KPV 30 мг

▎ TKPV бүтэц

▎ KPV судалгаа

KPV-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

KPV нь α-меланоцитыг өдөөдөг даавар (α-MSH) -аас гаралтай трипептид юм. α-MSH нь олон төрлийн биологийн үүрэг бүхий полипептидийн даавар бөгөөд арьсны пигментаци, дархлааны зохицуулалт болон бусад үйл ажиллагааг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. α-MSH-ийн нэг хэсэг болох KPV нь тусгаарлагдсан бөгөөд гүнзгий судлагдсан. Сүүлийн жилүүдэд анагаах ухааны салбарт тодорхой ахиц дэвшил гарч байгаа ч гэдэсний үрэвсэлт өвчнийг эмчлэх боломжууд хангалтгүй, мэс заслын түвшин өндөр хэвээр байна. Тиймээс эмчилгээний шинэ, үр дүнтэй аргуудыг хайж олох нь яаралтай ажил болжээ. IBD нь гэдэсний архаг үрэвсэлээр тодорхойлогддог шархлаат колит, Кроны өвчин гэх мэт өвчтнүүдийн амьдралын чанарт ноцтой нөлөөлдөг. Одоогийн эмчилгээний аргууд нь эмийн эмчилгээ, мэс заслын эмчилгээ зэрэг багтдаг боловч хоёулаа тодорхой хязгаарлалттай байдаг. Сүүлийн жилүүдэд α-MSH зэрэг меланокортин пептидүүдийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг хулганад натрийн декстран сульфатын (DSS) колитийн үед тодорхойлсон байдаг. Энэ нь KPV-ийн үрэвслийн эсрэг чадамжийг судлахад туслах болно. α-MSH нь дархлааг зохицуулах, үрэвслийг намдаах зэрэг үүрэгтэй бөгөөд үүнээс гаргаж авсан трипептид KPV нь ижил төстэй үрэвслийн эсрэг шинж чанартай байж болзошгүй гэж үздэг.

KPV-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

Шархлаат колитийн үйл ажиллагааны механизм

Тогтвортой байдал, шулуун гэдсээр хэрэглэхэд тохиромжтой байдлыг сайжруулах: 

KPV (Lys-Pro-Val) нь α-MSH (α-меланоцитийг өдөөдөг даавар) -аас гаралтай трипептид бөгөөд колитийн эсрэг үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй. Гэсэн хэдий ч KPV уусмал нь шулуун гэдсээр хэрэглэхэд маш тогтворгүй бөгөөд эмчилгээний үр дүнд нөлөөлдөг. Судалгаанд цистеаминаар залгагдсан γ-полиглутамины хүчил (SH-PGA) нь цистеаминыг γ-PGA-ийн карбоксил бүлэгтэй хослуулан нийлэгжүүлсэн. Хөндлөн холбогч бодис ашиглахгүйгээр сульфгидрил бүлгүүдийг өөрөө холбосноор 4% полимер агууламжтай SH-PGA гидрогель үүссэн. KPV/SH-PGA гидрогель нь 0.01-10 Гц давтамжтай харгалзах наалдамхай модулиас (G'') илүү уян хатан модуль (G') харуулж, механик тогтвортой байдал, зүсэлтийг сийрэгжүүлэх шинж чанарыг харуулсан бөгөөд энэ нь шулуун гэдсээр хэрэглэхэд тустай. Үүний зэрэгцээ SH-PGA гидрогелийн KPV-ийн тогтвортой байдал мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн. KPV/SH-PGA гидрогелээс 20 минутын дотор KPV-ийн зөвхөн 30% нь ялгарч, дараа нь тасралтгүй ялгарах үйл явц ^[1].

