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▎ TB4 フラグメント(17-13) 概要
TB4 フラグメント (17-13) は、チモシン β4 から抽出された活性フラグメントであり、7 つのアミノ酸から構成されます。その主な作用機序は、細胞内アクチンに結合してアクチンの機能を調節し、それによって細胞の構造、運動、増殖、分化などの生理学的プロセスに影響を与えることです。
研究により、TB4 フラグメント (17-13) には、創傷治癒の促進、抗炎症、細胞再生の促進などの効果があることが示されています。組織修復を促進し、炎症反応を軽減し、血管新生を促進し、筋骨格機能を改善します。
応用の観点から見ると、TB4 フラグメント (17-13) は組織修復および再生医療の分野で幅広い可能性を秘めています。火傷、皮膚創傷、筋肉損傷、神経変性疾患など、さまざまな病気の治療に使用できます。さらに、抗炎症薬の研究開発にも応用でき、炎症関連疾患の治療に新たな選択肢を提供します。
▎ TB4 フラグメント(17-13) の構造
出典: PubChem |
シーケンス: LKKTETQ 分子式: 36H 66NO10C 13 分子量: 847.0 g/mol CAS 番号: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 同義語: フェケセチド;HY-P2463;LKKTETQ |
▎ TB4 フラグメント(17-13) 研究
TB4 フラグメント (17-13) の作用機序は何ですか?
1. 組織再生促進のメカニズム
TB4 フラグメント (17-13) は、組織再生の促進において重要な役割を果たします。この機能は、次のメカニズムを通じて実現される場合があります。
細胞の増殖と分化を刺激する
このフラグメントは細胞表面の特定の受容体に結合し、細胞内シグナル伝達経路を活性化して、細胞の増殖と分化を促進する可能性があります。たとえば、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) 経路やホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K)/プロテインキナーゼ B (Akt) 経路など、細胞の成長と分裂に関連するシグナル伝達経路を活性化する可能性があります[1] 。これらの経路の活性化により、細胞周期の進行が促進され、細胞数が増加し、組織の再生が促進されます。
さらに、TB4 フラグメント (17-13) は、特定の遺伝子の発現を調節することによって細胞分化を促進する可能性もあります。それは細胞分化に関連する転写因子の活性に影響を及ぼし、それによって細胞の分化を特定の方向に調節し、組織再生に必要なさまざまな種類の細胞を提供する可能性があります。
血管新生の促進
組織の再生には通常、十分な血液供給が必要であり、血管新生は血液供給を提供するための重要なプロセスです。 TB4 フラグメント (17-13) は、血管内皮細胞の増殖、移動、および内腔形成を刺激することによって血管新生を促進する可能性があります。血管内皮増殖因子 (VEGF) などの血管新生促進因子の発現を活性化し、新しい血管の形成を促進する可能性があります[1] 。新しく形成された血管は、損傷した組織に酸素、栄養素、成長因子を提供し、組織の再生プロセスを加速します。
2. 抗炎症作用の発現メカニズム
炎症は傷害や感染に対する体の防御反応ですが、過剰な炎症反応は組織の損傷や機能不全を引き起こす可能性があります。 TB4 フラグメント (17-13) には抗炎症作用があり、そのメカニズムには次の側面が含まれる可能性があります。
炎症細胞の活性化と動員の阻害
炎症反応には通常、好中球、マクロファージ、リンパ球などのさまざまな炎症細胞の活性化と補充が含まれます。 TB4 フラグメント (17-13) は、これらの炎症細胞の活性化と動員を阻害することにより、炎症反応を軽減する可能性があります。たとえば、炎症細胞の表面上の受容体の発現を阻害し、炎症シグナルに対する炎症細胞の反応を低下させる可能性があります。または、炎症細胞の遊走シグナルを調節して、損傷部位への炎症細胞の動員を減少させることによっても可能です [1].
