|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ Muundo wa TKPV
Chanzo:PubChem |
IUPAC Imefupishwa:H-Lys-Pro-Val-OH Mfumo wa Molekuli: C 16H 30N 4O4 Uzito wa Masi: 342.43g/mol Nambari ya CAS: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Visawe: Msh (11-13)；alpha-Msh (11-13);ACTH-(11-13) |
▎ Utafiti wa KPV
Je, usuli wa utafiti wa KPV ni upi?
KPV ni tripeptidi inayotokana na α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH). α-MSH ni homoni ya polipeptidi yenye kazi nyingi za kibiolojia, ikicheza jukumu muhimu katika kudhibiti rangi ya ngozi, udhibiti wa kinga, na vipengele vingine. Kama sehemu ya α-MSH, KPV imetengwa na kuchunguzwa kwa kina. Ingawa baadhi ya maendeleo yamefanywa katika uwanja wa matibabu katika miaka ya hivi karibuni, chaguzi za matibabu ya ugonjwa wa matumbo ya uchochezi (IBD) bado haziridhishi, na kiwango cha upasuaji kinasalia juu. Kwa hiyo, kutafuta mbinu mpya na za ufanisi za matibabu imekuwa kazi ya haraka. IBD inajumuisha colitis ya ulcerative, ugonjwa wa Crohn, nk, ambayo ina sifa ya kuvimba kwa matumbo ya muda mrefu na kuathiri sana ubora wa maisha ya wagonjwa. Mbinu za matibabu ya sasa ni pamoja na tiba ya madawa ya kulevya na matibabu ya upasuaji, lakini zote mbili zina vikwazo fulani. Katika miaka ya hivi karibuni, athari za kupinga uchochezi za peptidi za melanokotini kama vile α-MSH zimeelezewa katika ugonjwa wa koliti ya dextran sulfate sodium (DSS) kwenye panya. Hii inatoa kidokezo cha kusoma uwezo wa kupambana na uchochezi wa KPV. α-MSH ina kazi kama vile udhibiti wa kinga na kupunguza uvimbe, na tripeptide KPV inayotokana nayo pia inachukuliwa kuwa na sifa sawa za kuzuia uchochezi.
Je, utaratibu wa utekelezaji wa KPV ni upi?
Utaratibu wa hatua katika ugonjwa wa ulcerative
Kuboresha utulivu na urahisi wa utawala wa rectal:
KPV (Lys-Pro-Val) ni tripeptidi inayotokana na α-MSH (α-melanocyte-stimulating hormone) na ina madhara ya kupambana na uchochezi dhidi ya colitis. Hata hivyo, ufumbuzi wa KPV ni imara sana wakati wa utawala wa rectal, unaoathiri athari yake ya matibabu. Katika utafiti huo, asidi ya γ-polyglutamic (SH-PGA) iliyopandikizwa cysteamine iliunganishwa kwa kuchanganya cysteamine na kundi la carboxyl la γ-PGA. Bila kutumia wakala wa kuunganisha msalaba, 4% ya maudhui ya polima SH-PGA hydrogel iliundwa kwa njia ya kujiunganisha kwa vikundi vya sulfhydryl. Hidrojeni ya KPV/SH-PGA ilionyesha moduli ya elastic (G') ya juu zaidi kuliko moduli inayolingana ya viscous (G'') katika 0.01-10 Hz, ikionyesha uthabiti mzuri wa mitambo na tabia ya kunyoa manyoya, ambayo ni ya manufaa kwa utawala wa rektamu. Wakati huo huo, utulivu wa KPV katika hydrogel ya SH-PGA uliimarishwa kwa kiasi kikubwa. Ni 30% pekee ya KPV ilitolewa kutoka kwa hidrogeli ya KPV/SH-PGA ndani ya dakika 20, ikifuatiwa na tabia ya utolewaji endelevu [1].
Kupunguza dalili za colitis:
Kupitia majaribio ya panya walio na kolitis ya ulcerative iliyosababishwa na 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS), athari ya matibabu iliyoimarishwa ya hidrogeli ya KPV/SH-PGA kwenye kolitisi ilithibitishwa. Baada ya kutumia rectal ya hidrojeli ya KPV/SH-PGA, dalili za ugonjwa wa koliti ikiwa ni pamoja na kupoteza uzito na alama za kiashiria cha shughuli za ugonjwa zilipunguzwa kwa kiasi kikubwa. Kwa kuongezea, matibabu na hidrojeli ya KPV/SH-PGA ilizuia kufupisha koloni katika panya waliodungwa na TNBS na kupunguza kiwango cha myeloperoxidase ya koloni. Baada ya matibabu na hydrogel ya KPV/SH-PGA, umbile la koloni, ikiwa ni pamoja na kizuizi cha epithelial, siri, na seli za goblet zisizoharibika, zilirejeshwa. Wakati huo huo, haidrojeli ya KPV/SH-PGA ilipunguza usemi wa saitokini zinazoweza kuvimba kama vile kipengele cha tumor nekrosisi α na interleukin 6 [1].