Колитын шинж тэмдгийг арилгах: 

2,4,6-тринитробензол сульфони хүчил (TNBS)-ээр өдөөгдсөн шархлаат колит бүхий харханд хийсэн туршилтаар KPV/SH-PGA гидрогелийн колитт үзүүлэх эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулсан. KPV/SH-PGA гидрогелийг шулуун гэдсээр хэрэглэсний дараа жингийн алдагдал, өвчний идэвхжилийн индекс зэрэг колитын шинж тэмдгүүд мэдэгдэхүйц буурсан байна. Нэмж дурдахад KPV/SH-PGA гидрогелийн эмчилгээ нь TNBS тарьсан харханд бүдүүн гэдэс богиносахаас сэргийлж, бүдүүн гэдэсний миелопероксидазын түвшинг бууруулсан. KPV/SH-PGA гидрогелийн эмчилгээ хийсний дараа бүдүүн гэдэсний морфологи, түүний дотор хучуур эдийн хаалт, крипт, бүрэн бүтэн аяга эсүүд сэргээгдсэн. Үүний зэрэгцээ KPV/SH-PGA гидрогель нь хавдрын үхжилийн хүчин зүйл α, интерлейкин 6 зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын илэрхийлэлийг бууруулсан ^[1].

Гэдэсний үрэвсэлт өвчний хулганы загварт үзүүлэх үйл ажиллагааны механизм

DSS колитын загвар: DSS колитын загварт KPV-ийн эмчилгээ нь эрт сэргэж, жингийн сэргэлтийг мэдэгдэхүйц сайжруулсан. Гистологийн хувьд KPV-ээр эмчилсэн хулганад үрэвслийн нэвчилт мэдэгдэхүйц буурсан нь KPV эмчилгээний дараа бүдүүн гэдэсний эдэд миелопероксидазын (MPO) идэвхжил мэдэгдэхүйц буурсанаар нотлогдсон ^[2].

CD45RB (сайн байна уу) шилжүүлэх колит загвар: 

Дээрх олдворуудыг дэмжиж, шилжсэн колитыг KPV эмчилгээ нь өвчний эдгэрэлт, жин сэргэж, гистологийн үүднээс үрэвслийн өөрчлөлтийг бууруулахад хүргэсэн ^[2].

MC1Re/e хулганы загвар: 

Үйл ажиллагааны бус меланокортин-1 рецепторыг (MC1Re/e) илэрхийлдэг хулгануудад KPV эмчилгээ нь эмчилгээний бүлгийн бүх амьтдыг DSS колитийн үед үхэхээс аварсан. Энэ нь KPV-ийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөө нь MC1R дохиололоос дор хаяж хэсэгчлэн хамааралгүй болохыг харуулж байна ^[2].

Гуурсан хоолойн эпителийн эсийн үрэвслийн үед үзүүлэх үйл ажиллагааны механизм

Би NF-κB дохиог хориглож байна: 

Хүний мөнхөрсөн гуурсан хоолойн хучуур эдийн эсүүдэд меланокортинтай холбоотой пептид KPV болон амьсгалын замын хучуур эд (MC3R) агонист α-MSH нь p65RelA-ийн цөмийн импортыг дарангуйлж, хучуур эдийн MC3R-ийг идэвхжүүлснээр NF-κB дохиололыг дарангуйлдаг. Тодруулбал, KPV-ийн нөлөө нь түүний цөмийн импорттой холбоотой бөгөөд энэ нь YFP-ээр тэмдэглэгдсэн p65RelA-ийн цөмийн шилжилтийг саатуулдаг. Үүний зэрэгцээ, KPV болон Imp-α/β-ийн холбогдох газрууд нь p65RelA дээр байдаг бөгөөд энэ нь импортын-α armadillo домэйн 7 ба 8-ыг блоклохтой холбоотой байж магадгүй юм ^[3].

Хими эмчилгээнээс үүдэлтэй амны хөндийн салст бүрхүүлийн үрэвслийн үед үзүүлэх үйл ажиллагааны механизм

Бактерийн эсрэг, үрэвслийн эсрэг, нөхөн сэргээх нөлөөтэй: 

