|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ Istruktura sa TKPV
Tinubdan: PubChem |
IUPAC Condensed:H-Lys-Pro-Val-OH Pormula sa Molekular: C 16H 30N 4O4 Molekular nga Timbang: 342.43g/mol Numero sa CAS: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Kasingkahulugan: Msh (11-13)；alpha-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ KPV Research
Unsa ang background sa panukiduki sa KPV?
Ang KPV usa ka tripeptide nga nakuha gikan sa α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). Ang α-MSH usa ka polypeptide hormone nga adunay daghang biological function, nga adunay hinungdanon nga papel sa pag-regulate sa pigmentation sa panit, regulasyon sa resistensya, ug uban pang mga aspeto. Isip kabahin sa α-MSH, ang KPV gilain ug gitun-an pag-ayo. Bisan kung adunay pipila nga pag-uswag sa medikal nga natad sa bag-ohay nga mga tuig, ang mga kapilian sa pagtambal alang sa sakit sa panghubag sa panghubag (IBD) dili gihapon makatagbaw, ug ang rate sa operasyon nagpabilin nga taas. Busa, ang pagpangita og bag-o ug epektibong paagi sa pagtambal nahimong dinalian nga buluhaton. Ang IBD naglakip sa ulcerative colitis, Crohn's disease, ug uban pa, nga gihulagway sa chronic intestinal inflammation ug seryosong makaapekto sa kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente. Ang mga pamaagi karon sa pagtambal naglakip sa drug therapy ug surgical treatment, apan ang duha adunay pipila ka mga limitasyon. Sa bag-ohay nga mga tuig, ang mga anti-inflammatory nga epekto sa melanocortin peptides sama sa α-MSH gihulagway sa dextran sulfate sodium (DSS) colitis sa mga ilaga. Naghatag kini usa ka timailhan alang sa pagtuon sa potensyal nga anti-inflammatory sa KPV. Ang α-MSH adunay mga gimbuhaton sama sa pag-regulate sa imyunidad ug paghupay sa panghubag, ug ang tripeptide KPV nga nakuha gikan niini giisip usab nga posible nga adunay parehas nga mga kabtangan nga anti-inflammatory.
Unsa ang mekanismo sa paglihok sa KPV?
Ang mekanismo sa aksyon sa ulcerative colitis
Pagpauswag sa kalig-on ug kasayon sa pagdumala sa rectal:
Ang KPV (Lys-Pro-Val) usa ka tripeptide nga nakuha gikan sa α-MSH (α-melanocyte-stimulating hormone) ug adunay anti-inflammatory effect batok sa colitis. Bisan pa, ang solusyon sa KPV dili lig-on sa panahon sa rectal administration, nga nakaapekto sa terapyutik nga epekto niini. Sa pagtuon, ang cysteamine-grafted γ-polyglutamic acid (SH-PGA) gi-synthesize pinaagi sa paghiusa sa cysteamine sa carboxyl group sa γ-PGA. Kung wala gigamit ang usa ka ahente nga nag-link sa cross, usa ka 4% nga sulud sa polimer nga SH-PGA hydrogel ang naporma pinaagi sa self-cross-linking sa mga grupo sa sulfhydryl. Ang KPV/SH-PGA hydrogel nagpakita sa usa ka pagkamaunat-unat modulus (G') mas taas pa kay sa katugbang viscous modulus (G'') sa 0.01-10 Hz, nagpakita sa maayo nga mekanikal nga kalig-on ug paggunting thinning kinaiya, nga mao ang mapuslanon alang sa rectal administrasyon. Sa parehas nga oras, ang kalig-on sa KPV sa SH-PGA hydrogel labi nga gipauswag. 30% ra sa KPV ang gipagawas gikan sa KPV/SH-PGA hydrogel sa sulod sa 20 minuto, gisundan sa usa ka padayon nga pamatasan sa pagpagawas [1].