Utaratibu wa hatua katika mifano ya panya ya ugonjwa wa matumbo ya uchochezi
Muundo wa koliti ya DSS: Katika modeli ya koliti ya DSS, matibabu ya KPV yalisababisha kupona mapema na kuimarisha urejeshaji wa uzito kwa kiasi kikubwa. Kihistolojia, upenyezaji wa uchochezi katika panya waliotibiwa na KPV ulipunguzwa kwa kiasi kikubwa, ambayo ilithibitishwa na kupungua kwa kiasi kikubwa kwa shughuli ya myeloperoxidase (MPO) katika tishu za koloni baada ya matibabu ya KPV [2].
CD45RB (hi) muundo wa colitis ya kuhamisha:
Kuunga mkono matokeo ya hapo juu, matibabu ya KPV ya colitis iliyohamishwa yalisababisha kupona kwa ugonjwa, kupona uzito, na kupunguzwa kwa mabadiliko ya uchochezi kutoka kwa mtazamo wa kihistoria [2].
MC1Re/e mfano wa kipanya:
Katika panya wanaoonyesha kipokezi cha melanocortin-1 kisichofanya kazi (MC1Re/e), matibabu ya KPV yaliwaokoa wanyama wote katika kundi la matibabu kutokana na kifo wakati wa koliti ya DSS. Hii inaonyesha kuwa athari ya kupinga-uchochezi ya KPV inaonekana kuwa haitegemei uashiriaji wa MC1R [2].
Utaratibu wa hatua katika kuvimba kwa seli ya epithelial ya bronchi
Ninazuia kuashiria NF-κB:
Katika seli zisizoweza kufa za epithelial ya kikoromeo cha binadamu, peptidi inayohusiana na melanokotini KPV na agonisti α-MSH ya epithelium ya njia ya hewa (MC3R) ilizuia uashiriaji wa NF-κB kwa kuzuia uingizaji wa nyuklia wa p65RelA na kuwezesha epithelial MC3R, mtawalia. Hasa, athari ya KPV inahusiana na uagizaji wake wa nyuklia, ambayo inaweza kuzuia uhamishaji wa nyuklia wa p65RelA iliyo na lebo ya YFP. Wakati huo huo, tovuti za kuunganisha za KPV na Imp-α/β ziko kwenye p65RelA, ikiwezekana ikihusisha kuzuia vikoa vya importin-α kakakuona 7 na 8 [3].
Utaratibu wa hatua katika mucositis ya mdomo inayosababishwa na chemotherapy
Athari za antibacterial, anti-uchochezi na ukarabati:
Kwa kutumia PLGA-PEG-PLGA (PPP) inayohimili halijoto kama matrix na epigallocatechin-3-gallate (EGCG) yenye shughuli asili ya antibacterial kama kiboreshaji cha mshikamano, haidrojeli ya kuambatana na mucosa ya in-situ (PPP_E) ilitayarishwa kwa mafanikio. KPV ya tripeptide iliyeyushwa katika myeyusho baridi wa PPP_2% E kama kielelezo cha dawa ya kuandaa hidrojeli ya KPV@PPP_2%. Shughuli ya kupambana na uchochezi na uwezekano wa kukuza uhamaji wa seli za KPV katika hydrogel ya PPP-2% E zilidumishwa vyema. Kwa kuongeza, KPV@PPP_2% E ilikuwa na athari kali ya antibacterial dhidi ya Staphylococcus aureus. Wakati KPV@PPP_2% E hidrojeli ilipowekwa kwenye mucosa ya gingival ya panya na mucositis ya mdomo inayosababishwa na kidini, inaweza kubadilika kwa haraka na kuwa haidrojeli na kushikamana na uso wa jeraha kwa saa 7, kuboresha sana ulaji wa chakula na kurejesha uzito wa panya. Wakati huo huo, kwa kukuza usemi wa CK10 na PCNA, hidrojeli ya KPV@PPP_E pia ilirekebisha vizuri mofolojia ya tishu ya gingiva yenye vidonda. Kwa kuongezea, haidrojeli ya KPV@PPP_2% E ilizuia kwa kiasi kikubwa saitokini zinazowasha ikiwa ni pamoja na IL-1β na TNF-α, na wakati huo huo kudhibiti IL-10 [4].
