|
1 feisteáin (10 Vials)
| Cainníocht: | |
|---|---|
▎ Struchtúr TKPV
Foinse: PubChem |
IUPAC Comhdhlúite: H-Lys-Pro-Val-OH Foirmle Mhóilíneach: C 16H 30N 4O4 Meáchan Móilíneach: 342.43g/mol Uimhir CAS: 67727-97-3 CID PubChem: 125672 Comhchiallaigh: Msh (11-13) ； alfa-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ Taighde KPV
Cad é cúlra taighde KPV?
Is tripeptide é KPV a dhíorthaítear ó hormón spreagtha α-melanocyte (α-MSH). Is hormón polypeptide é α-MSH le feidhmeanna bitheolaíocha iomadúla, agus tá ról tábhachtach aige maidir le pigmentation craiceann, rialáil imdhíonachta, agus gnéithe eile a rialáil. Mar chuid de α-MSH, tá KPV scoite amach agus staidéar domhain. Cé go bhfuil roinnt dul chun cinn déanta sa réimse leighis le blianta beaga anuas, tá na roghanna cóireála le haghaidh galar putóige athlastach (IBD) fós míshásúil, agus tá an ráta máinliachta fós ard. Dá bhrí sin, is tasc práinneach é modhanna cóireála nua agus éifeachtacha a aimsiú. Áirítear le IBD colitis ulcerative, galar Crohn, etc., arb iad is sainairíonna iad athlasadh intestinal ainsealach agus a chuireann isteach go mór ar chaighdeán maireachtála na n-othar. Áirítear le modhanna cóireála reatha teiripe drugaí agus cóireáil mháinliachta, ach tá teorainneacha áirithe ag an dá cheann. Le blianta beaga anuas, tá cur síos déanta ar éifeachtaí frith-athlastacha peptídí melanocortin mar α-MSH i colitis sóidiam sulfáit dextran (DSS) i lucha. Tugann sé seo leid chun staidéar a dhéanamh ar acmhainneacht frith-athlastach KPV. Tá feidhmeanna ag α-MSH cosúil le rialáil imdhíonachta agus maolú athlasadh, agus meastar freisin go bhfuil airíonna frith-athlastacha comhchosúla ag an tripeptide KPV a dhíorthaítear uaidh.
Cad é meicníocht gníomhaíochta KPV?
Meicníocht gníomhaíochta i colitis ulcerative
Cobhsaíocht agus áisiúlacht riaracháin rectal a fheabhsú:
Is tripeptide é KPV (Lys-Pro-Val) a dhíorthaítear ó α-MSH (hormone spreagtha α-melanocyte) agus tá éifeachtaí frith-athlastacha aige i gcoinne colitis. Mar sin féin, tá an réiteach KPV an-éagobhsaí le linn riarachán rectal, rud a dhéanann difear dá éifeacht theiripeach. Sa staidéar, rinneadh aigéad γ-polyglutamic cysteamine-grafted (SH-PGA) a shintéisiú trí chisteamine a chomhcheangal leis an ngrúpa carboxyl de γ-PGA. Gan úsáid a bhaint as gníomhaire tras-nasctha, foirmíodh ábhar polaiméire 4% hidrogel SH-PGA trí fhéin-trasnascadh grúpaí sulfhydryl. Léirigh an hidrogel KPV/SH-PGA modulus leaisteacha (G') níos airde ná an modulus slaodach comhfhreagrach (G'') ag 0.01-10 Hz, rud a léirigh cobhsaíocht mheicniúil maith agus iompar tanaithe lomadh, atá tairbheach do riarachán rectal. Ag an am céanna, feabhsaíodh cobhsaíocht KPV sa hidrogel SH-PGA go suntasach. Níor scaoileadh ach 30% de KPV ón hidrogel KPV/SH-PGA laistigh de 20 nóiméad, agus iompar scaoileadh leanúnach ina dhiaidh sin [1].
