|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ TKPV-struktuer
Boarne: PubChem |
IUPAC Condensed: H-Lys-Pro-Val-OH Molekulêre formule: C 16H 30N 4O4 Molekulêre gewicht: 342,43 g/mol CAS Number: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Synonimen: Msh (11-13)；alpha-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ KPV Undersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan KPV?
KPV is in tripeptide ôflaat fan α-melanocyte-stimulearjend hormoan (α-MSH). α-MSH is in polypeptide hormoan mei meardere biologyske funksjes, spylje in wichtige rol by it regulearjen fan hûd pigmentaasje, ymmúnsysteem regeljouwing, en oare aspekten. As ûnderdiel fan α-MSH is KPV isolearre en djip studearre. Hoewol wat foarútgong is makke yn 'e medyske fjild yn' e ôfrûne jierren, binne de behannelingopsjes foar inflammatoare darmsykte (IBD) noch altyd ûnfoldwaande, en de sjirurgyske taryf bliuwt heech. Dêrom is it finen fan nije en effektive behannelingmetoaden in driuwende taak wurden. IBD omfettet ulcerative kolitis, sykte fan Crohn, ensfh., dy't karakterisearre wurde troch chronike darmûntstekking en serieus ynfloed op de kwaliteit fan it libben fan pasjinten. Aktuele behannelingmetoaden omfetsje medisynterapy en sjirurgyske behanneling, mar beide hawwe bepaalde beheiningen. Yn 'e ôfrûne jierren binne de anty-inflammatoare effekten fan melanocortin-peptiden lykas α-MSH beskreaun yn dextran sulfate sodium (DSS) kolitis yn mûzen. Dit jout in oanwizing foar it bestudearjen fan it anty-inflammatoare potensjeel fan KPV. α-MSH hat funksjes lykas ymmúnregulaasje en ûntstekkingsferliening, en it tripeptide KPV dat derfan ôflaat wurdt, wurdt ek beskôge as mooglik ferlykbere anty-inflammatoire eigenskippen.
Wat is it meganisme fan aksje fan KPV?
Mechanisme fan aksje yn ulcerative kolitis
Ferbetterjen fan stabiliteit en rektale administraasjegemak:
KPV (Lys-Pro-Val) is in tripeptide ôflaat fan α-MSH (α-melanocyte-stimulearjend hormoan) en hat anty-inflammatoare effekten tsjin kolitis. De KPV-oplossing is lykwols tige ynstabyl tidens rektale administraasje, wat syn therapeutyske effekt beynfloedet. Yn 'e stúdzje waard cysteamine-ynplante γ-polyglutaminsäure (SH-PGA) synthesized troch it kombinearjen fan cysteamine mei de karboksylgroep fan γ-PGA. Sûnder it brûken fan in cross-linking agent, in 4% polymear ynhâld SH-PGA hydrogel waard foarme troch de sels-cross-linking fan sulfhydryl groepen. De KPV / SH-PGA hydrogel toande in elastyske modulus (G') heger as de korrespondearjende viskose modulus (G'') by 0.01-10 Hz, mei goede meganyske stabiliteit en skuorjende gedrach, wat foardielich is foar rektale administraasje. Tagelyk waard de stabiliteit fan KPV yn 'e SH-PGA hydrogel signifikant ferbettere. Allinich 30% fan KPV waard binnen 20 minuten frijlitten fan 'e KPV/SH-PGA hydrogel, folge troch in trochgeand frijlittingsgedrach [1].
