|
1 کٹس (10 شیشی)
| مقدار: | |
|---|---|
▎ TKPV ڈھانچہ
ماخذ: پب کیم |
IUPAC گاڑھا: H-Lys-Pro-Val-OH مالیکیولر فارمولا: C 16H 30N 4O4 سالماتی وزن: 342.43 گرام/مول CAS نمبر: 67727-97-3 پب کیم سی آئی ڈی: 125672 مترادفات: Msh (11-13)؛ الفا-Msh (11-13)؛ ACTH- (11-13) |
▎ KPV ریسرچ
KPV کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟
KPV ایک ٹریپپٹائڈ ہے جو α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) سے ماخوذ ہے۔ α-MSH ایک پولی پیپٹائڈ ہارمون ہے جس میں متعدد حیاتیاتی افعال ہوتے ہیں، جو جلد کے پگمنٹیشن، مدافعتی ضابطے اور دیگر پہلوؤں کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ α-MSH کے ایک حصے کے طور پر، KPV کو الگ تھلگ اور گہرا مطالعہ کیا گیا ہے۔ اگرچہ حالیہ برسوں میں طبی میدان میں کچھ پیش رفت ہوئی ہے، لیکن سوزش والی آنتوں کی بیماری (IBD) کے علاج کے اختیارات اب بھی غیر تسلی بخش ہیں، اور سرجری کی شرح زیادہ ہے۔ اس لیے علاج کے نئے اور موثر طریقے تلاش کرنا ایک فوری کام بن گیا ہے۔ IBD میں السرٹیو کولائٹس، کروہن کی بیماری، وغیرہ شامل ہیں، جو آنتوں کی دائمی سوزش کی خصوصیت رکھتے ہیں اور مریضوں کے معیار زندگی کو سنجیدگی سے متاثر کرتے ہیں۔ موجودہ علاج کے طریقوں میں منشیات کی تھراپی اور جراحی کا علاج شامل ہے، لیکن دونوں کی کچھ حدود ہیں۔ حالیہ برسوں میں، میلانوکارٹن پیپٹائڈس جیسے α-MSH کے سوزش کے اثرات کو چوہوں میں ڈیکسٹران سلفیٹ سوڈیم (DSS) کولائٹس میں بیان کیا گیا ہے۔ یہ KPV کی سوزش کی صلاحیت کا مطالعہ کرنے کے لیے ایک اشارہ فراہم کرتا ہے۔ α-MSH میں مدافعتی ضابطے اور سوزش کے خاتمے جیسے کام ہوتے ہیں، اور اس سے حاصل کردہ ٹریپپٹائڈ KPV کو بھی ممکنہ طور پر اسی طرح کی سوزش کی خصوصیات کا حامل سمجھا جاتا ہے۔
KPV کی کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟
السرٹیو کولائٹس میں کارروائی کا طریقہ کار
استحکام اور ملاشی انتظامیہ کی سہولت کو بہتر بنانا:
KPV (Lys-Pro-Val) ایک ٹریپپٹائڈ ہے جو α-MSH (α-melanocyte-stimulating hormone) سے ماخوذ ہے اور کولائٹس کے خلاف سوزش کے اثرات رکھتا ہے۔ تاہم، ملاشی انتظامیہ کے دوران KPV حل بہت غیر مستحکم ہے، اس کے علاج کے اثر کو متاثر کرتا ہے. مطالعہ میں، cysteamine-grafted γ-polyglutamic acid (SH-PGA) cysteamine کو γ-PGA کے کاربوکسائل گروپ کے ساتھ ملا کر ترکیب کیا گیا تھا۔ کراس لنکنگ ایجنٹ کا استعمال کیے بغیر، ایک 4% پولیمر مواد SH-PGA ہائیڈروجیل سلف ہائیڈرل گروپس کے سیلف کراس لنکنگ کے ذریعے تشکیل دیا گیا تھا۔ KPV/SH-PGA ہائیڈروجیل نے 0.01-10 ہرٹز پر متعلقہ چپکنے والے ماڈیولس (G'') سے زیادہ لچکدار ماڈیولس (G') ظاہر کیا، جو اچھے میکانکی استحکام اور قینچ کے پتلا ہونے کے رویے کو ظاہر کرتا ہے، جو کہ ملاشی انتظامیہ کے لیے فائدہ مند ہے۔ ایک ہی وقت میں، SH-PGA ہائیڈروجیل میں KPV کے استحکام کو نمایاں طور پر بڑھایا گیا تھا۔ KPV کا صرف 30% KPV/SH-PGA ہائیڈروجیل سے 20 منٹ کے اندر جاری کیا گیا تھا، اس کے بعد مسلسل رہائی کا رویہ [1].
