|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura fragmenta TB4 (17-13).
Izvor: PubChem |
Sekvenca: LKKTETQ Molekulska formula: C 36H 66N 10O13 Molekulska težina: 847,0 g/mol CAS broj: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Sinonimi: Fequesetide；HY-P2463；LKKTETQ |
▎ TB4 fragment(17-13) Istraživanje
Koji su mehanizmi djelovanja TB4 fragmenta (17-13)?
1. Mehanizmi poticanja regeneracije tkiva
Fragment TB4 (17-13) ima važnu ulogu u poticanju regeneracije tkiva. Ovu funkciju može postići putem sljedećih mehanizama:
Poticanje stanične proliferacije i diferencijacije
Taj se fragment može vezati za specifične receptore na površini stanice i aktivirati unutarstanične signalne putove, čime se potiče proliferacija i diferencijacija stanica. Na primjer, može aktivirati signalne putove povezane s rastom i diobom stanica, kao što je put protein kinaze aktiviran mitogenom (MAPK) i put fosfatidilinozitol 3-kinaze (PI3K)/protein kinaze B (Akt) [1] . Aktivacija ovih putova može pospješiti napredovanje staničnog ciklusa, povećati broj stanica i tako potaknuti regeneraciju tkiva.
Osim toga, fragment TB4 (17-13) također može pospješiti diferencijaciju stanica reguliranjem ekspresije specifičnih gena. Može utjecati na aktivnost transkripcijskih faktora povezanih s diferencijacijom stanica, regulirajući tako diferencijaciju stanica u određenom smjeru i osiguravajući različite vrste stanica potrebne za regeneraciju tkiva.
Promicanje angiogeneze
Regeneracija tkiva obično zahtijeva odgovarajuću opskrbu krvlju, a angiogeneza je ključni proces za osiguravanje opskrbe krvlju. TB4 fragment (17-13) može promovirati angiogenezu stimulacijom proliferacije, migracije i stvaranja lumena vaskularnih endotelnih stanica. Može aktivirati ekspresiju proangiogenih čimbenika kao što je faktor rasta vaskularnog endotela (VEGF), čime se potiče stvaranje novih krvnih žila [1] . Novostvorene krvne žile mogu opskrbiti oštećeno tkivo kisikom, hranjivim tvarima i faktorima rasta, ubrzavajući proces regeneracije tkiva.
2. Mehanizmi ispoljavanja protuupalnog djelovanja
Upala je obrambeni odgovor tijela na ozljedu ili infekciju, ali pretjerani upalni odgovor može dovesti do oštećenja tkiva i disfunkcije. Fragment TB4 (17-13) ima protuupalni učinak, a njegovi mehanizmi mogu uključivati sljedeće aspekte:
Inhibicija aktivacije i regrutiranja upalnih stanica
Upalni odgovori obično uključuju aktivaciju i regrutiranje različitih upalnih stanica, kao što su neutrofili, makrofagi i limfociti. Fragment TB4 (17-13) može smanjiti upalni odgovor inhibicijom aktivacije i regrutiranja ovih upalnih stanica. Na primjer, može inhibirati ekspresiju receptora na površini upalnih stanica, smanjujući odgovor upalnih stanica na upalne signale; ili reguliranjem migracijskih signala upalnih stanica, smanjujući regrutiranje upalnih stanica na oštećeno mjesto [1].
Osim toga, ovaj fragment također može utjecati na metaboličke procese upalnih stanica i inhibirati aktivnost upalnih stanica. Na primjer, može regulirati energetski metabolizam upalnih stanica, smanjiti proizvodnju reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i proupalnih citokina od strane upalnih stanica, i tako smanjiti upalni odgovor.
Regulacija ekspresije i oslobađanja medijatora upale
Tijekom upalnog odgovora stvaraju se različiti upalni medijatori, poput citokina, kemokina i prostaglandina. Ovi upalni medijatori mogu dodatno pojačati upalni odgovor, što dovodi do oštećenja tkiva. Fragment TB4 (17-13) može imati protuupalne učinke reguliranjem ekspresije i oslobađanja upalnih medijatora. Na primjer, može inhibirati ekspresiju proupalnih citokina, kao što su faktor nekroze tumora-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) i interleukin-6 (IL-6); i u isto vrijeme, promiču ekspresiju protuupalnih citokina, kao što je interleukin-10 (IL-10) [1].
Osim toga, ovaj fragment također može utjecati na ekspresiju kemokina, smanjujući regrutiranje upalnih stanica; ili reguliraju sintezu prostaglandina, smanjujući upalni odgovor.
3. Mehanizmi postizanja brzog popravka
Mehanizam djelovanja fragmenta TB4 (17-13) u brzom oporavku može biti usko povezan s njegovim učincima poticanja regeneracije tkiva i protuupalnog djelovanja. Točnije, može postići brzi popravak kroz sljedeće aspekte:
Ubrzavanje sinteze i remodeliranja izvanstaničnog matriksa
Izvanstanični matriks je važan dio tkiva i ključan je za održavanje strukture i funkcije tkiva. Fragment TB4 (17-13) može ubrzati popravak oštećenih tkiva promicanjem sinteze komponenti izvanstaničnog matriksa, kao što su kolagen, elastin i glikozaminoglikani. Može aktivirati signalne putove povezane sa sintezom izvanstaničnog matriksa, potičući stanice da sintetiziraju i izlučuju komponente izvanstaničnog matriksa [1].
