|
1 հավաքածու (10 սրվակ)
| Քանակ: | |
|---|---|
▎ TKPV կառուցվածք
Աղբյուրը՝ PubChem |
IUPAC խտացված: H-Lys-Pro-Val-OH Մոլեկուլային բանաձև՝ C 16H 30N 4O4 Մոլեկուլային քաշը՝ 342,43 գ/մոլ CAS համարը՝ 67727-97-3 PubChem CID՝ 125672 Հոմանիշներ՝ Msh (11-13), ալֆա-Msh (11-13); ACTH- (11-13) |
▎ KPV հետազոտություն
Ո՞րն է KPV-ի հետազոտության նախապատմությունը:
KPV-ն եռապեպտիդ է, որը ստացվում է α-մելանոցիտ խթանող հորմոնից (α-MSH): α-MSH-ը պոլիպեպտիդ հորմոն է, որն ունի բազմաթիվ կենսաբանական ֆունկցիաներ, որը կարևոր դեր է խաղում մաշկի պիգմենտացիայի, իմունային կարգավորման և այլ ասպեկտների կարգավորման գործում: Որպես α-MSH-ի մի մաս, KPV-ն մեկուսացվել և խորապես ուսումնասիրվել է: Չնայած վերջին տարիներին բժշկության ոլորտում որոշակի առաջընթաց է գրանցվել, աղիքային բորբոքային հիվանդության (IBD) բուժման տարբերակները դեռևս անբավարար են, և վիրահատության մակարդակը մնում է բարձր: Ուստի բուժման նոր և արդյունավետ մեթոդների հայտնաբերումը հրատապ խնդիր է դարձել։ IBD-ն ներառում է խոցային կոլիտը, Կրոնի հիվանդությունը և այլն, որոնք բնութագրվում են աղիների քրոնիկ բորբոքումով և լրջորեն ազդում հիվանդների կյանքի որակի վրա։ Բուժման ներկայիս մեթոդները ներառում են դեղորայքային թերապիա և վիրաբուժական բուժում, սակայն երկուսն էլ ունեն որոշակի սահմանափակումներ: Վերջին տարիներին մելանոկորտինի պեպտիդների հակաբորբոքային ազդեցությունները, ինչպիսիք են α-MSH-ը, նկարագրվել են մկների դեքստրան սուլֆատ նատրիումի (DSS) կոլիտի դեպքում: Սա հուշում է KPV-ի հակաբորբոքային ներուժն ուսումնասիրելու համար: α-MSH-ն ունի այնպիսի գործառույթներ, ինչպիսիք են իմունային կարգավորումը և բորբոքումը մեղմելը, և դրանից ստացված եռապեպտիդ KPV-ն նույնպես համարվում է, որ ունի նմանատիպ հակաբորբոքային հատկություններ:
Ո՞րն է KPV-ի գործողության մեխանիզմը:
Գործողության մեխանիզմը խոցային կոլիտի դեպքում
Կայունության բարելավում և ուղիղ աղիքի վարման հարմարավետություն.
KPV (Lys-Pro-Val) եռապեպտիդ է, որը ստացվում է α-MSH-ից (α-մելանոցիտ խթանող հորմոն) և ունի հակաբորբոքային ազդեցություն կոլիտի դեմ: Այնուամենայնիվ, KPV լուծույթը շատ անկայուն է ուղիղ աղիքի ընդունման ժամանակ՝ ազդելով դրա թերապևտիկ ազդեցության վրա: Հետազոտության մեջ ցիստեամինով պատվաստված γ-պոլիգլուտամիկ թթու (SH-PGA) սինթեզվել է ցիստեամինը γ-PGA-ի կարբոքսիլ խմբի հետ համատեղելով: Առանց խաչաձև կապող նյութի օգտագործման՝ 4% պոլիմերային պարունակությամբ SH-PGA հիդրոգել է ձևավորվել սուլֆհիդրիլային խմբերի ինքնազարգացման միջոցով: KPV/SH-PGA հիդրոգելը ցույց է տվել առաձգական մոդուլ (G') ավելի բարձր, քան համապատասխան մածուցիկ մոդուլը (G'') 0,01-10 Հց հաճախականությամբ՝ ցուցադրելով լավ մեխանիկական կայունություն և կտրվածքի նոսրացման վարքագիծ, որն օգտակար է ուղիղ աղիքի վարման համար: Միևնույն ժամանակ, SH-PGA հիդրոգելում KPV-ի կայունությունը զգալիորեն բարձրացավ: KPV-ի միայն 30%-ն է ազատվել KPV/SH-PGA հիդրոգելից 20 րոպեի ընթացքում, որին հաջորդում է շարունակական արտազատման վարքագիծը [1].