Symptomen fan kolitis ferminderje:
Troch eksperiminten op ratten mei ulcerative kolitis feroarsake troch 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS), waard it ferbettere therapeutyske effekt fan 'e KPV / SH-PGA hydrogel op kolitis befêstige. Nei rektale administraasje fan de KPV / SH-PGA hydrogel, kolitis symptomen ynklusyf gewicht ferlies en sykte aktiviteit yndeks skoares signifikant fermindere. Dêrnjonken foarkommen behanneling mei de KPV / SH-PGA hydrogel de koarting fan 'e kolon yn ratten dy't mei TNBS ynjeksje en it nivo fan kolonmyeloperoxidase fermindere. Nei behanneling mei de KPV / SH-PGA hydrogel waard de morfology fan 'e kolon, ynklusyf de epitheliale barriêre, krypten en yntakte bekersellen, restaurearre. Tagelyk fermindere de KPV / SH-PGA hydrogel de ekspresje fan pro-inflammatoire cytokines lykas tumor necrosis factor α en interleukin 6 [1].
Mechanisme fan aksje yn mûsmodellen fan inflammatoare darmsykte
DSS kolitis model: Yn it DSS kolitis model, behanneling mei KPV late ta earder herstel en signifikant ferbettere gewicht herstel. Histologysk waard de inflammatoire ynfiltraasje yn KPV-behannele mûzen signifikant fermindere, wat waard befêstige troch de signifikante fermindering fan 'e aktiviteit fan myeloperoxidase (MPO) yn it kolonweefsel nei KPV-behanneling [2].
CD45RB (hi) transfer kolitis model:
Stypjen fan de boppesteande befiningen, KPV-behanneling fan oerdroegen kolitis late ta sykteherstel, gewichtsherstel, en in reduksje fan inflammatoare feroaringen út in histologysk perspektyf [2].
MC1Re/e mûsmodel:
Yn mûzen dy't in net-funksjonele melanocortin-1-receptor (MC1Re / e) ekspresje, bewarre KPV-behanneling alle bisten yn 'e behannelinggroep fan' e dea by DSS-kolitis. Dit jout oan dat it anty-inflammatoare effekt fan KPV op syn minst foar in part ûnôfhinklik liket te wêzen fan MC1R-sinjalearring [2].
Mechanisme fan aksje yn bronchiale epitheliale selûntstekking
Ik beheine NF-KB-sinjalearring:
Yn ûnstjerlik minsklike bronchiale epitheliale sellen, it melanocortin-relatearre peptide KPV en de agonist α-MSH fan airway epithelium (MC3R) ynhibearre NF-KB-sinjalearring troch respektivelik de nukleêre ymport fan p65RelA te ynhiberjen en epitheliale MC3R te aktivearjen. Spesifyk is it effekt fan KPV relatearre oan har nukleêre ymport, dy't de nukleêre translokaasje fan p65RelA kin ynhibearje mei YFP. Tagelyk binne de binende siden fan KPV en Imp-α/β op p65RelA, mooglik mei it blokkearjen fan importin-α armadillo-domeinen 7 en 8 [3].
Mechanisme fan aksje yn gemoterapy-induzearre orale mucositis
Antibakteriële, anty-inflammatoare en reparearjende effekten:
Mei temperatuergefoelige PLGA-PEG-PLGA (PPP) as de matrix en epigallocatechin-3-gallate (EGCG) mei ynherinte antibakteriële aktiviteit as de adhesionfersterker, waard in in-situ mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) mei súkses taret. It tripeptide KPV waard oplost yn 'e kâlde PPP_2% E foarrinner-oplossing as in modeldrug om de KPV@PPP_2% E hydrogel te meitsjen. De anty-inflammatoire aktiviteit en it potinsjeel om selmigraasje fan KPV te befoarderjen yn 'e PPP-2% E hydrogel waarden goed ûnderhâlden. Derneist hie de KPV@PPP_2% E in sterke antibakteriële effekt tsjin Staphylococcus aureus. Doe't de KPV@PPP_2% E hydrogel waard tapast op 'e gingivale mucosa fan rotten mei gemoterapy-induzearre orale mucositis, koe it rap transformearje yn in hydrogel en 7 oeren oan' e wûne oerflak hâlde, wat de fiedingsopname en gewichtherstel fan 'e ratten sterk ferbetterje. Tagelyk, troch it befoarderjen fan de ekspresje fan CK10 en PCNA, reparearre de KPV@PPP_E hydrogel ek de weefselmorfology fan 'e ulcerearre gingiva goed. Derneist ynhibearre de KPV@PPP_2% E hydrogel inflammatoare cytokines signifikant, ynklusyf IL-1β en TNF-α, en tagelyk upregulearre IL-10 [4].
