?
Trajtimi i kolitit ulceroz
Administrimi nëpërmjet hidrogelit vetë-ndërlidhës:
Në një studim, acid γ-poliglutamik i shartuar me cisteaminë (SH-PGA) u sintetizua dhe u bë një hidrogel për të stabilizuar tripeptidin KPV [1] . Hidrogeli KPV/SH-PGA tregoi efekte të mira terapeutike në një model miu të kolitit ulceroz të induktuar nga acidi sulfonik 2,4,6-trinitrobenzen (TNBS). Në mënyrë të veçantë, pas administrimit rektal, simptomat e kolitit si humbja e peshës dhe rezultatet e indeksit të aktivitetit të sëmundjes u lehtësuan ndjeshëm, dhe gjithashtu mund të parandalonte shkurtimin e zorrës së trashë te minjtë e injektuar me TNBS dhe të zvogëlonte nivelin e mieloperoksidazës së kolonit. Në të njëjtën kohë, morfologjia e zorrës së trashë, duke përfshirë barrierën epiteliale, kriptet dhe qelizat e paprekura të kupave, u rivendos pas trajtimit me hidrogel KPV/SH-PGA dhe hidrogeli gjithashtu zvogëloi shprehjen e citokineve pro-inflamatore si faktori i nekrozës së tumorit α dhe interleukina 6.
Administrimi përmes hidrogelit me rrjet të dyfishtë:
Një studim tjetër ndërtoi një hidrogel me rrjet të dyfishtë (PMSP) i formuar nga acidi γ-poligutamik maleat dhe acidi γ-poliglutamik i tioluar përmes ndërlidhjes së tërthortë tiol-maleimid dhe vetë-oksidimit të tioleve [5] . Ky hidrogel mund të ngjitet në mënyrë specifike në mukozën e përflakur dhe jo në mukozën e shëndetshme, dhe ka forcë të mirë mekanike dhe ngjitje biologjike. KPV, si një ilaç model, kapet lehtësisht nga PMSP përmes ndërveprimit elektrostatik, duke ruajtur kështu aktivitetin e tij biologjik për një kohë më të gjatë në kushte të temperaturës së lartë. Në minjtë me kolit të induktuar nga TNBS, pas administrimit rektal të PMSP-KPV, efekti lehtësues i KPV në kolit u përmirësua ndjeshëm dhe barriera epiteliale e zorrës së trashë u rivendos në mënyrë efektive. Përveç kësaj, PMSP-KPV gjithashtu rregulloi florën intestinale dhe rriti ndjeshëm bollëkun e mikroorganizmave të dobishëm në zorrë.
Për mukozitin oral të shkaktuar nga kimioterapia
Një hidrogel ngjitës mukozal in-situ (PPP_E) u përgatit duke përdorur PLGA-PEG-PLGA (PPP) të ndjeshme ndaj temperaturës si matricë dhe epigallocatechin-3-gallate (EGCG) si përforcues ngjitjeje [4] . Tripeptidi KPV u shpërnda në tretësirën e ftohtë të prekursorit PPP_2% E si një ilaç model për të përgatitur hidrogelin KPV@PPP_2% E. Ky hidrogel ka efekte anti-inflamatore, antibakteriale dhe riparuese në mukozitin oral të shkaktuar nga kimioterapia. Në mënyrë të veçantë, ai mund të ruajë aktivitetin anti-inflamator të KPV dhe potencialin për të nxitur migrimin e qelizave, dhe ka një efekt të fortë antibakterial kundër Staphylococcus aureus. Pas administrimit në mukozën gingivale të minjve me mukozit oral të induktuar nga kimioterapia, tretësira pararendëse PPP_2% E transformohet me shpejtësi në një hidrogel dhe ngjitet në sipërfaqen e plagës për 7 orë. Trajtimi me hidrogel KPV@PPP_2% E përmirësoi shumë marrjen e ushqimit dhe rikuperimin e peshës te minjtë, nxiti shprehjen e CK10 dhe PCNA, riparoi mirë morfologjinë indore të gingivës së ulçeruar dhe në të njëjtën kohë frenoi ndjeshëm citokinat inflamatore si IL-1β dhe TNF të rregulluara të shprehjes së IL-1β dhe TNF. Ky hidrogel gjithashtu ka një efekt antibakterial në plagët e ulçerës së gingivave të infektuara me Staphylococcus aureus rezistent ndaj meticilinës (MRSA) dhe frenon ndjeshëm infiltrimin e qelizave inflamatore në indin submukozal.
