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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura TKPV
Fonte: PubChem |
IUPAC Condensatu: H-Lys-Pro-Val-OH Formula Molecular: C 16H 30N 4O4 Pesu Molecular: 342,43 g/mol Numero CAS: 67727-97-3 PubChem CID: 125672 Sinonimi: Msh (11-13)；alpha-Msh (11-13)；ACTH-(11-13) |
▎ Ricerca KPV
Chì ghjè u fondu di ricerca di KPV?
KPV hè un tripeptide derivatu da l'hormone α-melanocyte-stimulating (α-MSH). L'α-MSH hè una hormona polipeptidica cù parechje funzioni biologiche, chì ghjucanu un rolu impurtante in a regulazione di a pigmentazione di a pelle, a regulazione immune è altri aspetti. Cum'è una parte di α-MSH, KPV hè statu isolatu è prufondamente studiatu. Ancu s'ellu hè statu fattu un prugressu in u campu medico in l'ultimi anni, l'opzioni di trattamentu per a malatia di l'intestione inflamatoria (IBD) sò sempre insatisfactori, è a freccia di cirurgia resta alta. Dunque, truvà metudi di trattamentu novi è efficaci hè diventatu un compitu urgente. IBD include a colitis ulcerative, a malatia di Crohn, etc., chì sò carattarizati da a inflamazioni intestinali cronica è affettanu seriamente a qualità di vita di i pazienti. I metudi di trattamentu attuale includenu a terapia di droga è u trattamentu kirurggicu, ma i dui anu certe limitazioni. Nta l'ultimi anni, l'effetti antiinflamatori di i peptidi di melanocortin cum'è l'α-MSH sò stati descritti in a colite di dextran sulfate sodium (DSS) in i topi. Questu furnisce una pista per studià u potenziale antiinflamatoriu di KPV. L'α-MSH hà funzioni cum'è a regulazione immune è l'alleviazione di l'inflamazioni, è u tripeptide KPV derivatu da questu hè ancu cunsideratu chì possibbilmente hà proprietà antiinflamatorii simili.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di KPV?
Meccanismu d'azzione in colitis ulcerative
A migliurà a stabilità è a cunvenzione di l'amministrazione rectale:
KPV (Lys-Pro-Val) hè un tripeptide derivatu da l'α-MSH (ormone α-melanocyte-stimulating hormone) è hà effetti antiinflamatori contr'à a colite. In ogni casu, a suluzione KPV hè assai inestabile durante l'amministrazione rectale, affettendu u so effettu terapicuu. In u studiu, l'acidu γ-poliglutamicu (SH-PGA) innestatu da cisteamina hè stata sintetizzata cumminendu cisteamina cù u gruppu carbossile di γ-PGA. Senza l'usu di un agentu di reticulazione, un idrogelu SH-PGA di 4% di polimeru hè statu furmatu per l'auto-cross-linking di gruppi sulfhydryl. L'idrogel KPV / SH-PGA dimustrava un modulu elasticu (G') più altu ch'è u modulu viscoso currispundente (G'') à 0.01-10 Hz, chì mostra una bona stabilità meccanica è un cumpurtamentu di sbrigamentu di taglio, chì hè benefica per l'amministrazione rectale. À u listessu tempu, a stabilità di KPV in l'idrogelu SH-PGA hè stata significativamente aumentata. Solu u 30% di KPV hè statu liberatu da l'idrogelu KPV / SH-PGA in 20 minuti, seguitu da un cumpurtamentu di liberazione cuntinuu [1].