Osim toga, ovaj fragment također može regulirati proces remodeliranja izvanstaničnog matriksa. Tijekom procesa popravka tkiva, izvanstanični matriks treba kontinuirano remodelirati kako bi se prilagodio rastu i popravku tkiva. Fragment TB4 (17-13) može kontrolirati ravnotežu između razgradnje i sinteze izvanstaničnog matriksa reguliranjem aktivnosti enzima kao što su matrične metaloproteinaze (MMP), potičući brzi popravak tkiva.
Poboljšanje migracije stanica i sposobnosti prianjanja
Migracija i sposobnost prianjanja stanica također su vrlo važne za popravak tkiva. Fragment TB4 (17-13) može poboljšati sposobnost migracije i adhezije stanica reguliranjem ekspresije i aktivnosti receptora na površini stanice. Na primjer, može pospješiti ekspresiju molekula stanične adhezije kao što su integrini, povećavajući adheziju između stanica i izvanstaničnog matriksa; ili reguliraju reorganizaciju citoskeleta, potičući migraciju stanica [1].
Migracija stanica može omogućiti stanicama oko oštećenog tkiva da brzo dođu do oštećenog mjesta i sudjeluju u procesu popravka tkiva; i prianjanje stanica može osigurati da stanice stabilno igraju ulogu na oštećenom mjestu, potičući brzu obnovu tkiva.
HCD MS/MS snimljen na 20 eV (a) i 700 MHz-NMR (b) spektrima TB-500.
Izvor: PubMed [1]
Kako fragment TB4 (17-13) regulira živčani sustav za poboljšanje atletske izvedbe i smanjenje umora?
Izravno djelovanje na neurone
Fragment TB4 (17-13) može izravno djelovati na neurone, utječući na ekscitabilnost, sinaptički prijenos i plastičnost neurona. Na primjer, može se vezati za receptore na površini neurona, aktivirati unutarstanične signalne putove i regulirati funkciju neurona.
Neke studije su pokazale da se timozin β4 može vezati na različite receptore, uključujući receptore integrina i receptore faktora rasta, koji imaju važnu ulogu u razvoju i funkciji živčanog sustava [1].
Neizravna regulacija živčanog sustava putem imunološkog sustava
Postoji bliska interakcija između imunološkog i živčanog sustava. Fragment TB4 (17-13) može neizravno utjecati na živčani sustav regulacijom funkcije imunološkog sustava. Primjerice, može utjecati na aktivnost i izlučivanje imunoloških stanica, regulirati razinu upalnih čimbenika, a time i na funkciju živčanog sustava.
Neka su istraživanja pokazala da upalni čimbenici igraju važnu ulogu u bolestima živčanog sustava i umoru. Fragment TB4 (17-13) može smanjiti upalni odgovor živčanog sustava i poboljšati funkciju živčanog sustava reguliranjem razine upalnih čimbenika [1].
Utjecaj na neuroendokrini sustav
Neuroendokrini sustav ima važnu ulogu u regulaciji tjelesnih fizioloških funkcija i odgovora na stres. Fragment TB4 (17-13) može regulirati aktivnosti živčanog sustava utječući na funkciju neuroendokrinog sustava. Na primjer, može utjecati na funkciju osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda, regulirati lučenje hormona stresa kao što je kortizol, te tako utjecati na funkciju živčanog sustava.
Neka su istraživanja pokazala da je razina hormona stresa usko povezana s osjećajem umora i sportskim rezultatima. Fragment TB4 (17-13) može smanjiti osjećaj umora i poboljšati sportsku izvedbu reguliranjem razine hormona stresa [1].
Kakvi su učinci fragmenta TB4 (17-13)?
1. Popravak i regeneracija tkiva
Zacjeljivanje akutnih i kroničnih rana:
Za akutne rane (kao što su kirurški rezovi, opekline) i kronične rane (kao što su dijabetički ulkusi), fragment TB4 (17-13) može smanjiti stvaranje ožiljaka. Njegov mehanizam djelovanja može biti povezan s promicanjem urednog taloženja kolagena i regulacijom upalnog odgovora [2].
Regeneracija tkiva prikazana u pokusima na životinjama:
U pokusima na životinjama ovaj fragment peptida može potaknuti regeneraciju kože, mišića, tetiva i hrskavice. Na primjer, u modelu ozljede kože, fragment TB4 (17-13) može stimulirati migraciju i proliferaciju keratinocita, ubrzavajući zacjeljivanje rana (Ho ENM, 2012.). Za ozljede mišića i tetiva, može potaknuti popravak tkiva promicanjem aktivacije i proliferacije satelitskih stanica [3] . U modelu ozljede hrskavice, ovaj fragment peptida može pospješiti regeneraciju hrskavice reguliranjem metabolizma i funkcije sinteze kondrocita [2].
