|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ TKPV Структура
Извор: PubChem |
IUPAC кондензиран: H-Lys-Pro-Val-OH Молекуларна формула: C 16H 30N 4O4 Молекуларна тежина: 342,43 g/mol CAS број: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Синоними: Msh (11-13); алфа-Msh (11-13); ACTH-(11-13) |
▎ КПВ Истражување
Која е истражувачката позадина на КПВ?
KPV е трипептид добиен од α-меланоцит-стимулирачки хормон (α-MSH). α-MSH е полипептиден хормон со повеќе биолошки функции, кој игра важна улога во регулирањето на пигментацијата на кожата, имуната регулација и други аспекти. Како дел од α-MSH, KPV е изолиран и длабоко проучен. Иако е постигнат одреден напредок на полето на медицината во последниве години, опциите за третман за воспалителна болест на цревата (IBD) сè уште се незадоволителни, а стапката на операција останува висока. Затоа, изнаоѓањето нови и ефективни методи на лекување стана итна задача. IBD вклучува улцеративен колитис, Кронова болест итн., кои се карактеризираат со хронично воспаление на цревата и сериозно влијаат на квалитетот на животот на пациентите. Тековните методи на лекување вклучуваат терапија со лекови и хируршки третман, но и двете имаат одредени ограничувања. Во последниве години, антиинфламаторните ефекти на меланокортин пептидите како што е α-MSH се опишани кај колитисот на натриум декстран сулфат (DSS) кај глувци. Ова дава поим за проучување на антиинфламаторниот потенцијал на КПВ. α-MSH има функции како што се имунолошка регулација и ублажување на воспалението, а трипептидот KPV добиен од него, исто така, се смета дека веројатно има слични антиинфламаторни својства.
Кој е механизмот на дејство на КПВ?
Механизам на дејство кај улцеративен колитис
Подобрување на стабилноста и практичноста на ректалната администрација:
KPV (Lys-Pro-Val) е трипептид добиен од α-MSH (α-меланоцит-стимулирачки хормон) и има антиинфламаторно дејство против колитис. Сепак, растворот KPV е многу нестабилен за време на ректална администрација, што влијае на неговиот терапевтски ефект. Во студијата, цистеамин-пресадена γ-полиглутаминска киселина (SH-PGA) беше синтетизирана со комбинирање на цистеамин со карбоксилната група на γ-PGA. Без користење на средство за вкрстување, 4% содржина на полимер SH-PGA хидрогел беше формиран преку само-вкрстено поврзување на сулфхидрилни групи. Хидрогелот KPV/SH-PGA покажа еластичен модул (G') повисок од соодветниот вискозен модул (G'') на 0,01-10 Hz, покажувајќи добра механичка стабилност и однесување на разредување на смолкнување, што е корисно за ректална администрација. Во исто време, стабилноста на KPV во SH-PGA хидрогелот беше значително подобрена. Само 30% од KPV беше ослободен од хидрогелот KPV/SH-PGA во рок од 20 минути, проследено со однесување на континуирано ослободување [1].
Ублажување на симптомите на колитис:
Преку експерименти на стаорци со улцеративен колитис индуциран од 2,4,6-тринитробензен сулфонска киселина (TNBS), беше потврден зголемениот терапевтски ефект на хидрогелот KPV/SH-PGA на колитис. По ректална администрација на хидрогелот KPV/SH-PGA, симптомите на колитис, вклучително и намалување на телесната тежина и индекси на активност на болеста беа значително ублажени. Дополнително, третманот со хидрогелот KPV/SH-PGA спречи скратување на дебелото црево кај стаорци инјектирани со TNBS и го намали нивото на колонска миелопероксидаза. По третманот со хидрогелот KPV/SH-PGA, морфологијата на дебелото црево, вклучувајќи ја епителната бариера, криптите и недопрените пехарни клетки, беше обновена. Во исто време, хидрогелот KPV/SH-PGA го намали изразот на проинфламаторните цитокини како што се факторот на туморска некроза α и интерлеукин 6 [1].
Механизам на дејство кај модели на глувци на воспалителна болест на цревата
Модел на DSS колитис: Во моделот на DSS колитис, третманот со KPV доведе до порано закрепнување и значително засилено обновување на тежината. Хистолошки, воспалителната инфилтрација кај глувците третирани со KPV беше значително намалена, што беше потврдено со значителното намалување на активноста на миелопероксидазата (MPO) во ткивото на колонот по третманот со KPV [2].
Модел на трансфер колитис CD45RB (hi):
Поддржувајќи ги горенаведените наоди, третманот со KPV на пренесениот колитис доведе до закрепнување на болеста, обновување на тежината и намалување на воспалителните промени од хистолошка перспектива [2].