Температурт мэдрэмтгий PLGA-PEG-PLGA (PPP) матриц болгон, бактерийн эсрэг үйлчилгээтэй эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG)-ийг наалдацыг сайжруулагч болгон ашигласнаар in-situ салст бүрхүүлийн наалдамхай гидрогель (PPP_E) амжилттай бэлтгэгдсэн. KPV@PPP_2% E гидрогелийг бэлтгэх загвар эм болгон трипептид KPV-ийг хүйтэн PPP_2% E прекурсорын уусмалд уусгав. Үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагаа, PPP-2% E гидрогель дэх KPV-ийн эсийн шилжилтийг дэмжих чадвар нь сайн хадгалагдсан. Түүнчлэн KPV@PPP_2% E нь Staphylococcus aureus-ийн эсрэг хүчтэй бактерийн эсрэг үйлчилгээтэй. KPV@PPP_2% E гидрогелийг хими эмчилгээнээс үүдэлтэй амны хөндийн салст бүрхэвчтэй хархуудын буйлны салст бүрхэвчэд түрхэхэд хурдан хугацаанд гидрогель болж хувирч шархны гадаргуу дээр 7 цагийн турш наалдаж, хархын хоол хүнс хэрэглэх, жингээ сэргээхэд ихээхэн нөлөө үзүүлсэн. Үүний зэрэгцээ CK10 болон PCNA-ийн илэрхийлэлийг дэмжсэнээр KPV@PPP_E гидрогель нь шархалсан буйлны эд эсийн морфологийг мөн сайн зассан. Нэмж дурдахад KPV@PPP_2% E гидрогель нь IL-1β ба TNF-α зэрэг үрэвслийн цитокинуудыг мэдэгдэхүйц дарангуйлж, IL-10-ийн зохицуулалтыг нэмэгдүүлсэн ^[4].

Эх сурвалж: PubMed ^[5]

KPV эмийн эмнэлзүйн хэрэглээний тохиолдол юу вэ?

Шархлаат колитыг эмчлэх

Өөрөө хөндлөн холбоос бүхий гидрогель ашиглан удирдан чиглүүлэх: 

Судалгаагаар цистеаминаар залгагдсан γ-полиглутамины хүчил (SH-PGA) нийлэгжиж, трипептид KPV-ийг тогтворжуулахын тулд гидрогель болгосон ^[1] . KPV/SH-PGA гидрогель нь 2,4,6-тринитробензол сульфони хүчил (TNBS)-ээр өдөөгдсөн шархлаат колитын хархны загварт сайн эмчилгээний үр нөлөө үзүүлсэн. Тодруулбал, шулуун гэдсээр хэрэглэсний дараа жингийн алдагдал, өвчний идэвхжилийн индекс зэрэг колитын шинж тэмдгүүд мэдэгдэхүйц буурч, TNBS тарьсан харханд бүдүүн гэдэс богиносахаас сэргийлж, бүдүүн гэдэсний миелопероксидазын түвшинг бууруулж чадна. Үүний зэрэгцээ KPV/SH-PGA гидрогелийн эмчилгээ хийсний дараа бүдүүн гэдэсний морфологи, түүний дотор хучуур эдийн хаалт, крипт, бүрэн бүтэн аяга эсүүд сэргээгдэж, гидрогель нь хавдрын үхжилийн хүчин зүйл α, интерлейкин 6 зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын илэрхийлэлийг бууруулдаг.

Хос сүлжээний гидрогелээр дамжуулан удирдлага: 

Өөр нэг судалгаагаар тиол-малеймидын хөндлөн холбоос болон тиолыг өөрөө исэлдүүлэх замаар эржүүлсэн γ-полиглутамины хүчил ба тиолжуулсан γ-полиглутамины хүчлээр бүрдсэн хос сүлжээний гидрогелийг (PMSP) бүтээжээ ^[5] . Энэхүү гидрогель нь эрүүл салст бүрхэвчээс илүү үрэвссэн салст бүрхэвчинд наалддаг бөгөөд механик бат бөх, биологийн наалдац сайтай байдаг. Загвар эм болох KPV нь электростатик харилцан үйлчлэлээр PMSP-д амархан баригддаг тул өндөр температурын нөхцөлд биологийн идэвхээ удаан хугацаанд хадгалдаг. TNBS-ээр өдөөгдсөн колит бүхий харханд PMSP-KPV-ийг шулуун гэдсээр хэрэглэсний дараа KPV-ийн колитыг хөнгөвчлөх нөлөө мэдэгдэхүйц сайжирч, бүдүүн гэдэсний эпителийн саадыг үр дүнтэй сэргээсэн. Нэмж дурдахад PMSP-KPV нь гэдэсний ургамлыг зохицуулж, гэдэс доторх ашигтай бичил биетний элбэг дэлбэг байдлыг ихээхэн нэмэгдүүлсэн.

