|
1 kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ Istruktura ng TKPV
Pinagmulan：PubChem |
IUPAC Condensed：H-Lys-Pro-Val-OH Molecular Formula: C 16H 30N 4O4 Molekular na Timbang: 342.43g/mol Numero ng CAS: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Mga kasingkahulugan: Msh (11-13)；alpha-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ Pananaliksik sa KPV
Ano ang background ng pananaliksik ng KPV?
Ang KPV ay isang tripeptide na nagmula sa α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). Ang α-MSH ay isang polypeptide hormone na may maraming biological function, na gumaganap ng mahalagang papel sa pag-regulate ng pigmentation ng balat, immune regulation, at iba pang aspeto. Bilang bahagi ng α-MSH, ang KPV ay nahiwalay at malalim na pinag-aralan. Bagama't may ilang pag-unlad sa larangang medikal sa mga nakalipas na taon, ang mga opsyon sa paggamot para sa inflammatory bowel disease (IBD) ay hindi pa rin kasiya-siya, at ang rate ng operasyon ay nananatiling mataas. Samakatuwid, ang paghahanap ng bago at epektibong paraan ng paggamot ay naging isang kagyat na gawain. Kasama sa IBD ang ulcerative colitis, Crohn's disease, atbp., na nailalarawan sa talamak na pamamaga ng bituka at seryosong nakakaapekto sa kalidad ng buhay ng mga pasyente. Kasama sa mga kasalukuyang paraan ng paggamot ang drug therapy at surgical treatment, ngunit parehong may ilang partikular na limitasyon. Sa mga nagdaang taon, ang mga anti-inflammatory effect ng melanocortin peptides tulad ng α-MSH ay inilarawan sa dextran sulfate sodium (DSS) colitis sa mga daga. Nagbibigay ito ng clue para sa pag-aaral ng anti-inflammatory potential ng KPV. Ang α-MSH ay may mga function tulad ng immune regulation at pamamaga alleviation, at ang tripeptide KPV na nagmula rito ay isinasaalang-alang din na posibleng may katulad na anti-inflammatory properties.
Ano ang mekanismo ng pagkilos ng KPV?
Mekanismo ng pagkilos sa ulcerative colitis
Pagpapabuti ng katatagan at kaginhawaan ng pangangasiwa ng tumbong:
Ang KPV (Lys-Pro-Val) ay isang tripeptide na nagmula sa α-MSH (α-melanocyte-stimulating hormone) at may mga anti-inflammatory effect laban sa colitis. Gayunpaman, ang solusyon ng KPV ay napaka-unstable sa panahon ng rectal administration, na nakakaapekto sa therapeutic effect nito. Sa pag-aaral, ang cysteamine-grafted γ-polyglutamic acid (SH-PGA) ay na-synthesize sa pamamagitan ng pagsasama ng cysteamine sa carboxyl group ng γ-PGA. Nang hindi gumagamit ng isang cross-linking agent, isang 4% polymer content na SH-PGA hydrogel ay nabuo sa pamamagitan ng self-cross-linking ng mga sulfhydryl group. Ang KPV/SH-PGA hydrogel ay nagpakita ng isang elastic modulus (G') na mas mataas kaysa sa kaukulang viscous modulus (G'') sa 0.01-10 Hz, na nagpapakita ng magandang mechanical stability at shear thinning behavior, na kapaki-pakinabang para sa rectal administration. Kasabay nito, ang katatagan ng KPV sa SH-PGA hydrogel ay makabuluhang pinahusay. 30% lamang ng KPV ang inilabas mula sa KPV/SH-PGA hydrogel sa loob ng 20 minuto, na sinusundan ng tuluy-tuloy na pag-uugali ng pagpapalabas [1].
Pagpapagaan ng mga sintomas ng colitis:
Sa pamamagitan ng mga eksperimento sa mga daga na may ulcerative colitis na dulot ng 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS), nakumpirma ang pinahusay na therapeutic effect ng KPV/SH-PGA hydrogel sa colitis. Pagkatapos ng rectal administration ng KPV/SH-PGA hydrogel, ang mga sintomas ng colitis kabilang ang pagbaba ng timbang at mga marka ng index ng aktibidad ng sakit ay makabuluhang naibsan. Bilang karagdagan, ang paggamot sa KPV/SH-PGA hydrogel ay humadlang sa pagpapaikli ng colon sa mga daga na na-injected ng TNBS at nabawasan ang antas ng colonic myeloperoxidase. Pagkatapos ng paggamot sa KPV/SH-PGA hydrogel, ang morphology ng colon, kasama ang epithelial barrier, crypts, at intact goblet cells, ay naibalik. Kasabay nito, binawasan ng KPV/SH-PGA hydrogel ang pagpapahayag ng mga pro-inflammatory cytokine tulad ng tumor necrosis factor α at interleukin 6 [1].