Կոլիտի ախտանիշների թեթևացում.
2,4,6-տրինիտրոբենզոլ սուլֆոնաթթվով (TNBS) խոցային կոլիտով առնետների վրա կատարված փորձերի միջոցով հաստատվել է KPV/SH-PGA հիդրոգելի ուժեղացված թերապևտիկ ազդեցությունը կոլիտի վրա: KPV/SH-PGA հիդրոգելի հետանցքային ներարկումից հետո կոլիտի ախտանիշները, ներառյալ քաշի կորուստը և հիվանդության ակտիվության ցուցանիշները, զգալիորեն մեղմվեցին: Բացի այդ, KPV/SH-PGA հիդրոգելով բուժումը կանխեց հաստ աղիքի կրճատումը TNBS ներարկված առնետների մոտ և նվազեցրեց հաստ աղիքի միելոպերօքսիդազի մակարդակը: KPV/SH-PGA հիդրոգելով բուժումից հետո հաստ աղիքի մորֆոլոգիան, ներառյալ էպիթելի պատնեշը, կրիպտները և անձեռնմխելի գավաթային բջիջները, վերականգնվել են: Միևնույն ժամանակ, KPV/SH-PGA հիդրոգելը նվազեցրեց պրոբորբոքային ցիտոկինների արտահայտումը, ինչպիսիք են ուռուցքային նեկրոզային α գործոնը և ինտերլեյկին 6-ը [1]:.
Գործողության մեխանիզմը աղիների բորբոքային հիվանդության մկների մոդելներում
DSS կոլիտի մոդել. DSS կոլիտի մոդելում KPV-ով բուժումը հանգեցրեց ավելի վաղ վերականգնման և զգալիորեն ուժեղացված քաշի վերականգնմանը: Հյուսվածքաբանորեն, KPV-ով բուժված մկների բորբոքային ինֆիլտրացիան զգալիորեն կրճատվել է, ինչը հաստատվել է միելոպերօքսիդազի (MPO) ակտիվության զգալի նվազմամբ հաստ աղիքի հյուսվածքում KPV բուժումից հետո [2]:.
CD45RB (hi) փոխանցման կոլիտի մոդել.
Աջակցելով վերը նշված բացահայտումներին՝ փոխանցված կոլիտի KPV բուժումը հանգեցրեց հիվանդության վերականգնման, քաշի վերականգնման և հյուսվածքաբանական տեսանկյունից բորբոքային փոփոխությունների նվազեցմանը [2].
MC1Re/e մկնիկի մոդել.
Մկների մոտ, որոնք արտահայտում են ոչ ֆունկցիոնալ մելանոկորտին-1 ընկալիչ (MC1Re/e), KPV բուժումը փրկեց բուժման խմբի բոլոր կենդանիներին DSS կոլիտի ժամանակ մահից: Սա ցույց է տալիս, որ KPV-ի հակաբորբոքային ազդեցությունը կարծես թե գոնե մասամբ անկախ է MC1R ազդանշանից [2].
Բրոնխի էպիթելային բջիջների բորբոքման ժամանակ գործողության մեխանիզմը
Ես արգելում եմ NF-kB ազդանշանը.
Մարդու բրոնխի էպիթելի անմահացած բջիջներում մելանոկորտինի հետ կապված պեպտիդը KPV և շնչուղիների էպիթելի α-MSH ագոնիստը (MC3R) արգելակում էին NF-κB ազդանշանը՝ համապատասխանաբար արգելելով p65RelA-ի միջուկային ներմուծումը և ակտիվացնելով էպիթելի MC3R-ը: Մասնավորապես, KPV-ի ազդեցությունը կապված է նրա միջուկային ներմուծման հետ, որը կարող է արգելակել YFP-ով պիտակավորված p65RelA-ի միջուկային տեղափոխումը: Միևնույն ժամանակ, KPV-ի և Imp-α/β-ի կապակցման վայրերը գտնվում են p65RelA-ի վրա, ինչը, հնարավոր է, ներառում է importin-α armadillo 7 և 8 տիրույթների արգելափակում [3]:.