Хими эмчилгээнээс үүдэлтэй амны хөндийн салст бүрхүүлийн үрэвслийн үед

Салст бүрхүүлийн наалдамхай гидрогелийг (PPP_E) матриц болгон температурт мэдрэмтгий PLGA-PEG-PLGA (PPP), наалдацыг сайжруулагч болгон эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) ашиглан бэлтгэсэн ^[4] . KPV@PPP_2% E гидрогелийг бэлтгэх загвар эм болгон трипептид KPV-ийг хүйтэн PPP_2% E прекурсорын уусмалд уусгав. Энэхүү гидрогель нь хими эмчилгээнээс үүдэлтэй амны хөндийн салст бүрхэвчийн үрэвслийн эсрэг, бактерийн эсрэг, нөхөн сэргээх үйлчилгээтэй. Тодруулбал, энэ нь KPV-ийн үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагаа, эсийн шилжилт хөдөлгөөнийг дэмжих чадвартай бөгөөд алтан стафилококкийн эсрэг хүчтэй бактерийн эсрэг үйлчилгээтэй. Хими эмчилгээнээс үүдэлтэй амны хөндийн салст бүрхэвчтэй хархны буйлны салстад хэрэглэсний дараа PPP_2% E прекурсорын уусмал хурдан гидрогель болж хувирч шархны гадаргуу дээр 7 цагийн турш наалдсан. KPV@PPP_2% E гидрогелийн эмчилгээ нь хархуудын хоол хүнс хэрэглэх, жинг сэргээхэд ихээхэн хувь нэмэр оруулж, CK10 болон PCNA-ийн экспрессийг сайжруулж, шархалсан буйлны эд эсийн морфологийг сайн сэргээж, IL-1β, Tα-1F-ийн экспрессийг их хэмжээгээр дарангуйлдаг. Энэхүү гидрогель нь метициллинд тэсвэртэй алтан стафилококк (MRSA)-аар халдварласан буйлны шархлааны шарханд бактерийн эсрэг үйлчилгээтэй бөгөөд үрэвслийн эсийг салст бүрхүүлийн эдэд нэвчүүлэхийг ихээхэн саатуулдаг.

Гэдэсний үрэвсэлт өвчний эмчилгээ

Зарим судалгаагаар KPV нь гэдэсний үрэвсэлт өвчний (IBD) эмчилгээний шинэ эм байж болохыг харуулсан ^[6] . Хүний гэдэсний хучуур эдийн эсүүд (Caco2-BBE ба HT29-Cl.19A) болон хүний ​​Т эсүүдэд (Jurkat) үрэвслийн эсрэг цитокинуудаар өдөөгдсөний дараа KPV нэмэх нь NF-κB ба MAP киназын үрэвслийн дохионы замын идэвхжлийг дарангуйлж, про-токкины шүүрлийг бууруулдаг. Судалгаагаар KPV нь дархлаа ба гэдэсний хучуур эдийн эсүүдэд илэрхийлэгддэг hPepT1-ээр дамждаг болохыг тогтоожээ. Нэмж дурдахад натрийн декстран сульфат (DSS) ба TNBS-ээр өдөөгдсөн колитын хулганы загварт KPV-ийг амаар хэрэглэх нь үрэвслийн эсрэг цитокинуудын илрэлийг бууруулж, колитын тохиолдлыг бууруулдаг.

