|
१ किट (१० शीशी)
| मात्रा: | |
|---|---|
▎ TKPV संरचना
स्रोत: पबकेम |
IUPAC संघनित: H-Lys-Pro-Val-OH आणविक सूत्र: C 16H 30N 4O4 आणविक वजन: 342.43g/mol CAS नम्बर: ६७७२७-९७-३ PubChem CID: 125672 समानार्थी शब्द: Msh (11-13); alpha-Msh (11-13); ACTH-(11-13) |
▎ KPV अनुसन्धान
KPV को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?
KPV α-melanocyte-stimulating हार्मोन (α-MSH) बाट व्युत्पन्न एक tripeptide हो। α-MSH बहुविध जैविक कार्यहरू भएको पोलिपेप्टाइड हार्मोन हो, जसले छालाको पिग्मेन्टेसन, प्रतिरक्षा विनियमन र अन्य पक्षहरूलाई विनियमित गर्न महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। α-MSH को एक भागको रूपमा, KPV पृथक र गहिरो अध्ययन गरिएको छ। यद्यपि हालका वर्षहरूमा चिकित्सा क्षेत्रमा केही प्रगति भएको छ, भडकाऊ आंत्र रोग (IBD) को उपचार विकल्पहरू अझै पनि असंतोषजनक छन्, र शल्यक्रिया दर उच्च रहन्छ। तसर्थ, नयाँ र प्रभावकारी उपचार विधिहरू खोज्नु एक अत्यावश्यक कार्य भएको छ। IBD मा अल्सरेटिभ कोलाइटिस, क्रोनको रोग, आदि समावेश छ, जुन पुरानो आन्द्राको सूजन द्वारा विशेषता हो र बिरामीको जीवनको गुणस्तरलाई गम्भीर रूपमा असर गर्छ। हालको उपचार विधिहरूमा ड्रग थेरापी र सर्जिकल उपचार समावेश छ, तर दुवैका निश्चित सीमाहरू छन्। हालका वर्षहरूमा, α-MSH जस्ता मेलानोकोर्टिन पेप्टाइड्सको विरोधी भडकाऊ प्रभावहरू मुसाहरूमा डेक्सट्रान सल्फेट सोडियम (DSS) कोलाइटिसमा वर्णन गरिएको छ। यसले KPV को एन्टि-इन्फ्लेमेटरी सम्भाव्यता अध्ययन गर्नको लागि एक संकेत प्रदान गर्दछ। α-MSH सँग प्रतिरक्षा विनियमन र सूजन कम गर्ने जस्ता कार्यहरू छन्, र यसबाट व्युत्पन्न ट्रिपेप्टाइड KPV लाई पनि सम्भावित रूपमा समान विरोधी भडकाऊ गुणहरू मानिन्छ।
KPV को कार्य को संयन्त्र के हो?
अल्सरेटिभ कोलाइटिसमा कार्यको संयन्त्र
स्थिरता र गुदा प्रशासन सुविधा सुधार गर्दै:
KPV (Lys-Pro-Val) α-MSH (α-melanocyte-stimulating hormone) बाट व्युत्पन्न एक tripeptide हो र कोलाइटिस विरुद्ध विरोधी भडकाऊ प्रभाव छ। यद्यपि, KPV समाधान गुदा प्रशासनको समयमा धेरै अस्थिर हुन्छ, यसको उपचारात्मक प्रभावलाई असर गर्छ। अध्ययनमा, cysteamine-grafted γ-polyglutamic acid (SH-PGA) लाई γ-PGA को कार्बोक्सिल समूहसँग सिस्टेमाइन संयोजन गरेर संश्लेषित गरिएको थियो। क्रस-लिङ्किङ एजेन्ट प्रयोग नगरी, 4% पोलिमर सामग्री SH-PGA हाइड्रोजेल सल्फहाइड्रिल समूहहरूको स्व-क्रस-लिङ्किङ मार्फत गठन गरिएको थियो। KPV/SH-PGA हाइड्रोजेलले 0.01-10 Hz मा सम्बन्धित चिपचिपा मोडुलस (G'') भन्दा उच्च लोचदार मोड्युलस (G'') देखाएको छ, राम्रो मेकानिकल स्थिरता र कतरनी पातलो व्यवहार प्रदर्शन गर्दै, जुन गुदा प्रशासनको लागि लाभदायक छ। एकै समयमा, SH-PGA हाइड्रोजेलमा KPV को स्थिरता उल्लेखनीय रूपमा बढाइएको थियो। KPV को 30% मात्र KPV/SH-PGA हाइड्रोजेलबाट 20 मिनेट भित्र रिलिज भएको थियो, त्यसपछि निरन्तर रिलीज व्यवहार [1].