Pagpakunhod sa mga sintomas sa colitis:
Pinaagi sa mga eksperimento sa mga ilaga nga adunay ulcerative colitis nga gipahinabo sa 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS), ang gipaayo nga therapeutic effect sa KPV/SH-PGA hydrogel sa colitis napamatud-an. Human sa rectal nga administrasyon sa KPV/SH-PGA hydrogel, ang mga sintomas sa colitis lakip na ang pagkawala sa timbang ug mga marka sa indeks sa kalihokan sa sakit gipagaan pag-ayo. Dugang pa, ang pagtambal sa KPV / SH-PGA hydrogel nagpugong sa pagpamubo sa colon sa mga ilaga nga gi-injected sa TNBS ug gipakunhod ang lebel sa colonic myeloperoxidase. Human sa pagtambal sa KPV/SH-PGA hydrogel, ang morphology sa colon, lakip ang epithelial barrier, crypts, ug intact goblet cells, gipahiuli. Sa parehas nga oras, ang KPV / SH-PGA hydrogel nakunhuran ang pagpahayag sa mga pro-inflammatory cytokine sama sa tumor necrosis factor α ug interleukin 6 [1].
Mekanismo sa aksyon sa mga modelo sa mouse sa sakit sa panghubag sa tinai
Modelo sa DSS colitis: Sa modelo sa DSS colitis, ang pagtambal sa KPV misangpot sa sayo nga pagkaayo ug labi nga gipauswag ang pagkaayo sa timbang. Sa histologically, ang inflammatory infiltration sa KPV-treated nga mga ilaga dako nga pagkunhod, nga gipamatud-an sa mahinungdanon nga pagkunhod sa kalihokan sa myeloperoxidase (MPO) sa colonic tissue human sa KPV treatment [2].
CD45RB (hi) nga modelo sa pagbalhin sa colitis:
Pagsuporta sa mga nahibal-an sa ibabaw, ang pagtambal sa KPV sa gibalhin nga colitis misangpot sa pagkaayo sa sakit, pagkaayo sa timbang, ug pagkunhod sa mga pagbag-o sa panghubag gikan sa usa ka histological nga panan-aw [2].
MC1Re/e nga modelo sa mouse:
Sa mga ilaga nga nagpahayag sa usa ka non-functional nga melanocortin-1 receptor (MC1Re / e), ang KPV nga pagtambal nagluwas sa tanan nga mga hayop sa grupo sa pagtambal gikan sa kamatayon sa panahon sa DSS colitis. Kini nagpakita nga ang anti-inflammatory nga epekto sa KPV ingon og labing menos partially independent sa MC1R signaling [2].
Mekanismo sa aksyon sa bronchial epithelial cell panghubag
Gipugngan nako ang pagsenyas sa NF-κB:
Sa immortalized human bronchial epithelial cells, ang melanocortin-related peptide KPV ug ang agonist α-MSH sa airway epithelium (MC3R) nagpugong sa NF-κB signaling pinaagi sa pagpugong sa nukleyar nga import sa p65RelA ug pagpaaktibo sa epithelial MC3R, matag usa. Sa piho, ang epekto sa KPV may kalabutan sa nukleyar nga import niini, nga makapugong sa nukleyar nga translokasyon sa p65RelA nga gimarkahan sa YFP. Sa samang higayon, ang mga binding sites sa KPV ug Imp-α/β anaa sa p65RelA, nga posibleng naglambigit sa pag-ali sa importin-α armadillo nga mga domain 7 ug 8 [3].
Mekanismo sa aksyon sa chemotherapy-induced oral mucositis
Antibacterial, anti-inflammatory, ug mga epekto sa pag-ayo:
Ang paggamit sa sensitibo sa temperatura nga PLGA-PEG-PLGA (PPP) isip matrix ug epigallocatechin-3-gallate (EGCG) nga adunay kinaiyanhong kalihokan nga antibacterial isip adhesion enhancer, usa ka in-situ nga mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) malampuson nga giandam. Ang tripeptide KPV natunaw sa bugnaw nga PPP_2% E precursor solution isip usa ka modelo nga tambal aron maandam ang KPV@PPP_2% E hydrogel. Ang anti-inflammatory nga kalihokan ug ang potensyal sa pagpalambo sa cell migration sa KPV sa PPP-2% E hydrogel maayo nga namintinar. Dugang pa, ang KPV@PPP_2% E adunay kusog nga antibacterial nga epekto batok sa Staphylococcus aureus. Sa diha nga ang KPV@PPP_2% E hydrogel gipadapat sa gingival mucosa sa mga ilaga nga adunay chemotherapy-induced oral mucositis, kini paspas nga mausab ngadto sa usa ka hydrogel ug motapot sa nawong sa samad sulod sa 7 ka oras, nga makapauswag pag-ayo sa pagkaon ug pagbawi sa timbang sa mga ilaga. Sa parehas nga oras, pinaagi sa pagpasiugda sa ekspresyon sa CK10 ug PCNA, ang KPV@PPP_E hydrogel usab maayo nga giayo ang morpolohiya sa tisyu sa ulcerated gingiva. Dugang pa, ang KPV@PPP_2% E hydrogel nga kamahinungdanon nagpugong sa makapahubag nga mga cytokine lakip ang IL-1β ug TNF-α, ug sa samang higayon gipataas ang IL-10 [4].