Comharthaí colitis a mhaolú:
Deimhníodh éifeacht theiripeach fheabhsaithe an hidrogel KPV/SH-PGA ar choilitis trí thurgnaimh ar fhrancaigh le colitis ulcrach arna tharlú ag aigéad sulfónach 2,4,6-trinitrobenzene (TNBS). Tar éis riarachán rectal an hidrogel KPV/SH-PGA, maolaíodh go suntasach comharthaí colitis lena n-áirítear meáchain caillteanas agus scóir innéacs gníomhaíochta galair. Ina theannta sin, chuir cóireáil leis an hidrogel KPV/SH-PGA cosc ar ghiorrú an idirstad i bhfrancaigh a bhí instealladh le TNBS agus laghdaigh sé leibhéal na mieloperoxidase coilíneachta. Tar éis cóireála leis an hidrogel KPV/SH-PGA, athchóiríodh moirfeolaíocht an colon, lena n-áirítear an bhacainn epithelial, criptí, agus cealla goblet slán. Ag an am céanna, laghdaigh hidrogel KPV / SH-PGA léiriú cítocíní pro-athlastacha cosúil le fachtóir necróis meall α agus interleukin 6 [1].
Meicníocht gníomhaíochta i múnlaí luiche de ghalar athlastach putóige
Múnla colitis DSS: Sa tsamhail colitis DSS, d'eascair aisghabháil níos luaithe agus aisghabháil meáchain go suntasach mar thoradh ar chóireáil le KPV. Go histologically, laghdaíodh an insíothlú athlastach i lucha cóireáilte le KPV go suntasach, rud a deimhníodh leis an laghdú suntasach ar ghníomhaíocht myeloperoxidase (MPO) sa fhíochán coilíneach tar éis cóireála KPV [2].
Múnla aistrithe colitis CD45RB (hi):
Ag tacú leis na torthaí thuas, d'eascair aisghabháil galair, aisghabháil meáchain, agus laghdú ar athruithe athlastacha ó thaobh histolaíochta de bharr cóireáil KPV ar colitis aistrithe [2].
Múnla luch MC1Re/e:
I lucha a léirigh receptor melanocortin-1 neamhfheidhmeach (MC1Re/e), shábháil cóireáil KPV gach ainmhí sa ghrúpa cóireála ón mbás le linn colitis DSS. Léiríonn sé seo gur cosúil go bhfuil éifeacht frith-athlastach KPV neamhspleách go páirteach ar a laghad ar chomharthaíocht MC1R [2].
Meicníocht gníomhaíochta i athlasadh cille epithelial bronchial
agam :agus comharthaíocht NF-κB á rá
I gcealla epithelial bronchial daonna neamhbhásaithe, chuir an peptide KPV a bhaineann le melanocortin agus an agonist α-MSH den epithelium aerbhealaigh (MC3R) bac ar chomharthaíocht NF-κB trí allmhairiú núicléach p65RelA a chosc agus MC3R epithelial a ghníomhachtú, faoi seach. Go sonrach, baineann éifeacht KPV lena allmhairiú núicléach, rud a d'fhéadfadh bac a chur ar thrasuíomh núicléach p65RelA atá lipéadaithe le YFP. Ag an am céanna, tá suíomhanna ceangailteacha KPV agus Imp-α/β ar p65RelA, b'fhéidir go mbainfeadh bac ar fearainn armadillo importin-α 7 agus 8 [3].
Meicníocht gníomhaíochta i mucositis béil de bharr ceimiteiripe
Éifeachtaí antibacterial, frith-athlastacha agus deisiúcháin:
Ag baint úsáide as PLGA-PEG-PLGA (PPP) atá íogair ó thaobh teochta (PPP) mar an maitrís agus epigallocatechin-3-gallate (EGCG) le gníomhaíocht antibacterial dúchasach mar an feabhsaitheoir greamaitheachta, ullmhaíodh hidrogel greamachán mucosal in-situ (PPP_E) go rathúil. Díscaoileadh an tripeptide KPV sa tuaslagán réamhtheachtaithe fuar PPP_2% E mar dhruga múnla chun an hidrogel KPV@PPP_2% E a ullmhú. Coinníodh go maith an ghníomhaíocht frith-athlastach agus an cumas chun imirce cille KPV a chur chun cinn sa hidrogel PPP-2% E. Ina theannta sin, bhí éifeacht láidir antibacterial ag an KPV@PPP_2% E i gcoinne Staphylococcus aureus. Nuair a cuireadh an hidrogel KPV@PPP_2% E i bhfeidhm ar mhúcóis gingival na francaigh le mucositis béil spreagtha le ceimiteiripe, d'fhéadfadh sé a chlaochlú go tapa i hidrogel agus cloí leis an dromchla créachta ar feadh 7 uair an chloig, ag feabhsú go mór iontógáil bia agus aisghabháil meáchain na francaigh. Ag an am céanna, trí léiriú CK10 agus PCNA a chur chun cinn, rinne an hidrogel KPV@PPP_E deisiú maith freisin ar mhoirfeolaíocht fíocháin an gingiva ulcerated. Ina theannta sin, chuir an hidrogel KPV@PPP_2% E bac suntasach ar cytokines athlastacha lena n-áirítear IL-1β agus TNF-α, agus ag an am céanna upregulated IL-10 [4].
