|
1 Kits (10 Vials)
| Quantitéit: | |
|---|---|
▎ TKPV Struktur
Quelle: PubChem |
IUPAC Kondenséiert: H-Lys-Pro-Val-OH Molekulare Formel: C 16H 30N 4O4 Molekulare Gewiicht: 342,43 g/mol CAS Zuel: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Synonyme: Msh (11-13)；alpha-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ KPV Fuerschung
Wat ass de Fuerschungshintergrund vu KPV?
KPV ass en Tripeptid ofgeleet vum α-Melanocyt-stimuléierend Hormon (α-MSH). α-MSH ass e Polypeptid Hormon mat multiple biologesche Funktiounen, spillt eng wichteg Roll bei der Reguléierung vun Hautpigmentéierung, Immunreguléierung an aner Aspekter. Als Deel vun α-MSH gouf KPV isoléiert an déif studéiert. Och wann e puer Fortschrëtter am medizinesche Beräich an de leschte Joeren gemaach goufen, sinn d'Behandlungsoptioune fir entzündlech Darmkrankheeten (IBD) nach ëmmer onzefridden, an d'Operatiounsquote bleift héich. Dofir, nei an effektiv Behandlungsmethoden ze fannen ass eng dréngend Aufgab ginn. IBD enthält biergerlech Kolitis, Crohn's Krankheet, etc., déi duerch chronesch Darm-Entzündung charakteriséiert sinn an d'Liewensqualitéit vun de Patienten eescht beaflossen. Aktuell Behandlungsmethoden enthalen Drogentherapie a chirurgesch Behandlung, awer béid hu gewësse Aschränkungen. An de leschte Joeren sinn d'anti-inflammatoresch Effekter vu Melanokortin Peptiden wéi α-MSH an Dextransulfat Natrium (DSS) Kolitis bei Mais beschriwwe ginn. Dëst bitt en Hiweis fir den anti-inflammatoresche Potenzial vu KPV ze studéieren. α-MSH huet Funktiounen wéi Immunreguléierung an Entzündungsléisung, an den Tripeptid KPV ofgeleet dovun gëtt och ugesinn fir méiglecherweis ähnlech anti-inflammatoresch Eegeschaften ze hunn.
Wat ass de Mechanismus vun der Handlung vu KPV?
Mechanismus vun der Handlung bei ulcerative Kolitis
Verbesserung vun der Stabilitéit an der Rektalverwaltungskomfort:
KPV (Lys-Pro-Val) ass en Tripeptid ofgeleet vun α-MSH (α-Melanocyt-stimuléierend Hormon) an huet anti-inflammatoresch Effekter géint Kolitis. Wéi och ëmmer, d'KPV-Léisung ass ganz onbestänneg wärend der rektaler Verwaltung, wat seng therapeutesch Wierkung beaflosst. An der Studie gouf Cysteamin-graféiert γ-Polyglutaminsäure (SH-PGA) synthetiséiert andeems Cysteamin mat der Carboxylgrupp vun γ-PGA kombinéiert gouf. Ouni e Cross-linking Agent ze benotzen, gouf e 4% Polymergehalt SH-PGA Hydrogel duerch d'Selbstverbindung vu Sulfhydrylgruppen geformt. De KPV / SH-PGA Hydrogel huet en elastesche Modul (G') méi héich wéi de korrespondéierte viskose Modulus (G'') bei 0,01-10 Hz gewisen, mat gudder mechanescher Stabilitéit a Schéierverdënnungsverhalen, wat gutt ass fir rektal Verwaltung. Zur selwechter Zäit gouf d'Stabilitéit vum KPV am SH-PGA Hydrogel wesentlech verbessert. Nëmmen 30% vum KPV gouf aus dem KPV / SH-PGA Hydrogel bannent 20 Minutten verëffentlecht, gefollegt vun engem kontinuéierleche Verëffentlechungsverhalen [1].