Քիմիաթերապիայի հետևանքով առաջացած բերանի խոռոչի լորձաթաղանթի գործողության մեխանիզմը
Հակաբակտերիալ, հակաբորբոքային և վերականգնող ազդեցություն.
Օգտագործելով ջերմաստիճանի նկատմամբ զգայուն PLGA-PEG-PLGA (PPP) որպես մատրիցա և էպիգալոկատեխին-3-գալատ (EGCG)՝ բնորոշ հակաբակտերիալ ակտիվությամբ որպես կպչունության ուժեղացուցիչ, հաջողությամբ պատրաստվել է տեղում լորձաթաղանթի սոսինձ հիդրոգել (PPP_E): Tripeptide KPV-ը լուծարվել է սառը PPP_2% E պրեկուրսորի լուծույթում որպես մոդելային դեղամիջոց KPV@PPP_2% E հիդրոգելի պատրաստման համար: Հակաբորբոքային ակտիվությունը և PPP-2% E հիդրոգելի մեջ KPV-ի բջիջների միգրացիան խթանելու ներուժը լավ պահպանվեցին: Բացի այդ, KPV@PPP_2% E-ն ուժեղ հակաբակտերիալ ազդեցություն ունեցավ Staphylococcus aureus-ի դեմ: Երբ KPV@PPP_2% E հիդրոգելը կիրառվեց քիմիաթերապիայի հետևանքով առաջացած բերանի լորձաթաղանթով առնետների լնդերի լորձաթաղանթի վրա, այն կարող էր արագ վերածվել հիդրոգելի և կպչել վերքի մակերեսին 7 ժամ՝ զգալիորեն բարելավելով առնետների սննդի ընդունումը և քաշի վերականգնումը: Միևնույն ժամանակ, խթանելով CK10-ի և PCNA-ի արտահայտումը, KPV@PPP_E հիդրոգելը նաև լավ վերականգնեց խոցված լնդերի հյուսվածքային մորֆոլոգիան: Բացի այդ, KPV@PPP_2% E հիդրոգելը զգալիորեն արգելակեց բորբոքային ցիտոկինները, ներառյալ IL-1β և TNF-α, և միևնույն ժամանակ բարձրացրեց IL-10-ը [4]:.
Աղբյուր՝ PubMed [5]
Որո՞նք են KPV դեղամիջոցների կլինիկական կիրառման դեպքերը:
Խոցային կոլիտի բուժում
Ինքնասփռված հիդրոգելի միջոցով կառավարում.
Հետազոտության ժամանակ ցիստամինի փոխպատվաստված γ-պոլիգլուտամիկ թթուն (SH-PGA) սինթեզվեց և վերածվեց հիդրոգելի՝ KPV եռապեպտիդը կայունացնելու համար [1] : KPV/SH-PGA հիդրոգելը լավ թերապևտիկ էֆեկտներ է ցույց տվել առնետի խոցային կոլիտի մոդելում, որն առաջացել է 2,4,6-տրինիտրոբենզոլ սուլֆոնաթթվով (TNBS): Մասնավորապես, հետանցքային ներարկումից հետո կոլիտի ախտանիշները, ինչպիսիք են քաշի կորուստը և հիվանդության ակտիվության ինդեքսը, զգալիորեն մեղմվել են, և դա կարող է նաև կանխել հաստ աղիքի կրճատումը TNBS ներարկված առնետների մոտ և նվազեցնել հաստ աղիքի միելոպերօքսիդազի մակարդակը: Միևնույն ժամանակ, հաստ աղիքի մորֆոլոգիան, ներառյալ էպիթելի պատնեշը, կրիպտները և անձեռնմխելի գավաթային բջիջները, վերականգնվել են KPV/SH-PGA հիդրոգելի հետ բուժումից հետո, իսկ հիդրոգելը նաև նվազեցրել է պրոբորբոքային ցիտոկինների արտահայտումը, ինչպիսիք են ուռուցքային նեկրոզային գործոնը α և ինտերլեյկին 6:
Կառավարում երկցանցային հիդրոգելի միջոցով.