कोलाइटिस लक्षणहरू कम गर्नुहोस्:
2,4,6-trinitrobenzene सल्फोनिक एसिड (TNBS) द्वारा प्रेरित अल्सरेटिभ कोलाइटिस भएका मुसाहरूमा प्रयोगहरू मार्फत, कोलाइटिसमा KPV/SH-PGA हाइड्रोजेलको परिष्कृत उपचारात्मक प्रभाव पुष्टि भयो। KPV/SH-PGA हाइड्रोजेलको रेक्टल प्रशासन पछि, तौल घटाउने र रोग गतिविधि सूचकांक स्कोर सहित कोलाइटिस लक्षणहरू उल्लेखनीय रूपमा कम भएका थिए। थप रूपमा, KPV/SH-PGA हाइड्रोजेलसँगको उपचारले TNBS सँग इन्जेक्सन गरिएको मुसामा बृहदान्त्र छोटो हुनबाट रोक्यो र कोलोनिक माइलोपेरोक्सिडेजको स्तर घट्यो। KPV/SH-PGA हाइड्रोजेलको साथ उपचार पछि, उपकला अवरोध, क्रिप्ट्स, र अक्षुण्ण गोबलेट कोशिकाहरू सहित कोलोनको आकारविज्ञान पुनर्स्थापित गरियो। एकै समयमा, KPV/SH-PGA हाइड्रोजेलले प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सको अभिव्यक्तिलाई कम गर्यो जस्तै ट्युमर नेक्रोसिस कारक α र इन्टरल्यूकिन 6 [१].
भडकाऊ आंत्र रोग को माउस मोडेल मा कार्य को संयन्त्र
DSS कोलाइटिस मोडेल: DSS कोलाइटिस मोडेलमा, KPV को उपचारले पहिलेको रिकभरी र महत्त्वपूर्ण रूपमा बढेको वजन रिकभरीको नेतृत्व गर्यो। हिस्टोलोजिकल रूपमा, KPV-उपचार गरिएको मुसाहरूमा भडकाऊ घुसपैठ उल्लेखनीय रूपमा कम भएको थियो, जुन KPV उपचार पछि कोलोनिक टिश्युमा माइलोपेरोक्सिडेज (MPO) को गतिविधिमा उल्लेखनीय कमीबाट पुष्टि भएको थियो [२].
CD45RB (हाय) स्थानान्तरण कोलाइटिस मोडेल:
माथिका निष्कर्षहरूलाई समर्थन गर्दै, हस्तान्तरण गरिएको कोलाइटिसको KPV उपचारले रोग रिकभरी, तौल रिकभरी, र हिस्टोलोजिकल दृष्टिकोणबाट भडकाऊ परिवर्तनहरूमा कमीको नेतृत्व गर्यो [२].
MC1Re/e माउस मोडेल:
एक गैर-कार्यात्मक melanocortin-1 रिसेप्टर (MC1Re/e) व्यक्त गर्ने मुसाहरूमा, KPV उपचारले DSS कोलाइटिसको समयमा उपचार समूहका सबै जनावरहरूलाई मृत्युबाट बचायो। यसले KPV को भडकाउने विरोधी प्रभाव कम्तिमा आंशिक रूपमा MC1R सिग्नलिंग [2] बाट स्वतन्त्र भएको संकेत गर्दछ।.
ब्रोन्कियल एपिथेलियल सेल सूजन मा कार्य को संयन्त्र
म NF-κB संकेतलाई निषेध गर्दैछु:
अमर मानव ब्रोन्कियल एपिथेलियल कोशिकाहरूमा, मेलानोकोर्टिन-सम्बन्धित पेप्टाइड KPV र एयरवे एपिथेलियम (MC3R) को एगोनिस्ट α-MSH ले p65RelA को आणविक आयातलाई रोकेर NF-κB सिग्नलिङलाई रोक्छ र क्रमशः MC3R लाई सक्रिय गर्दछ। विशेष रूपमा, KPV को प्रभाव यसको आणविक आयातसँग सम्बन्धित छ, जसले YFP ले लेबल गरिएको p65RelA को परमाणु ट्रान्सलोकेशनलाई रोक्न सक्छ। एकै समयमा, KPV र Imp-α/β को बाध्यकारी साइटहरू p65RelA मा छन्, सम्भवतः importin-α armadillo डोमेनहरू 7 र 8 [3] ब्लक गर्ने समावेश छ।.