Erliichterung vun Kolitis Symptomer:
Duerch Experimenter op Ratten mat biergerlech Kolitis induzéiert duerch 2,4,6-trinitrobenzene Sulfonsäure (TNBS), gouf de verstäerkten therapeutesche Effekt vum KPV / SH-PGA Hydrogel op Kolitis bestätegt. No rektal Administratioun vun der KPV / SH-PGA Hydrogel, Kolitis Symptomer dorënner Gewiicht Verloscht a Krankheet Aktivitéit Index Partituren sech wesentlech erliichtert. Zousätzlech huet d'Behandlung mam KPV / SH-PGA Hydrogel d'Ofkierzung vum Doppelpunkt bei Ratten, déi mat TNBS injizéiert goufen, verhënnert an den Niveau vun der Colon Myeloperoxidase reduzéiert. No der Behandlung mam KPV/SH-PGA Hydrogel gouf d'Morphologie vum Colon, dorënner d'Epithelbarriär, d'Krypten an intakt Becherzellen restauréiert. Zur selwechter Zäit reduzéiert de KPV /SH-PGA Hydrogel den Ausdrock vu pro-demagogeschen Zytokine wéi Tumornekrosefaktor α an Interleukin 6 [1].
Mechanismus vun der Handlung bei Mausmodeller vun der entzündlecher Darmkrankheet
DSS Kolitis Modell: Am DSS Kolitis Modell huet d'Behandlung mat KPV zu enger fréierer Erhuelung a wesentlech verstäerkte Gewiicht Erhuelung gefouert. Histologesch war d'inflammatoresch Infiltratioun bei KPV-behandelte Mais wesentlech reduzéiert, wat duerch déi bedeitend Ofsenkung vun der Aktivitéit vu Myeloperoxidase (MPO) am Colongewebe no der KPV-Behandlung bestätegt gouf [2].
CD45RB (hi) Transfer Kolitis Modell:
Ënnerstëtzt déi uewe Erkenntnisser, huet d'KPV Behandlung vun transferéierte Kolitis zu Krankheet Erhuelung, Gewiicht Erhuelung, an enger Reduktioun vun entzündlechen Verännerungen aus enger histologescher Perspektiv gefouert [2].
MC1Re/e Mausmodell:
Bei Mais, déi en net-funktionnelle Melanocortin-1 Rezeptor (MC1Re/e) ausdrécken, huet d'KPV Behandlung all Déieren an der Behandlungsgrupp vum Doud während der DSS Kolitis gerett. Dëst weist datt den anti-inflammatoreschen Effekt vu KPV op d'mannst deelweis onofhängeg vun der MC1R Signaliséierung schéngt [2].
Mechanismus vun der Handlung bei Bronchialepithelzellentzündung
Ech nhibit NF-KB Signaliséierung:
An onstierwlechen mënschlechen bronchialen Epithelzellen hunn de Melanokortin-verbonne Peptid KPV an den Agonist α-MSH vum Airway Epithel (MC3R) NF-KB Signaliséierung hemmt andeems d'Nuklearimport vu p65RelA hemmt an d'Epithelial MC3R aktivéiert, respektiv. Speziell ass den Effekt vu KPV mat sengem nuklearen Import verbonnen, wat d'nuklear Translokatioun vu p65RelA mat YFP markéiert ka hemmen. Zur selwechter Zäit sinn d'Bindungsplaze vu KPV an Imp-α /β op p65RelA, méiglecherweis blockéiert Importin-α Armadillo Domainen 7 an 8 [3].
Mechanismus vun der Handlung bei der Chemotherapie-induzéierter mëndlecher Mucositis
Antibakteriell, anti-inflammatoresch a reparatur Effekter:
Mat Temperaturempfindlech PLGA-PEG-PLGA (PPP) als Matrixentgasung an Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG) mat inherent antibakteriell Aktivitéit als Haftung Enhancer, war en in-situ mucosal Kliewefolie Hydrogel (PPP_E) erfollegräich virbereet. D'tripeptide KPV war an der kal PPP_2% E Virleefer Léisung als Modell Drogenofhängeger opgeléist der KPV @ PPP_2% E hydrogel ze preparéieren. D'anti-inflammatoresch Aktivitéit an d'Potenzial fir d'Zellmigratioun vu KPV am PPP-2% E Hydrogel ze förderen ware gutt behalen. Zousätzlech huet de KPV@PPP_2% E e staarken antibakterielle Effekt géint Staphylococcus aureus. Wann de KPV@PPP_2% E Hydrogel op d'Gingival Schleimhaut vu Ratten mat Chemotherapie-induzéierter mëndlecher Mucositis applizéiert gouf, konnt et séier an en Hydrogel transforméieren an op d'Wonnfläche fir 7 Stonnen halen, wat d'Nahrungsaufnahme an d'Gewiichterhuelung vun de Ratten staark verbessert. Zur selwechter Zäit, andeems den Ausdrock vun CK10 a PCNA fördert, huet de KPV@PPP_E Hydrogel och d'Otemschwieregkeetsmorphologie vun der ulceréierter Gingiva gutt reparéiert. Zousätzlech huet de KPV@PPP_2% E Hydrogel wesentlech entzündlech Zytokine inhibitéiert, dorënner IL-1β an TNF-α, a gläichzäiteg upreguléiert IL-10 [4].
