|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ TKPV Egitura
Iturria: PubChem |
IUPAC Kondentsatua: H-Lys-Pro-Val-OH Formula molekularra: C 16H 30N 4O4 Pisu molekularra: 342,43 g/mol CAS zenbakia: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Sinonimoak: Msh (11-13)；alpha-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ KPV Ikerketa
Zein da KPVren ikerketa-aurrekaria?
KPV α-melanozitoen hormona estimulatzailetik (α-MSH) eratorritako tripeptido bat da. α-MSH funtzio biologiko anitz dituen hormona polipeptidikoa da, eta paper garrantzitsua betetzen du larruazaleko pigmentazioa, erregulazio immunologikoa eta beste alderdi batzuk erregulatzeko. α-MSHren zati gisa, KPV isolatua eta sakon aztertu da. Azken urteotan medikuntza arloan aurrerapen batzuk eman diren arren, hesteetako hanturazko gaixotasuna (IBD) tratamendu-aukerak ez dira oraindik asegarriak, eta kirurgia-tasa altua izaten jarraitzen du. Hori dela eta, tratamendu metodo berri eta eraginkorrak aurkitzea premiazko zeregina bihurtu da. IBD-k kolitis ultzeragarria, Crohn-en gaixotasuna, etab. barne hartzen ditu, hesteetako hantura kronikoa duten ezaugarriak eta gaixoen bizi-kalitatean larriki eragiten dutenak. Egungo tratamendu metodoen artean droga-terapia eta tratamendu kirurgikoa daude, baina biek muga batzuk dituzte. Azken urteotan, α-MSH bezalako melanokortina peptidoen efektu antiinflamatorioak deskribatu dira saguetan dextrano sulfato sodioko (DSS) kolitisean. Horrek KPVren antiinflamatorio potentziala aztertzeko pista ematen du. α-MSH-k erregulazio immunologikoa eta hantura arintzea bezalako funtzioak ditu, eta bertatik eratorritako KPV tripeptidoak ere antzeko propietate antiinflamatorioak izango dituela uste da.
Zein da KPVren ekintza-mekanismoa?
Ekintza-mekanismoa kolitis ultzeratiboan
Egonkortasuna eta ondesteko administrazioaren erosotasuna hobetzea:
KPV (Lys-Pro-Val) α-MSH-tik (α-melanozitoen hormona estimulatzaile) eratorritako tripeptido bat da eta kolitisaren aurkako efektu antiinflamatorioak ditu. Hala ere, KPV irtenbidea oso ezegonkorra da ondesteko administrazioan, eta eragin terapeutikoa eragiten du. Azterketan, zisteaminaz txertatutako γ-poliglutamiko azido (SH-PGA) sintetizatu zen zisteamina γ-PGAren karboxilo taldearekin konbinatuz. Gurutzatze-agenterik erabili gabe, % 4ko polimero edukiko SH-PGA hidrogel bat eratu zen sulfhidrilo-taldeen auto-gurutzaketaren bidez. KPV/SH-PGA hidrogelak 0,01-10 Hz-tan dagokion modulu likatsuaren (G'') baino altuagoa den modulu elastiko bat (G') erakutsi zuen, egonkortasun mekaniko ona eta zizaila arintzeko portaera ona erakutsiz, onuragarria dena ondesteko administraziorako. Aldi berean, SH-PGA hidrogelean KPVren egonkortasuna nabarmen hobetu zen. KPV-ren % 30 bakarrik askatu zen KPV/SH-PGA hidrogeletik 20 minututan, eta jarraian askatzeko portaera jarraitua izan zen [1].
Kolitisaren sintomak arintzea:
2,4,6-trinitrobenzene sulfonic azidoak (TNBS) eragindako kolitis ultzeragarria duten arratoien esperimentuen bidez, KPV/SH-PGA hidrogelaren eragin terapeutiko hobetua baieztatu zen kolitisean. KPV/SH-PGA hidrogelaren ondesteko administrazioaren ondoren, kolitisaren sintomak pisu galera eta gaixotasunaren jarduera indizearen puntuazioak nabarmen arindu ziren. Gainera, KPV/SH-PGA hidrogelarekin egindako tratamenduak TNBSarekin injektatutako arratoietan kolona laburtzea eragotzi zuen eta koloneko mieloperoxidasa maila murriztu zuen. KPV/SH-PGA hidrogelarekin tratatu ondoren, koloneko morfologia berreskuratu zen, hesi epiteliala, kriptak eta zelula oso-osorik barne. Aldi berean, KPV/SH-PGA hidrogelak hanturazko zitokinen adierazpena murriztu zuen, hala nola, tumore-nekrosi faktorea α eta interleukina 6 [1].