Chanzo:PubMed [5]
Ni kesi gani za kliniki za matumizi ya dawa za KPV?
Matibabu ya colitis ya ulcerative
Utawala kupitia hydrogel inayojiunganisha:
Katika utafiti, asidi ya γ-polyglutamic (SH-PGA) iliyopandikizwa cysteamine-iliyopandikizwa na kufanywa haidrojeli ili kuleta utulivu wa tripeptide KPV [1] . Hydrogel ya KPV/SH-PGA ilionyesha athari nzuri za matibabu katika mfano wa panya wa kolitis ya kidonda iliyosababishwa na 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). Hasa, baada ya kutumia puru, dalili za ugonjwa wa colitis kama vile kupoteza uzito na alama za shughuli za ugonjwa zilipunguzwa kwa kiasi kikubwa, na inaweza pia kuzuia kufupisha koloni katika panya waliodungwa kwa TNBS na kupunguza kiwango cha myeloperoxidase ya koloni. Wakati huo huo, mofolojia ya koloni, ikiwa ni pamoja na kizuizi cha epithelial, crypts, na seli za goblet zilizoharibika, zilirejeshwa baada ya matibabu na hidrogeli ya KPV/SH-PGA, na hidrojeli pia ilipunguza usemi wa saitokini zinazoweza kuvimba kama vile tumor necrosis factor α na interleukin 6.
Utawala kupitia hydrogel ya mtandao-mbili:
Utafiti mwingine ulitengeneza hidrojeli ya mtandao-mbili (PMSP) iliyoundwa na asidi ya γ-polyglutamic iliyo na maleated na asidi ya γ-polyglutamic iliyotiwa thiolated kupitia uunganishaji mtambuka wa thiol-maleimide na uoksidishaji wa kibinafsi wa thiols [5] . Hydrogel hii inaweza hasa kuambatana na mucosa iliyowaka badala ya mucosa yenye afya, na ina nguvu nzuri ya mitambo na kujitoa kwa kibiolojia. KPV, kama dawa ya kuigwa, inanaswa kwa urahisi na PMSP kupitia mwingiliano wa kielektroniki, na hivyo kudumisha shughuli zake za kibayolojia kwa muda mrefu chini ya hali ya juu ya joto. Katika panya walio na kolitis iliyosababishwa na TNBS, baada ya utawala wa rectal wa PMSP-KPV, athari ya kupunguza ya KPV kwenye colitis iliboreshwa kwa kiasi kikubwa, na kizuizi cha epithelial cha koloni kilirejeshwa kwa ufanisi. Kwa kuongeza, PMSP-KPV pia ilidhibiti mimea ya matumbo na kuongeza kwa kiasi kikubwa wingi wa microorganisms manufaa katika utumbo.
Kwa mucositis ya mdomo inayosababishwa na chemotherapy
Hydrojeli ya kunandisha mucosal ya in-situ (PPP_E) ilitayarishwa kwa kutumia PLGA-PEG-PLGA (PPP) inayohimili joto kama tumbo na epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kama kiboreshaji cha kushikamana [4] . KPV ya tripeptide iliyeyushwa katika myeyusho baridi wa PPP_2% E kama kielelezo cha dawa ya kuandaa hidrojeli ya KPV@PPP_2%. Hydrogel hii ina athari za kuzuia-uchochezi, antibacterial, na ukarabati kwenye mucositis ya mdomo inayosababishwa na chemotherapy. Hasa, inaweza kudumisha shughuli ya kupambana na uchochezi ya KPV na uwezo wa kukuza uhamaji wa seli, na ina athari kali ya antibacterial dhidi ya Staphylococcus aureus. Baada ya kutumia mucosa ya gingival ya panya walio na mucositis ya mdomo inayosababishwa na kidini, suluhisho la PPP_2% E lilibadilika haraka na kuwa haidrojeni na kushikamana na uso wa jeraha kwa masaa 7. Matibabu ya KPV@PPP_2% E hidrojeli iliboresha sana ulaji wa chakula na kurejesha uzito wa panya, ilikuza usemi wa CK10 na PCNA, kurekebisha vizuri maumbile ya tishu ya gingiva iliyo na kidonda, na wakati huo huo ilizuia kwa kiasi kikubwa saitokini za uchochezi kama vile IL-1β na TNF-α, na kujieleza kwa IL1-α. Hydrogel hii pia ina athari ya antibacterial kwenye majeraha ya kidonda cha gingival kilichoambukizwa na Staphylococcus aureus (MRSA) sugu ya methicillin, na inazuia kwa kiasi kikubwa kupenya kwa seli za uchochezi kwenye tishu za submucosal.
