|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ TB4 fragmendi (17-13) struktuur
Allikas: PubChem |
Järjekord: LKKTETQ Molekulaarvalem: C 36H 66N 10O13 Molekulmass: 847,0 g/mol CASi number: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Sünonüümid: Fequesetide；HY-P2463；LKKTETQ |
▎ TB4 fragment(17-13) Uurimine
Millised on TB4 fragmendi (17-13) toimemehhanismid?
1. Kudede regeneratsiooni soodustamise mehhanismid
TB4 fragment (17-13) mängib olulist rolli kudede regenereerimise soodustamisel. See võib seda funktsiooni täita järgmiste mehhanismide kaudu:
Rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise stimuleerimine
See fragment võib seostuda spetsiifiliste retseptoritega rakupinnal ja aktiveerida rakusiseseid signaaliülekandeteid, soodustades seeläbi rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist. Näiteks võib see aktiveerida rakkude kasvu ja jagunemisega seotud signaaliradasid, nagu mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) rada ja fosfatidüülinositool-3-kinaasi (PI3K) / proteiinkinaasi B (Akt) rada [1] . Nende radade aktiveerimine võib soodustada rakutsükli progresseerumist, suurendada rakkude arvu ja seega soodustada kudede taastumist.
Lisaks võib TB4 fragment (17-13) soodustada rakkude diferentseerumist, reguleerides spetsiifiliste geenide ekspressiooni. See võib mõjutada rakkude diferentseerumisega seotud transkriptsioonifaktorite aktiivsust, reguleerides seeläbi rakkude diferentseerumist kindlas suunas ja pakkudes erinevat tüüpi rakke, mis on vajalikud kudede regenereerimiseks.
Angiogeneesi soodustamine
Kudede regenereerimine nõuab tavaliselt piisavat verevarustust ja angiogenees on verevarustuse tagamise võtmeprotsess. TB4 fragment (17-13) võib soodustada angiogeneesi, stimuleerides veresoonte endoteelirakkude proliferatsiooni, migratsiooni ja luumenite moodustumist. See võib aktiveerida proangiogeensete tegurite, nagu vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) ekspressiooni, soodustades seega uute veresoonte teket [1] . Äsja moodustunud veresooned võivad anda kahjustatud koele hapnikku, toitaineid ja kasvufaktoreid, kiirendades kudede taastumisprotsessi.
2. Põletikuvastase toime avaldumise mehhanismid
Põletik on keha kaitsereaktsioon vigastusele või infektsioonile, kuid liigne põletikuline reaktsioon võib põhjustada koekahjustusi ja talitlushäireid. TB4 fragmendil (17-13) on põletikuvastane toime ja selle mehhanismid võivad hõlmata järgmisi aspekte:
Põletikuliste rakkude aktiveerimise ja värbamise pärssimine
Põletikulised reaktsioonid hõlmavad tavaliselt mitmesuguste põletikuliste rakkude, nagu neutrofiilid, makrofaagid ja lümfotsüüdid, aktiveerimist ja värbamist. TB4 fragment (17-13) võib vähendada põletikulist vastust, inhibeerides nende põletikuliste rakkude aktivatsiooni ja värbamist. Näiteks võib see pärssida retseptorite ekspressiooni põletikuliste rakkude pinnal, vähendades põletikuliste rakkude vastust põletikulistele signaalidele; või reguleerides põletikuliste rakkude migratsioonisignaale, vähendades põletikuliste rakkude värbamist kahjustatud kohta [1].
Lisaks võib see fragment mõjutada ka põletikuliste rakkude ainevahetusprotsesse ja pärssida põletikuliste rakkude aktiivsust. Näiteks võib see reguleerida põletikuliste rakkude energia metabolismi, vähendada reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) ja põletikueelsete tsütokiinide tootmist põletikuliste rakkude poolt ning seega vähendada põletikulist vastust.
