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▎ Fragmento TB4 (17-13) Descripción general
El fragmento TB4 (17-13) es un fragmento activo extraído de la timosina β4, que consta de siete aminoácidos. Su principal mecanismo de acción es unirse a la actina intracelular y regular la función de la actina, influyendo así en procesos fisiológicos como la estructura, el movimiento, la proliferación y la diferenciación de las células.
Los estudios han demostrado que el fragmento TB4 (17-13) tiene efectos como promover la cicatrización de heridas, antiinflamatorio y mejorar la regeneración celular. Puede acelerar la reparación de tejidos, reducir la respuesta inflamatoria, promover la angiogénesis y mejorar la función musculoesquelética.
En cuanto a aplicaciones, el fragmento TB4 (17-13) tiene amplias perspectivas en el campo de la reparación de tejidos y la medicina regenerativa. Puede usarse para tratar una variedad de enfermedades, incluidas quemaduras, heridas en la piel, lesiones musculares y enfermedades neurodegenerativas. Además, se puede aplicar a la investigación y el desarrollo de fármacos antiinflamatorios, proporcionando nuevas opciones para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inflamación.
▎ Estructura del fragmento TB4 (17-13)
Fuente: PubChem |
Secuencia: LKKTETQ Fórmula molecular: C 36H 66N 10O13 Peso molecular: 847,0 g/mol Número CAS: 476014-70-7 CID de PubChem: 10169788 Sinónimos: Fequesetida;HY-P2463;LKKTETQ |
▎ Fragmento TB4 (17-13) Investigación
¿Cuáles son los mecanismos de acción del fragmento TB4 (17-13)?
1. Mecanismos de promoción de la regeneración tisular.
El fragmento TB4 (17-13) juega un papel importante en la promoción de la regeneración tisular. Puede lograr esta función a través de los siguientes mecanismos:
Estimular la proliferación y diferenciación celular.
Este fragmento puede unirse a receptores específicos en la superficie celular y activar las vías de señalización intracelular, promoviendo así la proliferación y diferenciación celular. Por ejemplo, puede activar vías de señalización relacionadas con el crecimiento y la división celular, como la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y la vía de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (Akt) [1] . La activación de estas vías puede promover la progresión del ciclo celular, aumentar el número de células y así promover la regeneración de tejidos.
Además, el fragmento TB4 (17-13) también puede promover la diferenciación celular regulando la expresión de genes específicos. Puede afectar la actividad de los factores de transcripción relacionados con la diferenciación celular, regulando así la diferenciación de las células en una dirección específica y proporcionando diferentes tipos de células necesarias para la regeneración de tejidos.
Promoviendo la angiogénesis
La regeneración de tejidos generalmente requiere un suministro de sangre adecuado y la angiogénesis es un proceso clave para proporcionar suministro de sangre. El fragmento TB4 (17-13) puede promover la angiogénesis estimulando la proliferación, migración y formación de luz de células endoteliales vasculares. Puede activar la expresión de factores proangiogénicos como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), promoviendo así la formación de nuevos vasos sanguíneos [1] . Los vasos sanguíneos recién formados pueden proporcionar oxígeno, nutrientes y factores de crecimiento al tejido dañado, acelerando el proceso de regeneración del tejido.
2. Mecanismos de ejercer efectos antiinflamatorios.
La inflamación es una respuesta de defensa del cuerpo ante una lesión o infección, pero una respuesta inflamatoria excesiva puede provocar daño y disfunción tisular. El fragmento TB4 (17-13) tiene efectos antiinflamatorios y sus mecanismos pueden incluir los siguientes aspectos:
Inhibir la activación y el reclutamiento de células inflamatorias.
Las respuestas inflamatorias suelen implicar la activación y el reclutamiento de diversas células inflamatorias, como neutrófilos, macrófagos y linfocitos. El fragmento TB4 (17-13) puede reducir la respuesta inflamatoria al inhibir la activación y el reclutamiento de estas células inflamatorias. Por ejemplo, puede inhibir la expresión de receptores en la superficie de las células inflamatorias, reduciendo la respuesta de las células inflamatorias a las señales inflamatorias; o regulando las señales de migración de las células inflamatorias, reduciendo el reclutamiento de células inflamatorias en el sitio dañado [1].
Además, este fragmento también puede afectar los procesos metabólicos de las células inflamatorias e inhibir la actividad de las células inflamatorias. Por ejemplo, puede regular el metabolismo energético de las células inflamatorias, reducir la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y citocinas proinflamatorias por parte de las células inflamatorias y, por tanto, reducir la respuesta inflamatoria.
Regular la expresión y liberación de mediadores inflamatorios.
Durante la respuesta inflamatoria, se producen diversos mediadores inflamatorios, como citocinas, quimiocinas y prostaglandinas. Estos mediadores inflamatorios pueden amplificar aún más la respuesta inflamatoria y provocar daño tisular. El fragmento TB4 (17-13) puede ejercer efectos antiinflamatorios al regular la expresión y liberación de mediadores inflamatorios. Por ejemplo, puede inhibir la expresión de citoquinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral α (TNF-α), la interleucina-1β (IL-1β) y la interleucina-6 (IL-6); y al mismo tiempo, promover la expresión de citocinas antiinflamatorias, como la interleucina-10 (IL-10) [1].
Además, este fragmento también puede afectar la expresión de quimiocinas, reduciendo el reclutamiento de células inflamatorias; o regular la síntesis de prostaglandinas, reduciendo la respuesta inflamatoria.
3. Mecanismos para lograr una reparación rápida
El mecanismo de acción del fragmento TB4 (17-13) en la reparación rápida puede estar estrechamente relacionado con sus efectos de promoción de la regeneración tisular y antiinflamatorio. En concreto, podrá conseguir una reparación rápida a través de los siguientes aspectos:
Acelerar la síntesis y remodelación de la matriz extracelular.
La matriz extracelular es una parte importante de los tejidos y es crucial para mantener la estructura y función de los tejidos. El fragmento TB4 (17-13) puede acelerar la reparación de tejidos dañados al promover la síntesis de componentes de la matriz extracelular, como colágeno, elastina y glucosaminoglicanos. Puede activar las vías de señalización relacionadas con la síntesis de la matriz extracelular, promoviendo que las células sinteticen y secreten componentes de la matriz extracelular [1].
Además, este fragmento también puede regular el proceso de remodelación de la matriz extracelular. Durante el proceso de reparación de los tejidos, la matriz extracelular necesita remodelarse continuamente para adaptarse al crecimiento y reparación de los tejidos. El fragmento TB4 (17-13) puede controlar el equilibrio entre la degradación y la síntesis de la matriz extracelular regulando la actividad de enzimas como las metaloproteinasas de la matriz (MMP), promoviendo la rápida reparación de los tejidos.
Mejora de la migración celular y la capacidad de adhesión.
La capacidad de migración y adhesión de las células también es muy importante para la reparación de tejidos. El fragmento TB4 (17-13) puede mejorar la capacidad de migración y adhesión de las células regulando la expresión y actividad de los receptores de la superficie celular. Por ejemplo, puede promover la expresión de moléculas de adhesión celular como las integrinas, aumentando la adhesión entre las células y la matriz extracelular; o regular la reorganización del citoesqueleto, promoviendo la migración celular [1].
La migración de células puede permitir que las células alrededor del tejido dañado lleguen rápidamente al sitio dañado y participen en el proceso de reparación del tejido; y la adhesión de las células puede garantizar que las células desempeñen un papel estable en el sitio dañado, promoviendo la rápida reparación de los tejidos.
HCD MS/MS registró espectros de TB4 a 20eV (a) y 700MHz-NMR (b).
Fuente:PubMed [1]
¿Cómo regula el fragmento TB4 (17-13) el sistema nervioso para mejorar el rendimiento deportivo y reducir la fatiga?
Acción directa sobre las neuronas.
El fragmento TB4 (17-13) puede actuar directamente sobre las neuronas, afectando la excitabilidad, la transmisión sináptica y la plasticidad de las neuronas. Por ejemplo, puede unirse a receptores en la superficie de las neuronas, activar vías de señalización intracelular y regular la función de las neuronas.
Algunos estudios han demostrado que la timosina β4 puede unirse a una variedad de receptores, incluidos los receptores de integrinas y los receptores del factor de crecimiento, que desempeñan funciones importantes en el desarrollo y función del sistema nervioso [1]..
Regulación indirecta del sistema nervioso a través del sistema inmunológico.
Existe una estrecha interacción entre el sistema inmunológico y el sistema nervioso. El fragmento TB4 (17-13) puede afectar indirectamente al sistema nervioso al regular la función del sistema inmunológico. Por ejemplo, puede afectar la actividad y secreción de las células inmunitarias, regular el nivel de factores inflamatorios y, por tanto, afectar la función del sistema nervioso.
Algunos estudios han demostrado que los factores inflamatorios juegan un papel importante en las enfermedades del sistema nervioso y la fatiga. El fragmento TB4 (17-13) puede reducir la respuesta inflamatoria del sistema nervioso y mejorar la función del sistema nervioso regulando el nivel de factores inflamatorios [1].
Influencia en el sistema neuroendocrino.
El sistema neuroendocrino juega un papel importante en la regulación de las funciones fisiológicas del cuerpo y las respuestas al estrés. El fragmento TB4 (17-13) puede regular las actividades del sistema nervioso al afectar la función del sistema neuroendocrino. Por ejemplo, puede afectar la función del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal, regular la secreción de hormonas del estrés como el cortisol y, por tanto, afectar la función del sistema nervioso.
Algunos estudios han demostrado que el nivel de las hormonas del estrés está estrechamente relacionado con la sensación de fatiga y el rendimiento deportivo. El fragmento TB4 (17-13) puede reducir la sensación de fatiga y mejorar el rendimiento deportivo regulando el nivel de las hormonas del estrés [1].
¿Cuáles son los efectos del fragmento TB4 (17-13)?
1. Reparación y regeneración de tejidos
Cicatrización de heridas agudas y crónicas:
Para heridas agudas (como incisiones quirúrgicas, quemaduras) y heridas crónicas (como úlceras diabéticas), el fragmento TB4 (17-13) puede reducir la formación de cicatrices. Su mecanismo de acción puede estar relacionado con promover el depósito ordenado de colágeno y regular la respuesta inflamatoria [2].
Regeneración de tejidos mostrada en experimentos con animales:
En experimentos con animales, este fragmento de péptido puede promover la regeneración de la piel, los músculos, los tendones y los cartílagos. Por ejemplo, en el modelo de lesión cutánea, el fragmento TB4 (17-13) puede estimular la migración y proliferación de queratinocitos, acelerando la cicatrización de heridas (Ho ENM, 2012). Para lesiones de músculos y tendones, puede promover la reparación de tejidos al promover la activación y proliferación de células satélite [3] . En el modelo de lesión del cartílago, este fragmento peptídico puede promover la regeneración del cartílago mediante la regulación del metabolismo y la función de síntesis de los condrocitos [2].
2. Propiedades antiinflamatorias
En las enfermedades inflamatorias crónicas (como la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn), la respuesta inflamatoria persiste y provoca daño tisular y disfunción de órganos. Como tratamiento adyuvante, el fragmento TB4 (17-13) puede aliviar los síntomas de la enfermedad y retrasar su progresión al inhibir la respuesta inflamatoria [4].
3. Rehabilitación de lesiones musculoesqueléticas
El fragmento TB4 (17-13) acelera la reparación de distensiones musculares, tendinitis y lesiones de ligamentos, acortando el período de rehabilitación de los deportistas. En medicina deportiva, las lesiones musculoesqueléticas son problemas comunes. Este fragmento peptídico puede promover la reparación de tejidos dañados [3].
4. Reparación cardíaca
Tras un infarto de miocardio, el fragmento TB4 (17-13) puede favorecer la angiogénesis y la supervivencia de los cardiomiocitos, mejorando la función cardíaca. El infarto de miocardio es una enfermedad causada por la obstrucción de la arteria coronaria, lo que provoca isquemia e hipoxia del miocardio. La angiogénesis puede proporcionar oxígeno y nutrientes al miocardio dañado, promoviendo la supervivencia y reparación de los cardiomiocitos [5].
En modelos animales, el fragmento TB4 (17-13) reduce significativamente el tamaño del infarto y mejora la reparación del miocardio. Su mecanismo de acción puede estar relacionado con la promoción de la expresión y liberación de factores de crecimiento como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
5. Neuroprotección y salud cerebral
El fragmento TB4 (17-13) inhibe la apoptosis neuronal y promueve la proliferación de células madre neurales. La apoptosis neuronal es uno de los mecanismos patológicos importantes de las enfermedades neurodegenerativas y las lesiones cerebrales. Este fragmento peptídico puede inhibir la apoptosis neuronal mediante la regulación de las vías de señalización intracelular. Al mismo tiempo, promover la proliferación de células madre neurales puede proporcionar una nueva fuente de células para el tejido nervioso dañado, promoviendo la reparación de los nervios.