Tinubdan:PubMed [5]
Unsa ang mga kaso sa klinikal nga aplikasyon sa mga tambal nga KPV?
Pagtambal sa ulcerative colitis
Pagdumala pinaagi sa self-crosslinking hydrogel:
Sa usa ka pagtuon, ang cysteamine-grafted γ-polyglutamic acid (SH-PGA) gi-synthesize ug gihimong hydrogel aron ma-stabilize ang tripeptide KPV [1] . Ang KPV/SH-PGA hydrogel nagpakita ug maayo nga therapeutic effects sa usa ka ilaga nga modelo sa ulcerative colitis nga gipahinabo sa 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). Sa piho, pagkahuman sa rectal administration, ang mga sintomas sa colitis sama sa pagkawala sa timbang ug mga marka sa indeks sa kalihokan sa sakit gipagaan pag-ayo, ug mahimo usab nga mapugngan ang pagpamubo sa colon sa mga ilaga nga gi-injected sa TNBS ug makunhuran ang lebel sa colonic myeloperoxidase. Sa samang higayon, ang morphology sa colon, lakip ang epithelial barrier, crypts, ug intact goblet cells, gipahiuli human sa pagtambal sa KPV/SH-PGA hydrogel, ug ang hydrogel usab nagpamenos sa ekspresyon sa pro-inflammatory cytokines sama sa tumor necrosis factor α ug interleukin 6.
Pagdumala pinaagi sa dual-network hydrogel:
Ang laing pagtuon nagtukod og dual-network hydrogel (PMSP) nga naporma sa maleated γ-polyglutamic acid ug thiolated γ-polyglutamic acid pinaagi sa thiol-maleimide cross-linking ug self-oxidation sa thiols [5] . Kini nga hydrogel mahimong espesipikong mosunod sa inflamed mucosa kay sa himsog nga mucosa, ug adunay maayo nga mekanikal nga kusog ug biological adhesion. Ang KPV, ingon usa ka modelo nga tambal, dali nga nakuha sa PMSP pinaagi sa interaksyon sa electrostatic, sa ingon nagpadayon ang biolohikal nga kalihokan sa mas taas nga panahon sa ilawom sa mga kondisyon sa taas nga temperatura. Sa mga ilaga nga adunay colitis nga gipahinabo sa TNBS, human sa rectal nga administrasyon sa PMSP-KPV, ang pagpagaan sa epekto sa KPV sa colitis naayo pag-ayo, ug ang epithelial barrier sa colon epektibong napasig-uli. Dugang pa, gi-regulate usab sa PMSP-KPV ang intestinal flora ug labi nga nagdugang ang kadagaya sa mga mapuslanon nga microorganism sa tinai.
Alang sa chemotherapy-induced oral mucositis
Ang usa ka in-situ nga mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) giandam gamit ang sensitibo sa temperatura nga PLGA-PEG-PLGA (PPP) isip matrix ug epigallocatechin-3-gallate (EGCG) isip adhesion enhancer [4] . Ang tripeptide KPV natunaw sa bugnaw nga PPP_2% E precursor solution isip usa ka modelo nga tambal aron maandam ang KPV@PPP_2% E hydrogel. Kini nga hydrogel adunay anti-inflammatory, antibacterial, ug repair effects sa chemotherapy-induced oral mucositis. Sa piho, kini makapadayon sa anti-inflammatory nga kalihokan sa KPV ug ang potensyal sa pagpalambo sa cell migration, ug adunay usa ka lig-on nga antibacterial nga epekto batok sa Staphylococcus aureus. Pagkahuman sa administrasyon sa gingival mucosa sa mga ilaga nga adunay chemotherapy-induced oral mucositis, ang PPP_2% E precursor solution paspas nga nausab ngadto sa usa ka hydrogel ug misunod sa nawong sa samad sulod sa 7 ka oras. Ang pagtambal sa KPV@PPP_2% E hydrogel nagpauswag pag-ayo sa pag-inom sa pagkaon ug pagbawi sa timbang sa mga ilaga, gipasiugda ang pagpahayag sa CK10 ug PCNA, maayo nga pag-ayo sa tissue morphology sa ulcerated gingiva, ug sa samang higayon makapugong sa makapahubag nga mga cytokine sama sa IL-1β ug TNF-α, ug nag-upregulated sa ekspresyon sa IL-10. Kini nga hydrogel usab adunay usa ka antibacterial nga epekto sa gingival ulcer samad nga nataptan sa methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), ug kamahinungdanon likway sa infiltration sa makapahubag selula ngadto sa submucosal tissue.