Mekanismo ng pagkilos sa mga modelo ng mouse ng nagpapaalab na sakit sa bituka
Modelo ng DSS colitis: Sa modelo ng DSS colitis, ang paggamot na may KPV ay humantong sa mas maagang pagbawi at makabuluhang pinahusay na pagbawi ng timbang. Histologically, ang inflammatory infiltration sa KPV-treated mice ay makabuluhang nabawasan, na nakumpirma ng makabuluhang pagbaba sa aktibidad ng myeloperoxidase (MPO) sa colonic tissue pagkatapos ng KPV treatment [2].
CD45RB (hi) transfer colitis model:
Sa pagsuporta sa mga natuklasan sa itaas, ang paggamot sa KPV ng inilipat na colitis ay humantong sa pagbawi ng sakit, pagbawi ng timbang, at pagbawas sa mga nagpapaalab na pagbabago mula sa isang histological na pananaw [2].
MC1Re/e modelo ng mouse:
Sa mga daga na nagpapahayag ng isang non-functional na melanocortin-1 receptor (MC1Re/e), ang paggamot sa KPV ay nagligtas sa lahat ng mga hayop sa pangkat ng paggamot mula sa kamatayan sa panahon ng DSS colitis. Ipinahihiwatig nito na ang anti-inflammatory effect ng KPV ay tila hindi bababa sa bahagyang independyente sa MC1R signaling [2].
Mekanismo ng pagkilos sa pamamaga ng bronchial epithelial cell
Pinipigilan ko ang pagsenyas ng NF-κB:
Sa immortalized human bronchial epithelial cells, ang melanocortin-related peptide KPV at ang agonist α-MSH ng airway epithelium (MC3R) ay humadlang sa NF-κB signaling sa pamamagitan ng pagpigil sa nuclear import ng p65RelA at pag-activate ng epithelial MC3R, ayon sa pagkakabanggit. Sa partikular, ang epekto ng KPV ay nauugnay sa nuclear import nito, na maaaring makapigil sa nuclear translocation ng p65RelA na may label na YFP. Kasabay nito, ang mga nagbubuklod na site ng KPV at Imp-α/β ay nasa p65RelA, posibleng kinasasangkutan ng pagharang sa importin-α armadillo na mga domain 7 at 8 [3].
Mekanismo ng pagkilos sa oral mucositis na dulot ng chemotherapy
Mga epektong antibacterial, anti-inflammatory, at repair:
Gamit ang temperature-sensitive PLGA-PEG-PLGA (PPP) bilang matrix at epigallocatechin-3-gallate (EGCG) na may likas na aktibidad na antibacterial bilang adhesion enhancer, matagumpay na naihanda ang isang in-situ na mucosal adhesive hydrogel (PPP_E). Ang tripeptide KPV ay natunaw sa malamig na PPP_2% E precursor solution bilang isang modelong gamot upang ihanda ang KPV@PPP_2% E hydrogel. Ang aktibidad na anti-namumula at ang potensyal na magsulong ng paglipat ng cell ng KPV sa PPP-2% E hydrogel ay mahusay na napanatili. Bilang karagdagan, ang KPV@PPP_2% E ay nagkaroon ng malakas na antibacterial effect laban sa Staphylococcus aureus. Kapag ang KPV@PPP_2% E hydrogel ay inilapat sa gingival mucosa ng mga daga na may chemotherapy-induced oral mucositis, maaari itong mabilis na mag-transform sa isang hydrogel at dumikit sa ibabaw ng sugat sa loob ng 7 oras, na lubos na nagpapabuti sa paggamit ng pagkain at pagbawi ng timbang ng mga daga. Kasabay nito, sa pamamagitan ng pagtataguyod ng pagpapahayag ng CK10 at PCNA, ang KPV@PPP_E hydrogel ay mahusay ding naayos ang morpolohiya ng tissue ng ulcerated gingiva. Bilang karagdagan, ang KPV@PPP_2% E hydrogel ay makabuluhang humadlang sa mga nagpapaalab na cytokine kabilang ang IL-1β at TNF-α, at sa parehong oras ay na-upregulated ang IL-10 [4].