کولائٹس کی علامات کا خاتمہ:
2,4,6-trinitrobenzene سلفونک ایسڈ (TNBS) کی وجہ سے السرٹیو کولائٹس والے چوہوں پر تجربات کے ذریعے، کولائٹس پر KPV/SH-PGA ہائیڈروجیل کے بہتر علاجی اثر کی تصدیق ہوئی۔ KPV/SH-PGA ہائیڈروجل کی ملاشی انتظامیہ کے بعد، کولائٹس کی علامات بشمول وزن میں کمی اور بیماری کی سرگرمی کے انڈیکس سکور میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ اس کے علاوہ، KPV/SH-PGA ہائیڈروجیل کے ساتھ علاج نے TNBS کے ساتھ انجکشن لگائے ہوئے چوہوں میں بڑی آنت کو چھوٹا ہونے سے روکا اور کالونک مائیلوپرو آکسیڈیز کی سطح کو کم کیا۔ KPV/SH-PGA ہائیڈروجیل کے ساتھ علاج کے بعد، بڑی آنت کی مورفولوجی، بشمول اپکلا رکاوٹ، کرپٹس، اور برقرار گوبلٹ سیلز کو بحال کیا گیا۔ ایک ہی وقت میں، KPV/SH-PGA ہائیڈروجیل نے سوزش والی سائٹوکائنز کے اظہار کو کم کر دیا جیسے ٹیومر نیکروسس فیکٹر α اور انٹرلییوکن 6 [1].
سوزش والی آنتوں کی بیماری کے ماؤس ماڈل میں کارروائی کا طریقہ کار
ڈی ایس ایس کولائٹس ماڈل: ڈی ایس ایس کولائٹس ماڈل میں، کے پی وی کے ساتھ علاج سے قبل از وقت صحت یابی اور وزن میں نمایاں طور پر اضافہ ہوا۔ ہسٹولوجیکل طور پر، KPV سے علاج شدہ چوہوں میں سوزش کی دراندازی نمایاں طور پر کم ہوئی تھی، جس کی تصدیق KPV علاج کے بعد کالونی ٹشو میں myeloperoxidase (MPO) کی سرگرمی میں نمایاں کمی سے ہوئی تھی [2].
CD45RB (hi) منتقلی کولائٹس ماڈل:
مندرجہ بالا نتائج کی حمایت کرتے ہوئے، منتقل شدہ کولائٹس کے KPV علاج سے بیماری کی بحالی، وزن کی بحالی، اور ہسٹولوجیکل نقطہ نظر سے سوزش کی تبدیلیوں میں کمی آئی [2].
MC1Re/e ماؤس ماڈل:
چوہوں میں جو ایک غیر فعال میلانوکارٹن-1 رسیپٹر (MC1Re/e) کا اظہار کرتے ہیں، KPV علاج نے علاج گروپ کے تمام جانوروں کو DSS کولائٹس کے دوران موت سے بچایا۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ KPV کا سوزش اثر کم از کم جزوی طور پر MC1R سگنلنگ سے آزاد معلوم ہوتا ہے [2].
برونکیل اپکلا سیل کی سوزش میں عمل کا طریقہ کار
میں NF-κB سگنلنگ کو روک رہا ہوں:
لافانی انسانی bronchial اپکلا خلیات میں، melanocortin سے متعلق پیپٹائڈ KPV اور agonist α-MSH of airway epithelium (MC3R) نے NF-κB سگنلنگ کو روک کر p65RelA کی جوہری درآمد کو روک کر اور بالترتیب MC3R، اپیتھیلیل کو چالو کیا۔ خاص طور پر، KPV کا اثر اس کے جوہری درآمد سے متعلق ہے، جو YFP کے ساتھ لیبل والے p65RelA کے جوہری نقل مکانی کو روک سکتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، KPV اور Imp-α/β کی بائنڈنگ سائٹس p65RelA پر ہیں، ممکنہ طور پر importin-α armadillo ڈومینز 7 اور 8 کو بلاک کرنا شامل ہے [3].