Ekintza-mekanismoa hesteetako hanturazko gaixotasunaren sagu-ereduetan
DSS kolitisaren ereduan: DSS kolitisaren ereduan, KPV bidezko tratamenduak lehengo berreskuratzea eta pisua nabarmen hobetu zuen. Histologikoki, KPV tratatutako saguen hanturazko infiltrazioa nabarmen murriztu zen, eta hori baieztatu zen mieloperoxidasaren (MPO) aktibitatearen murrizketa nabarmena KPV tratamenduaren ondoren koloneko ehunean [2].
CD45RB (hi) transferentzia kolitisaren eredua:
Goiko aurkikuntzak lagunduta, transferitutako kolitisaren KPV tratamenduak gaixotasuna berreskuratzea, pisua berreskuratzea eta hanturazko aldaketak murriztea ekarri zuen ikuspegi histologikotik [2].
MC1Re/e saguaren eredua:
Melanokortin-1 errezeptore ez-funtzionala adierazten duten saguetan (MC1Re/e), KPV tratamenduak tratamendu taldeko animalia guztiak DSS kolitisean hiltzetik salbatu zituen. Horrek adierazten du KPVren antiinflamatorioaren eragina gutxienez partzialki independentea dela MC1R seinaleztapenetik [2].
Ekintza-mekanismoa bronkio-zelulen epitelio-hanturan
:NF-κB seinaleztapena inhibitzen dut
Hilezkortutako giza bronkio-zeluletan, melanokortinarekin lotutako KPV peptidoak eta arnasbideen epitelioaren α-MSH agonistak (MC3R) NF-κB seinaleztapena inhibitu zuten p65RelA-ren inportazio nuklearra inhibituz eta MC3R epitelialaren aktibatuz, hurrenez hurren. Zehazki, KPVren eragina bere inportazio nuklearrari lotuta dago, eta horrek YFP-rekin etiketatutako p65RelA-ren translokazio nuklearra galarazi dezake. Aldi berean, KPV eta Imp-α/β-ren lotura guneak p65RelA-n daude, baliteke importin-α armadillo 7 eta 8 domeinuak blokeatzea [3].
Kimioterapiak eragindako aho-mukositisan jarduteko mekanismoa
Antibacterial, antiinflamatorio eta konponketa efektuak:
Tenperatura sentikorra den PLGA-PEG-PLGA (PPP) matrize gisa eta epigalokatekina-3-galatoa (EGCG) berezko bakterioen aurkako aktibitatearekin atxikimenduaren sustatzaile gisa erabiliz, in situ mukosaren hidrogel itsasgarri bat (PPP_E) prestatu zen. KPV tripeptidoa PPP_2% E aitzindari soluzio hotzean disolbatu zen KPV@PPP_2% E hidrogela prestatzeko droga eredu gisa. Hanturaren aurkako jarduera eta KPVren zelulen migrazioa sustatzeko ahalmena PPP-2% E hidrogelean ondo mantendu ziren. Gainera, KPV@PPP_2% E-k bakterioen aurkako efektu handia izan zuen Staphylococcus aureus-en aurka. KPV@PPP_2% E hidrogela kimioterapiak eragindako ahoko mukositis duten arratoien mukosari gingibalari aplikatzen zitzaionean, azkar hidrogel bihurtu eta zauriaren gainazalean atxiki zitekeen 7 orduz, arratoien janaria hartzea eta pisua berreskuratzea asko hobetuz. Aldi berean, CK10 eta PCNAren adierazpena sustatuz, KPV@PPP_E hidrogelak ere ondo konpondu zuen gingiba ultzeratuaren ehunen morfologia. Horrez gain, KPV@PPP_2% E hidrogelak nabarmen inhibitu zituen hanturazko zitokinak IL-1β eta TNF-α barne, eta, aldi berean, IL-10 erregulatu zuen [4].