Pinagmulan:PubMed [5]
Ano ang mga kaso ng klinikal na aplikasyon ng mga gamot na KPV?
Paggamot ng ulcerative colitis
Pangangasiwa sa pamamagitan ng self-crosslinking hydrogel:
Sa isang pag-aaral, ang cysteamine-grafted γ-polyglutamic acid (SH-PGA) ay na-synthesize at ginawang hydrogel upang patatagin ang tripeptide KPV [1] . Ang KPV/SH-PGA hydrogel ay nagpakita ng magandang therapeutic effect sa isang modelo ng daga ng ulcerative colitis na sapilitan ng 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). Sa partikular, pagkatapos ng rectal administration, ang mga sintomas ng colitis tulad ng pagbaba ng timbang at mga marka ng index ng aktibidad ng sakit ay makabuluhang naibsan, at mapipigilan din nito ang pag-ikli ng colon sa mga daga na na-injected ng TNBS at bawasan ang antas ng colonic myeloperoxidase. Kasabay nito, ang morphology ng colon, kabilang ang epithelial barrier, crypts, at intact goblet cells, ay naibalik pagkatapos ng paggamot sa KPV/SH-PGA hydrogel, at binawasan din ng hydrogel ang pagpapahayag ng mga pro-inflammatory cytokine tulad ng tumor necrosis factor α at interleukin 6.
Pangangasiwa sa pamamagitan ng dual-network hydrogel:
Ang isa pang pag-aaral ay nakagawa ng dual-network hydrogel (PMSP) na nabuo ng maleated γ-polyglutamic acid at thiolated γ-polyglutamic acid sa pamamagitan ng thiol-maleimide cross-linking at self-oxidation ng thiols [5] . Ang hydrogel na ito ay maaaring partikular na sumunod sa inflamed mucosa kaysa sa malusog na mucosa, at may magandang mekanikal na lakas at biological adhesion. Ang KPV, bilang isang modelong gamot, ay madaling makuha ng PMSP sa pamamagitan ng electrostatic na pakikipag-ugnayan, kaya pinapanatili ang biological na aktibidad nito sa mas mahabang panahon sa ilalim ng mga kondisyon ng mataas na temperatura. Sa mga daga na may colitis na sapilitan ng TNBS, pagkatapos ng rectal administration ng PMSP-KPV, ang pagpapagaan ng epekto ng KPV sa colitis ay makabuluhang napabuti, at ang epithelial barrier ng colon ay epektibong naibalik. Bilang karagdagan, kinokontrol din ng PMSP-KPV ang intestinal flora at makabuluhang nadagdagan ang kasaganaan ng mga kapaki-pakinabang na microorganism sa bituka.
Para sa oral mucositis na dulot ng chemotherapy
Ang isang in-situ na mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) ay inihanda gamit ang temperature-sensitive na PLGA-PEG-PLGA (PPP) bilang matrix at epigallocatechin-3-gallate (EGCG) bilang adhesion enhancer [4] . Ang tripeptide KPV ay natunaw sa malamig na PPP_2% E precursor solution bilang isang modelong gamot upang ihanda ang KPV@PPP_2% E hydrogel. Ang hydrogel na ito ay may anti-inflammatory, antibacterial, at repair effect sa chemotherapy-induced oral mucositis. Sa partikular, maaari nitong mapanatili ang aktibidad na anti-inflammatory ng KPV at ang potensyal na magsulong ng cell migration, at may malakas na antibacterial effect laban sa Staphylococcus aureus. Pagkatapos ng pangangasiwa sa gingival mucosa ng mga daga na may chemotherapy-induced oral mucositis, ang PPP_2% E precursor solution ay mabilis na nabago sa isang hydrogel at nakadikit sa ibabaw ng sugat sa loob ng 7 oras. Ang paggamot na may KPV@PPP_2% E hydrogel ay lubos na napabuti ang paggamit ng pagkain at pagbawi ng timbang ng mga daga, itinaguyod ang pagpapahayag ng CK10 at PCNA, maayos na naayos ang tissue morphology ng ulcerated gingiva, at sa parehong oras ay makabuluhang napigilan ang mga nagpapaalab na cytokine tulad ng IL-1β at TNF-α, at na-upregulated ang pagpapahayag ng IL-10. Ang hydrogel na ito ay mayroon ding antibacterial na epekto sa mga sugat ng gingival ulcer na nahawaan ng methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), at makabuluhang pinipigilan ang pagpasok ng mga nagpapaalab na selula sa submucosal tissue.