Source: PubMed [5]
Wat sinn déi klinesch Uwendungsfäll vu KPV Medikamenter?
Behandlung vun ulcerative colitis
Administratioun duerch Self-crosslinking Hydrogel:
An enger Studie gouf Cysteamin-graféiert γ-Polyglutaminsäure (SH-PGA) synthetiséiert an zu engem Hydrogel gemaach fir den Tripeptid KPV [1] ze stabiliséieren . De KPV / SH-PGA Hydrogel huet gutt therapeutesch Effekter an engem Rattemodell vun der biergerlecher Kolitis gewisen, déi duerch 2,4,6-Trinitrobenzen-Sulfonsäure (TNBS) induzéiert gouf. Besonnesch, no rektal Administratioun, Kolitis Symptomer wéi Gewiichtsverloscht a Krankheet Aktivitéit Index Partituren goufen wesentlech erliichtert, an et konnt och d'Ofkierzung vum Colon bei Ratten verhënneren, déi mat TNBS injizéiert goufen an den Niveau vun der Colon Myeloperoxidase reduzéieren. Zur selwechter Zäit gouf d'Morphologie vum Colon, dorënner d'Epithelbarriär, d'Krypten an intakt Becherzellen, no der Behandlung mam KPV/SH-PGA Hydrogel restauréiert, an den Hydrogel reduzéiert och den Ausdrock vu pro-inflammatoreschen Zytokine wéi Tumornekrosefaktor α an Interleukin 6.
Administratioun duerch Dual-Netz Hydrogel:
Eng aner Studie konstruéiert en Dual-Network Hydrogel (PMSP) geformt duerch maleéiert γ-Polyglutaminsäure an thioléiert γ-Polyglutaminsäure duerch Thiol-Maleimid Cross-linking a Selbstoxidatioun vun Thiolen [5] . Dëse Hydrogel kann speziell un der entzündeter Schleimhaut anstatt der gesonder Schleimhaut festhalen, an huet gutt mechanesch Kraaft a biologesch Adhäsioun. KPV, als Model Medikament, gëtt einfach duerch PMSP duerch elektrostatesch Interaktioun erfaasst, sou datt seng biologesch Aktivitéit fir eng méi laang Zäit ënner héijer Temperaturbedéngungen behalen. Bei Ratten mat Kolitis induzéiert duerch TNBS, no rektalverwaltung vu PMSP-KPV, gouf de erliichtert Effekt vu KPV op Kolitis wesentlech verbessert, an d'Epithelbarriär vum Colon gouf effektiv restauréiert. Zousätzlech huet PMSP-KPV och d'Darmflora geregelt an d'Heefegkeet vun nëtzlechen Mikroorganismen am Darm wesentlech erhéicht.
Fir Chimiotherapie-induzéiert mëndlech mucositis
Eng in-situ mucosal Kliewefolie hydrogel (PPP_E) war virbereet Temperatur-empfindlech PLGA-PEG-PLGA (PPP) als Matrixentgasung an epigallocatechin-3-gallate (EGCG) als Haftung Enhancer [4] . D'tripeptide KPV war an der kal PPP_2% E Virleefer Léisung als Modell Drogenofhängeger opgeléist der KPV @ PPP_2% E hydrogel ze preparéieren. Dësen Hydrogel huet anti-inflammatoresch, antibakteriell a reparéiert Effekter op Chemotherapie-induzéiert mëndlech Mucositis. Speziell kann et d'anti-inflammatoresch Aktivitéit vu KPV behalen an d'Potenzial fir Zellmigratioun ze förderen, an huet e staarken antibakterielle Effekt géint Staphylococcus aureus. No der Administratioun op d'Gingival Schleimhaut vu Ratten mat der Chemotherapie-induzéierter mëndlecher Mucositis, huet d'PPP_2% E Virgänger-Léisung séier an e Hydrogel transforméiert an op d'Wonnoberfläche fir 7 Stonnen gehal. D'Behandlung mam KPV@PPP_2% E Hydrogel huet d'Nahrungsaufnahme an d'Gewiichterhuelung vun de Ratten staark verbessert, den Ausdrock vun CK10 a PCNA gefördert, d'Tissuemorphologie vun der ulceréierter Gingiva gutt reparéiert, a gläichzäiteg wesentlech inhibitéiert Zytokine wéi IL-1β an TNF-1 Ausdrock vun IL-1 a upreguléiert. Dësen Hydrogel huet och en antibakterielle Effekt op gingival Geschwëster Wonnen, infizéiert mat methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), an hemmt däitlech d'Infiltratioun vun entzündlechen Zellen an de submucosal Tissu.
Behandlung vun entzündlechen Darmkrankheeten
E puer Studien hu gewisen datt KPV en neit therapeutescht Medikament fir entzündlech Darmkrankheeten (IBD) ass [6] . A mënschlechen Darm-Epithelzellen (Caco2-BBE an HT29-Cl.19A) a mënschlech T-Zellen (Jurkat), no Stimulatioun mat pro-inflammatoreschen Zytokine, kann d'Additioun vu KPV d'Aktivatioun vun NF-κB a MAP-Kinase-entzündleche Signalweeër hemmen an d'Sekretioun vun Zytokin-Pro-inflammatoresch reduzéieren. D'Studie huet festgestallt datt KPV duerch hPepT1 wierkt, ausgedréckt an Immun- an Darm-Epithelzellen. Zousätzlech, a Mausmodeller vu Kolitis induzéiert duerch Dextransulfat Natrium (DSS) an TNBS, kann d'mëndlech Verwaltung vu KPV den Ausdrock vu pro-inflammatoreschen Zytokine an d'Heefegkeet vu Kolitis reduzéieren.
Als Conclusioun, als bioaktiv Substanz mat groussem Potenzial weist KPV eenzegaarteg Virdeeler bei der Behandlung vu verschiddene Krankheeten. Am Beräich vun der entzündlecher Darmkrankheet, sief et a Mausmodellexperimenter oder an der Exploratioun vu verschiddene Verwaltungsmethoden fir biergerlech Kolitis, kann KPV effektiv d'Entzündungsinfiltratioun reduzéieren, Tissuemorphologie verbesseren, Zytokine-Ausdrock reguléieren a bedeitend anti-inflammatoresch Effekter duerch Mechanismen wéi PepT1 Transport ausüben. Bei der Behandlung vu Chemotherapie-induzéierter mëndlecher Mucositis kann den Hydrogel mat KPV mat enger spezifescher Matrix an Adhäsiounsverbesserer virbereet ginn net nëmmen seng anti-inflammatoresch an Zellmigratiounsförderend Aktivitéiten erhalen, awer och eng mächteg antibakteriell Fäegkeet, déi verbonne Symptomer vu Ratten wesentlech verbesseren an Tissuereparatur förderen. Och wann déi aktuell klinesch Uwendungsfäll vu KPV nach ëmmer limitéiert sinn, weisen déi existent Fuerschungsresultater säin therapeutesche Wäert voll. An Zukunft, wann Duerchbréch an déif Fuerschung iwwer d'Verbesserung vun der Drogenstabilitéit an der Liwwerungseffizienz erreecht kënne ginn, d'klinesch Indikatiounen auszebauen, a klinesch Iwwerwaachung a Gestioun ze stäerken, gëtt KPV erwaart méi héichqualitativ an effizient Behandlungsoptioune fir méi Patienten ze bréngen an eng méi wichteg Roll an der klinescher Behandlung ze spillen.
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.
Wëssenschaftleche Journal Auteur
Den Dalmasso G ass e Fuerscher am Gebitt vun der Medizin, mat Fuerschungsanweisungen iwwer Medizin, Biochemie, a Genetik, ënner anerem Beräicher. Hien huet op verschiddene prestigiéisen Institutiounen geschafft, dorënner d'Universitéit Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Université Cote d'Azur, an Universidad Nacional Rio Cuarto. Dës Institutiounen sinn héich renomméierten an hire jeeweilege Beräicher, an Dalmasso G d'Zesummenaarbecht mat hinnen hunn zu de Fortschrëtt vun verbonne Disziplinnen bäigedroen. Seng Fuerschungsresultater kënne vu grousser Bedeitung fir d'Entwécklung vun der medizinescher Wëssenschaft sinn, besonnesch fir d'Resultater vun der Krankheetbehandlung an d'Liewensqualitéit vun de Patienten ze verbesseren. Dalmasso G ass an der Referenz vun der Zitat opgelëscht [6].