Boarne:PubMed [5]
Wat binne de gefallen fan klinyske tapassing fan KPV-medisinen?
Behanneling fan ulcerative kolitis
Administraasje troch sels-crosslinking hydrogel:
Yn in stúdzje waard cysteamine-grafted γ-polyglutaminezuur (SH-PGA) synthesized en makke yn in hydrogel om it tripeptide KPV [1] te stabilisearjen . De KPV / SH-PGA hydrogel liet goede therapeutyske effekten sjen yn in ratmodel fan ulcerative kolitis feroarsake troch 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). Spesifyk, nei rektale administraasje, waarden kolitissymptomen lykas gewichtsverlies en skoares fan sykteaktiviteitsyndeks signifikant fermindere, en it koe ek it koartsjen fan 'e dikke darm foarkomme yn rotten dy't mei TNBS ynjeksje wurde en it nivo fan myeloperoxidase fan' e kolon ferleegje. Tagelyk waard de morfology fan 'e dikke darm, ynklusyf de epitheliale barriêre, krypten en yntakte bekersellen, restaurearre nei behanneling mei de KPV / SH-PGA hydrogel, en de hydrogel fermindere ek de ekspresje fan pro-inflammatoire cytokines lykas tumornekrosefaktor α en interleukin 6.
Administraasje fia hydrogel mei dûbele netwurken:
In oare stúdzje konstruearre in dual-netwurk hydrogel (PMSP) foarme troch maleated γ-polyglutamine acid en thiolated γ-polyglutamine acid troch thiol-maleimide cross-linking en sels-oksidaasje fan thiols [5] . Dizze hydrogel kin spesifyk adhere oan 'e ûntbûne mucosa ynstee fan' e sûne mucosa, en hat goede meganyske krêft en biologyske adhesion. KPV, as in model medisyn, wurdt maklik fêstlein troch PMSP troch elektrostatyske ynteraksje, sadat syn biologyske aktiviteit foar in langere tiid behâldt ûnder hege temperatuerbetingsten. Yn ratten mei kolitis feroarsake troch TNBS, nei rektale administraasje fan PMSP-KPV, waard it ferminderende effekt fan KPV op kolitis signifikant ferbettere, en de epitheliale barriêre fan 'e kolon waard effektyf restaurearre. Dêrnjonken regele PMSP-KPV ek de darmflora en fergrutte de oerfloed fan foardielige mikroorganismen yn 'e darm signifikant.
Foar chemotherapy-induzearre orale mucositis
In in-situ mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) waard taret mei temperatuergefoelige PLGA-PEG-PLGA (PPP) as de matrix en epigallocatechin-3-gallate (EGCG) as de adhesion enhancer [4] . It tripeptide KPV waard oplost yn 'e kâlde PPP_2% E foarrinner-oplossing as in modeldrug om de KPV@PPP_2% E hydrogel te meitsjen. Dizze hydrogel hat anty-inflammatoare, antibakteriële en reparearjende effekten op gemoterapy-induzearre mûnlinge mucositis. Spesifyk kin it de anty-inflammatoare aktiviteit fan KPV behâlde en it potinsjeel om selmigraasje te befoarderjen, en hat in sterke antibakteriële effekt tsjin Staphylococcus aureus. Nei administraasje oan 'e gingivale mucosa fan rotten mei gemoterapy-induzearre orale mucositis, feroare de PPP_2% E foarrinner-oplossing rap yn in hydrogel en hechte oan it wûne oerflak foar 7 oeren. Behanneling mei de KPV@PPP_2% E hydrogel ferbettere de fiedingsopname en gewichtswinning fan 'e ratten sterk, befoardere de ekspresje fan CK10 en PCNA, goed reparearre de weefselmorfology fan' e ulcerated gingiva, en tagelyk signifikant ynhibearre inflammatoare cytokines lykas IL-1β en TNF-10, en opregulearre de ekspresje fan IL-1. Dizze hydrogel hat ek in antibakteriel effekt op gingival ulcer wûnen besmet mei methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), en signifikant inhibits de ynfiltraasje fan inflammatoire sellen yn it submucosal weefsel.
