|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Fragment TB4 (17-13) Štruktúra
Zdroj: PubChem |
Poradie: LKKTETQ vzorec 36CHNO66Molekulový 10: 13 Molekulová hmotnosť: 847,0 g/mol Číslo CAS: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Synonymá: Fequestetide；HY-P2463；LKKTETQ |
▎ Fragment TB4 (17-13) Výskum
Aké sú mechanizmy účinku fragmentu TB4 (17-13)?
1. Mechanizmy podpory regenerácie tkaniva
Fragment TB4 (17-13) hrá dôležitú úlohu pri podpore regenerácie tkaniva. Túto funkciu môže dosiahnuť pomocou nasledujúcich mechanizmov:
Stimulácia bunkovej proliferácie a diferenciácie
Tento fragment sa môže viazať na špecifické receptory na bunkovom povrchu a aktivovať intracelulárne signálne dráhy, čím podporuje bunkovú proliferáciu a diferenciáciu. Môže napríklad aktivovať signálne dráhy súvisiace s bunkovým rastom a delením, ako je dráha mitogénom aktivovanej proteínkinázy (MAPK) a dráha fosfatidylinozitol 3-kinázy (PI3K)/proteínkinázy B (Akt) [1] . Aktivácia týchto dráh môže podporiť progresiu bunkového cyklu, zvýšiť počet buniek, a tým podporiť regeneráciu tkaniva.
Okrem toho fragment TB4 (17-13) môže tiež podporovať diferenciáciu buniek reguláciou expresie špecifických génov. Môže ovplyvniť aktivitu transkripčných faktorov súvisiacich s bunkovou diferenciáciou, čím reguluje diferenciáciu buniek špecifickým smerom a poskytuje rôzne typy buniek potrebné na regeneráciu tkaniva.
Podpora angiogenézy
Regenerácia tkaniva zvyčajne vyžaduje dostatočné zásobenie krvou a angiogenéza je kľúčovým procesom na zabezpečenie zásobovania krvou. Fragment TB4 (17-13) môže podporovať angiogenézu stimuláciou proliferácie, migrácie a tvorby lumenu vaskulárnych endotelových buniek. Môže aktivovať expresiu proangiogénnych faktorov, ako je vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF), čím podporuje tvorbu nových krvných ciev [1] . Novovytvorené krvné cievy môžu poskytnúť kyslík, živiny a rastové faktory poškodenému tkanivu, čím sa urýchli proces regenerácie tkaniva.
2. Mechanizmy uplatňovania protizápalových účinkov
Zápal je obranná reakcia tela na zranenie alebo infekciu, ale nadmerná zápalová reakcia môže viesť k poškodeniu tkaniva a dysfunkcii. Fragment TB4 (17-13) má protizápalové účinky a jeho mechanizmy môžu zahŕňať nasledujúce aspekty:
Inhibícia aktivácie a náboru zápalových buniek
Zápalové reakcie zvyčajne zahŕňajú aktiváciu a nábor rôznych zápalových buniek, ako sú neutrofily, makrofágy a lymfocyty. Fragment TB4 (17-13) môže znížiť zápalovú odpoveď inhibíciou aktivácie a náboru týchto zápalových buniek. Napríklad môže inhibovať expresiu receptorov na povrchu zápalových buniek, čím sa znižuje reakcia zápalových buniek na zápalové signály; alebo reguláciou migračných signálov zápalových buniek, čím sa zníži nábor zápalových buniek na poškodené miesto [1].
Okrem toho môže tento fragment ovplyvňovať aj metabolické procesy zápalových buniek a inhibovať aktivitu zápalových buniek. Môže napríklad regulovať energetický metabolizmus zápalových buniek, znižovať produkciu reaktívnych foriem kyslíka (ROS) a prozápalových cytokínov zápalovými bunkami, a tak znižovať zápalovú odpoveď.
