|
1kit (10 flakon)
| Kantite: | |
|---|---|
▎ Estrikti TKPV
Sous: PubChem |
IUPAC kondanse: H-Lys-Pro-Val-OH Fòmil molekilè: C 16H 30N 4O4 Pwa molekilè: 342.43g/mol Nimewo CAS: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Sinonim: Msh (11-13)；alpha-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ Rechèch KPV
Ki sa ki background nan rechèch nan KPV?
KPV se yon tripeptide ki sòti nan òmòn α-melanocyte-stimulating (α-MSH). α-MSH se yon òmòn polipèptid ak plizyè fonksyon byolojik, jwe yon wòl enpòtan nan reglemante pigmantasyon po, règleman iminitè, ak lòt aspè. Kòm yon pati nan α-MSH, KPV te izole ak pwofondman etidye. Malgre ke kèk pwogrè yo te fè nan domèn medikal la nan dènye ane yo, opsyon tretman pou maladi entesten enflamatwa (IBD) yo toujou pa satisfezan, ak to operasyon an rete wo. Se poutèt sa, jwenn metòd tretman nouvo ak efikas te vin tounen yon travay ijan. IBD gen ladan kolit ilsè, maladi Crohn, elatriye, ki karakterize pa enflamasyon kwonik entesten ak seryezman afekte kalite lavi pasyan yo. Metòd tretman aktyèl yo enkli terapi dwòg ak tretman chirijikal, men tou de gen sèten limit. Nan dènye ane yo, yo te dekri efè anti-enflamatwa melanokortin peptides tankou α-MSH nan kolit dextran silfat sodyòm (DSS) nan sourit. Sa a bay yon siy pou etidye potansyèl anti-enflamatwa KPV. α-MSH gen fonksyon tankou règleman iminitè ak soulajman enflamasyon, ak tripeptide KPV ki sòti nan li tou konsidere kòm pètèt gen menm pwopriyete anti-enflamatwa.
Ki mekanis aksyon KPV?
Mekanis aksyon nan kolit ilsè
Amelyore estabilite ak konvenyans administrasyon rektal:
KPV (Lys-Pro-Val) se yon tripeptide ki sòti nan α-MSH (α-melanocyte-stimulating hormone) e li gen efè anti-enflamatwa kont kolit. Sepandan, solisyon KPV a trè enstab pandan administrasyon rektal, sa ki afekte efè terapetik li yo. Nan etid la, cysteamine-grèf asid γ-polyglutamic (SH-PGA) te sentèz pa konbine cysteamine ak gwoup la carboxyl nan γ-PGA. San yo pa itilize yon ajan cross-linking, yon kontni 4% polymère SH-PGA idwojèl te fòme nan pwòp tèt ou-cross-linking nan gwoup sulfhydryl. Hydrogel KPV/SH-PGA te montre yon modil elastik (G') pi wo pase modil gluan korespondan (G'') nan 0.01-10 Hz, montre bon estabilite mekanik ak konpòtman eklèsi taye, ki se benefisye pou administrasyon rektal. An menm tan an, estabilite KPV nan hydrogel SH-PGA te siyifikativman amelyore. Se sèlman 30% nan KPV ki te lage nan idwojèl KPV/SH-PGA nan 20 minit, ki te swiv pa yon konpòtman lage kontinyèl [1].
Soulaje sentòm kolit:
Atravè eksperyans sou rat ak kolit ilsè pwovoke pa asid 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic (TNBS), yo te konfime efè terapetik amelyore KPV/SH-PGA idwojèl la sou kolit. Apre administrasyon rektal nan idrogel KPV/SH-PGA, sentòm kolit ki gen ladan pèdi pwa ak rezilta endèks aktivite maladi yo te siyifikativman soulaje. Anplis de sa, tretman ak idwojèl KPV/SH-PGA te anpeche mantèg kolon an nan rat yo te enjekte ak TNBS epi redwi nivo myeloperoxidase nan kolon. Apre tretman ak idwojèl KPV/SH-PGA, mòfoloji kolon an, ki gen ladan baryè epitelyal la, kript, ak selil goblet entak, yo te retabli. An menm tan an, idwojèl KPV/SH-PGA te redwi ekspresyon de pro-enflamatwa cytokines tankou faktè necrosis timè α ak interleukin 6 [1].
Mekanis aksyon nan modèl sourit nan maladi entesten enflamatwa
Modèl kolit DSS: Nan modèl kolit DSS, tretman ak KPV te mennen nan rekiperasyon pi bonè ak siyifikativman amelyore rekiperasyon pwa. Istolojikman, enfiltrasyon enflamatwa nan sourit trete KPV yo te siyifikativman redwi, ki te konfime pa diminisyon enpòtan nan aktivite myeloperoxidase (MPO) nan tisi kolonik la apre tretman KPV [2].
CD45RB (hi) modèl kolit transfere:
Sipòte rezilta ki anwo yo, tretman KPV nan kolit transfere te mennen nan rekiperasyon maladi, rekiperasyon pwa, ak yon rediksyon nan chanjman enflamatwa nan yon pèspektiv istolojik [2].
MC1Re/e modèl sourit:
Nan sourit ki eksprime yon reseptè melanocortin-1 ki pa fonksyonèl (MC1Re/e), tretman KPV sove tout bèt nan gwoup tretman an soti nan lanmò pandan kolit DSS. Sa a endike ke efè a anti-enflamatwa nan KPV sanble yo dwe omwen pasyèlman endepandan de siyal MC1R [2].
Mekanis aksyon nan enflamasyon selil epitelyal bwonch
Mwen anpeche siyal NF-κB:
Nan selil epitelyal bwonch imen imòtalize, KPV peptide melanocortin ki gen rapò ak agonist α-MSH nan epithelium Airway (MC3R) anpeche siyal NF-κB pa anpeche enpòtasyon nikleyè p65RelA ak aktive epitelyal MC3R, respektivman. Espesyalman, efè KPV gen rapò ak enpòte nikleyè li yo, ki ka anpeche translokasyon nikleyè p65RelA ki make ak YFP. An menm tan an, sit obligatwa KPV ak Imp-α/β yo sou p65RelA, petèt ki enplike bloke importin-α domèn tatou 7 ak 8 [3].
Mekanis nan aksyon nan chimyoterapi-induit mukozit oral
Efè anti-bakteri, anti-enflamatwa ak reparasyon:
Sèvi ak tanperati-sansib PLGA-PEG-PLGA (PPP) kòm matris la ak epigallocatechin-3-gallate (EGCG) ak aktivite nannan anti-bakteri kòm amelyore adezyon an, yo te prepare yon idwojèl adezif in-situ mukozal (PPP_E). Tripeptide KPV a te fonn nan frèt PPP_2% E solisyon précurseur kòm yon modèl dwòg pou pwepare KPV@PPP_2% E hydrogel. Aktivite anti-enflamatwa a ak potansyèl pou ankouraje migrasyon selil KPV nan idrogel PPP-2% E yo te byen konsève. Anplis de sa, KPV@PPP_2% E a te gen yon gwo efè anti-bakteri kont Staphylococcus aureus. Lè KPV@PPP_2% E hydrogel te aplike nan mukoza gingival rat ak chimyoterapi-induit mukozit oral, li te kapab rapidman transfòme nan yon idwojèl ak konfòme yo ak sifas blesi a pou 7 èdtan, anpil amelyore konsomasyon manje a ak rekiperasyon pwa nan rat yo. An menm tan an, pa pwomouvwa ekspresyon CK10 ak PCNA, KPV@PPP_E idwojèl la byen repare tou mòfoloji tisi nan gingiva ilsè a. Anplis de sa, KPV@PPP_2% E idwojèl siyifikativman anpeche cytokines enflamatwa ki gen ladan IL-1β ak TNF-α, ak an menm tan an upregulated IL-10 [4].
Sous:PubMed [5]
Ki ka aplikasyon klinik medikaman KPV yo?
Tretman nan kolit ilsè
Administrasyon atravè idrogel pwòp tèt ou-retikulasyon:
Nan yon etid, cysteamine-grèf asid γ-polyglutamic (SH-PGA) te sentèz ak fè nan yon idwojèl estabilize tripeptide KPV la [1] . KPV/SH-PGA Idwojèl la te montre bon efè ki ka geri nan yon modèl rat nan kolit ilsè pwovoke pa 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic asid (TNBS). Espesyalman, apre administrasyon rektal, sentòm kolit tankou pèdi pwa ak rezilta endèks aktivite maladi yo te siyifikativman soulaje, epi li ta ka tou anpeche mantèg nan kolon an nan rat sou fòm piki ak TNBS epi redwi nivo a nan kolon myeloperoxidase. An menm tan an, mòfoloji nan kolon an, ki gen ladan baryè epitelyal la, kript, ak selil goblet entak, te retabli apre tretman ak idwojèl KPV/SH-PGA a, ak idwojèl la tou redwi ekspresyon cytokin pro-enflamatwa tankou faktè necrosis timè α ak interleukin 6.
Administrasyon atravè idwojèl rezo doub:
Yon lòt etid konstwi yon idwogel doub rezo (PMSP) ki te fòme pa maleated γ-polyglutamic asid ak thiolated γ-polyglutamic asid atravè thiol-maleimide cross-linking ak pwòp tèt ou-oksidasyon nan thiols [5] . Idwojèl sa a ka espesyalman respekte mukoza anflame olye ke mukoza an sante, e li gen bon fòs mekanik ak adezyon byolojik. KPV, kòm yon dwòg modèl, fasilman kaptire pa PMSP atravè entèraksyon elektwostatik, kidonk kenbe aktivite byolojik li pou yon tan pi long nan kondisyon tanperati ki wo. Nan rat ak kolit pwovoke pa TNBS, apre administrasyon rektal PMSP-KPV, efè soulaje KPV sou kolit te amelyore anpil, epi baryè epitelyal kolon an te efektivman retabli. Anplis de sa, PMSP-KPV tou reglemante flora entesten an ak siyifikativman ogmante abondans nan mikwo-òganis benefisye nan trip la.