Модел на глушец MC1Re/e:
Кај глувците кои изразувале нефункционален рецептор за меланокортин-1 (MC1Re/e), третманот со KPV ги спасил сите животни во третираната група од смрт за време на DSS колитис. Ова покажува дека антиинфламаторниот ефект на KPV се чини дека е барем делумно независен од MC1R сигнализацијата [2].
Механизам на дејство при воспаление на бронхијалните епителни клетки
Јас ја инхибирам NF-κB сигнализацијата:
Во овековечените човечки бронхијални епителни клетки, пептидот KPV поврзан со меланокортин и агонистот α-MSH на епителот на дишните патишта (MC3R) ја инхибираат NF-κB сигнализацијата со инхибирање на нуклеарниот увоз на p65RelA и активирање на епителниот MC3R, соодветно. Поточно, ефектот на KPV е поврзан со неговиот нуклеарен увоз, кој може да ја инхибира нуклеарната транслокација на p65RelA означена со YFP. Во исто време, местата за врзување на KPV и Imp-α/β се на p65RelA, што веројатно вклучува блокирање на импортин-α армадило домените 7 и 8 [3].
Механизам на дејство кај орален мукозитис предизвикан од хемотерапија
Антибактериски, антиинфламаторни и поправки ефекти:
Користејќи PLGA-PEG-PLGA (PPP) чувствителен на температура како матрица и епигалокатехин-3-галат (EGCG) со својствена антибактериска активност како засилувач на адхезијата, успешно беше подготвен in-situ мукозен адхезивен хидрогел (PPP_E). Трипептидот KPV беше растворен во ладен раствор на прекурсор PPP_2% E како модел на лек за да се подготви хидрогелот KPV@PPP_2% E. Антиинфламаторната активност и потенцијалот за промовирање на клеточната миграција на KPV во хидрогелот PPP-2% E беа добро одржувани. Покрај тоа, KPV@PPP_2% E имаше силно антибактериско дејство против Staphylococcus aureus. Кога хидрогелот KPV@PPP_2% E беше нанесен на гингивалната лигавица на стаорци со орален мукозитис предизвикан од хемотерапија, тој брзо можеше да се трансформира во хидрогел и да се прилепува на површината на раната 7 часа, што значително ќе го подобри внесот на храна и обновувањето на тежината на стаорците. Во исто време, со промовирање на експресијата на CK10 и PCNA, хидрогелот KPV@PPP_E исто така добро ја поправи ткивната морфологија на улцерирана гингива. Дополнително, хидрогелот KPV@PPP_2% E значително ги инхибира воспалителните цитокини вклучувајќи ги IL-1β и TNF-α, а во исто време го регулира и IL-10 [4].
Извор:PubMed [5]
Кои се случаите на клиничка примена на КПВ лековите?
Третман на улцеративен колитис
Администрација преку само-вкрстено поврзување хидрогел:
Во една студија, цистеамин-пресадена γ-полиглутаминска киселина (SH-PGA) беше синтетизирана и направена во хидрогел за стабилизирање на трипептидот KPV [1] . Хидрогелот KPV/SH-PGA покажа добри терапевтски ефекти кај модел на стаорец на улцеративен колитис индуциран од 2,4,6-тринитробензен сулфонска киселина (TNBS). Поточно, по ректална администрација, симптомите на колитис, како што се губење на тежината и индексот на активност на болеста, беа значително ублажени, а исто така може да го спречи скратувањето на дебелото црево кај стаорци инјектирани со TNBS и да го намали нивото на колонска миелопероксидаза. Во исто време, морфологијата на дебелото црево, вклучувајќи ја епителната бариера, криптите и недопрените пехарни клетки, беше обновена по третманот со хидрогелот KPV/SH-PGA, а хидрогелот исто така го намали изразот на проинфламаторните цитокини како што се факторот на туморска некроза α и интерлеукин 6.
Администрација преку хидрогел со двојна мрежа:
Друга студија конструираше хидрогел со двојна мрежа (PMSP) формиран од малеатирана γ-полиглутаминска киселина и тиолирана γ-полиглутаминска киселина преку вкрстено поврзување на тиол-малеимид и самооксидација на тиолите [5] . Овој хидрогел може конкретно да се залепи на воспалената слузница, а не на здравата слузница и има добра механичка сила и биолошка адхезија. KPV, како модел на лек, лесно се фаќа од PMSP преку електростатска интеракција, со што ја одржува својата биолошка активност подолго време во услови на висока температура. Кај стаорци со колитис индуциран од TNBS, по ректална администрација на PMSP-KPV, ублажувачкиот ефект на KPV врз колитисот беше значително подобрен, а епителната бариера на дебелото црево беше ефикасно обновена. Покрај тоа, PMSP-KPV, исто така, ја регулираше цревната флора и значително го зголеми изобилството на корисни микроорганизми во цревата.