Foinse: PubMed [5]
Cad iad na cásanna iarratais chliniciúil de dhrugaí KPV?
Cóireáil colitis ulcerative
Riarachán trí hidrogel féin-chrosnasctha:
I staidéar, rinneadh aigéad γ-polaglutamach atá grafta le cysteamine (SH-PGA) a shintéisiú agus a dhéanamh ina hidrogel chun an tripeptide KPV [1] a chobhsú . Léirigh an hidrogel KPV/SH-PGA dea-éifeachtaí teiripeacha i múnla francach de cholitis ulcerative arna tharlú ag aigéad sulfónach 2,4,6-trinitrobeinséin (TNBS). Go sonrach, tar éis riarachán rectal, maolaíodh comharthaí colitis cosúil le meáchain caillteanas agus scóir innéacs gníomhaíochta galair go suntasach, agus d'fhéadfadh sé freisin cosc a chur ar ghiorrú an choilín i bhfrancaigh a instealladh le TNBS agus an leibhéal myeloperoxidase colonic a laghdú. Ag an am céanna, athchóiríodh moirfeolaíocht an choilín, lena n-áirítear an bac epithelial, crypts, agus cealla goblet slán, tar éis cóireála leis an hidrogel KPV / SH-PGA, agus laghdaigh an hidrogel freisin léiriú cytokines pro-athlastach mar fachtóir necróis meall α agus interleukin 6.
Riarachán trí hidrogel dé-líonra:
Thóg staidéar eile hidrogel dé-líonra (PMSP) arna fhoirmiú ag aigéad γ-polaglutamach fireannach agus aigéad γ-polaglutamach thiolated trí thrasnascadh thiol-maleimide agus féin-ocsaídiú thiols [5] . Is féidir leis an hidrogel seo cloí go sonrach leis an mhúcóis inflamed seachas an mhúcóis sláintiúil, agus tá neart meicniúil maith agus greamaitheacht bitheolaíoch aige. Tá KPV, mar dhruga eiseamláireach, á ghabháil go héasca ag PMSP trí idirghníomhaíocht leictreastatach, rud a fhágann go gcoimeádtar a ghníomhaíocht bhitheolaíoch ar feadh tréimhse níos faide faoi choinníollacha ardteochta. I bhfrancaigh le colitis arna spreagadh ag TNBS, tar éis riarachán rectal PMSP-KPV, feabhsaíodh éifeacht mhaolaithe KPV ar colitis go suntasach, agus athchóiríodh bacainn epithelial an colon go héifeachtach. Ina theannta sin, rialaigh PMSP-KPV an flóra intestinal freisin agus mhéadaigh sé go suntasach an raidhse de mhiocrorgánaigh tairbheacha sa intestine.
Le haghaidh mucositis ó bhéal ceimiteiripe-spreagtha
Ullmhaíodh hidrogel greamachán mucosal in-situ (PPP_E) ag baint úsáide as PLGA-PEG-PLGA (PPP) atá íogair ó thaobh teochta mar an maitrís agus epigallocatechin-3-gallate (EGCG) mar an feabhsaitheoir greamaitheachta [4] . Díscaoileadh an tripeptide KPV sa tuaslagán réamhtheachtaithe fuar PPP_2% E mar dhruga múnla chun an hidrogel KPV@PPP_2% E a ullmhú. Tá éifeachtaí frith-athlastacha, antibacterial, agus deisiúcháin ag an hidrogel seo ar mhucositis béil de bharr ceimiteiripe. Go sonrach, féadann sé gníomhaíocht frith-athlastach KPV a choinneáil agus an cumas imirce cille a chur chun cinn, agus tá éifeacht láidir antibacterial aige i gcoinne Staphylococcus aureus. Tar éis riarachán a dhéanamh ar mhúcóis gingival na francaigh le mucositis béil spreagtha le ceimiteiripe, chlaochlú go tapa an tuaslagán réamhtheachtaithe PPP_2% E go hidrogel agus chloígh sé leis an dromchla créachta ar feadh 7 uair an chloig. D'fheabhsaigh cóireáil le hidrogel KPV@PPP_2% E go mór iontógáil bia agus aisghabháil meáchain na bhfrancaigh, chuir sé chun cinn léiriú CK10 agus PCNA, deisíodh moirfeolaíocht fíocháin an gingiva ulcerated go maith, agus ag an am céanna chuir sé bac suntasach ar cytokines athlastacha mar IL-1β agus TNF-α, agus d'uasghrádaigh léiriú IL-10. Tá éifeacht antibacterial ag an hidrogel seo freisin ar chréachtanna ulcra gingival atá ionfhabhtaithe le Staphylococcus aureus atá frithsheasmhach do mheicillin (MRSA), agus cuireann sé bac suntasach ar insíothlú cealla athlastacha isteach san fhíochán submucosal.