کیموتھریپی سے متاثرہ زبانی میوکوسائٹس میں کارروائی کا طریقہ کار
اینٹی بیکٹیریل، اینٹی سوزش، اور مرمت کے اثرات:
درجہ حرارت کے لحاظ سے حساس PLGA-PEG-PLGA (PPP) کو میٹرکس کے طور پر اور epigallocatechin-3-gallate (EGCG) کا استعمال کرتے ہوئے موروثی اینٹی بیکٹیریل سرگرمی کے ساتھ adhesion enhancer کے طور پر، in-situ mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) کامیابی کے ساتھ تیار کیا گیا۔ ٹریپپٹائڈ KPV کو KPV@PPP_2% E ہائیڈروجیل تیار کرنے کے لیے ایک ماڈل دوا کے طور پر ٹھنڈے PPP_2% E پیشگی محلول میں تحلیل کیا گیا تھا۔ PPP-2% E ہائیڈروجیل میں سوزش مخالف سرگرمی اور KPV کے سیل ہجرت کو فروغ دینے کی صلاحیت کو اچھی طرح سے برقرار رکھا گیا تھا۔ اس کے علاوہ، KPV@PPP_2% E کا Staphylococcus aureus کے خلاف مضبوط اینٹی بیکٹیریل اثر تھا۔ جب KPV@PPP_2% E ہائیڈروجیل کو کیموتھراپی سے متاثرہ اورل میوکوسائٹس کے ساتھ چوہوں کے مسوڑھوں کے میوکوسا پر لگایا گیا تھا، تو یہ تیزی سے ہائیڈروجیل میں تبدیل ہو سکتا ہے اور 7 گھنٹے تک زخم کی سطح پر قائم رہ سکتا ہے، جس سے چوہوں کے کھانے کی مقدار اور وزن کی بحالی میں بہت بہتری آتی ہے۔ ایک ہی وقت میں، CK10 اور PCNA کے اظہار کو فروغ دے کر، KPV@PPP_E ہائیڈروجیل نے السرٹیڈ مسوڑھوں کے ٹشو مورفولوجی کی بھی اچھی طرح مرمت کی۔ اس کے علاوہ، KPV@PPP_2% E ہائیڈروجیل نے IL-1β اور TNF-α سمیت سوزش والی سائٹوکائنز کو نمایاں طور پر روکا، اور اسی وقت IL-10 کو اپ گریڈ کیا [4].
ماخذ: پب میڈ [5]
KPV ادویات کے کلینکل ایپلیکیشن کیسز کیا ہیں؟
السرٹیو کولائٹس کا علاج
سیلف کراس لنکنگ ہائیڈروجیل کے ذریعے انتظامیہ:
ایک مطالعہ میں، cysteamine-grafted γ-polyglutamic acid (SH-PGA) کو ترکیب کیا گیا اور اسے ہائیڈروجیل میں بنایا گیا تاکہ ٹریپپٹائڈ KPV کو مستحکم کیا جا سکے [1] ۔ KPV/SH-PGA ہائیڈروجیل نے 2,4,6-trinitrobenzene سلفونک ایسڈ (TNBS) کے ذریعہ السرٹیو کولائٹس کے چوہے کے ماڈل میں اچھے علاج کے اثرات دکھائے۔ خاص طور پر، ملاشی کی انتظامیہ کے بعد، کولائٹس کی علامات جیسے وزن میں کمی اور بیماری کی سرگرمی کے انڈیکس سکور میں نمایاں طور پر کمی واقع ہوئی، اور یہ TNBS کے ساتھ لگائے گئے چوہوں میں بڑی آنت کے چھوٹے ہونے کو بھی روک سکتا ہے اور کالونک مائیلوپرو آکسیڈیز کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، بڑی آنت کی مورفولوجی، بشمول اپکلا رکاوٹ، کرپٹس، اور برقرار گوبلٹ خلیات، KPV/SH-PGA ہائیڈروجیل کے ساتھ علاج کے بعد بحال ہوئے، اور ہائیڈروجیل نے سوزش والی سائٹوکائنز جیسے ٹیومر نیکروسس فیکٹر α اور α6 کے اظہار کو بھی کم کیا۔
دوہری نیٹ ورک ہائیڈروجیل کے ذریعے انتظامیہ:
ایک اور مطالعہ نے ایک ڈوئل نیٹ ورک ہائیڈروجیل (PMSP) بنایا جو میلیٹڈ γ-پولیگلوٹامک ایسڈ اور thiolated γ-polyglutamic ایسڈ کے ذریعے thiol-maleimide کراس لنکنگ اور thiols کے خود آکسیڈیشن کے ذریعے تشکیل دیا گیا [5] ۔ یہ ہائیڈروجیل خاص طور پر صحت مند میوکوسا کے بجائے سوجن والے میوکوسا پر قائم رہ سکتا ہے، اور اس میں اچھی میکانکی طاقت اور حیاتیاتی آسنجن ہے۔ KPV، ایک ماڈل دوائی کے طور پر، PMSP کے ذریعے آسانی سے الیکٹرو سٹیٹک تعامل کے ذریعے پکڑا جاتا ہے، اس طرح اعلی درجہ حرارت کے حالات میں طویل عرصے تک اس کی حیاتیاتی سرگرمی برقرار رہتی ہے۔ TNBS کی طرف سے حوصلہ افزائی کولائٹس کے ساتھ چوہوں میں، PMSP-KPV کی ملاشی انتظامیہ کے بعد، کولائٹس پر KPV کے خاتمے کے اثر میں نمایاں طور پر بہتری آئی، اور بڑی آنت کی اپکلا رکاوٹ کو مؤثر طریقے سے بحال کیا گیا۔ اس کے علاوہ، PMSP-KPV نے آنتوں کے پودوں کو بھی منظم کیا اور آنت میں فائدہ مند مائکروجنزموں کی کثرت میں نمایاں اضافہ کیا۔
کیموتھراپی سے متاثرہ زبانی میوکوسائٹس کے لیے
درجہ حرارت سے متعلق حساس PLGA-PEG-PLGA (PPP) کو میٹرکس کے طور پر اور epigallocatechin-3-gallate (EGCG) کو آسنجن بڑھانے والے کے طور پر استعمال کرتے ہوئے ایک in-situ mucosal adhesive hydrogel (PPP_E) تیار کیا گیا تھا [4] ۔ ٹریپپٹائڈ KPV کو KPV@PPP_2% E ہائیڈروجیل تیار کرنے کے لیے ایک ماڈل دوا کے طور پر ٹھنڈے PPP_2% E پیشگی محلول میں تحلیل کیا گیا تھا۔ اس ہائیڈروجیل میں کیموتھراپی کی وجہ سے ہونے والے اورل میوکوسائٹس پر سوزش، اینٹی بیکٹیریل اور مرمت کے اثرات ہیں۔ خاص طور پر، یہ KPV کی سوزش اور خلیے کی منتقلی کو فروغ دینے کی صلاحیت کو برقرار رکھ سکتا ہے، اور Staphylococcus aureus کے خلاف مضبوط اینٹی بیکٹیریل اثر رکھتا ہے۔ کیموتھراپی سے متاثرہ اورل میوکوسائٹس کے ساتھ چوہوں کے مسوڑھوں کے میوکوسا میں انتظامیہ کے بعد، PPP_2% E پیشگی محلول تیزی سے ہائیڈروجیل میں تبدیل ہو گیا اور زخم کی سطح پر 7 گھنٹے تک لگا رہا۔ KPV@PPP_2% E ہائیڈروجل کے ساتھ علاج نے چوہوں کے کھانے کی مقدار اور وزن کی بحالی میں بہت بہتری لائی، CK10 اور PCNA کے اظہار کو فروغ دیا، السرٹیڈ مسوڑھوں کے ٹشو مورفولوجی کو اچھی طرح سے ٹھیک کیا، اور ساتھ ہی ساتھ سوزش والی سائٹوکائنز کو نمایاں طور پر روکا، جیسے T-IL-10 اور Tα-IL-10 کے اظہار میں۔ IL-10 کا۔ یہ ہائیڈروجیل میتھیسلن مزاحم Staphylococcus aureus (MRSA) سے متاثرہ مسوڑھوں کے السر کے زخموں پر بھی اینٹی بیکٹیریل اثر رکھتا ہے، اور submucosal ٹشو میں سوزش کے خلیوں کی دراندازی کو نمایاں طور پر روکتا ہے۔
آنتوں کی سوزش کی بیماری کا علاج
کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ KPV سوزش والی آنتوں کی بیماری (IBD) کے لیے ایک نئی علاج کی دوا ہو سکتی ہے [6] ۔ انسانی آنتوں کے اپکلا خلیات (Caco2-BBE اور HT29-Cl.19A) اور انسانی T خلیات (Jurkat) میں، پرو سوزش والی سائٹوکائنز کے ساتھ تحریک پیدا کرنے کے بعد، KPV کا اضافہ NF-κB اور MAP kinase کی سوزش کے سگنلنگ کے راستے کو روک سکتا ہے اور pro-flammatory inflammatory signaling pathways کو کم کر سکتا ہے۔ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ KPV مدافعتی اور آنتوں کے اپکلا خلیوں میں ظاہر ہونے والے hPepT1 کے ذریعے کام کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، ڈیکسٹران سلفیٹ سوڈیم (DSS) اور TNBS کے ذریعے پیدا ہونے والے کولائٹس کے ماؤس ماڈلز میں، KPV کی زبانی انتظامیہ سوزش والی سائٹوکائنز کے اظہار اور کولائٹس کے واقعات کو کم کر سکتی ہے۔