Alleviate i sintomi di colitis:
Attraversu esperimenti nantu à i rati cù colitis ulcerative indotta da l'acidu 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic (TNBS), l'effettu terapeuticu rinfurzatu di l'idrogel KPV / SH-PGA nantu à a colite hè statu cunfirmatu. Dopu l'amministrazione rectale di l'idrogel KPV / SH-PGA, i sintomi di colitis cumpresi a perdita di pisu è l'indice di l'attività di a malatia sò stati significativamente alleviati. Inoltre, u trattamentu cù l'idrogelu KPV / SH-PGA hà impeditu l'accortamentu di u colon in i rati injected with TNBS è hà riduciutu u nivellu di mieloperoxidase di u colon. Dopu u trattamentu cù l'idrogelu KPV / SH-PGA, a morfologia di u culonu, cumpresa a barrera epiteliale, cripte è calici intactu, hè stata restaurata. À u listessu tempu, l'idrogelu KPV / SH-PGA hà riduciutu l'espressione di citochine proinflamatorii cum'è u fattore di necrosi tumorale α è l'interleukin 6 [1].
Meccanismu d'azzione in mudelli di mouse di a malatia intestinali inflamatoria
U mudellu di colitis DSS: In u mudellu di colitis DSS, u trattamentu cù KPV hà purtatu à a ricuperazione prima è a ricuperazione di pesu significativamente aumentata. Histologicamente, l'infiltrazione inflamatoria in i topi trattati cù KPV hè stata ridutta significativamente, chì hè stata cunfirmata da a diminuzione significativa di l'attività di mieloperoxidase (MPO) in u tessulu di u colu dopu u trattamentu KPV [2].
CD45RB (hi) mudellu di colitis di trasferimentu:
A sustegnu à i risultati di sopra, u trattamentu KPV di a colitis trasferita hà purtatu à a ricuperazione di a malatia, a ricuperazione di pesu, è a riduzione di i cambiamenti inflamatorii da una perspettiva istologica [2].
Modellu di mouse MC1Re/e:
In i topi chì esprimenu un receptore melanocortin-1 non funzionale (MC1Re/e), u trattamentu KPV hà salvatu tutti l'animali in u gruppu di trattamentu da a morte durante a colite DSS. Questu indica chì l'effettu antiinflamatoriu di KPV pare esse almenu parzialmente indipendente da a signalazione MC1R [2].
Meccanismu d'azzione in a inflamazioni di e cellule epiteliali bronchiali
I inhibiting NF-κB signaling:
In e cellule epiteliali bronchiali umane immortalizzate, u peptide KPV relatatu à melanocortina è l'agonista α-MSH di l'epiteliu di a via aerea (MC3R) inibite a signalazione di NF-κB inibendu l'importazione nucleare di p65RelA è l'attivazione di l'epiteliale MC3R, rispettivamente. Specificamenti, l'effettu di KPV hè ligatu à a so importazione nucleare, chì pò impedisce a traslocazione nucleare di p65RelA marcata cù YFP. In u stessu tempu, i siti di legame di KPV è Imp-α/β sò nantu à p65RelA, possibbilmente chì implicanu u bloccu di l'importin-α duminii armadillo 7 è 8 [3].
Meccanismu d'azzione in a mucositis orale indotta da chimioterapia
Effetti antibacterial, antiinflamatori è di riparazione:
Utilizendu PLGA-PEG-PLGA (PPP) sensibile à a temperatura cum'è matrice è epigallocatechin-3-gallate (EGCG) cù attività antibatterica inerente cum'è rinforzatore di aderenza, un idrogel adhesiu mucosal in situ (PPP_E) hè statu preparatu cù successu. U tripeptide KPV hè stata dissolta in u friddu PPP_2% E suluzione precursore cum'è una droga mudellu à priparà u KPV@PPP_2% E hydrogel. L'attività antiinflamatoria è u putenziale di prumove a migrazione cellulare di KPV in l'idrogel PPP-2% E sò stati ben mantenuti. Inoltre, u KPV@PPP_2% E hà avutu un forte effettu antibacterial contra Staphylococcus aureus. Quandu l'idrogelu KPV@PPP_2% E hè statu appiicatu à a mucosa gingivale di i rati cù mucositis orali indotta da quimioterapia, puderia trasfurmà rapidamente in un idrogelu è aderisce à a superficia di a ferita per 7 ore, migliurà assai l'ingesta alimentaria è a ricuperazione di pesu di i rati. À u listessu tempu, prumove l'espressione di CK10 è PCNA, l'idrogelu KPV@PPP_E hà ancu riparatu bè a morfologia tissutale di a gingiva ulcerata. De plus, l'hydrogel KPV@PPP_2% E inhibe de manière significative les cytokines inflammatoires incluant IL-1β et TNF-α, et en même temps régule à la hausse l'IL-10 [4].
Fonte: PubMed [5]
Chì sò i casi di l'applicazione clinica di e droghe KPV?
Trattamentu di colitis ulcerative
Amministrazione tramite idrogel autoreticolante:
In un studiu, l'acidu γ-poliglutamicu (SH-PGA) hè stata sintetizzata è fatta in un hydrogel per stabilizzà u tripeptide KPV [1] . L'idrogelu KPV / SH-PGA hà dimustratu boni effetti terapèuti in un mudellu di ratu di colitis ulcerative indotta da l'acidu 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic (TNBS). Specificamenti, dopu l'amministrazione rectale, i sintomi di colitis, cum'è a perdita di pisu è i punteggi di l'indici di l'attività di a malatia, sò stati significativamente alleviati, è puderia ancu prevene l'accortamentu di u colon in i rati injected with TNBS è riduce u livellu di mieloperoxidase di u colon. À u listessu tempu, a morfologia di u colon, cumpresa a barriera epiteliale, cripte è cellule di calice intacte, hè stata restaurata dopu u trattamentu cù l'idrogel KPV / SH-PGA, è l'idrogelu hà ancu riduciutu l'espressione di citochine proinflamatorii cum'è u fattore di necrosi tumorale α è l'interleukin 6.
Amministrazione tramite idrogel a doppia rete:
Un altru studiu hà custruitu un hydrogel dual-network (PMSP) furmatu da l'acidu γ-polyglutamic maleated è l'acidu γ-polyglutamic thiolated through thiol-maleimide cross-linking and self-oxidation of thiols [5] . Stu hydrogel pò specificamente aderisce à a mucosa inflamata in quantu à a mucosa sana, è hà una bona forza meccanica è aderenza biologica. KPV, cum'è un mudellu di droga, hè facilmente catturatu da PMSP per interazzione elettrostatica, mantenendu cusì a so attività biologica per un tempu più longu in cundizioni d'alta temperatura. In i rati cù colitis indotta da TNBS, dopu l'amministrazione rectale di PMSP-KPV, l'effettu alleviante di KPV nantu à a colitis hè stata mejorata significativamente, è a barrera epiteliale di u colon hè stata restaurata in modu efficace. Inoltre, PMSP-KPV hà regulatu ancu a flora intestinali è hà aumentatu significativamente l'abbundanza di microorganismi benifichi in l'intestinu.
Per mucositis orali indotta da chimioterapia
Un hydrogel adhesive mucosal in situ (PPP_E) hè statu preparatu utilizendu PLGA-PEG-PLGA (PPP) sensible à a temperatura cum'è matrice è epigallocatechin-3-gallate (EGCG) cum'è rinforzatore di aderenza [4] . U tripeptide KPV hè stata dissolta in u friddu PPP_2% E suluzione precursore cum'è una droga mudellu à priparà u KPV@PPP_2% E hydrogel. Stu idrogelu hà effetti antiinflamatori, antibacterial, è di riparazione nantu à a mucositis orale indotta da chimioterapia. In particulare, pò mantene l'attività antiinflamatoria di KPV è u putenziale di prumove a migrazione cellulare, è hà un forte effettu antibacterial contra Staphylococcus aureus. Dopu l'amministrazione à a mucosa gingival di i rati cù mucositis orali induva da a chimioterapia, a suluzione di precursore PPP_2% E si trasforma rapidamente in un hydrogel è aderisce à a superficia di a ferita per 7 ore. U trattamentu cù l'idrogel KPV@PPP_2% E hà migliuratu assai l'ingesta alimentaria è a ricuperazione di pesu di i rati, hà prumuvutu l'espressione di CK10 è PCNA, ben riparatu a morfologia tissutale di a gengiva ulcerata, è à u stessu tempu hà inibiti significativamente citochine inflamatorii cum'è IL-1β è l'espressione di IL-1β è TNF-α. Stu hydrogel hà ancu un effettu antibacterial nantu à e ferite di l'ulcera gingival infettate da Staphylococcus aureus resistente à meticillin (MRSA), è inibisce significativamente l'infiltrazione di e cellule inflammatorii in u tissutu submucosal.