Iturria: PubMed [5]
Zein dira KPV sendagaien aplikazio kliniko kasuak?
Ultzerako kolitisaren tratamendua
Hidrogel auto-gurutzatuaren bidez administratzea:
Azterketa batean, zisteaminaz txertatutako γ-poliglutamiko azido (SH-PGA) sintetizatu eta hidrogel batean bihurtu zen KPV tripeptidoa egonkortzeko [1] . KPV/SH-PGA hidrogelak efektu terapeutiko onak erakutsi zituen 2,4,6-trinitrobentzeno azido sulfonikoak (TNBS) eragindako kolitis ultzeragarriaren arratoi-eredu batean. Zehazki, ondesteko administrazioaren ondoren, kolitisaren sintomak, hala nola, pisu galera eta gaixotasunaren jarduera-indizearen puntuazioak nabarmen arindu ziren, eta TNBSarekin injektatutako arratoietan kolonaren laburtzea saihestu eta koloneko mieloperoxidasa maila murriztea ere izan liteke. Aldi berean, koloneko morfologia, hesi epiteliala, kriptak eta katizen zelula osorik barne, KPV/SH-PGA hidrogelarekin tratatu ondoren berreskuratu zen, eta hidrogelak ere hanturazko zitokinen adierazpena murriztu zuen, hala nola tumore-nekrosi faktorea α eta interleukina 6.
Sare bikoitzeko hidrogelaren bidez administratzea:
Beste ikerketa batek sare bikoitzeko hidrogel bat (PMSP) eraiki zuen azido γ-poliglutamiko maleatuz eta azido γ-poliglutamiko tiolatuz osatutako tiol-maleimida gurutzaketaren eta tiolen autooxidazioaren bidez [5] . Hidrogel honek mukosa osasuntsuari baino hanturatutako mukosari atxiki diezaioke bereziki, eta indar mekaniko eta atxikimendu biologiko ona ditu. KPV, droga-eredu gisa, PMSP-k erraz harrapatzen du interakzio elektrostatikoen bidez, eta horrela bere jarduera biologikoa denbora luzeagoan mantentzen du tenperatura altuko baldintzetan. TNBS-ek eragindako kolitisa duten arratoietan, PMSP-KPV ondesteko administrazioaren ondoren, KPV-k kolitisean duen eragina arintzea nabarmen hobetu zen eta koloneko hesi epiteliala modu eraginkorrean berreskuratu zen. Gainera, PMSP-KPVk hesteetako flora ere erregulatu zuen eta hesteetako mikroorganismo onuragarrien ugaritasuna nabarmen handitu zuen.
Kimioterapiak eragindako ahoko mukositisetarako
In situ mukosaren hidrogel itsasgarri bat (PPP_E) prestatu zen, tenperatura-sentikorra den PLGA-PEG-PLGA (PPP) matrize gisa eta epigallocatechin-3-gallate (EGCG) itsasgarritasun indartzaile gisa [4] erabiliz . KPV tripeptidoa PPP_2% E aitzindari soluzio hotzean disolbatu zen KPV@PPP_2% E hidrogela prestatzeko droga eredu gisa. Hidrogel honek hanturaren aurkako, bakterioen aurkako eta konponketa-efektuak ditu kimioterapiak eragindako ahoko mukositisean. Zehazki, KPVren antiinflamatorioaren jarduera eta zelulen migrazioa sustatzeko potentziala mantendu dezake eta Staphylococcus aureus-en aurkako bakterioen aurkako efektu handia du. Kimioterapiak eragindako ahozko mukositis duten arratoien gingil-mukosari administratu ondoren, PPP_2% E aitzindaria soluzioa hidrogel bihurtu zen azkar eta zauriaren gainazalean itsasten zen 7 orduz. KPV@PPP_2% E hidrogelarekin tratamenduak arratoien janaria hartzea eta pisua berreskuratzea asko hobetu zuen, CK10 eta PCNAren adierazpena sustatu zuen, gingiba ultzeratuaren ehunen morfologia ondo konpondu zuen eta, aldi berean, hanturazko zitokinak nabarmen inhibitu zituen, hala nola IL-1β eta TNF-α-ren adierazpena gorago erregulatu. Hidrogel honek bakterioen aurkako efektua ere badu gingibalaren ultzerako zaurietan, metikilinarekiko erresistentea den Staphylococcus aureus (MRSA) eta nabarmen inhibitzen du hanturazko zelulen infiltrazioa mukosaren ehunean.