Cóireáil galar putóige athlastach
Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go bhféadfadh KPV a bheith ina dhruga teiripeach nua le haghaidh galar putóige athlastach (IBD) [6] . I gcealla epithelial intestinal daonna (Caco2-BBE agus HT29-Cl.19A) agus cealla T daonna (Jurkat), tar éis spreagadh le cítocíní pro-athlastacha, is féidir le breisiú KPV bac a chur ar ghníomhachtú bealaí comharthaíochta athlastacha NF-κB agus MAP kinase agus laghdú ar an secretion cítocíní pro-athlastacha. Fuair an staidéar amach go ngníomhaíonn KPV trí hPepT1 a chuirtear in iúl i gcealla epithelial imdhíonachta agus intestinal. Ina theannta sin, i múnlaí lucha colitis arna spreagadh ag sóidiam dextran sulfate (DSS) agus TNBS, is féidir le riarachán ó bhéal KPV léiriú cítocíní pro-athlastacha agus minicíocht colitis a laghdú.
Mar fhocal scoir, mar shubstaint bithghníomhach le cumas mór, léiríonn KPV buntáistí uathúla i gcóireáil galair éagsúla. I réimse an ghalair bputóg athlastach, cibé acu i dturgnaimh mhúnla luch nó in iniúchadh modhanna riaracháin éagsúla le haghaidh colitis ulcerative, is féidir le KPV insíothlú athlastach a laghdú go héifeachtach, moirfeolaíocht fíocháin a fheabhsú, léiriú cytokine a rialáil, agus éifeachtaí suntasacha frith-athlastacha a imirt trí mheicníochtaí mar iompar PepT1. I gcóireáil mucositis béil ceimiteiripe-spreagtha, ní féidir leis an hidrogel ina bhfuil KPV ullmhaithe le maitrís ar leith agus feabhsaitheoir greamaitheachta a ghníomhaíochtaí frith-athlastacha agus imirce cille a choinneáil ach tá cumas cumhachtach antibacterial aige freisin, ag feabhsú go suntasach na hairíonna gaolmhara de francaigh agus deisiú fíocháin a chur chun cinn. Cé go bhfuil na cásanna iarratais cliniciúla reatha de KPV fós teoranta, léiríonn na torthaí taighde atá ann cheana a luach teiripeach go hiomlán. Sa todhchaí, más féidir dul chun cinn a dhéanamh i dtaighde domhain ar chobhsaíocht drugaí agus éifeachtúlacht seachadta a fheabhsú, tásca cliniciúla a leathnú, agus monatóireacht agus bainistíocht chliniciúil a neartú, táthar ag súil go dtabharfaidh KPV níos mó roghanna cóireála ardchaighdeáin agus éifeachtúla do níos mó othar agus go mbeidh ról níos tábhachtaí aige i gcóireáil chliniciúil.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
Is taighdeoir i réimse na míochaine é Dalmasso G, le treoracha taighde a chlúdaíonn leigheas, bithcheimic, agus géineolaíocht, i measc réimsí eile. D’oibrigh sé ag roinnt institiúidí mór le rá, lena n-áirítear Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Ollscoil Emory, Universite Cote d’Azur, agus Universidad Nacional Cuarto. Tá an-cháil ar na hinstitiúidí seo ina réimsí faoi seach, agus chuir comhoibriú Dalmasso G leo le cur chun cinn disciplíní gaolmhara. D’fhéadfadh go mbeadh tábhacht mhór ag torthaí a thaighde maidir le forbairt na heolaíochta leighis, go háirithe maidir le feabhas a chur ar thorthaí cóireála galair agus ar cháilíocht beatha na n-othar. Tá Dalmasso G liostaithe sa tagairt don lua [6].