Põletikuliste vahendajate ekspressiooni ja vabanemise reguleerimine
Põletikulise vastuse käigus toodetakse mitmesuguseid põletikumediaatoreid, nagu tsütokiinid, kemokiinid ja prostaglandiinid. Need põletikulised vahendajad võivad põletikulist vastust veelgi võimendada, põhjustades koekahjustusi. TB4 fragment (17-13) võib avaldada põletikuvastast toimet, reguleerides põletikuliste vahendajate ekspressiooni ja vabanemist. Näiteks võib see inhibeerida põletikueelsete tsütokiinide, nagu kasvaja nekroosifaktor-α (TNF-α), interleukiin-1β (IL-1β) ja interleukiin-6 (IL-6) ekspressiooni; ja samal ajal soodustavad põletikuvastaste tsütokiinide, näiteks interleukiin-10 (IL-10) ekspressiooni [1].
Lisaks võib see fragment mõjutada ka kemokiinide ekspressiooni, vähendades põletikuliste rakkude värbamist; või reguleerida prostaglandiinide sünteesi, vähendades põletikulist vastust.
3. Kiire remondi saavutamise mehhanismid
TB4 fragmendi (17–13) toimemehhanism kiires paranemises võib olla tihedalt seotud selle koe regeneratsiooni ja põletikuvastase toimega. Täpsemalt võib see saavutada kiire remondi järgmiste aspektide kaudu:
Rakuvälise maatriksi sünteesi ja ümberkujunemise kiirendamine
Ekstratsellulaarne maatriks on kudede oluline osa ning on ülioluline kudede struktuuri ja funktsiooni säilitamiseks. TB4 fragment (17-13) võib kiirendada kahjustatud kudede paranemist, soodustades rakuvälise maatriksi komponentide, nagu kollageen, elastiin ja glükoosaminoglükaanid, sünteesi. See võib aktiveerida rakuvälise maatriksi sünteesiga seotud signaaliradu, soodustades rakkude sünteesimist ja ekstratsellulaarse maatriksi komponentide sekretsiooni [1].
Lisaks võib see fragment reguleerida ka rakuvälise maatriksi remodelleerumisprotsessi. Kudede parandamise protsessi käigus tuleb rakuvälist maatriksit pidevalt ümber kujundada, et kohaneda kudede kasvu ja paranemisega. TB4 fragment (17-13) võib kontrollida tasakaalu rakuvälise maatriksi lagunemise ja sünteesi vahel, reguleerides ensüümide, näiteks maatriksi metalloproteinaaside (MMP) aktiivsust, soodustades kudede kiiret paranemist.
Rakkude migratsiooni ja adhesioonivõime suurendamine
Rakkude migratsiooni- ja adhesioonivõime on samuti kudede parandamisel väga olulised. TB4 fragment (17-13) võib suurendada rakkude migratsiooni- ja adhesioonivõimet, reguleerides rakupinna retseptorite ekspressiooni ja aktiivsust. Näiteks võib see soodustada raku adhesioonimolekulide, nagu integriinid, ekspressiooni, suurendades rakkude ja rakuvälise maatriksi vahelist adhesiooni; või reguleerida tsütoskeleti ümberkorraldamist, soodustades rakkude migratsiooni [1].
Rakkude migratsioon võib võimaldada kahjustatud koe ümbritsevatel rakkudel kiiresti kahjustatud kohta jõuda ja osaleda koe parandamise protsessis; ja rakkude adhesioon võib tagada, et rakud mängivad kahjustatud kohas stabiilset rolli, soodustades kudede kiiret paranemist.
HCD MS/MS registreeriti TB4 20eV (a) ja 700 MHz NMR (b) spektri juures.
Allikas: PubMed [1]
Kuidas reguleerib TB4 fragment (17-13) närvisüsteemi, et parandada sportlikku sooritust ja vähendada väsimust?
Otsene toime neuronitele
TB4 fragment (17-13) võib otseselt mõjutada neuroneid, mõjutades neuronite erutuvust, sünaptilist ülekannet ja plastilisust. Näiteks võib see seostuda neuronite pinnal olevate retseptoritega, aktiveerida rakusiseseid signaaliradasid ja reguleerida neuronite talitlust.
Mõned uuringud on näidanud, et tümosiin β4 võib seostuda mitmesuguste retseptoritega, sealhulgas integriini retseptoritega ja kasvufaktori retseptoritega, mis mängivad olulist rolli närvisüsteemi arengus ja toimimises [1].