Hesteetako hanturazko gaixotasunaren tratamendua
Zenbait ikerketek frogatu dute KPV hesteetako hanturazko gaixotasunetarako (IBD) sendagai terapeutiko berria izan daitekeela [6] . Giza hesteetako epitelioko zeluletan (Caco2-BBE eta HT29-Cl.19A) eta giza T zeluletan (Jurkat), hanturazko zitokinekin estimulatu ondoren, KPV gehitzeak NF-κB eta MAP kinasa hanturazko seinaleztapen-bideen aktibazioa galarazi dezake eta hanturazko zitokinen jariapena murrizten du. Ikerketaren arabera, KPV-k immuno- eta hesteetako epitelio-zeluletan adierazitako hPepT1-en bidez jarduten du. Horrez gain, dextrano sulfato sodioak (DSS) eta TNBSk eragindako kolitisaren sagu-ereduetan, KPV ahozko administrazioak hanturazko zitokinen adierazpena eta kolitisaren intzidentzia murriztu ditzake.
Ondorioz, potentzial handiko substantzia bioaktibo gisa, KPV-k abantaila paregabeak erakusten ditu hainbat gaixotasunen tratamenduan. Hesteetako hanturazko gaixotasunaren alorrean, sagu-ereduen esperimentuetan edo kolitis ultzerakorako administrazio-metodo ezberdinen esplorazioan, KPV-k hanturazko infiltrazioa modu eraginkorrean murrizten du, ehunen morfologia hobetu, zitokinen adierazpena erregulatu eta hanturaren aurkako efektu garrantzitsuak eragin ditzake PepT1 garraioa bezalako mekanismoen bidez. Kimioterapiak eragindako ahoko mukositisaren tratamenduan, KPV duen hidrogelak matrize espezifiko batekin eta atxikimendu sustatzaile batekin prestatutako hidrogelak hanturaren aurkako eta zelulen migrazioa sustatzeko jarduerak mantentzea ez ezik, bakterioen aurkako gaitasun indartsua ere badu, arratoien erlazionatutako sintomak nabarmen hobetzen ditu eta ehunen konponketa sustatzen du. KPVren egungo aplikazio kliniko kasuak oraindik mugatuak diren arren, dauden ikerketen emaitzek guztiz erakusten dute bere balio terapeutikoa. Etorkizunean, sendagaien egonkortasuna eta entrega eraginkortasuna hobetzeko, indikazio klinikoak zabaltzeko eta jarraipen eta kudeaketa klinikoa indartzeko ikerketa sakonean aurrerapausoak lor badaitezke, KPV-k kalitate handiko eta eraginkorragoak diren tratamendu aukera gehiago ekartzea espero da paziente gehiagorentzat eta tratamendu klinikoan paper garrantzitsuagoa izatea.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Dalmasso G medikuntzaren alorreko ikertzailea da, eta, besteak beste, medikuntza, biokimika eta genetika lantzen dituen ikerketa norabideak ditu. Ospe handiko hainbat erakundetan lan egin du, besteak beste, Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur eta Universidad Nacional Rio Cuarto. Erakunde hauek ospe handia dute dagozkien esparruetan, eta Dalmasso G-k haiekin egindako lankidetzak erlazionatutako diziplinen aurrerapenari lagundu dio. Bere ikerketen aurkikuntzak garrantzi handia izan dezake mediku zientziaren garapenerako, bereziki gaixotasunen tratamenduaren emaitzak eta pazienteen bizi-kalitatea hobetzeko. Dalmasso G aipamenaren erreferentzian ageri da [6].