Matibabu ya ugonjwa wa ugonjwa wa uchochezi
Baadhi ya tafiti zimeonyesha kuwa KPV inaweza kuwa dawa mpya ya matibabu ya ugonjwa wa uvimbe wa matumbo (IBD) [6] . Katika seli za epithelial za matumbo ya binadamu (Caco2-BBE na HT29-Cl.19A) na seli za T za binadamu (Jurkat), baada ya kusisimua na cytokines zinazozuia uchochezi, kuongeza kwa KPV kunaweza kuzuia uanzishaji wa NF-κB na MAP kinase njia za ishara za uchochezi na kupunguza usiri wa pro-inflammatory. Utafiti huo uligundua kuwa KPV hufanya kazi kupitia hPepT1 iliyoonyeshwa katika seli za kinga na matumbo ya epithelial. Kwa kuongezea, katika mifano ya panya ya ugonjwa wa koliti inayosababishwa na sodiamu ya dextran sulfate (DSS) na TNBS, utawala wa mdomo wa KPV unaweza kupunguza udhihirisho wa saitokini zinazoweza kuvimba na matukio ya ugonjwa wa koliti.
Kwa kumalizia, kama dutu ya bioactive yenye uwezo mkubwa, KPV inaonyesha faida za kipekee katika matibabu ya magonjwa mbalimbali. Katika uwanja wa ugonjwa wa matumbo ya uchochezi, iwe katika majaribio ya modeli ya panya au katika uchunguzi wa mbinu tofauti za usimamizi wa kolitis ya kidonda, KPV inaweza kupunguza upenyezaji wa uchochezi, kuboresha umbile la tishu, kudhibiti usemi wa cytokine, na kutoa athari kubwa za kuzuia uchochezi kupitia njia kama vile usafirishaji wa PepT1. Katika matibabu ya mucositis ya mdomo inayosababishwa na chemotherapy, hidrojeli iliyo na KPV iliyoandaliwa na tumbo maalum na kiboreshaji cha kushikamana haiwezi tu kudumisha shughuli zake za kupinga uchochezi na uhamaji wa seli lakini pia ina uwezo mkubwa wa antibacterial, kuboresha kwa kiasi kikubwa dalili zinazohusiana za panya na kukuza ukarabati wa tishu. Ingawa kesi za sasa za matumizi ya kimatibabu za KPV bado ni chache, matokeo ya utafiti yaliyopo yanaonyesha kikamilifu thamani yake ya matibabu. Katika siku zijazo, ikiwa mafanikio yanaweza kupatikana katika utafiti wa kina juu ya kuboresha uthabiti wa dawa na ufanisi wa utoaji, kupanua dalili za kimatibabu, na kuimarisha ufuatiliaji na usimamizi wa kimatibabu, KPV inatarajiwa kuleta chaguzi zaidi za ubora na ufanisi wa matibabu kwa wagonjwa zaidi na kuchukua jukumu muhimu zaidi katika matibabu ya kimatibabu.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Dalmasso G ni mtafiti katika uwanja wa dawa, akiwa na maelekezo ya utafiti yanayohusu dawa, biokemia, na jenetiki, miongoni mwa maeneo mengine. Amefanya kazi katika taasisi kadhaa za kifahari, zikiwemo Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Chuo Kikuu cha Jimbo la Georgia, Chuo Kikuu cha Emory, Universite Cote d'Azur, na Universidad Curio Nacio. Taasisi hizi zinasifika sana katika nyanja zao, na ushirikiano wa Dalmasso G nao umechangia katika kuendeleza taaluma zinazohusiana. Matokeo ya utafiti wake yanaweza kuwa na umuhimu mkubwa kwa maendeleo ya sayansi ya matibabu, hasa katika kuboresha matokeo ya matibabu ya magonjwa na ubora wa maisha ya wagonjwa. Dalmasso G ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [6].