Эцэст нь хэлэхэд KPV нь асар их боломж бүхий био идэвхит бодис болохын хувьд янз бүрийн өвчнийг эмчлэхэд онцгой давуу талтай байдаг. Гэдэсний үрэвсэлт өвчний салбарт, хулганы загварын туршилт эсвэл шархлаат колитыг эмчлэх янз бүрийн аргуудыг судлахад KPV нь үрэвслийн нэвчилтийг үр дүнтэй бууруулж, эд эсийн морфологийг сайжруулж, цитокины илэрхийлэлийг зохицуулж, PepT1 тээвэрлэлт зэрэг механизмаар үрэвслийн эсрэг чухал нөлөө үзүүлдэг. Хими эмчилгээнээс үүдэлтэй амны хөндийн салст бүрхэвчийг эмчлэхэд тусгай матриц, наалдацыг сайжруулагчаар бэлтгэсэн KPV агуулсан гидрогель нь үрэвслийн эсрэг болон эсийн нүүлгэн шилжүүлэлтийг дэмжих үйлчилгээтэй төдийгүй нянгийн эсрэг хүчтэй үйлчилгээтэй бөгөөд харханд холбогдох шинж тэмдгийг мэдэгдэхүйц сайжруулж, эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмждэг. Хэдийгээр KPV-ийн эмнэлзүйн хэрэглээний тохиолдол хязгаарлагдмал хэвээр байгаа ч одоо байгаа судалгааны үр дүн нь түүний эмчилгээний ач холбогдлыг бүрэн харуулж байна. Ирээдүйд эмийн тогтвортой байдал, хүргэх үр ашгийг дээшлүүлэх, эмнэлзүйн заалтуудыг өргөжүүлэх, эмнэлзүйн хяналт-шинжилгээ, менежментийг бэхжүүлэх чиглэлээр гүнзгий судалгаанд ололт амжилтад хүрч чадвал KPV нь илүү олон өвчтөнд илүү өндөр чанартай, үр дүнтэй эмчилгээний сонголтыг авчирч, эмнэлзүйн эмчилгээнд илүү чухал үүрэг гүйцэтгэх болно.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Dalmasso G бол анагаах ухааны салбарын судлаач бөгөөд анагаах ухаан, биохими, генетик зэрэг бусад чиглэлээр судалгаа явуулдаг. Тэрээр Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, Riversidadotac зэрэг хэд хэдэн нэр хүндтэй байгууллагуудад ажиллаж байсан. Эдгээр байгууллагууд өөр өөрийн салбартаа өндөр нэр хүндтэй бөгөөд Далмассо Г-ийн тэдэнтэй хамтран ажилласан нь холбогдох салбаруудыг ахиулахад хувь нэмрээ оруулсан юм. Түүний судалгааны үр дүн нь анагаах ухааны шинжлэх ухааны хөгжилд, ялангуяа өвчний эмчилгээний үр дүн, өвчтөний амьдралын чанарыг сайжруулахад чухал ач холбогдолтой байж болох юм. Dalmasso G-г ишлэл [6]-д оруулсан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Сун Ж, Сюэ П, Лю Ж, нар. Цистеаминаар залгагдсан γ-полиглутамины хүчлийн тогтворжуулсан трипептид KPV-ийн өөрөө хөндлөн холбоос бүхий гидрогель нь харханд TNBS-ээр өдөөгдсөн шархлаат колитийг хөнгөвчлөхөд зориулагдсан[J]. Acs Biomaterials Science & Engineering, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbiomaterials.1c00792.

[2] Konnengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Меланокортинаас гаралтай трипептид KPV нь гэдэсний үрэвсэлт өвчний [J]-ийн хулганы загварт үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй. Гэдэсний үрэвсэлт өвчин, 2008,14(3):324-331.DOI:10.1002/ibd.20334.

[3] Land S C. Хүний гуурсан хоолойн хучуур эдийн эсийн эсийн болон системийн үрэвслийн шинж тэмдгийг меланокортинтай холбоотой пептидүүд дарангуйлах: KPV үйл ажиллагааны механизм ба MC3R агонистуудын үүрэг.[J]. Физиологи, эмгэг физиологи, фармакологийн олон улсын сэтгүүл, 2012,4(2):59-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22837805/

[4] Шао В, Чен Р, Лин Г, нар. Трипептидийн KPV-ийг шингээдэг in situ салст наалдамхай гидрогель: хими эмчилгээнээс үүдэлтэй амны хөндийн салст бүрхэвчийн үрэвслийн эсрэг, нянгийн эсрэг ба нөхөн сэргээх үйлчилгээ[J]. Биоматериалын шинжлэх ухаан, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.

[5] Жао Ы, Шюэ П, Лин Г, нар. KPV-тэй холбосон давхар сүлжээтэй гидрогель нь бүдүүн гэдэсний үрэвссэн гэдэсний салст бүрхүүлийн саадыг сэргээдэг[J]. Acta Biomaterialia, 2022,143:233-252.DOI:10.1016/j.actbio.2022.02.039.

[6] Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HTT, et al. PepT1-зуучлагдсан трипептид KPV шингээлт нь гэдэсний үрэвслийг бууруулдаг[J]. Гастроэнтерологи, 2008,134(1):166-178.DOI:10.1053/j.gastro.2007.10.026.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний ​​биеэс гадуур явагддаг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.