Paggamot ng nagpapaalab na sakit sa bituka
Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita na ang KPV ay maaaring isang bagong therapeutic na gamot para sa nagpapaalab na sakit sa bituka (IBD) [6] . Sa mga selula ng epithelial ng bituka ng tao (Caco2-BBE at HT29-Cl.19A) at mga selulang T ng tao (Jurkat), pagkatapos ng pagpapasigla na may mga pro-inflammatory cytokine, ang pagdaragdag ng KPV ay maaaring makapigil sa pag-activate ng NF-κB at MAP kinase inflammatory signaling pathways at bawasan ang pagtatago ng mga pro-inflammatory cytokine. Nalaman ng pag-aaral na kumikilos ang KPV sa pamamagitan ng hPepT1 na ipinahayag sa immune at intestinal epithelial cells. Bilang karagdagan, sa mga modelo ng mouse ng colitis na sapilitan ng dextran sulfate sodium (DSS) at TNBS, ang oral administration ng KPV ay maaaring mabawasan ang pagpapahayag ng mga pro-inflammatory cytokine at ang saklaw ng colitis.
Sa konklusyon, bilang isang bioactive substance na may malaking potensyal, ang KPV ay nagpapakita ng mga natatanging pakinabang sa paggamot ng iba't ibang sakit. Sa larangan ng inflammatory bowel disease, maging sa mga eksperimento ng mouse model o sa paggalugad ng iba't ibang paraan ng pangangasiwa para sa ulcerative colitis, ang KPV ay maaaring epektibong bawasan ang inflammatory infiltration, mapabuti ang tissue morphology, i-regulate ang cytokine expression, at magsagawa ng makabuluhang anti-inflammatory effect sa pamamagitan ng mga mekanismo tulad ng PepT1 transport. Sa paggamot ng chemotherapy-induced oral mucositis, ang hydrogel na naglalaman ng KPV na inihanda na may isang partikular na matrix at adhesion enhancer ay hindi lamang maaaring mapanatili ang mga aktibidad na anti-inflammatory at cell migration-promoting nito ngunit mayroon ding malakas na kakayahan sa antibacterial, na makabuluhang nagpapabuti sa mga nauugnay na sintomas ng mga daga at nagpo-promote ng tissue repair. Bagama't ang kasalukuyang mga kaso ng klinikal na aplikasyon ng KPV ay limitado pa rin, ang umiiral na mga resulta ng pananaliksik ay ganap na nagpapakita ng therapeutic value nito. Sa hinaharap, kung ang mga tagumpay ay makakamit sa malalim na pananaliksik sa pagpapabuti ng katatagan ng gamot at kahusayan sa paghahatid, pagpapalawak ng mga klinikal na indikasyon, at pagpapalakas ng klinikal na pagsubaybay at pamamahala, ang KPV ay inaasahang magdadala ng mas mataas na kalidad at mahusay na mga opsyon sa paggamot para sa mas maraming pasyente at gumaganap ng isang mas mahalagang papel sa klinikal na paggamot.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Dalmasso G ay isang mananaliksik sa larangan ng medisina, na may mga direksyon sa pananaliksik na sumasaklaw sa medisina, biochemistry, at genetics, bukod sa iba pang mga lugar. Nagtrabaho siya sa ilang prestihiyosong institusyon, kabilang ang Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, at Universidad Nacional Rio Cuarto. Ang mga institusyong ito ay may mataas na reputasyon sa kani-kanilang mga larangan, at ang pakikipagtulungan ni Dalmasso G sa kanila ay nag-ambag sa pagsulong ng mga kaugnay na disiplina. Ang kanyang mga natuklasan sa pananaliksik ay maaaring may malaking kahalagahan sa pag-unlad ng medikal na agham, lalo na sa pagpapabuti ng mga resulta ng paggamot sa sakit at kalidad ng buhay ng mga pasyente. Dalmasso G ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [6].