Regulácia expresie a uvoľňovania zápalových mediátorov
Počas zápalovej odpovede sa produkujú rôzne zápalové mediátory, ako sú cytokíny, chemokíny a prostaglandíny. Tieto zápalové mediátory môžu ďalej zosilňovať zápalovú odpoveď, čo vedie k poškodeniu tkaniva. Fragment TB4 (17-13) môže mať protizápalové účinky reguláciou expresie a uvoľňovania zápalových mediátorov. Napríklad môže inhibovať expresiu prozápalových cytokínov, ako je tumor nekrotizujúci faktor-a (TNF-a), interleukín-1p (IL-1p) a interleukín-6 (IL-6); a súčasne podporovať expresiu protizápalových cytokínov, ako je interleukín-10 (IL-10) [1].
Okrem toho môže tento fragment tiež ovplyvňovať expresiu chemokínov, čím sa znižuje nábor zápalových buniek; alebo regulovať syntézu prostaglandínov, čím sa znižuje zápalová odpoveď.
3. Mechanizmy dosiahnutia rýchlej opravy
Mechanizmus účinku fragmentu TB4 (17-13) pri rýchlej oprave môže úzko súvisieť s jeho účinkami na podporu regenerácie tkaniva a protizápalové účinky. Konkrétne môže dosiahnuť rýchlu opravu prostredníctvom nasledujúcich aspektov:
Urýchlenie syntézy a prestavby extracelulárnej matrice
Extracelulárna matrica je dôležitou súčasťou tkanív a je rozhodujúca pre udržanie štruktúry a funkcie tkanív. Fragment TB4 (17-13) môže urýchliť opravu poškodených tkanív podporou syntézy zložiek extracelulárnej matrice, ako je kolagén, elastín a glykozaminoglykány. Môže aktivovať signálne dráhy súvisiace so syntézou extracelulárnej matrice, čím podporuje bunky pri syntéze a vylučovaní zložiek extracelulárnej matrice [1].
Okrem toho môže tento fragment tiež regulovať proces remodelácie extracelulárnej matrice. Počas procesu opravy tkaniva je potrebné neustále remodelovať extracelulárnu matricu, aby sa prispôsobila rastu a oprave tkanív. Fragment TB4 (17-13) môže kontrolovať rovnováhu medzi degradáciou a syntézou extracelulárnej matrice reguláciou aktivity enzýmov, ako sú matricové metaloproteinázy (MMP), čím podporuje rýchlu opravu tkanív.
Zvyšuje migráciu buniek a schopnosť adhézie
Migrácia a adhézna schopnosť buniek sú tiež veľmi dôležité pre opravu tkaniva. Fragment TB4 (17-13) môže zvýšiť migráciu a schopnosť adhézie buniek reguláciou expresie a aktivity receptorov bunkového povrchu. Napríklad môže podporovať expresiu molekúl bunkovej adhézie, ako sú integríny, čím sa zvyšuje adhézia medzi bunkami a extracelulárnou matricou; alebo regulujú reorganizáciu cytoskeletu, podporujúc migráciu buniek [1].
Migrácia buniek môže umožniť bunkám okolo poškodeného tkaniva rýchlo dosiahnuť poškodené miesto a zúčastniť sa procesu opravy tkaniva; a adhézia buniek môže zabezpečiť, že bunky stabilne hrajú úlohu na poškodenom mieste, čím podporujú rýchlu opravu tkanív.
HCD MS/MS zaznamenané pri 20 eV (a) a 700 MHz-NMR (b) spektrá TB4.
Zdroj:PubMed [1]
Ako fragment TB4 (17-13) reguluje nervový systém, aby zlepšil športový výkon a znížil únavu?
Priame pôsobenie na neuróny
Fragment TB4 (17-13) môže priamo pôsobiť na neuróny, ovplyvňovať excitabilitu, synaptickú transmisiu a plasticitu neurónov. Môže sa napríklad viazať na receptory na povrchu neurónov, aktivovať intracelulárne signálne dráhy a regulovať funkciu neurónov.
Niektoré štúdie ukázali, že tymozín β4 sa môže viazať na rôzne receptory, vrátane integrínových receptorov a receptorov rastových faktorov, ktoré hrajú dôležitú úlohu vo vývoji a funkcii nervového systému [1].