केमोथेरापी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिसमा कार्यको संयन्त्र
जीवाणुरोधी, विरोधी भडकाऊ, र मरम्मत प्रभाव:
तापमान-संवेदनशील PLGA-PEG-PLGA (PPP) लाई म्याट्रिक्सको रूपमा र एपिगालोकाटेचिन-3-गैलेट (EGCG) को आसंजन बृद्धिकर्ताको रूपमा अन्तर्निहित एन्टिब्याक्टेरियल गतिविधिको रूपमा प्रयोग गर्दै, एक इन-सिटू म्यूकोसल एडेसिभ हाइड्रोजेल (PPP_E) सफलतापूर्वक तयार गरिएको थियो। ट्राइपेप्टाइड KPV लाई KPV@PPP_2% E हाइड्रोजेल तयार गर्न मोडेल औषधिको रूपमा चिसो PPP_2% E पूर्ववर्ती समाधानमा विघटन गरिएको थियो। विरोधी भडकाऊ गतिविधि र PPP-2% E हाइड्रोजेलमा KPV को सेल माइग्रेसन प्रवर्द्धन गर्ने क्षमता राम्रोसँग राखिएको थियो। थप रूपमा, KPV@PPP_2% E ले Staphylococcus aureus विरुद्ध बलियो जीवाणुरोधी प्रभाव पारेको थियो। जब KPV@PPP_2% E हाइड्रोजेल केमोथेरापी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिसको साथ मुसाको जिन्जिभल म्यूकोसामा लागू गरियो, यसले द्रुत रूपमा हाइड्रोजेलमा रूपान्तरण गर्न सक्छ र 7 घण्टासम्म घाउको सतहमा रहन सक्छ, जसले मुसाको खानाको सेवन र वजन रिकभरीमा धेरै सुधार गर्छ। एकै समयमा, CK10 र PCNA को अभिव्यक्तिलाई बढावा दिएर, KPV@PPP_E हाइड्रोजेलले अल्सरेटेड जिङ्गिभाको टिश्यु मोर्फोलोजीलाई पनि राम्रोसँग मर्मत गर्यो। थप रूपमा, KPV@PPP_2% E हाइड्रोजेलले IL-1β र TNF-α सहित भडकाऊ साइटोकिन्सहरूलाई उल्लेखनीय रूपमा रोक्यो, र एकै समयमा IL-10 अपरेगुलेट गरियो [4].
स्रोत: पबमेड [५]
KPV ड्रग्सको क्लिनिकल अनुप्रयोग केसहरू के हुन्?
अल्सरेटिभ कोलाइटिस को उपचार
स्व-क्रसलिङ्किङ हाइड्रोजेल मार्फत प्रशासन:
एक अध्ययनमा, cysteamine-grafted γ-polyglutamic acid (SH-PGA) लाई संश्लेषित गरियो र ट्राइपेप्टाइड KPV लाई स्थिर गर्न हाइड्रोजेलमा बनाइयो [१] । KPV/SH-PGA हाइड्रोजेलले 2,4,6-trinitrobenzene सल्फोनिक एसिड (TNBS) द्वारा प्रेरित अल्सरेटिभ कोलाइटिसको मुसा मोडेलमा राम्रो उपचारात्मक प्रभाव देखायो। विशेष रूपमा, रेक्टल प्रशासन पछि, कोलाइटिस लक्षणहरू जस्तै तौल घटाउने र रोग गतिविधि सूचकांक स्कोरहरू उल्लेखनीय रूपमा कम भएका थिए, र यसले TNBS द्वारा इन्जेक्सन गरिएको मुसाहरूमा कोलोन छोटो हुनबाट रोक्न र कोलोनिक माइलोपेरोक्सिडेजको स्तर कम गर्न सक्छ। एकै समयमा, बृहदान्त्रको आकारविज्ञान, एपिथेलियल बाधा, क्रिप्ट्स, र अक्षुण्ण गोबलेट कोशिकाहरू सहित, KPV/SH-PGA हाइड्रोजेलको साथ उपचार पछि पुनर्स्थापित गरियो, र हाइड्रोजेलले ट्युमर नेक्रोसिस कारक α र 6 जस्ता प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सको अभिव्यक्तिलाई पनि कम गर्यो।
दोहोरो नेटवर्क हाइड्रोजेल मार्फत प्रशासन:
अर्को अध्ययनले थिओल-मलेइमाइड क्रस-लिङ्किङ र सेल्फ-अक्सिडेशन मार्फत maleated γ-polyglutamic एसिड र thiolated γ-polyglutamic एसिड द्वारा बनाईएको डुअल-नेटवर्क हाइड्रोजेल (PMSP) निर्माण गर्यो थिओल्सको । यो हाइड्रोजेलले स्वस्थ म्यूकोसाको सट्टा सूजन भएको म्यूकोसालाई विशेष रूपमा पालन गर्न सक्छ, र राम्रो मेकानिकल बल र जैविक आसंजन छ। KPV, एक मोडेल औषधिको रूपमा, सजिलैसँग इलेक्ट्रोस्टेटिक अन्तरक्रिया मार्फत PMSP द्वारा कब्जा गरिन्छ, यसरी उच्च-तापमान परिस्थितिहरूमा लामो समयसम्म यसको जैविक गतिविधि कायम राख्छ। TNBS द्वारा प्रेरित कोलाइटिस भएका मुसाहरूमा, PMSP-KPV को रेक्टल प्रशासन पछि, कोलाइटिसमा KPV को कम गर्ने प्रभावमा उल्लेखनीय सुधार भएको थियो, र बृहदान्त्रको एपिथेलियल अवरोधलाई प्रभावकारी रूपमा पुनर्स्थापित गरियो। थप रूपमा, PMSP-KPV ले आन्द्राको वनस्पतिलाई पनि विनियमित गर्यो र आन्द्रामा लाभदायक सूक्ष्मजीवहरूको प्रशस्ततालाई उल्लेखनीय रूपमा बढायो।
केमोथेरापी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिसको लागि
तापमान-संवेदनशील PLGA-PEG-PLGA (PPP) को म्याट्रिक्सको रूपमा र epigallocatechin-3-gallate (EGCG) को आसंजन वृद्धिकर्ताको रूपमा प्रयोग गरेर एक इन-सिटू म्यूकोसल एडेसिभ हाइड्रोजेल (PPP_E) तयार गरिएको थियो [4] । ट्राइपेप्टाइड KPV लाई KPV@PPP_2% E हाइड्रोजेल तयार गर्न मोडेल औषधिको रूपमा चिसो PPP_2% E पूर्ववर्ती समाधानमा विघटन गरिएको थियो। यो हाइड्रोजेलमा केमोथेरापी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिसमा एन्टी-इन्फ्लेमेटरी, एन्टिब्याक्टेरियल र मर्मत प्रभावहरू छन्। विशेष रूपमा, यसले KPV को विरोधी भडकाऊ गतिविधि र कोशिका माइग्रेसनलाई बढावा दिने सम्भावनालाई कायम राख्न सक्छ, र Staphylococcus aureus विरुद्ध बलियो जीवाणुरोधी प्रभाव छ। केमोथेरापी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिसको साथ मुसाको जिन्जिभल म्यूकोसामा प्रशासन पछि, PPP_2% E पूर्ववर्ती समाधान द्रुत रूपमा हाइड्रोजेलमा परिणत भयो र घाउको सतहमा 7 घण्टासम्म टाँसियो। KPV@PPP_2% E हाइड्रोजेलसँगको उपचारले मुसाको खानाको सेवन र तौल रिकभरीमा धेरै सुधार गर्यो, CK10 र PCNA को अभिव्यक्तिलाई बढावा दियो, अल्सरेटेड जिन्जिभाको टिश्यु मोर्फोलोजीलाई राम्रोसँग मर्मत गर्यो, र एकै समयमा उल्लेखनीय रूपमा इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइनहरू रोकियो जसमा Tβ-IL-1, र Tα-1-1-7-7-10-2000-2000-000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000। IL-10 को। यो हाइड्रोजेलले मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्ट्याफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) बाट संक्रमित जिङ्गिभल अल्सर घाउहरूमा एन्टिब्याक्टेरियल प्रभाव पनि राख्छ, र submucosal तन्तुमा भडकाऊ कोशिकाहरूको घुसपैठलाई उल्लेखनीय रूपमा रोक्छ।
भडकाऊ आंत्र रोग को उपचार