2. Protuupalna svojstva
U kroničnim upalnim bolestima (kao što su reumatoidni artritis, Crohnova bolest), upalni odgovor traje, što dovodi do oštećenja tkiva i disfunkcije organa. Kao adjuvantno liječenje, fragment TB4 (17-13) može ublažiti simptome bolesti i odgoditi progresiju bolesti inhibicijom upalnog odgovora [4].
3. Rehabilitacija ozljeda mišićno-koštanog sustava
Fragment TB4 (17-13) ubrzava popravak istegnuća mišića, tendonitisa i ozljeda ligamenata, skraćujući razdoblje rehabilitacije sportaša. U sportskoj medicini, mišićno-koštane ozljede čest su problem. Ovaj fragment peptida može potaknuti popravak oštećenih tkiva [3].
4. Popravak srca
Nakon infarkta miokarda, fragment TB4 (17-13) može pospješiti angiogenezu i preživljavanje kardiomiocita, poboljšavajući rad srca. Infarkt miokarda je bolest uzrokovana začepljenjem koronarne arterije, što dovodi do ishemije miokarda i hipoksije. Angiogeneza može osigurati kisik i hranjive tvari oštećenom miokardu, potičući preživljavanje i popravak kardiomiocita [5].
U životinjskim modelima, fragment TB4 (17-13) značajno smanjuje veličinu infarkta i poboljšava popravak miokarda. Njegov mehanizam djelovanja može biti povezan s poticanjem ekspresije i otpuštanja faktora rasta kao što je vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF).
5. Neuroprotekcija i zdravlje mozga
TB4 fragment (17-13) inhibira apoptozu neurona i potiče proliferaciju neuralnih matičnih stanica. Apoptoza neurona jedan je od važnih patoloških mehanizama neurodegenerativnih bolesti i ozljeda mozga. Ovaj peptidni fragment može inhibirati apoptozu neurona reguliranjem unutarstaničnih signalnih putova. U isto vrijeme, poticanje proliferacije neuralnih matičnih stanica može pružiti novi izvor stanica za oštećeno živčano tkivo, potičući popravak živaca.
Kod moždanog udara, traumatske ozljede mozga (TBI) i neurodegenerativnih bolesti (kao što je Alzheimerova bolest), živčano tkivo je oštećeno u različitim stupnjevima. Fragment TB4 (17-13) može doprinijeti oporavku pacijenata svojim neuroprotektivnim učincima i učincima na poticanje popravka živaca [4].
6. Liječenje očnih bolesti
0,1% Tβ4 kapi za oči potpuno su zacijelile rane i ublažile simptome kod 6 bolesnika s neurotrofičnim keratitisom. Neurotrofični keratitis je bolest rožnice uzrokovana disfunkcijom rožničnog živca. Fragment TB4 (17-13) može pospješiti zacjeljivanje rana rožnice poticanjem proliferacije i migracije epitelnih stanica rožnice i reguliranjem upalnog odgovora [6].
7. Regeneracija kose
Fragment TB4 (17-13) aktivira matične stanice folikula dlake i produljuje anagenu fazu rasta dlake. Matične stanice folikula dlake ključne su stanice za regeneraciju kose. Mogu se diferencirati u različite vrste stanica folikula dlake, potičući rast i razvoj kose. Ovaj fragment peptida može potaknuti regeneraciju kose reguliranjem proliferacije i diferencijacije matičnih stanica folikula dlake (Pan DY, 2021.).
Pokusi na životinjama
Miševi:
Brzina rasta kose je ubrzana. U modelu miša, fragment TB4 (17-13) može pospješiti rast i razvoj kose aktiviranjem matičnih stanica folikula dlake [4].
koze:
Povećajte broj sekundarnih folikula dlake i pospješite proizvodnju dlačica. U modelu koze, ovaj fragment peptida može pospješiti rast dlake reguliranjem ciklusa rasta folikula dlake i stope rasta dlake [4].
Zaključno, fragment TB4 (17-13) može pospješiti popravak tkiva, protuupalno djelovanje i regeneraciju stanica, ubrzati zacjeljivanje rana i poboljšati funkciju mišićno-koštanog sustava. Od velikog je značaja za regenerativnu medicinu, donoseći novu nadu u liječenju bolesti kao što su opekline i ozljede mišića te istraživanje i razvoj protuupalnih lijekova, sa širokim izgledima za primjenu.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Choi B je istaknuti istraživač i akademik sa značajnim vezama s prestižnim institucijama kao što su Sveučilište Yonsei i Nacionalno sveučilište u Seulu (SNU). Njegov rad u tim institucijama bio je ključan u unapređenju različitih područja studija i istraživanja.
Njegovi istraživački interesi i stručnost obuhvaćaju široku lepezu tematskih kategorija. To uključuje mikrobiologiju, biotehnologiju i primijenjenu mikrobiologiju, imunologiju, farmakologiju i farmaciju te znanost i tehnologiju - ostale teme. Njegovo opsežno istraživanje u tim područjima ističe njegovo opsežno znanje i doprinos znanstvenoj zajednici. Choi B je naveden u referenci citata [2].