Մեկ այլ ուսումնասիրություն կառուցեց երկցանցային հիդրոգել (PMSP), որը ձևավորվեց մալեացված γ-պոլիգլուտամիկ թթուից և թիոլացված γ-պոլիգլուտամիկ թթվից՝ թիոլ-մալեյիմիդ խաչաձև կապակցման և թիոլների ինքնաօքսիդացման միջոցով [5] : Այս հիդրոգելը կարող է հատուկ կպչել բորբոքված լորձաթաղանթին, այլ ոչ թե առողջ լորձաթաղանթին և ունի լավ մեխանիկական ուժ և կենսաբանական կպչունություն: KPV-ն, որպես մոդելային դեղամիջոց, հեշտությամբ գրավվում է PMSP-ի կողմից էլեկտրաստատիկ փոխազդեցության միջոցով՝ այդպիսով պահպանելով իր կենսաբանական ակտիվությունը ավելի երկար ժամանակ բարձր ջերմաստիճանի պայմաններում: TNBS-ով առաջացած կոլիտով առնետների մոտ PMSP-KPV-ի հետանցքային ընդունումից հետո KPV-ի մեղմացնող ազդեցությունը կոլիտի վրա զգալիորեն բարելավվել է, և հաստ աղիքի էպիթելային պատնեշը արդյունավետ կերպով վերականգնվել է: Բացի այդ, PMSP-KPV-ն նաև կարգավորում էր աղիքային ֆլորան և զգալիորեն մեծացնում էր օգտակար միկրոօրգանիզմների առատությունը աղիքներում:
Քիմիաթերապիայի միջոցով առաջացած բերանի խոռոչի լորձաթաղանթի համար
Լորձաթաղանթային սոսինձ հիդրոգել (PPP_E) պատրաստվել է՝ օգտագործելով ջերմաստիճանի նկատմամբ զգայուն PLGA-PEG-PLGA (PPP) որպես մատրիցա և էպիգալոկատեխին-3-գալատ (EGCG)՝ որպես կպչունության ուժեղացուցիչ [4] : Tripeptide KPV-ը լուծարվել է սառը PPP_2% E պրեկուրսորի լուծույթում որպես մոդելային դեղամիջոց KPV@PPP_2% E հիդրոգելի պատրաստման համար: Այս հիդրոգելն ունի հակաբորբոքային, հակաբակտերիալ և վերականգնող ազդեցություն քիմիաթերապիայի հետևանքով առաջացած բերանի լորձաթաղանթի վրա: Մասնավորապես, այն կարող է պահպանել KPV-ի հակաբորբոքային ակտիվությունը և բջիջների միգրացիան խթանելու ներուժը և ունի ուժեղ հակաբակտերիալ ազդեցություն Staphylococcus aureus-ի դեմ: Քիմիաթերապիայի հետևանքով առաջացած բերանի լորձաթաղանթով առնետների լնդերի լորձաթաղանթ ընդունելուց հետո PPP_2% E պրեկուրսորի լուծույթն արագորեն վերածվում է հիդրոգելի և կպչում վերքի մակերեսին 7 ժամ: KPV@PPP_2% E հիդրոգելով բուժումը զգալիորեն բարելավեց առնետների սննդի ընդունումը և քաշի վերականգնումը, նպաստեց CK10-ի և PCNA-ի արտահայտմանը, լավ վերականգնեց խոցված լնդերի հյուսվածքային մորֆոլոգիան և միևնույն ժամանակ զգալիորեն արգելակեց բորբոքային ցիտոկինները, ինչպիսիք են IL-1β, և TNF-ի կարգավորվող արտահայտությունը: Այս հիդրոգելը նաև հակաբակտերիալ ազդեցություն ունի լնդերի խոցային վերքերի վրա, որոնք վարակված են մետիցիլինի դիմացկուն Staphylococcus aureus-ով (MRSA) և զգալիորեն արգելակում է բորբոքային բջիջների ներթափանցումը ենթամեկուսային հյուսվածք:
Բորբոքային աղիքային հիվանդության բուժում
Որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ KPV-ն կարող է նոր թերապևտիկ դեղամիջոց լինել աղիների բորբոքային հիվանդության (IBD) համար [6] : Մարդու աղիքային էպիթելային բջիջներում (Caco2-BBE և HT29-Cl.19A) և մարդու T բջիջներում (Jurkat) պրոբորբոքային ցիտոկիններով խթանումից հետո KPV-ի ավելացումը կարող է արգելակել NF-κB և MAP kinase բորբոքային ազդանշանային ուղիների ակտիվացումը և նվազեցնել պրոբորբոքային սեկրեցումը: Ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ KPV-ն գործում է իմունային և աղիքային էպիթելային բջիջներում արտահայտված hPepT1-ի միջոցով: Բացի այդ, մկների կոլիտի մոդելներում, որոնք առաջացել են դեքստրան սուլֆատ նատրիումի (DSS) և TNBS-ով, KPV-ի բանավոր ընդունումը կարող է նվազեցնել պրոբորբոքային ցիտոկինների արտահայտումը և կոլիտի հաճախականությունը:
Եզրափակելով, որպես բիոակտիվ նյութ, որը մեծ ներուժ ունի, KPV-ն յուրահատուկ առավելություններ է ցույց տալիս տարբեր հիվանդությունների բուժման գործում: Աղիների բորբոքային հիվանդությունների ոլորտում, լինի դա մկների մոդելային փորձերում, թե խոցային կոլիտի կիրառման տարբեր մեթոդների հետազոտման ժամանակ, KPV-ն կարող է արդյունավետորեն նվազեցնել բորբոքային ինֆիլտրացիան, բարելավել հյուսվածքների մորֆոլոգիան, կարգավորել ցիտոկինների արտահայտությունը և զգալի հակաբորբոքային ազդեցություն ունենալ այնպիսի մեխանիզմների միջոցով, ինչպիսին է PepT1 փոխադրումը: Քիմիաթերապիայի հետևանքով առաջացած բերանի լորձաթաղանթի բուժման ժամանակ հատուկ մատրիցով և կպչունության ուժեղացուցիչով պատրաստված KPV պարունակող հիդրոգելը ոչ միայն կարող է պահպանել իր հակաբորբոքային և բջջային միգրացիան խթանող գործունեությունը, այլև ունի հզոր հակաբակտերիալ հատկություն՝ զգալիորեն բարելավելով առնետների հետ կապված ախտանիշները և նպաստելով հյուսվածքների վերականգնմանը: Չնայած KPV-ի ներկայիս կլինիկական կիրառման դեպքերը դեռևս սահմանափակ են, առկա հետազոտության արդյունքները լիովին ցույց են տալիս դրա թերապևտիկ արժեքը: Ապագայում, եթե հնարավոր լինի առաջընթաց գրանցել դեղերի կայունության և առաքման արդյունավետության բարելավման, կլինիկական ցուցումների ընդլայնման և կլինիկական մոնիտորինգի և կառավարման ուժեղացման վերաբերյալ խորը հետազոտության մեջ, ակնկալվում է, որ KPV-ն ավելի շատ հիվանդների համար կբերի ավելի որակյալ և արդյունավետ բուժման տարբերակներ և ավելի կարևոր դեր կխաղա կլինիկական բուժման մեջ:
Հեղինակի մասին
Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։
Գիտական հանդեսի Հեղինակ
Dalmasso G-ն բժշկության բնագավառում հետազոտող է, ի թիվս այլ ոլորտների, ընդգրկելով բժշկությունը, կենսաքիմիան և գենետիկան: Նա աշխատել է մի շարք հեղինակավոր հաստատություններում, այդ թվում՝ Կլերմոն Օվերնի համալսարանում (UCA), CHU Clermont Ferrand-ում, INRAE-ում, National de la Sante et de la Recherche Medicale ինստիտուտում (Inserm), Կլերմոնտի համալսարանում, Ջորջիայի պետական համալսարանում, Էմորիի համալսարանում, Լազուրի ափի համալսարանում և Ռիսիոնալոուարդ համալսարանում: Այս հաստատությունները մեծ համբավ ունեն իրենց համապատասխան ոլորտներում, և Dalmasso G-ի համագործակցությունը նրանց հետ նպաստել է հարակից առարկաների առաջխաղացմանը: Նրա հետազոտության արդյունքները կարող են մեծ նշանակություն ունենալ բժշկական գիտության զարգացման համար, մասնավորապես՝ հիվանդության բուժման արդյունքների և հիվանդների կյանքի որակի բարելավման համար: Dalmasso G-ն թվարկված է մեջբերում [6]:
