|
1kits (10Fiole) .
| Mingi: | |
|---|---|
▎ Bokeli ya TKPV
Liziba:PubChem |
IUPAC Condensed:H-Lys-Pro-Val-OH oyo ezali na kati Formule moléculaire: C 16H 30N 4O4 Kilo ya molécule: 342,43g/mol Motángo ya CAS: 67727-97-3 CID ya PubChem: 125672 Synonymes: Msh (11-13);alfa-Msh (11-13);ACTH-(11-13) Ezali na ntina mingi mpo na kozala na bomoi ya malamu. |
▎ Bolukiluki ya KPV
Bolukiluki ya KPV ezali nini?
KPV ezali tripeptide oyo euti na hormone oyo elamusaka α-mélanocyte (α-MSH). α-MSH ezali hormone polypeptide oyo ezali na misala mingi ya bioloji, oyo esalaka mosala monene mpo na kobongola langi ya loposo, kobongisa ndenge oyo nzoto ebundisaka maladi, mpe makambo mosusu. Lokola eteni ya α-MSH, KPV elongolami mpe bayekolaki yango na mozindo. Atako mwa bokóli esalemi na mosala ya monganga na bambula oyo euti koleka, bankisi oyo bakoki kosalela mpo na maladi ya misɔpɔ oyo evimbaka (IB) ezali naino kosepelisa te, mpe motángo ya lipaso ezali kaka mingi. Yango wana, koluka mayele ya sika mpe ya malamu mpo na kosalisa yango ekómi mosala ya nokinoki. IBD ezali na colite ulcérative, maladie ya Crohn, mpe bongo na bongo, oyo emonisami na kovimba ya misɔpɔ oyo eumelaka mpe ezali na bopusi makasi likoló na lolenge ya bomoi ya bato ya maladi. Méthodes ya traitement ya lelo ezali traitement ya kisi mpe traitement ya lipaso, kasi nionso mibale ezali na ba limitations mosusu. Na bambula oyo euti koleka, ba effets anti-inflammatoires ya ba peptides ya mélanocortine lokola α-MSH esili kolimbolama na colite ya dextran sulfate sodium (DSS) na ba souris. Yango epesaka indice mpo na koyekola potentiel anti-inflammatoire ya KPV. α-MSH ezali na misala lokola régulation immunitaire mpe alleviation ya inflammation, mpe tripeptide KPV oyo euti na yango etalelami mpe lokola mbala mosusu ezali na ba propriétés anti-inflammatoires ya ndenge moko.
Mecanisme ya action ya KPV ezali nini?
Mecanisme ya action na colite ulcérative
Kobongisa stabilité mpe commodité ya administration rectale:
KPV (Lys-Pro-Val) ezali tripeptide oyo euti na α-MSH (hormone stimulante ya α-mélanocyte) mpe ezali na ba effets anti-inflammatoires contre colite. Kasi, solution ya KPV ezali très instable na tango ya administration rectale, affectant effet thérapeutique na yango. Na boyekoli yango, acide γ-polyglutamique greffé na cystéamine (SH-PGA) esalemaki na kosangisaka cystéamine na groupe carboxyle ya γ-PGA. Kozanga kosalela agent ya réticulation, hydrogel SH-PGA oyo ezali na polymère 4% esalemaki na nzela ya auto-reticulation ya ba groupes sulfhydryle. Hydrogel KPV/SH-PGA elakisaki module élastique (G') oyo eleki module visqueux (G'') oyo ekokani na yango na 0,01-10 Hz, elakisaki stabilité mécanique ya malamu mpe comportement ya mincement ya cisaillement, oyo ezali na litomba mpo na administration rectale. Na tango wana kaka, stabilité ya KPV na hydrogel ya SH-PGA emati makasi. Kaka 30% ya KPV nde ebimaki na hydrogel ya KPV/SH-PGA na kati ya miniti 20, elandaki na comportement ya liberation continue [1]..
Kokitisa bilembo ya colite:
Na nzela ya ba expériences na ba rats oyo bazali na colite ulcérative induite na acide sulfonic 2,4,6-trinitrobenzene (TNBS), effet thérapeutique oyo ebakisami ya hydrogel KPV/SH-PGA na colite e confirmer. Sima ya administration rectale ya hydrogel KPV/SH-PGA, ba symptômes ya colite y compris ba perte ya poids na ba scores ya indice ya activité ya maladie ekitisama makasi. En plus, traitement na hydrogel KPV/SH-PGA epekisaki kozala mokuse ya colon na ba rats oyo ba injectaki TNBS mpe ekitisaki niveau ya myéloperoxydase ya colon. Nsima ya kosalisa na hydrogel KPV/SH-PGA, morphologie ya colon, bakisa mpe barrière épithéliale, ba cryptes, mpe ba cellules goblet intactes, ezongaki. Na tango moko, hydrogel KPV/SH-PGA ekitisaki expression ya ba cytokines pro-inflammatoires lokola facteur ya nécrose tumorale α na interleucine 6 [1]..
Mecanisme ya action na ba modèles ya soso ya maladie inflammatoire ya intestin
Modèle ya colite DSS : Na modèle ya colite DSS, traitement na KPV ememaki na récupération ya liboso mpe ematisaki makasi ya récupération ya kilo. Na histologiquement, infiltration inflammatoire na ba souris oyo ba traitées na KPV ekitisama mingi, oyo e confirmer na diminution ya significative ya activité ya myéloperoxydase (MPO) na tissus colonique sima ya traitement ya KPV [2]..
CD45RB (hi) modèle ya colite ya transfert:
Ko soutenir ba résultats oyo tolobeli likolo, traitement ya KPV ya colite transferée ememaki na récupération ya bokono, récupération ya kilo, mpe réduction ya ba changements inflammatoires na perspective histologique [2] ..
Modèle ya souris MC1Re/e:
Na ba souris oyo e exprimer récepteur melanocortine-1 non fonctionnel (MC1Re/e), traitement ya KPV ebikisaki ba niama nionso ya groupe ya traitement na liwa na tango ya colite DSS. Yango elakisi ete effet anti-inflammatoire ya KPV emonani lokola ezali au moins en partie indépendant ya signalisation ya MC1R [2]..
Mecanisme ya action na inflammation ya ba cellules épithéliales bronchiques
Na nhibiting NF-κB signalisation:
Na ba cellules épithéliales bronchiques immortalisées ya moto, peptide KPV lié na melanocortine mpe agoniste α-MSH ya épithélium ya voie respiratoire (MC3R) e inhiber signalisation ya NF-κB na ko inhiber importation nucléaire ya p65RelA mpe activant MC3R épithélial, respectivement. Concrètement, effet ya KPV ezali na relation na importation nucléaire na yango, oyo ekoki kopekisa translocation nucléaire ya p65RelA marqué na YFP. Na tango moko, bisika ya bokangami ya KPV mpe Imp-α/β ezali na p65RelA, mbala mosusu esangisi kokanga ba domaines ya armadillo ya importin-α 7 mpe 8 [3]..
Mecanisme ya action na mucosite orale induite na chimiothérapie
Effet antibactérien, anti-inflammatoire, mpe ya kobongisa:
Na kosaleláká PLGA-PEG-PLGA (PPP) oyo ezali sensibles na température lokola matrice mpe épigallocatechin-3-gallate (EGCG) oyo ezali na activité antibactérienne inhérente lokola améliorant d’adhésion, hydrogel adhésif muqueuse in-situ (PPP_E) ebongisamaki malamu. Tripeptide KPV epanzani na solution ya précurseur ya PPP_2% E ya malili lokola kisi ya modèle pona kobongisa hydrogel ya KPV@PPP_2% E. Activité anti-inflammatoire mpe potentiel ya ko promouvoir migration cellulaire ya KPV na hydrogel PPP-2% E ezalaki bien maintenue. En plus, KPV@PPP_2% E ezalaki na effet antibactérien makasi contre Staphylococcus aureus. Ntango batyaki hydrogel KPV@PPP_2% E na muqueuse gingivale ya ba soso oyo bazali na mucosite orale induite na chimiothérapie, ekokaki kobongwana noki na hydrogel mpe kokangama na likolo ya mpota na boumeli ya ngonga 7, kobongisa mingi bilei mpe kozongisa kilo ya ba soso. En même temps, en promouvoir expression ya CK10 na PCNA, hydrogel KPV@PPP_E ebongisaki pe bien morphologie tissulaire ya gingive ulcérée. En plus, hydrogel KPV@PPP_2% E e inhiber significativement ba cytokines inflammatoires y compris IL-1β na TNF-α, et en même temps e régulé IL-10 [4] ..
Liziba:PubMed [5] Ezali na ntina mingi.
Ba cas ya application clinique ya ba kisi ya KPV ezali nini?
Traitement ya colite ulcérative
Administration na nzela ya hydrogel auto-reticulation:
Na boyekoli moko, acide γ-polyglutamique greffé na cystéamine (SH-PGA) esalemaki mpe esalemaki na hydrogel mpo na ko stabiliser tripeptide KPV [1] . Hydrogel KPV/SH-PGA elakisaki ba effets thérapeutiques ya malamu na modèle ya soso ya colite ulcérative induite na acide sulfonic 2,4,6-trinitrobenzene (TNBS). Concrètement, sima ya administration rectale, ba symptômes ya colite lokola perte ya poids mpe ba scores ya indice ya activité ya maladie ekitisama mingi, mpe ekokaki mpe kopekisa mokuse ya colon na ba rats oyo ba injecter TNBS mpe kokitisa niveau ya myéloperoxydase colonique. Na tango wana kaka, morphologie ya colon, y compris barrière épithéliale, ba cryptes, mpe ba cellules goblet intactes, ezongisamaki sima ya traitement na hydrogel KPV/SH-PGA, mpe hydrogel ekitisaki mpe expression ya ba cytokines pro-inflammatoires lokola facteur ya nécrose tumeur α mpe interleukine 6.
Bopesi na nzela ya hydrogel ya réseau mibale:
Boyekoli mosusu etongaki hydrogel ya réseau double (PMSP) oyo esalemi na acide γ-polyglutamique maléé mpe acide γ-polyglutamique thiolé na nzela ya réticulation thiol-maleimide mpe auto-oxydation ya ba thiols [5] . Hydrogel oyo ekoki kokangama spécifiquement na muqueuse inflamée na esika ya kokangama na muqueuse ya santé, mpe ezali na force mécanique ya malamu mpe adhésion biologique. KPV, lokola nkisi ya ndakisa, ekangamaka na pete na PMSP na nzela ya interaction électrostatique, na yango ebatelaka activité biologique na yango na tango molayi na ba conditions ya température makasi. Na ba rats oyo bazalaki na colite induite na TNBS, sima ya administration rectale ya PMSP-KPV, effet alleviant ya KPV na colite ebongwani mingi, mpe barrière épithéliale ya colon ezongisamaki malamu. En plus, PMSP-KPV e régulaki pe flore ya intestin mpe ematisaki mingi ebele ya ba micro-organismes ya litomba na intestin.
Mpo na mucosite orale oyo euti na chimiothérapie
Hydrogel adhésif muqueuse in-situ (PPP_E) ebongisamaki na kosalelaka PLGA-PEG-PLGA (PPP) oyo ekoki kozwa molunge lokola matrice mpe épigallocatechin-3-gallate (EGCG) lokola eloko oyo ebakisaka adhésion [4] . Tripeptide KPV epanzani na solution ya précurseur ya PPP_2% E ya malili lokola kisi ya modèle pona kobongisa hydrogel ya KPV@PPP_2% E. Hydrogel oyo ezali na ba effets anti-inflammatoires, antibactériens, mpe ya réparation na mucosite orale induite na chimiothérapie. Concrètement, ekoki kobatela activité anti-inflammatoire ya KPV mpe potentiel ya ko promouvoir migration cellulaire, mpe ezali na effet antibactérien makasi contre Staphylococcus aureus. Nsima ya kopesa yango na muqueuse gingivale ya ba rats oyo bazali na mucosite orale induite na chimiothérapie, solution ya précurseur ya PPP_2% E ebongwanaki noki na hydrogel mpe ekangamaki na surface ya mpota na boumeli ya ngonga 7. Traitement na hydrogel KPV@PPP_2% E ebongisaki mingi ingérence ya biloko ya kolia mpe récupération ya poids ya ba rats, e promouvoir expression ya CK10 na PCNA, ebongisaki bien morphologie tissulaire ya gingive ulcérée, mpe en même temps e inhiber significativement ba cytokines inflammatoires lokola IL-1β na TNF-α, mpe ematisaki expression ya IL-10. Hydrogel oyo ezali mpe na effet antibactérien na ba mpota ya ulcère gingivale oyo ezwami na Staphylococcus aureus (MRSA) oyo ezali résistants na méthicilline, mpe epekisaka mingi infiltration ya ba cellules inflammatoires na tissus submuqueux.