Trattamentu di a malatia inflamatoria intestinale
Certi studii anu dimustratu chì u KPV pò esse una nova droga terapèutica per a malatia intestinali inflamatoria (IBD) [6] . In i celluli epiteliali intestinali umani (Caco2-BBE è HT29-Cl.19A) è i celluli T umani (Jurkat), dopu l'estimulazione cù citocines proinflamatorii, l'aghjunzione di KPV pò inibisce l'attivazione di NF-κB è MAP kinase inflammatory signaling pathways è riduce a secrezione di pro-inflammatory cytokines. U studiu hà truvatu chì u KPV agisce attraversu hPepT1 spressione in e cellule epiteliali immune è intestinali. Inoltre, in mudelli di mouse di colitis indotta da dextran sulfate sodium (DSS) è TNBS, l'amministrazione orale di KPV pò riduce l'espressione di citochine proinflamatorii è l'incidenza di colitis.
In cunclusioni, cum'è una sustanza bioattiva cun grande putenziale, KPV mostra vantaghji unichi in u trattamentu di diverse malatie. In u campu di a malatia intestinale inflamatoria, sia in esperimenti di mudelli di mouse sia in l'esplorazione di diversi metudi di amministrazione per a colitis ulcerosa, KPV pò riduce efficacemente l'infiltrazione infiammatoria, migliurà a morfologia tissutale, regulà l'espressione di citochine, è esercitanu effetti antiinflamatori significativi per mezu di meccanismi cum'è u trasportu PepT1. In u trattamentu di a mucosite orale indotta da quimioterapia, l'idrogelu chì cuntene KPV preparatu cù una matrice specifica è un rinforzatore di aderenza ùn pò micca solu mantene e so attività antiinflamatorii è chì prumove a migrazione cellulare, ma hà ancu una putente capacità antibatterica, migliurà significativamente i sintomi rilativi di i rati è prumove a riparazione di tissuti. Ancu s'è l'attuali casi di applicazione clinica di KPV sò sempre limitati, i risultati di ricerca esistenti dimostranu cumplettamente u so valore terapeuticu. In u futuru, se i sviluppi ponu esse ottenuti in una ricerca approfondita nantu à a migliurà a stabilità di a droga è l'efficienza di consegna, l'espansione di l'indicazioni cliniche, è u rinfurzamentu di u monitoraghju è a gestione clinica, KPV hè previstu di purtà più opzioni di trattamentu di alta qualità è efficaci per più pazienti è ghjucà un rolu più impurtante in u trattamentu clinicu.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Dalmasso G hè un ricercatore in u campu di a medicina, cù direzzione di ricerca chì copre a medicina, a biochimica è a genetica, frà altri spazii. Ha lavorato in diverse istituzioni prestigiose, tra cui Università Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont Ferrand, INRAE, Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Clermont Univ, Georgia State University, Emory University, Universite Cote d'Azur, è Universidad Nacional Rio Cuarto. Queste istituzioni sò assai reputate in i so campi rispettivi, è e cullaburazioni di Dalmasso G cun elli anu cuntribuitu à l'avanzamentu di e discipline cunnesse. I so risultati di ricerca ponu esse di grande significazione per u sviluppu di a scienza medica, in particulare in a migliurà i risultati di trattamentu di e malatie è a qualità di vita di i pazienti. Dalmasso G hè listatu in a riferenza di citazione [6].