Pagtambal sa makapahubag nga sakit sa tinai
Gipakita sa pipila ka mga pagtuon nga ang KPV mahimong usa ka bag-ong tambal nga tambal alang sa sakit sa panghubag sa tinai (IBD) [6] . Sa human intestinal epithelial cells (Caco2-BBE ug HT29-Cl.19A) ug human T cells (Jurkat), human sa stimulation sa pro-inflammatory cytokines, ang pagdugang sa KPV makapugong sa pagpaaktibo sa NF-κB ug MAP kinase inflammatory signaling pathways ug pagpakunhod sa pagtago sa pro-inflammatory cytokines. Nakaplagan sa pagtuon nga ang KPV naglihok pinaagi sa hPepT1 nga gipahayag sa immune ug intestinal epithelial cells. Dugang pa, sa mga modelo sa mouse sa colitis nga gipahinabo sa dextran sulfate sodium (DSS) ug TNBS, ang oral nga administrasyon sa KPV makapakunhod sa pagpahayag sa mga pro-inflammatory cytokine ug ang insidente sa colitis.
Sa konklusyon, isip usa ka bioactive substance nga adunay dako nga potensyal, ang KPV nagpakita sa talagsaon nga mga bentaha sa pagtambal sa nagkalain-laing mga sakit. Sa natad sa sakit sa panghubag sa bituka, bisan sa mga eksperimento sa modelo sa mouse o sa eksplorasyon sa lainlaing mga pamaagi sa administrasyon alang sa ulcerative colitis, ang KPV epektibo nga makapakunhod sa infiltration sa panghubag, makapauswag sa morphology sa tisyu, makontrol ang ekspresyon sa cytokine, ug adunay hinungdanon nga mga epekto sa anti-inflammatory pinaagi sa mga mekanismo sama sa transportasyon sa PepT1. Sa pagtambal sa chemotherapy-induced oral mucositis, ang hydrogel nga adunay KPV nga giandam sa usa ka piho nga matrix ug adhesion enhancer dili lamang sa pagpadayon sa iyang anti-inflammatory ug cell migration-promoting nga mga kalihokan apan usab adunay usa ka gamhanan nga antibacterial abilidad, kamahinungdanon pagpalambo sa mga may kalabutan nga mga sintomas sa mga ilaga ug pagpalambo sa tissue repair. Bisan pa nga ang kasamtangan nga klinikal nga aplikasyon nga mga kaso sa KPV limitado pa, ang kasamtangan nga mga resulta sa panukiduki hingpit nga nagpakita sa iyang terapyutik nga bili. Sa umaabot, kung ang mga kauswagan mahimong makab-ot sa lawom nga panukiduki bahin sa pagpaayo sa kalig-on sa tambal ug kahusayan sa paghatud, pagpalapad sa mga indikasyon sa klinika, ug pagpalig-on sa pag-monitor ug pagdumala sa klinika, ang KPV gilauman nga magdala labi ka taas nga kalidad ug episyente nga mga kapilian sa pagtambal alang sa daghang mga pasyente ug adunay hinungdanon nga papel sa pagtambal sa klinika.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Dalmasso G usa ka tigdukiduki sa natad sa medisina, nga adunay mga direksyon sa panukiduki nga naglangkob sa medisina, biochemistry, ug genetics, ug uban pang mga lugar. Nagtrabaho siya sa daghang mga prestihiyosong institusyon, lakip ang Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, ug Universidad Nacional Rio Cuarto. Kini nga mga institusyon bantogan kaayo sa ilang tagsa-tagsa ka natad, ug ang mga kolaborasyon ni Dalmasso G uban kanila nakatampo sa pag-uswag sa mga may kalabutan nga disiplina. Ang iyang mga nahibal-an sa panukiduki mahimo’g adunay dako nga kahulugan sa pag-uswag sa medikal nga siyensya, labi na sa pagpauswag sa mga sangputanan sa pagtambal sa sakit ug kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente. Dalmasso G gilista sa pakisayran sa citation [6].