Nepriama regulácia nervového systému prostredníctvom imunitného systému
Medzi imunitným systémom a nervovým systémom existuje úzka interakcia. Fragment TB4 (17-13) môže nepriamo ovplyvňovať nervový systém reguláciou funkcie imunitného systému. Môže napríklad ovplyvňovať činnosť a sekréciu imunitných buniek, regulovať hladinu zápalových faktorov, a tým ovplyvňovať funkciu nervového systému.
Niektoré štúdie ukázali, že zápalové faktory hrajú dôležitú úlohu pri ochoreniach nervového systému a únave. Fragment TB4 (17-13) môže znížiť zápalovú odpoveď nervového systému a zlepšiť funkciu nervového systému reguláciou hladiny zápalových faktorov [1].
Vplyv na neuroendokrinný systém
Neuroendokrinný systém hrá dôležitú úlohu pri regulácii fyziologických funkcií tela a reakcií na stres. Fragment TB4 (17-13) môže regulovať aktivity nervového systému ovplyvňovaním funkcie neuroendokrinného systému. Môže napríklad ovplyvňovať funkciu osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky, regulovať sekréciu stresových hormónov, ako je kortizol, a tým ovplyvňovať funkciu nervového systému.
Niektoré štúdie ukázali, že hladina stresových hormónov úzko súvisí s pocitom únavy a športovým výkonom. Fragment TB4 (17-13) môže znížiť pocit únavy a zlepšiť športový výkon reguláciou hladiny stresových hormónov [1].
Aké sú účinky fragmentu TB4 (17-13)?
1. Oprava a regenerácia tkaniva
Hojenie akútnych a chronických rán:
Pri akútnych ranách (ako sú chirurgické rezy, popáleniny) a chronických ranách (ako sú diabetické vredy) môže fragment TB4 (17-13) znížiť tvorbu jaziev. Jeho mechanizmus účinku môže súvisieť s podporou riadneho ukladania kolagénu a reguláciou zápalovej odpovede [2].
Regenerácia tkaniva preukázaná pri pokusoch na zvieratách:
Pri pokusoch na zvieratách môže tento peptidový fragment podporovať regeneráciu kože, svalov, šliach a chrupaviek. Napríklad v modeli poranenia kože môže fragment TB4 (17-13) stimulovať migráciu a proliferáciu keratinocytov, čím urýchľuje hojenie rán (Ho ENM, 2012). Pri poraneniach svalov a šliach môže podporovať opravu tkaniva podporou aktivácie a proliferácie satelitných buniek [3] . V modeli poškodenia chrupavky môže tento peptidový fragment podporovať regeneráciu chrupavky reguláciou funkcie metabolizmu a syntézy chondrocytov [2].
2. Protizápalové vlastnosti
Pri chronických zápalových ochoreniach (ako je reumatoidná artritída, Crohnova choroba) zápalová reakcia pretrváva, čo vedie k poškodeniu tkaniva a dysfunkcii orgánov. Ako adjuvantná liečba môže fragment TB4 (17-13) zmierniť symptómy ochorenia a oddialiť progresiu ochorenia inhibíciou zápalovej odpovede [4]..
3. Rehabilitácia poranení pohybového aparátu
Fragment TB4 (17-13) urýchľuje opravu svalového napätia, zápalu šliach a poranení väzov, čím skracuje rehabilitačné obdobie športovcov. V športovej medicíne sú zranenia pohybového aparátu častým problémom. Tento peptidový fragment môže podporovať opravu poškodených tkanív [3].
4. Oprava srdca
Po infarkte myokardu môže fragment TB4 (17-13) podporiť angiogenézu a prežitie kardiomyocytov, čím sa zlepší funkcia srdca. Infarkt myokardu je ochorenie spôsobené zablokovaním koronárnej artérie, čo vedie k ischémii myokardu a hypoxii. Angiogenéza môže poskytnúť kyslík a živiny poškodenému myokardu, čím podporuje prežitie a opravu kardiomyocytov [5].