Närvisüsteemi kaudne reguleerimine immuunsüsteemi kaudu
Immuunsüsteemi ja närvisüsteemi vahel on tihe koostoime. TB4 fragment (17-13) võib immuunsüsteemi talitlust reguleerides kaudselt mõjutada närvisüsteemi. Näiteks võib see mõjutada immuunrakkude aktiivsust ja sekretsiooni, reguleerida põletikuliste tegurite taset ja seeläbi mõjutada närvisüsteemi talitlust.
Mõned uuringud on näidanud, et põletikulised tegurid mängivad olulist rolli närvisüsteemi haiguste ja väsimuse korral. TB4 fragment (17-13) võib vähendada närvisüsteemi põletikulist vastust ja parandada närvisüsteemi talitlust, reguleerides põletikuliste tegurite taset [1].
Mõju neuroendokriinsüsteemile
Neuroendokriinsüsteem mängib olulist rolli organismi füsioloogiliste funktsioonide ja stressireaktsioonide reguleerimisel. TB4 fragment (17-13) võib reguleerida närvisüsteemi tegevust, mõjutades neuroendokriinsüsteemi talitlust. Näiteks võib see mõjutada hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje talitlust, reguleerida stressihormoonide nagu kortisooli sekretsiooni ja seega mõjutada närvisüsteemi talitlust.
Mõned uuringud on näidanud, et stressihormoonide tase on tihedalt seotud väsimustunde ja sportliku töövõimega. TB4 fragment (17-13) võib stressihormoonide taset reguleerides vähendada väsimustunnet ja parandada sportlikku sooritust [1].
Millised on TB4 fragmendi (17–13) tagajärjed?
1. Kudede parandamine ja regenereerimine
Ägedate ja krooniliste haavade paranemine:
Ägedate haavade (nagu kirurgilised sisselõiked, põletused) ja krooniliste haavade (nt diabeetilised haavandid) korral võib TB4 fragment (17–13) vähendada armide teket. Selle toimemehhanism võib olla seotud kollageeni korrapärase ladestumise soodustamisega ja põletikulise reaktsiooni reguleerimisega [2].
Loomkatsetes näidatud kudede regenereerimine:
Loomkatsetes võib see peptiidi fragment soodustada naha, lihaste, kõõluste ja kõhrede taastumist. Näiteks nahavigastuste mudelis võib TB4 fragment (17–13) stimuleerida keratinotsüütide migratsiooni ja proliferatsiooni, kiirendades haavade paranemist (Ho ENM, 2012). Lihaste ja kõõluste vigastuste korral võib see soodustada kudede paranemist, soodustades satelliitrakkude aktiveerimist ja proliferatsiooni [3] . Kõhrekahjustuse mudelis võib see peptiidi fragment soodustada kõhre regeneratsiooni, reguleerides kondrotsüütide metabolismi ja sünteesifunktsiooni [2].
2. Põletikuvastased omadused
Krooniliste põletikuliste haiguste (nagu reumatoidartriit, Crohni tõbi) korral püsib põletikuline reaktsioon, mis põhjustab koekahjustusi ja elundite talitlushäireid. Adjuvantravina võib TB4 fragment (17–13) leevendada haiguse sümptomeid ja aeglustada haiguse progresseerumist, pärssides põletikulist vastust [4].
3. Lihas-skeleti vigastuste taastusravi
TB4 fragment (17-13) kiirendab lihaspingete, kõõlusepõletike ja sidemete vigastuste paranemist, lühendades sportlaste taastusperioodi. Spordimeditsiinis on luu- ja lihaskonna vigastused tavalised probleemid. See peptiidi fragment võib soodustada kahjustatud kudede paranemist [3].
4. Südame parandamine
Pärast müokardiinfarkti võib TB4 fragment (17-13) soodustada angiogeneesi ja kardiomüotsüütide ellujäämist, parandades südame funktsiooni. Müokardiinfarkt on haigus, mis on põhjustatud koronaararteri ummistusest, mis põhjustab müokardi isheemiat ja hüpoksiat. Angiogenees võib varustada kahjustatud müokardi hapnikku ja toitaineid, soodustades kardiomüotsüütide ellujäämist ja paranemist [5].