さらに、このフラグメントは炎症細胞の代謝プロセスにも影響を及ぼし、炎症細胞の活性を阻害する可能性があります。例えば、炎症細胞のエネルギー代謝を調節し、炎症細胞による活性酸素種(ROS)や炎症誘発性サイトカインの産生を減らし、炎症反応を軽減する可能性があります。
炎症性メディエーターの発現と放出の調節
炎症反応中に、サイトカイン、ケモカイン、プロスタグランジンなどのさまざまな炎症メディエーターが生成されます。これらの炎症メディエーターは炎症反応をさらに増幅させ、組織損傷を引き起こす可能性があります。 TB4 フラグメント (17-13) は、炎症性メディエーターの発現と放出を調節することによって抗炎症効果を発揮する可能性があります。たとえば、腫瘍壊死因子α (TNF-α)、インターロイキン-1β (IL-1β)、インターロイキン-6 (IL-6) などの炎症誘発性サイトカインの発現を阻害する可能性があります。同時に、インターロイキン-10 (IL-10) などの抗炎症性サイトカインの発現を促進します[1].
さらに、このフラグメントはケモカインの発現にも影響を及ぼし、炎症細胞の動員を減少させる可能性があります。またはプロスタグランジンの合成を調節し、炎症反応を軽減します。
3. 早期修復を実現する仕組み
迅速な修復における TB4 フラグメント (17-13) の作用機序は、組織再生の促進および抗炎症の効果と密接に関連している可能性があります。具体的には、次の側面を通じて迅速な修復を実現できます。
細胞外マトリックスの合成と再構築を促進する
細胞外マトリックスは組織の重要な部分であり、組織の構造と機能を維持するために非常に重要です。 TB4 フラグメント (17-13) は、コラーゲン、エラスチン、グリコサミノグリカンなどの細胞外マトリックス成分の合成を促進することにより、損傷した組織の修復を促進すると考えられます。細胞外マトリックスの合成に関連するシグナル伝達経路を活性化し、細胞の細胞外マトリックス成分の合成と分泌を促進する可能性があります[1].
さらに、このフラグメントは細胞外マトリックスの再構築プロセスも調節している可能性があります。組織修復プロセス中、細胞外マトリックスは組織の成長と修復に適応するために継続的に再構築される必要があります。 TB4 フラグメント (17-13) は、マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) などの酵素の活性を調節することによって細胞外マトリックスの分解と合成のバランスを制御し、組織の迅速な修復を促進すると考えられます。
細胞の遊走力と接着力を高める
細胞の遊走能力と接着能力も組織修復にとって非常に重要です。 TB4 フラグメント (17-13) は、細胞表面受容体の発現と活性を調節することにより、細胞の移動と接着能力を強化する可能性があります。例えば、インテグリンなどの細胞接着分子の発現を促進し、細胞と細胞外マトリックス間の接着を増加させる可能性があります。または細胞骨格の再構成を調節し、細胞遊走を促進します [1].
細胞の遊走により、損傷した組織の周囲の細胞が損傷部位に迅速に到達し、組織の修復プロセスに参加できるようになります。そして、細胞の接着により、細胞が損傷部位で安定して役割を果たし、組織の迅速な修復が促進されます。
20eV で記録された HCD MS/MS (a) および 700MHz-NMR (b) TB4 のスペクトル。
出典:PubMed [1]
TB4 フラグメント (17-13) はどのようにして神経系を調節し、運動能力を向上させ、疲労を軽減するのでしょうか?
ニューロンへの直接作用
TB4 フラグメント (17-13) はニューロンに直接作用し、ニューロンの興奮性、シナプス伝達、および可塑性に影響を与える可能性があります。たとえば、ニューロンの表面の受容体に結合し、細胞内シグナル伝達経路を活性化し、ニューロンの機能を調節する可能性があります。
いくつかの研究では、チモシン β4 が、神経系の発達と機能において重要な役割を果たすインテグリン受容体や成長因子受容体を含むさまざまな受容体に結合できることが示されています[1].
免疫系を介した神経系の間接的調節
免疫系と神経系の間には密接な相互作用があります。 TB4 フラグメント (17-13) は、免疫系の機能を調節することにより、神経系に間接的に影響を与える可能性があります。たとえば、免疫細胞の活性と分泌に影響を与え、炎症因子のレベルを調節し、その結果、神経系の機能に影響を与える可能性があります。
いくつかの研究では、炎症因子が神経系疾患や疲労において重要な役割を果たしていることが示されています。 TB4 フラグメント (17-13) は、炎症因子のレベルを調節することによって、神経系の炎症反応を軽減し、神経系の機能を改善する可能性があります[1].
神経内分泌系への影響
神経内分泌系は、体の生理学的機能とストレス反応の調節において重要な役割を果たします。 TB4 フラグメント (17-13) は、神経内分泌系の機能に影響を与えることにより、神経系の活動を調節している可能性があります。たとえば、視床下部-下垂体-副腎軸の機能に影響を与え、コルチゾールなどのストレスホルモンの分泌を調節し、その結果、神経系の機能に影響を与える可能性があります。
いくつかの研究では、ストレスホルモンのレベルが疲労感や運動能力と密接に関係していることが示されています。 TB4 フラグメント (17-13) は、ストレス ホルモンのレベルを調節することによって疲労感を軽減し、運動能力を向上させる可能性があります[1].
TB4 フラグメント (17-13) の効果は何ですか?
1. 組織の修復と再生
急性および慢性創傷の創傷治癒:
急性創傷 (外科的切開、火傷など) および慢性創傷 (糖尿病性潰瘍など) の場合、TB4 フラグメント (17-13) は瘢痕形成を軽減します。その作用機序は、コラーゲンの規則的な沈着の促進と炎症反応の調節に関連している可能性があります[2].
動物実験で示された組織再生:
動物実験では、このペプチドフラグメントは皮膚、筋肉、腱、軟骨の再生を促進することができます。例えば、皮膚損傷モデルでは、TB4 フラグメント (17-13) はケラチノサイトの移動と増殖を刺激し、創傷治癒を促進します (Ho ENM、2012)。筋肉や腱の損傷の場合、サテライト細胞の活性化と増殖を促進することで組織の修復を促進する可能性があります[3] 。軟骨損傷モデルでは、このペプチドフラグメントは軟骨細胞の代謝および合成機能を調節することによって軟骨の再生を促進する可能性があります[2]。.
2. 抗炎症作用
慢性炎症性疾患(関節リウマチ、クローン病など)では、炎症反応が持続し、組織の損傷や臓器の機能不全につながります。アジュバント治療として、TB4 フラグメント (17-13) は炎症反応を阻害することで疾患の症状を緩和し、疾患の進行を遅らせることができます[4].
3. 筋骨格系損傷のリハビリテーション
TB4 フラグメント (17-13) は、筋肉の損傷、腱炎、靱帯損傷の修復を促進し、アスリートのリハビリ期間を短縮します。スポーツ医学では、筋骨格系の損傷は一般的な問題です。このペプチドフラグメントは損傷した組織の修復を促進することができます[3].
4. 心臓の修復
心筋梗塞後、TB4 フラグメント (17-13) は血管新生と心筋細胞の生存を促進し、心臓機能を改善します。心筋梗塞は、冠状動脈の閉塞によって引き起こされ、心筋虚血と低酸素状態を引き起こす病気です。血管新生は損傷した心筋に酸素と栄養素を供給し、心筋細胞の生存と修復を促進します[5]。.
動物モデルでは、TB4 フラグメント (17-13) は梗塞サイズを大幅に縮小し、心筋修復を強化します。その作用機序は、血管内皮増殖因子 (VEGF) などの増殖因子の発現および放出の促進に関連している可能性があります。
5. 神経保護と脳の健康
TB4 フラグメント (17-13) は、神経細胞のアポトーシスを阻害し、神経幹細胞の増殖を促進します。神経細胞のアポトーシスは、神経変性疾患および脳損傷の重要な病理学的メカニズムの 1 つです。このペプチドフラグメントは、細胞内シグナル伝達経路を調節することによってニューロンのアポトーシスを阻害する可能性があります。同時に、神経幹細胞の増殖を促進すると、損傷した神経組織に新しい細胞源が提供され、神経の修復が促進されます。
脳卒中、外傷性脳損傷 (TBI)、および神経変性疾患 (アルツハイマー病など) では、神経組織がさまざまな程度で損傷します。 TB4 フラグメント (17-13) は、神経保護および神経修復促進効果を通じて患者の回復に貢献する可能性があります[4].
6. 眼疾患の治療
0.1% Tβ4 点眼薬は、6 人の神経栄養性角膜炎患者の傷を完全に治癒し、症状を軽減しました。神経栄養性角膜炎は、角膜神経の機能不全によって引き起こされる角膜の病気です。 TB4 フラグメント (17-13) は、角膜上皮細胞の増殖と遊走を促進し、炎症反応を調節することにより、角膜創傷の治癒を促進する可能性があります[6].
7. 毛髪の再生
TB4 フラグメント (17-13) は毛包幹細胞を活性化し、毛の成長の成長期を延長します。毛包幹細胞は毛髪の再生に重要な細胞です。それらはさまざまな種類の毛包の細胞に分化し、毛髪の成長と発達を促進します。このペプチドフラグメントは、毛包幹細胞の増殖と分化を調節することにより毛髪の再生を促進する可能性があります (Pan DY, 2021)。
動物実験
マウス:
髪の成長速度が加速されます。マウスモデルでは、TB4 フラグメント (17-13) が毛包幹細胞を活性化することで毛髪の成長と発達を促進する可能性があります[4].
ヤギ:
二次毛包の数を増やし、ダウンヘアの生成を促進します。ヤギモデルでは、このペプチドフラグメントは毛包の成長サイクルと毛の成長速度を調節することにより、産毛の成長を促進する可能性があります[4]。.
結論として、TB4 フラグメント (17-13) は、組織修復、抗炎症、細胞再生を促進し、創傷治癒を促進し、筋骨格機能を改善することができます。再生医療にとって極めて重要であり、火傷や筋肉損傷などの疾患の治療や抗炎症薬の研究開発に新たな希望をもたらし、幅広い応用が期待されています。
著者について
上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。
科学雑誌の著者
Choi B は、延世大学やソウル国立大学 (SNU) などの有名な機関と重要な関係を持つ著名な研究者であり学者です。これらの機関にわたる彼の研究は、さまざまな研究分野の進歩に役立ってきました。
彼の研究関心と専門知識は、幅広い主題カテゴリーに及びます。これらには、微生物学、バイオテクノロジーと応用微生物学、免疫学、薬理学と薬学、科学とテクノロジー - その他のトピックが含まれます。これらの分野における彼の広範な研究は、彼の広範な知識と科学界への貢献を浮き彫りにしています。 Choi B は引用文献 [2] に記載されています。
▎関連する引用
[1] Esposito S、Deventer K、Goeman J、他。 TB4 で同定されたチモシン ベータ 4 の N 末端アセチル化 17-23 フラグメントの合成と特性評価。ドーピングの可能性が疑われる生成物です [J]。薬物検査と分析、2012、4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402。
[2] Choi B、Lee C、Yu J. 組織の修復と再生における炎症の独特の役割[J]。薬学研究アーカイブ、2023、46(2):78-89.DOI:10.1007/s12272-023-01428-3。
[3] Llgen HLO、Llgen RML O. 未来の健康と医療: スポーツ医学による変化。変化するスポーツ医学、2018[C]。 https://www.semanticscholar.org/paper/Health-and-Medicineinthefuture%3AchangethroughL%C3%B6llgenL%C3%B6llgen/a5d6430c8b5442f02bc3238fa48ec0e657489942
[4] Pan DY、Xu LY、Li E M. TB4 の翻訳後修飾とその機能制御 [J]。生命の化学、2021、41(04):734-740.DOI:10.13488/j.smhx.20200532。
[5] Eming S A. 再生と修復における免疫経路の進化: 最近の概念とトランスレーショナル パースペクティブ [J]。免疫学のセミナー、2014、26(4):275-276.DOI:10.1016/j.smim.2014.09.001。
[6] Ho ENM、Kwok WH、Lau MY、他。液体クロマトグラフィー質量分析法による、馬の尿および血漿中のチモシンβ4の活性領域の合成バージョンであるTB4のドーピング制御分析[J]。 Journal of Chromatography A、2012、1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043。
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