За орален мукозитис предизвикан од хемотерапија
Ин-situ мукозен адхезивен хидрогел (PPP_E) беше подготвен со користење на температурно чувствителен PLGA-PEG-PLGA (PPP) како матрица и епигалокатехин-3-галат (EGCG) како засилувач на адхезијата [4] . Трипептидот KPV беше растворен во ладен раствор на прекурсор PPP_2% E како модел на лек за да се подготви хидрогелот KPV@PPP_2% E. Овој хидрогел има антиинфламаторно, антибактериско и поправка на оралниот мукозитис предизвикан од хемотерапија. Поточно, може да ја одржи антиинфламаторната активност на KPV и потенцијалот да промовира клеточна миграција и има силен антибактериски ефект против Staphylococcus aureus. По администрација на гингивалната лигавица на стаорци со орален мукозитис предизвикан од хемотерапија, растворот на претходник PPP_2% E брзо се трансформира во хидрогел и се залепи на површината на раната 7 часа. Третманот со хидрогелот KPV@PPP_2% Е во голема мера го подобри внесот на храна и обновувањето на тежината на стаорците, го промовираше изразувањето на CK10 и PCNA, добро ја поправи ткивната морфологија на улцерираната гингива и во исто време значително ги инхибираше воспалителните цитокини како што се IL-1β и TNF регулираната експресија. Овој хидрогел, исто така, има антибактериско дејство на рани од гингивални улкуси инфицирани со Staphylococcus aureus (MRSA) отпорен на метицилин, и значително ја инхибира инфилтрацијата на воспалителните клетки во субмукозното ткиво.
Третман на воспалителна болест на цревата
Некои студии покажаа дека KPV може да биде нов терапевтски лек за воспалителна болест на цревата (IBD) [6] . Кај човечките цревни епителни клетки (Caco2-BBE и HT29-Cl.19A) и човечките Т-клетки (Jurkat), по стимулација со проинфламаторни цитокини, додавањето на KPV може да го инхибира активирањето на воспалителните сигнални патишта на NF-κB и MAP киназа и да го намали лачењето на проинфламаторните цитокини. Студијата покажа дека KPV делува преку hPepT1 изразен во имуните и цревните епителни клетки. Дополнително, кај моделите на колитис на глувци предизвикани од декстран сулфат натриум (DSS) и TNBS, оралната администрација на KPV може да го намали изразот на проинфламаторните цитокини и инциденцата на колитис.
Како заклучок, како биоактивна супстанца со голем потенцијал, КПВ покажува уникатни предности во лекувањето на разни болести. На полето на воспалително заболување на цревата, без разлика дали во експерименти со модели на глувци или во истражување на различни методи на администрација за улцеративен колитис, KPV може ефикасно да ја намали инфламаторната инфилтрација, да ја подобри ткивната морфологија, да ја регулира експресијата на цитокините и да врши значителни антиинфламаторни ефекти преку механизми како што е транспортот на PepT1. Во третманот на орален мукозитис предизвикан од хемотерапија, хидрогелот што содржи KPV подготвен со специфична матрица и засилувач на адхезија не само што може да ги задржи своите антиинфламаторни и промовирачки активности за миграција на клетките, туку има и моќна антибактериска способност, значително подобрување на поврзаните симптоми на стаорци и промовирање на поправка на ткивото. Иако сегашните случаи на клиничка примена на КПВ се сè уште ограничени, постојните резултати од истражувањето целосно ја покажуваат неговата терапевтска вредност. Во иднина, ако може да се постигнат откритија во длабинските истражувања за подобрување на стабилноста на лекот и ефикасноста на испорака, проширување на клиничките индикации и зајакнување на клиничкото следење и управување, се очекува KPV да донесе повеќе квалитетни и ефикасни опции за третман за повеќе пациенти и да игра поважна улога во клиничкиот третман.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Далмасо Г е истражувач во областа на медицината, со истражувачки насоки кои опфаќаат медицина, биохемија и генетика, меѓу другите области. Работел на неколку престижни институции, вклучувајќи ги Универзитетот Клермон Оверњ (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Универзитет во Клермон, Државниот универзитет во Џорџија, Универзитетот Емори, Универзитетот на Азурниот брег и Universitouarduar. Овие институции се со голема репутација во нивните области, а соработката на Далмасо Г со нив придонесе за унапредување на сродните дисциплини. Неговите наоди од истражувањето може да бидат од големо значење за развојот на медицинската наука, особено за подобрување на резултатите од лекувањето на болеста и квалитетот на животот на пациентите. Dalmasso G е наведен во референцата за цитирање [6].