Trajtimi i sëmundjes inflamatore të zorrëve
Disa studime kanë treguar se KPV mund të jetë një ilaç i ri terapeutik për sëmundjen inflamatore të zorrëve (IBD) [6] . Në qelizat epiteliale të zorrëve të njeriut (Caco2-BBE dhe HT29-Cl.19A) dhe në qelizat T njerëzore (Jurkat), pas stimulimit me citokina pro-inflamatore, shtimi i KPV mund të pengojë aktivizimin e rrugëve sinjalizuese inflamatore NF-κB dhe MAP kinazës dhe të zvogëlojë sekretimin inflamator të pro-inflamatorëve. Studimi zbuloi se KPV vepron përmes hPepT1 të shprehur në qelizat e epitelit imunitar dhe të zorrëve. Përveç kësaj, në modelet e miut të kolitit të induktuar nga sulfati i dekstranit (DSS) dhe TNBS, administrimi oral i KPV mund të zvogëlojë shprehjen e citokinave pro-inflamatore dhe incidencën e kolitit.
Si përfundim, si një substancë bioaktive me potencial të madh, KPV tregon përparësi unike në trajtimin e sëmundjeve të ndryshme. Në fushën e sëmundjes inflamatore të zorrëve, qoftë në eksperimentet e modeleve të miut apo në eksplorimin e metodave të ndryshme të administrimit për kolitin ulceroz, KPV mund të zvogëlojë në mënyrë efektive infiltrimin inflamator, të përmirësojë morfologjinë e indeve, të rregullojë shprehjen e citokinës dhe të ushtrojë efekte të rëndësishme anti-inflamatore përmes mekanizmave të tillë si transporti i PepT1. Në trajtimin e mukozitit oral të shkaktuar nga kimioterapia, hidrogeli që përmban KPV i përgatitur me një matricë specifike dhe përforcues ngjitjeje jo vetëm që mund të ruajë aktivitetet e tij anti-inflamatore dhe nxitëse të migrimit të qelizave, por gjithashtu ka një aftësi të fuqishme antibakteriale, duke përmirësuar ndjeshëm simptomat e ndërlidhura të minjve dhe duke nxitur riparimin e indeve. Megjithëse rastet aktuale të aplikimit klinik të KPV janë ende të kufizuara, rezultatet ekzistuese të hulumtimit demonstrojnë plotësisht vlerën e tij terapeutike. Në të ardhmen, nëse mund të arrihen përparime në hulumtimet e thelluara për përmirësimin e stabilitetit dhe efikasitetit të shpërndarjes së barnave, zgjerimin e indikacioneve klinike dhe forcimin e monitorimit dhe menaxhimit klinik, KPV pritet të sjellë më shumë opsione trajtimi cilësore dhe efikase për më shumë pacientë dhe të luajë një rol më të rëndësishëm në trajtimin klinik.
Rreth Autori
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Dalmasso G është një studiues në fushën e mjekësisë, me drejtime kërkimore që mbulojnë mjekësinë, biokiminë dhe gjenetikën, ndër të tjera. Ai ka punuar në disa institucione prestigjioze, duke përfshirë Universitetin Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, dhe Ricionalouartouar. Këto institucione kanë një reputacion të lartë në fushat e tyre përkatëse dhe bashkëpunimet e Dalmasso G me to kanë kontribuar në avancimin e disiplinave përkatëse. Gjetjet e tij kërkimore mund të kenë një rëndësi të madhe për zhvillimin e shkencës mjekësore, veçanërisht në përmirësimin e rezultateve të trajtimit të sëmundjeve dhe cilësisë së jetës së pacientëve. Dalmasso G është renditur në referencën e citimit [6].