En los accidentes cerebrovasculares, las lesiones cerebrales traumáticas (LCT) y las enfermedades neurodegenerativas (como la enfermedad de Alzheimer), el tejido nervioso se daña en diversos grados. El fragmento TB4 (17-13) puede contribuir a la recuperación de los pacientes a través de sus efectos neuroprotectores y promotores de la reparación nerviosa [4].
6. Tratamiento de enfermedades oculares.
Las gotas oftálmicas de Tβ4 al 0,1% curaron completamente las heridas y aliviaron los síntomas en 6 pacientes con queratitis neurotrófica. La queratitis neurotrófica es una enfermedad corneal causada por una disfunción del nervio corneal. El fragmento TB4 (17-13) puede promover la curación de heridas corneales al promover la proliferación y migración de células epiteliales corneales y regular la respuesta inflamatoria [6].
7. Regeneración del cabello
El fragmento TB4 (17-13) activa las células madre del folículo piloso y prolonga la fase anágena del crecimiento del cabello. Las células madre del folículo piloso son las células clave para la regeneración del cabello. Pueden diferenciarse en varios tipos de células del folículo piloso, promoviendo el crecimiento y desarrollo del cabello. Este fragmento peptídico puede promover la regeneración del cabello al regular la proliferación y diferenciación de las células madre del folículo piloso (Pan DY, 2021).
Experimentos con animales
Ratones:
La tasa de crecimiento del cabello se acelera. En el modelo de ratón, el fragmento TB4 (17-13) puede promover el crecimiento y desarrollo del cabello activando las células madre del folículo piloso [4].
Cabras:
Aumenta la cantidad de folículos pilosos secundarios y promueve la producción de cabello suelto. En el modelo de cabra, este fragmento de péptido puede promover el crecimiento del pelo suelto regulando el ciclo de crecimiento de los folículos pilosos y la tasa de crecimiento del cabello [4].
En conclusión, el fragmento TB4 (17-13) puede promover la reparación de tejidos, la antiinflamación y la regeneración celular, acelerar la cicatrización de heridas y mejorar la función musculoesquelética. Es de gran importancia para la medicina regenerativa, ya que aporta nuevas esperanzas para el tratamiento de enfermedades como quemaduras y lesiones musculares y la investigación y el desarrollo de fármacos antiinflamatorios, con amplias perspectivas de aplicación.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Choi B es un investigador y académico distinguido con importantes afiliaciones a instituciones prestigiosas como la Universidad de Yonsei y la Universidad Nacional de Seúl (SNU). Su trabajo en estas instituciones ha sido fundamental para avanzar en diversos campos de estudio e investigación.
Sus intereses de investigación y experiencia abarcan una amplia gama de categorías temáticas. Estos incluyen Microbiología, Biotecnología y Microbiología Aplicada, Inmunología, Farmacología y Farmacia, y Ciencia y Tecnología - Otros temas. Su extensa investigación en estas áreas destaca su amplio conocimiento y contribuciones a la comunidad científica. Choi B figura en la referencia de la cita [2].
▎ Citas relevantes
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. Síntesis y caracterización del fragmento N-terminal acetilado 17-23 de timosina beta 4 identificado en TB4, un producto que se sospecha que posee potencial dopante [J]. Pruebas y análisis de drogas, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
[2] Choi B, Lee C, Yu J. Papel distintivo de la inflamación en la reparación y regeneración de tejidos [J]. Archivos de investigación farmacéutica, 2023,46(2):78-89.DOI:10.1007/s12272-023-01428-3.
[3] Llgen HLO, Llgen RML O. Salud y Medicina del futuro: cambio a través de la medicina deportiva. Medicina deportiva en cambio, 2018[C]. https://www.semanticscholar.org/paper/Health-and-Medicineinthefuture%3AchangethroughL%C3%B6llgenL%C3%B6llgen/a5d6430c8b5442f02bc3238fa48ec0e657489942
[4] Pan DY, Xu LY, Li E M. Modificación postraduccional de TB4 y su regulación funcional [J]. Química de la vida, 2021,41(04):734-740.DOI:10.13488/j.smhx.20200532.
[5] Eming S A. Evolución de las vías inmunes en la regeneración y reparación: conceptos recientes y perspectivas traslacionales [J]. Seminarios de Inmunología, 2014,26(4):275-276.DOI:10.1016/j.smim.2014.09.001.
[6] Ho ENM, Kwok WH, Lau MY, et al. Análisis de control de dopaje de TB4, una versión sintética de una región activa de timosina β4, en orina y plasma equinos mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas[J]. Revista de cromatografía A, 2012,1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043.
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