Traitement ya maladie inflammatoire ya intestin
Boyekoli mosusu emonisaki ete KPV ekoki kozala nkisi ya sika ya kosalisa maladi ya misɔpɔ oyo evimbaka (IBD) [6] . Na ba cellules épithéliales intestinales ya moto (Caco2-BBE mpe HT29-Cl.19A) mpe na ba cellules T ya moto (Jurkat), sima ya stimulation na ba cytokines pro-inflammatoires, kobakisa KPV ekoki kopekisa activation ya ba voies de signalisation inflammatoires ya NF-κB mpe MAP kinase mpe kokitisa sécrétion ya ba cytokines pro-inflammatoires. Boyekoli yango emonisaki ete KPV esalaka na nzela ya hPepT1 oyo emonisami na baselile ya epithélium ya immunité mpe ya intestin. En plus, na ba modèles ya soso ya colite induite na dextran sulfate sodium (DSS) na TNBS, administration orale ya KPV ekoki ko réduire expression ya ba cytokines pro-inflammatoires mpe incidence ya colite.
Mpo na kosukisa, lokola eloko ya bioactif oyo ezali na makoki mingi, KPV elakisaka matomba oyo ekeseni na mosusu nyonso na lisalisi ya bokono ndenge na ndenge. Na domaine ya maladie inflammatoire ya intestin, ezala na ba expériences ya modèle ya soso to na exploration ya ba méthodes différentes ya administration pona colite ulcérative, KPV ekoki efficacement ko réduire infiltration inflammatoire, ko améliorer morphologie ya tissus, ko réguler expression ya ba cytokines, pe ko exercer ba effets anti-inflammatoires ya significatifs na nzela ya ba mécanismes lokola transport ya PepT1. Na traitement ya mucosite orale induite par chimiothérapie, hydrogel oyo ezali na KPV oyo ebongisami na matrice spécifique mpe na améliorant d’adhésion ekoki kaka te kobatela ba activités na yango anti-inflammatoires mpe ya ko promouvoir migration cellulaire kasi ezali mpe na makoki ya makasi ya antibactérien, kobongisa mingi ba symptômes oyo etali yango ya ba rats mpe ko promouvoir réparation ya tissus. Atako ba cas ya application clinique ya KPV ya lelo ezali kaka moke, ba résultats ya recherche oyo ezali elakisaka mobimba valeur na yango ya thérapeutique. Na mikolo ekoya, soki bokasi ekoki kosalema na bolukiluki ya mozindo na oyo etali kobongisa bosikisiki ya nkisi mpe bokasi ya bopesi, kopanzana ya bilembo ya kliniki, mpe kolendisa bolandi mpe boyangeli ya kliniki, KPV esengelaki komema banzela ya lisalisi ya lolenge ya likolo mpe ya malamu mingi mpo na baye ba belami mingi mpe ekosala mosala ya ntina mingi na lisalisi ya kliniki.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal ya siansi
Dalmasso G azali moluki na domaine ya kisi, na ba direction ya recherche oyo etali médecine, biochimie, na génétique, parmi ba domaines misusu. Asalaki na ba institutions ebele ya lokumu, na kati na yango Universite Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Université d’Etat ya Géorgie, Université ya Emory, Universite Cote d’Azur, mpe Universidad Nacional Rio Cuarto. Ba institutions wana ezali na lokumu mingi na ba domaines na yango, mpe ba collaborations ya Dalmasso G na bango esali que ba disciplines oyo etali yango ekende liboso. Makambo oyo bolukiluki na ye amoni ekoki kozala na ntina mingi mpo na bokoli ya siansi ya monganga, mingimingi mpo na kobongisa matomba ya lisalisi ya maladi mpe lolenge ya bomoi ya bato ya maladi. Dalmasso G ezali na liste na référence ya citation [6].