Pou mukozit oral ki pwovoke chimyoterapi
Yo te prepare yon idrojèl adezif mukozal in situ (PPP_E) lè l sèvi avèk PLGA-PEG-PLGA (PPP) ki sansib nan tanperati a kòm matris la ak epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kòm adezyon adezif [4] . Tripeptide KPV a te fonn nan frèt PPP_2% E solisyon précurseur kòm yon modèl dwòg pou pwepare KPV@PPP_2% E hydrogel. Idwojèl sa a gen efè anti-enflamatwa, anti-bakteri, ak reparasyon sou chimyoterapi-induit mukozit oral. Espesyalman, li ka kenbe aktivite anti-enflamatwa KPV ak potansyèl pou ankouraje migrasyon selil, e li gen yon efè anti-bakteri fò kont Staphylococcus aureus. Apre administrasyon nan mukoza gingival rat ak mukozit oral chimyoterapi, solisyon precursor PPP_2% E rapidman transfòme nan yon idwojèl epi li respekte sifas blesi a pou 7 èdtan. Tretman ak KPV@PPP_2% E hydrogel a anpil amelyore konsomasyon manje ak rekiperasyon pwa nan rat yo, ankouraje ekspresyon CK10 ak PCNA, byen repare mòfoloji tisi nan gingiva ilsè a, epi an menm tan an siyifikativman anpeche cytokines enflamatwa tankou IL-1β ak TNF-α, ak ekspresyon IL-10. Idwojèl sa a tou gen yon efè anti-bakteri sou blesi ilsè gingival ki enfekte ak Staphylococcus aureus (MRSA) ki reziste methicillin, ak siyifikativman anpeche enfiltrasyon nan selil enflamatwa nan tisi submucosal la.
Tretman maladi enflamatwa entesten
Gen kèk etid ki montre ke KPV ka yon nouvo dwòg ki ka geri pou maladi entesten enflamatwa (IBD) [6] . Nan selil epitelyal entesten imen (Caco2-BBE ak HT29-Cl.19A) ak selil T imen (Jurkat), apre eksitasyon ak cytokin pro-enflamatwa, adisyon a nan KPV ka anpeche deklanchman nan NF-κB ak MAP kinaz enflamatwa siyal chemen epi redwi sekresyon nan pro-enflamatwa cytokin. Etid la te jwenn ke KPV aji atravè hPepT1 eksprime nan selil epitelyal iminitè ak entesten. Anplis de sa, nan modèl sourit nan kolit pwovoke pa dextran silfat sodyòm (DSS) ak TNBS, administrasyon oral nan KPV ka diminye ekspresyon de sitokin pro-enflamatwa ak ensidans la nan kolit.
An konklizyon, kòm yon sibstans byoaktif ak gwo potansyèl, KPV montre avantaj inik nan tretman divès maladi. Nan jaden an nan maladi entesten enflamatwa, si wi ou non nan eksperyans modèl sourit oswa nan eksplorasyon nan metòd administrasyon diferan pou kolit ilsè, KPV ka efektivman diminye enfiltrasyon enflamatwa, amelyore mòfoloji tisi, kontwole ekspresyon cytokine, ak fè egzèsis siyifikatif efè anti-enflamatwa atravè mekanis tankou transpò PepT1. Nan tretman mukozit oral ki pwovoke chimyoterapi, idwojèl ki gen KPV prepare ak yon matris espesifik ak amelyore adezyon ka pa sèlman kenbe aktivite anti-enflamatwa ak selil ki ankouraje migrasyon li yo, men tou li gen yon kapasite anti-bakteri pwisan, siyifikativman amelyore sentòm ki gen rapò rat yo ak fè pwomosyon reparasyon tisi. Malgre ke aktyèl ka aplikasyon klinik KPV yo toujou limite, rezilta rechèch ki deja egziste yo konplètman demontre valè terapetik li yo. Nan tan kap vini an, si dekouvèt yo ka reyalize nan rechèch apwofondi sou amelyore estabilite dwòg ak efikasite livrezon, agrandi endikasyon klinik yo, ak ranfòse siveyans klinik ak jesyon, KPV espere pote plis opsyon tretman bon jan kalite ak efikas pou plis pasyan epi jwe yon wòl pi enpòtan nan tretman klinik.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Dalmasso G se yon chèchè nan domèn medikaman, ak direksyon rechèch ki kouvri medikaman, byochimi, ak jenetik, pami lòt domèn. Li te travay nan plizyè enstitisyon prestijye, tankou Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, ak Universidad Nacional Rio Cuarto. Enstitisyon sa yo gen anpil repitasyon nan domèn respektif yo, e kolaborasyon Dalmasso G ak yo te kontribye nan avansman disiplin ki gen rapò ak yo. Rezilta rechèch li yo ka gen gwo siyifikasyon nan devlopman syans medikal, patikilyèman nan amelyore rezilta tretman maladi ak kalite lavi pasyan yo. Dalmasso G ki nan lis nan referans a nan sitasyon [6].
