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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure TKPV
Source : PubChem |
UICPA condensé : H-Lys-Pro-Val-OH Formule moléculaire : C 16H 30N 4O4 Poids moléculaire : 342,43 g/mol Numéro CAS : 67727-97-3 CID PubChem : 125672 Synonymes : Msh (11-13)；alpha-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ Recherche KPV
Quel est le contexte de recherche du KPV ?
Le KPV est un tripeptide dérivé de l’hormone α-mélanocytaire (α-MSH). L'α-MSH est une hormone polypeptidique dotée de multiples fonctions biologiques, jouant un rôle important dans la régulation de la pigmentation cutanée, la régulation immunitaire et d'autres aspects. Dans le cadre de l'α-MSH, le KPV a été isolé et étudié en profondeur. Bien que certains progrès aient été réalisés dans le domaine médical ces dernières années, les options thérapeutiques pour les maladies inflammatoires de l’intestin (MII) restent insatisfaisantes et le taux d’opérations chirurgicales reste élevé. Par conséquent, trouver des méthodes de traitement nouvelles et efficaces est devenu une tâche urgente. Les MII comprennent la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, etc., qui se caractérisent par une inflammation intestinale chronique et affectent gravement la qualité de vie des patients. Les méthodes de traitement actuelles comprennent la pharmacothérapie et le traitement chirurgical, mais toutes deux présentent certaines limites. Ces dernières années, les effets anti-inflammatoires des peptides de mélanocortine tels que l’α-MSH ont été décrits dans la colite au sulfate de dextrane sodique (DSS) chez la souris. Cela fournit une piste pour étudier le potentiel anti-inflammatoire du KPV. L'α-MSH a des fonctions telles que la régulation immunitaire et le soulagement de l'inflammation, et le tripeptide KPV qui en dérive est également considéré comme ayant éventuellement des propriétés anti-inflammatoires similaires.
Quel est le mécanisme d’action du KPV ?
Mécanisme d'action dans la colite ulcéreuse
Améliorer la stabilité et la commodité de l’administration rectale :
Le KPV (Lys-Pro-Val) est un tripeptide dérivé de l'α-MSH (hormone α-mélanocytaire) et a des effets anti-inflammatoires contre la colite. Cependant, la solution de KPV est très instable lors de l'administration rectale, ce qui affecte son effet thérapeutique. Dans l’étude, l’acide γ-polyglutamique greffé par la cystéamine (SH-PGA) a été synthétisé en combinant la cystéamine avec le groupe carboxyle du γ-PGA. Sans utiliser d'agent de réticulation, un hydrogel SH-PGA à 4 % de polymère a été formé par auto-réticulation de groupes sulfhydryle. L'hydrogel KPV/SH-PGA a montré un module élastique (G') supérieur au module visqueux correspondant (G'') à 0,01-10 Hz, présentant une bonne stabilité mécanique et un comportement d'amincissement par cisaillement, ce qui est bénéfique pour l'administration rectale. Dans le même temps, la stabilité du KPV dans l’hydrogel SH-PGA a été considérablement améliorée. Seulement 30 % du KPV a été libéré de l’hydrogel KPV/SH-PGA en 20 minutes, suivi d’un comportement de libération continue [1].
Soulager les symptômes de la colite :
Grâce à des expériences sur des rats atteints de colite ulcéreuse induite par l'acide 2,4,6-trinitrobenzène sulfonique (TNBS), l'effet thérapeutique accru de l'hydrogel KPV/SH-PGA sur la colite a été confirmé. Après l'administration rectale de l'hydrogel KPV/SH-PGA, les symptômes de la colite, notamment la perte de poids et les scores de l'indice d'activité de la maladie, ont été significativement atténués. De plus, le traitement avec l’hydrogel KPV/SH-PGA a empêché le raccourcissement du côlon chez les rats ayant reçu une injection de TNBS et a réduit le niveau de myéloperoxydase colique. Après traitement avec l’hydrogel KPV/SH-PGA, la morphologie du côlon, y compris la barrière épithéliale, les cryptes et les cellules caliciformes intactes, a été restaurée. Dans le même temps, l'hydrogel KPV/SH-PGA a réduit l'expression de cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale α et l'interleukine 6 [1].
Mécanisme d'action dans des modèles murins de maladies inflammatoires de l'intestin
Modèle DSS de colite : dans le modèle DSS de colite, le traitement par KPV a conduit à une récupération plus précoce et à une récupération de poids considérablement améliorée. Histologiquement, l'infiltration inflammatoire chez les souris traitées au KPV a été significativement réduite, ce qui a été confirmé par la diminution significative de l'activité de la myéloperoxydase (MPO) dans le tissu colique après le traitement au KPV [2].
Modèle de colite de transfert CD45RB (hi) :
Confirmant les résultats ci-dessus, le traitement par KPV de la colite transférée a conduit à la guérison de la maladie, à la récupération du poids et à une réduction des changements inflammatoires d'un point de vue histologique [2].