Na zvieracích modeloch fragment TB4 (17-13) významne znižuje veľkosť infarktu a zvyšuje opravu myokardu. Jeho mechanizmus účinku môže súvisieť s podporou expresie a uvoľňovaním rastových faktorov, ako je vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF).
5. Neuroprotekcia a zdravie mozgu
Fragment TB4 (17-13) inhibuje apoptózu neurónov a podporuje proliferáciu nervových kmeňových buniek. Neurónová apoptóza je jedným z dôležitých patologických mechanizmov neurodegeneratívnych ochorení a poranení mozgu. Tento peptidový fragment môže inhibovať neuronálnu apoptózu reguláciou intracelulárnych signálnych dráh. Podpora proliferácie nervových kmeňových buniek môže zároveň poskytnúť nový zdroj buniek pre poškodené nervové tkanivo, čím sa podporuje oprava nervov.
Pri mŕtvici, traumatickom poranení mozgu (TBI) a neurodegeneratívnych ochoreniach (ako je Alzheimerova choroba) je nervové tkanivo v rôznej miere poškodené. Fragment TB4 (17-13) môže prispieť k zotaveniu pacientov svojimi neuroprotektívnymi účinkami a účinkami podporujúcimi opravu nervov [4]..
6. Liečba očných chorôb
0,1 % Tβ4 očné kvapky úplne vyliečili rany a zmiernili symptómy u 6 pacientov s neurotrofickou keratitídou. Neurotrofická keratitída je ochorenie rohovky spôsobené dysfunkciou rohovkového nervu. Fragment TB4 (17-13) môže podporovať hojenie rán rohovky podporou proliferácie a migrácie epiteliálnych buniek rohovky a reguláciou zápalovej odpovede [6]..
7. Regenerácia vlasov
Fragment TB4 (17-13) aktivuje kmeňové bunky vlasových folikulov a predlžuje anagénnu fázu rastu vlasov. Kmeňové bunky vlasových folikulov sú kľúčovými bunkami pre regeneráciu vlasov. Môžu sa diferencovať na rôzne typy buniek vlasového folikulu, čím podporujú rast a vývoj vlasov. Tento peptidový fragment môže podporovať regeneráciu vlasov reguláciou proliferácie a diferenciácie kmeňových buniek vlasových folikulov (Pan DY, 2021).
Pokusy na zvieratách
Myši:
Rýchlosť rastu vlasov sa zrýchľuje. V myšom modeli môže fragment TB4 (17-13) podporovať rast a vývoj vlasov aktiváciou kmeňových buniek vlasových folikulov [4]..
kozy:
Zvýšte počet sekundárnych vlasových folikulov a podporte produkciu páperových vlasov. V kozom modeli môže tento peptidový fragment podporovať rast páperových vlasov reguláciou rastového cyklu vlasových folikulov a rýchlosti rastu vlasov [4]..
Na záver, fragment TB4 (17-13) môže podporovať opravu tkaniva, protizápalovú a bunkovú regeneráciu, urýchliť hojenie rán a zlepšiť muskuloskeletálnu funkciu. Má veľký význam pre regeneratívnu medicínu, prináša novú nádej pre liečbu chorôb ako sú popáleniny a svalové poranenia a výskum a vývoj protizápalových liekov so širokými aplikačnými perspektívami.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Choi B je uznávaný výskumník a akademik s významnými členmi prestížnych inštitúcií ako Yonsei University a Soul National University (SNU). Jeho práca naprieč týmito inštitúciami bola nápomocná pri napredovaní v rôznych oblastiach štúdia a výskumu.
Jeho výskumné záujmy a odborné znalosti pokrývajú širokú škálu kategórií predmetov. Patria sem mikrobiológia, biotechnológia a aplikovaná mikrobiológia, imunológia, farmakológia a farmácia a veda a technika – iné témy. Jeho rozsiahly výskum v týchto oblastiach vyzdvihuje jeho rozsiahle znalosti a prínos pre vedeckú komunitu. Choi B je uvedený v citácii [2].