Behanneling fan inflammatoire darm sykte
Guon stúdzjes hawwe oantoand dat KPV in nij therapeutysk medisyn wêze kin foar inflammatoare darmsykte (IBD) [6] . Yn minsklike intestinale epitheliale sellen (Caco2-BBE en HT29-Cl.19A) en minsklike T-sellen (Jurkat), nei stimulearring mei pro-inflammatory cytokines, kin de tafoeging fan KPV de aktivearring fan NF-κB en MAP kinase inflammatoare sinjaalpaden ynhibearje en de sekretaris fan cytokin pro-inflammatoire ferminderje. De stúdzje fûn dat KPV wurket troch hPepT1 útdrukt yn ymmún- en intestinale epitheliale sellen. Derneist, yn mûsmodellen fan kolitis feroarsake troch dextran sulfate natrium (DSS) en TNBS, kin mûnlinge administraasje fan KPV de ekspresje fan pro-inflammatoire cytokines en de ynsidinsje fan kolitis ferminderje.
Ta beslút, as in bioaktive substansje mei in grut potensjeel, toant KPV unike foardielen yn 'e behanneling fan ferskate sykten. Op it mêd fan inflammatoire darmsykte, itsij yn mûsmodeleksperiminten as yn 'e ferkenning fan ferskate administraasjemetoaden foar ulcerative kolitis, kin KPV inflammatoire ynfiltraasje effektyf ferminderje, tissuemorfology ferbetterje, cytokine-ekspresje regelje en signifikante anty-inflammatoare effekten útoefenje fia meganismen lykas PepT1-transport. Yn 'e behanneling fan gemoterapy-induzearre orale mucositis kin de hydrogel mei KPV taret mei in spesifike matrix en adhesionfersterker net allinich syn anty-inflammatoare en selmigraasje-befoarderjende aktiviteiten behâlde, mar hat ek in krêftich antibakteriel fermogen, signifikant ferbetterjen fan de relatearre symptomen fan rotten en it befoarderjen fan weefselreparaasje. Hoewol de hjoeddeistige gefallen fan klinyske tapassing fan KPV noch beheind binne, litte de besteande ûndersyksresultaten har therapeutyske wearde folslein sjen. Yn 'e takomst, as trochbraken kinne wurde berikt yn yngeand ûndersyk nei it ferbetterjen fan drugsstabiliteit en leveringseffisjinsje, útwreidzjen fan klinyske oantsjuttings, en fersterkjen fan klinyske tafersjoch en behear, wurdt ferwachte dat KPV mear heechweardige en effisjinte behannelingopsjes foar mear pasjinten sil bringe en in wichtiger rol spylje yn klinyske behanneling.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Dalmasso G is in ûndersiker op it mêd fan medisinen, mei ûndersyksrjochtingen dy't ûnder oare medisinen, biogemy en genetika dekke. Hy hat wurke oan ferskate prestizjeuze ynstellingen, wêrûnder Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, en Universidad Nacional Rio Cuarto. Dizze ynstellingen binne tige renommearre op har respektive fjilden, en de gearwurkingsferbannen fan Dalmasso G mei har hawwe bydroegen oan 'e foarútgong fan besibbe dissiplines. Syn ûndersyksbefinings kinne fan grutte betsjutting wêze foar de ûntwikkeling fan medyske wittenskip, benammen by it ferbetterjen fan de resultaten fan syktebehanneling en de kwaliteit fan it libben fan pasjinten. Dalmasso G wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [6].