Modèle de souris MC1Re/e :
Chez les souris exprimant un récepteur de mélanocortine-1 non fonctionnel (MC1Re/e), le traitement par KPV a sauvé tous les animaux du groupe de traitement de la mort au cours d'une colite DSS. Cela indique que l’effet anti-inflammatoire du KPV semble être au moins partiellement indépendant de la signalisation MC1R [2].
Mécanisme d'action dans l'inflammation des cellules épithéliales bronchiques
J'inhibe la signalisation NF-κB :
Dans les cellules épithéliales bronchiques humaines immortalisées, le peptide KPV lié à la mélanocortine et l'agoniste α-MSH de l'épithélium des voies respiratoires (MC3R) ont inhibé la signalisation NF-κB en inhibant l'importation nucléaire de p65RelA et en activant le MC3R épithélial, respectivement. Plus précisément, l'effet du KPV est lié à son importation nucléaire, qui peut inhiber la translocation nucléaire de p65RelA marqué avec YFP. Dans le même temps, les sites de liaison de KPV et Imp-α/β se trouvent sur p65RelA, impliquant éventuellement le blocage des domaines 7 et 8 du tatou importine-α [3].
Mécanisme d'action dans la mucite buccale induite par la chimiothérapie
Effets antibactériens, anti-inflammatoires et réparateurs :
En utilisant du PLGA-PEG-PLGA (PPP) sensible à la température comme matrice et de l’épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) avec une activité antibactérienne inhérente comme activateur d’adhésion, un hydrogel adhésif muqueux in situ (PPP_E) a été préparé avec succès. Le tripeptide KPV a été dissous dans la solution froide de précurseur PPP_2% E comme médicament modèle pour préparer l'hydrogel KPV @ PPP_2% E. L'activité anti-inflammatoire et le potentiel de promotion de la migration cellulaire du KPV dans l'hydrogel PPP-2% E ont été bien maintenus. De plus, le KPV@PPP_2% E avait un fort effet antibactérien contre Staphylococcus aureus. Lorsque l'hydrogel KPV@PPP_2% E était appliqué sur la muqueuse gingivale de rats atteints de mucite buccale induite par la chimiothérapie, il pouvait rapidement se transformer en hydrogel et adhérer à la surface de la plaie pendant 7 heures, améliorant considérablement la prise alimentaire et la récupération de poids des rats. Dans le même temps, en favorisant l’expression de CK10 et PCNA, l’hydrogel KPV@PPP_E a également bien réparé la morphologie tissulaire de la gencive ulcérée. De plus, l'hydrogel KPV@PPP_2% E a inhibé de manière significative les cytokines inflammatoires, notamment l'IL-1β et le TNF-α, et a en même temps régulé positivement l'IL-10 [4].
Source : PubMed [5]
Quels sont les cas d’application clinique des médicaments KPV ?
Traitement de la colite ulcéreuse
Administration par hydrogel auto-réticulant :
Dans une étude, de l'acide γ-polyglutamique greffé à la cystéamine (SH-PGA) a été synthétisé et transformé en hydrogel pour stabiliser le tripeptide KPV [1] . L'hydrogel KPV/SH-PGA a montré de bons effets thérapeutiques dans un modèle de rat de colite ulcéreuse induite par l'acide 2,4,6-trinitrobenzène sulfonique (TNBS). Plus précisément, après administration rectale, les symptômes de la colite tels que la perte de poids et les scores de l'indice d'activité de la maladie ont été considérablement atténués, et cela pourrait également empêcher le raccourcissement du côlon chez les rats ayant reçu une injection de TNBS et réduire le niveau de myéloperoxydase colique. Dans le même temps, la morphologie du côlon, y compris la barrière épithéliale, les cryptes et les cellules caliciformes intactes, a été restaurée après le traitement avec l'hydrogel KPV/SH-PGA, et l'hydrogel a également réduit l'expression de cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale α et l'interleukine 6.
Administration par hydrogel double réseau :
Une autre étude a construit un hydrogel à double réseau (PMSP) formé d'acide γ-polyglutamique maléé et d'acide γ-polyglutamique thiolé par réticulation thiol-maléimide et auto-oxydation des thiols [5] . Cet hydrogel peut adhérer spécifiquement à la muqueuse enflammée plutôt qu'à la muqueuse saine, et présente une bonne résistance mécanique et une bonne adhésion biologique. Le KPV, en tant que médicament modèle, est facilement capturé par le PMSP par interaction électrostatique, maintenant ainsi son activité biologique plus longtemps dans des conditions de température élevée. Chez les rats atteints de colite induite par le TNBS, après administration rectale de PMSP-KPV, l'effet apaisant du KPV sur la colite a été significativement amélioré et la barrière épithéliale du côlon a été efficacement restaurée. De plus, le PMSP-KPV régule également la flore intestinale et augmente considérablement l’abondance de micro-organismes bénéfiques dans l’intestin.
Pour la mucite buccale induite par la chimiothérapie
Un hydrogel adhésif muqueux in situ (PPP_E) a été préparé en utilisant du PLGA-PEG-PLGA (PPP) sensible à la température comme matrice et de l'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) comme activateur d'adhésion [4] . Le tripeptide KPV a été dissous dans la solution froide de précurseur PPP_2% E comme médicament modèle pour préparer l'hydrogel KPV @ PPP_2% E. Cet hydrogel a des effets anti-inflammatoires, antibactériens et réparateurs sur la mucite buccale induite par la chimiothérapie. Plus précisément, il peut maintenir l'activité anti-inflammatoire du KPV et le potentiel de favoriser la migration cellulaire, et a un fort effet antibactérien contre Staphylococcus aureus. Après administration sur la muqueuse gingivale de rats atteints de mucite buccale induite par la chimiothérapie, la solution de précurseur PPP_2% E s'est rapidement transformée en hydrogel et a adhéré à la surface de la plaie pendant 7 heures. Le traitement avec l'hydrogel KPV@PPP_2% E a grandement amélioré la prise alimentaire et la récupération de poids des rats, favorisé l'expression de CK10 et de PCNA, bien réparé la morphologie tissulaire de la gencive ulcérée et, en même temps, inhibé de manière significative les cytokines inflammatoires telles que l'IL-1β et le TNF-α, et régulé positivement l'expression de l'IL-10. Cet hydrogel a également un effet antibactérien sur les plaies ulcéreuses gingivales infectées par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) et inhibe de manière significative l'infiltration des cellules inflammatoires dans le tissu sous-muqueux.
Traitement des maladies inflammatoires de l'intestin
Certaines études ont montré que le KPV pourrait être un nouveau médicament thérapeutique contre les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) [6] . Dans les cellules épithéliales intestinales humaines (Caco2-BBE et HT29-Cl.19A) et les cellules T humaines (Jurkat), après stimulation par des cytokines pro-inflammatoires, l'ajout de KPV peut inhiber l'activation des voies de signalisation inflammatoires de NF-κB et MAP kinase et réduire la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires. L'étude a révélé que le KPV agit via hPepT1 exprimé dans les cellules épithéliales immunitaires et intestinales. De plus, dans les modèles murins de colite induite par le sulfate de dextrane sodique (DSS) et le TNBS, l’administration orale de KPV peut réduire l’expression de cytokines pro-inflammatoires et l’incidence de la colite.
En conclusion, en tant que substance bioactive à grand potentiel, le KPV présente des avantages uniques dans le traitement de diverses maladies. Dans le domaine des maladies inflammatoires de l'intestin, que ce soit dans des expériences sur des modèles murins ou dans l'exploration de différentes méthodes d'administration pour la colite ulcéreuse, le KPV peut réduire efficacement l'infiltration inflammatoire, améliorer la morphologie des tissus, réguler l'expression des cytokines et exercer des effets anti-inflammatoires significatifs grâce à des mécanismes tels que le transport PepT1. Dans le traitement de la mucite buccale induite par la chimiothérapie, l'hydrogel contenant du KPV préparé avec une matrice spécifique et un activateur d'adhésion peut non seulement maintenir ses activités anti-inflammatoires et favorisant la migration cellulaire, mais possède également une puissante capacité antibactérienne, améliorant considérablement les symptômes associés des rats et favorisant la réparation des tissus. Bien que les cas d’application clinique actuels du KPV soient encore limités, les résultats de recherche existants démontrent pleinement sa valeur thérapeutique. À l'avenir, si des percées peuvent être réalisées dans une recherche approfondie sur l'amélioration de la stabilité et de l'efficacité de l'administration des médicaments, l'élargissement des indications cliniques et le renforcement de la surveillance et de la gestion cliniques, le KPV devrait offrir des options de traitement plus efficaces et de haute qualité à un plus grand nombre de patients et jouer un rôle plus important dans le traitement clinique.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Dalmasso G est un chercheur dans le domaine de la médecine, dont les orientations de recherche couvrent, entre autres, la médecine, la biochimie et la génétique. Il a travaillé dans plusieurs institutions prestigieuses, dont l'Université Clermont Auvergne (UCA), le CHU Clermont Ferrand, INRAE, l'Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur et Universidad Nacional Rio Cuarto. Ces institutions sont très réputées dans leurs domaines respectifs et les collaborations de Dalmasso G avec elles ont contribué à l'avancement des disciplines connexes. Les résultats de ses recherches pourraient être d'une grande importance pour le développement de la science médicale, notamment pour améliorer les résultats du traitement des maladies et la qualité de vie des patients. Dalmasso G est répertorié dans la référence de la citation [6].