केही अध्ययनहरूले देखाएको छ कि KPV सूजन आन्द्रा रोग (IBD) को लागी एक नयाँ उपचारात्मक औषधि हुन सक्छ [6] । मानव आन्द्राको उपकला कोशिकाहरू (Caco2-BBE र HT29-Cl.19A) र मानव T कोशिकाहरू (Jurkat), प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन्सको साथ उत्तेजना पछि, KPV को थपले NF-κB र MAP kinase को सक्रियतालाई रोक्न सक्छ र प्रोफ्लेमेटरी सिग्नलिङ मार्गहरू कम गर्न सक्छ। अध्ययनले केपीभीले प्रतिरक्षा र आन्द्राको उपकला कोशिकाहरूमा व्यक्त hPepT1 मार्फत कार्य गर्दछ। थप रूपमा, डेक्सट्रान सल्फेट सोडियम (DSS) र TNBS द्वारा प्रेरित कोलाइटिसको माउस मोडेलहरूमा, KPV को मौखिक प्रशासनले प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सको अभिव्यक्ति र कोलाइटिसको घटनालाई कम गर्न सक्छ।
अन्तमा, ठूलो क्षमता भएको बायोएक्टिभ पदार्थको रूपमा, KPV ले विभिन्न रोगहरूको उपचारमा अद्वितीय फाइदाहरू देखाउँछ। भडकाऊ आन्द्रा रोगको क्षेत्रमा, चाहे माउस मोडेल प्रयोगहरूमा होस् वा अल्सरेटिभ कोलाइटिसका लागि विभिन्न प्रशासनिक विधिहरूको अन्वेषणमा, KPV ले प्रभावकारी रूपमा भडकाऊ घुसपैठ कम गर्न, टिश्यु मोर्फोलजी सुधार गर्न, साइटोकाइन अभिव्यक्तिलाई विनियमित गर्न, र PepT1 जस्ता यातायातको माध्यमबाट महत्त्वपूर्ण एन्टि-इन्फ्लेमेटरी प्रभावहरू प्रयोग गर्न सक्छ। केमोथेरापी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिसको उपचारमा, एक विशिष्ट म्याट्रिक्स र आसंजन बृद्धि गर्ने KPV युक्त हाइड्रोजेलले यसको एन्टि-इन्फ्लेमेटरी र सेल माइग्रेसन-प्रवर्द्धन गर्ने गतिविधिहरू मात्र कायम राख्न सक्दैन तर शक्तिशाली जीवाणुरोधी क्षमता पनि राख्छ, यसले मुसाको सम्बन्धित लक्षणहरूमा उल्लेखनीय सुधार गर्दछ र टिश्यु मर्मतलाई बढावा दिन्छ। यद्यपि KPV को हालको क्लिनिकल अनुप्रयोग केसहरू अझै सीमित छन्, अवस्थित अनुसन्धान परिणामहरूले यसको चिकित्सकीय मूल्य पूर्ण रूपमा देखाउँछन्। भविष्यमा, यदि औषधि स्थिरता र वितरण दक्षता सुधार गर्न, क्लिनिकल संकेतहरू विस्तार गर्न, र क्लिनिकल अनुगमन र व्यवस्थापनलाई सुदृढ पार्ने सम्बन्धमा गहन अनुसन्धानमा सफलता हासिल गर्न सकिन्छ भने, KPV ले थप बिरामीहरूका लागि थप उच्च गुणस्तर र प्रभावकारी उपचार विकल्पहरू ल्याउने र क्लिनिकल उपचारमा थप महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्ने अपेक्षा गरिएको छ।
लेखक को बारेमा
माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
Dalmasso G चिकित्सा को क्षेत्र मा एक शोधकर्ता हो, अनुसन्धान दिशाहरु संग चिकित्सा, बायोकेमिस्ट्री, र आनुवंशिकी, अन्य क्षेत्रहरु मा कभर छ। उनले धेरै प्रतिष्ठित संस्थाहरूमा काम गरेका छन्, जसमा Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, Universite Cote d'Azur, Cuisine यी संस्थाहरू आ-आफ्नो क्षेत्रमा उच्च प्रतिष्ठित छन्, र तिनीहरूसँग Dalmasso G को सहयोगले सम्बन्धित विषयहरूको प्रगतिमा योगदान पुर्याएको छ। उनको अनुसन्धान निष्कर्ष चिकित्सा विज्ञान को विकास को लागी ठूलो महत्व हुन सक्छ, विशेष गरी रोग उपचार परिणामहरु र रोगीहरु को जीवन को गुणवत्ता मा सुधार मा। Dalmasso G उद्धरण को सन्दर्भ मा सूचीबद्ध छ [6]।