Loommudelites vähendab TB4 fragment (17–13) oluliselt infarkti suurust ja suurendab müokardi paranemist. Selle toimemehhanism võib olla seotud kasvufaktorite, näiteks vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) ekspressiooni ja vabanemise soodustamisega.
5. Neuroprotektsioon ja aju tervis
TB4 fragment (17-13) pärsib neuronaalset apoptoosi ja soodustab neuraalsete tüvirakkude proliferatsiooni. Neuronaalne apoptoos on neurodegeneratiivsete haiguste ja ajukahjustuste üks olulisi patoloogilisi mehhanisme. See peptiidi fragment võib pärssida neuronaalset apoptoosi, reguleerides rakusiseseid signaaliradu. Samal ajal võib neuraalsete tüvirakkude proliferatsiooni soodustamine pakkuda kahjustatud närvikoele uut rakkude allikat, soodustades närvide paranemist.
Insuldi, traumaatilise ajukahjustuse (TBI) ja neurodegeneratiivsete haiguste (nagu Alzheimeri tõbi) korral on närvikude erineval määral kahjustatud. TB4 fragment (17–13) võib oma neuroprotektiivse ja närviparandust soodustava toime kaudu aidata kaasa patsientide paranemisele [4].
6. Silmahaiguste ravi
0,1% Tβ4 silmatilgad parandasid haavad täielikult ja leevendasid sümptomeid 6 neurotroofse keratiidiga patsiendil. Neurotroofne keratiit on sarvkesta haigus, mis on põhjustatud sarvkesta närvi düsfunktsioonist. TB4 fragment (17–13) võib soodustada sarvkesta haavade paranemist, soodustades sarvkesta epiteelirakkude proliferatsiooni ja migratsiooni ning reguleerides põletikulist vastust [6].
7. Juuste taastamine
TB4 fragment (17-13) aktiveerib juuksefolliikulite tüvirakke ja pikendab juuste kasvu anageenset faasi. Juuksefolliikulite tüvirakud on juuste taastamise võtmerakud. Nad võivad diferentseeruda karvanääpsu erinevateks rakutüüpideks, soodustades juuste kasvu ja arengut. See peptiidi fragment võib soodustada juuste taastumist, reguleerides juuksefolliikulite tüvirakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist (Pan DY, 2021).
Loomkatsed
Hiired:
Juuste kasvutempo kiireneb. Hiiremudelis võib TB4 fragment (17-13) soodustada juuste kasvu ja arengut, aktiveerides juuksefolliikulite tüvirakke [4].
Kitsed:
Suurendage sekundaarsete juuksefolliikulite arvu ja soodustage udusulgede tootmist. Kitsemudelis võib see peptiidifragment soodustada udusulgede kasvu, reguleerides juuksefolliikulite kasvutsüklit ja juuste kasvukiirust [4].
Kokkuvõtteks võib öelda, et TB4 fragment (17-13) võib soodustada kudede paranemist, põletikuvastast toimet ja rakkude taastumist, kiirendada haavade paranemist ja parandada luu- ja lihaskonna funktsiooni. Sellel on regeneratiivse meditsiini jaoks suur tähtsus, tuues uut lootust selliste haiguste ravis nagu põletused ja lihasvigastused ning laialdaste rakendusvõimalustega põletikuvastaste ravimite uurimis- ja arendustegevus.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Choi B on silmapaistev teadlane ja akadeemik, kellel on märkimisväärsed sidemed selliste mainekate institutsioonidega nagu Yonsei ülikool ja Souli riiklik ülikool (SNU). Tema töö nendes institutsioonides on aidanud kaasa erinevate õppe- ja uurimisvaldkondade edendamisele.
Tema uurimishuvid ja teadmised hõlmavad mitmesuguseid teemakategooriaid. Nende hulka kuuluvad mikrobioloogia, biotehnoloogia ja rakendusmikrobioloogia, immunoloogia, farmakoloogia ja farmaatsia ning teadus ja tehnoloogia – muud teemad. Tema ulatuslikud uuringud nendes valdkondades tõstavad esile tema ulatuslikke teadmisi ja panust teadusringkondadesse. Choi B on loetletud tsitaadi viites [2].