آخر میں، ایک بایو ایکٹیو مادہ کے طور پر بڑی صلاحیت کے ساتھ، KPV مختلف بیماریوں کے علاج میں منفرد فوائد دکھاتا ہے۔ سوزش والی آنتوں کی بیماری کے میدان میں، چاہے ماؤس ماڈل کے تجربات میں ہوں یا السیریٹو کولائٹس کے لیے انتظامیہ کے مختلف طریقوں کی تلاش میں، KPV مؤثر طریقے سے سوزش کی دراندازی کو کم کر سکتا ہے، ٹشو مورفولوجی کو بہتر بنا سکتا ہے، سائٹوکائن کے اظہار کو منظم کر سکتا ہے، اور نقل و حمل کے طریقہ کار جیسے PepT1 کے ذریعے اہم سوزش کے اثرات مرتب کر سکتا ہے۔ کیموتھراپی سے متاثرہ اورل میوکوسائٹس کے علاج میں، KPV پر مشتمل ہائیڈروجیل ایک مخصوص میٹرکس اور آسنجن بڑھانے والے کے ساتھ تیار کیا جاتا ہے، نہ صرف اپنی سوزش اور خلیے کی منتقلی کو فروغ دینے والی سرگرمیوں کو برقرار رکھ سکتا ہے بلکہ یہ ایک طاقتور اینٹی بیکٹیریل صلاحیت بھی رکھتا ہے، جو چوہوں کی متعلقہ علامات میں نمایاں طور پر بہتری لاتا ہے اور ٹشووں کی مرمت کو فروغ دیتا ہے۔ اگرچہ KPV کے موجودہ طبی اطلاق کے معاملات ابھی بھی محدود ہیں، لیکن موجودہ تحقیقی نتائج اس کی علاج کی قدر کو پوری طرح سے ظاہر کرتے ہیں۔ مستقبل میں، اگر منشیات کے استحکام اور ترسیل کی کارکردگی کو بہتر بنانے، طبی اشارے کو بڑھانے، اور کلینیکل نگرانی اور انتظام کو مضبوط بنانے کے بارے میں گہرائی سے تحقیق میں کامیابیاں حاصل کی جا سکتی ہیں، تو KPV سے امید کی جاتی ہے کہ وہ مزید مریضوں کے لیے اعلیٰ معیار کے اور موثر علاج کے اختیارات لائے گا اور طبی علاج میں زیادہ اہم کردار ادا کرے گا۔
مصنف کے بارے میں
مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔
سائنسی جریدے کے مصنف
Dalmasso G طب کے شعبے میں ایک محقق ہے، جس میں دیگر شعبوں کے علاوہ طب، بایو کیمسٹری اور جینیات کا احاطہ کرنے والی تحقیقی ہدایات ہیں۔ اس نے کئی نامور اداروں میں کام کیا ہے، بشمول Universite Clermont Auvergne (UCA)، CHU Clermont Ferrand، INRAE، Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm)، Clermont Univ، Georgia State University، Emory University، Universite Cote d'Azurdor، Universite Cote d'Azurdor یہ ادارے اپنے اپنے شعبوں میں بہت مشہور ہیں، اور ان کے ساتھ Dalmasso G کے تعاون نے متعلقہ شعبوں کی ترقی میں اہم کردار ادا کیا ہے۔ اس کے تحقیقی نتائج طبی سائنس کی ترقی کے لیے خاص طور پر بیماریوں کے علاج کے نتائج اور مریضوں کے معیار زندگی کو بہتر بنانے کے لیے بہت اہمیت کے حامل ہو سکتے ہیں۔ Dalmasso G حوالہ جات میں درج ہے [6]۔
